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| 臨床データ | |
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| 発音 | ロイコボリン/ ˌ lj uː k oʊ ˈ v ɔː r ɪ n / |
| 商号 | 多くの |
| その他の名前 | シトロボルム因子、5-ホルミルテトラヒドロ葉酸 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a608038 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 静脈内、筋肉内、経口 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 用量依存 |
| タンパク質結合 | 約15% |
| 消失半減期 | 6.2時間 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.000.328 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２０Ｈ２３Ｎ７Ｏ７ |
| モル質量 | 473.446 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 245 °C (473 °F) 分解 |
| 水への溶解度 | 約0.3 [1] mg/mL (20 °C) |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
葉酸はロイコボリンとも呼ばれ、メトトレキサートやピリメタミンの毒性作用を軽減するために使用される薬剤です。[2] [3]また、 5-フルオロウラシルと組み合わせて大腸がんや膵臓がんの治療に使用され、貧血やメタノール中毒を引き起こす葉酸欠乏症の治療に使用されることもあります。[3] [4]経口、筋肉内注射、または静脈内注射で摂取されます。[3]
副作用としては、睡眠障害、アレルギー反応、発熱などがある。[2] [3]妊娠中や授乳中の使用は一般的に安全であると考えられている。[2]貧血に使用する場合は、まず悪性貧血を原因として除外することが推奨される。 [3]葉酸は、体に有用となるためにジヒドロ葉酸還元酵素による活性化を必要としない葉酸の一種である。 [3]
葉酸は1945年に初めて作られました。[5]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[6]
医療用途
葉酸は、総合化学療法計画の一環としてメトトレキサート投与後に投与され、骨髄抑制や胃腸粘膜の炎症を予防する可能性があります。既存のメトトレキサート誘発性腎毒性に対する明らかな効果は見られません。[7]葉酸は錠剤（経口）として摂取することも、静脈（静脈内）または筋肉（筋肉内）に注射することもできます。[8]
メトトレキサートの解毒剤ではありませんが、葉酸は急性メトトレキサート過剰摂取の治療にも有効です。投与プロトコルは様々ですが、メトトレキサート濃度が5 x 10 -8 M未満になるまで葉酸を再投与する必要があります。 [9]
さらに、葉酸は関節リウマチ患者のメトトレキサートの副作用を軽減するために使用されることもあります。これには吐き気、腹痛、肝機能検査値の異常、口内炎の軽減が含まれます。[10]
葉酸は、大腸がんの治療において化学療法剤5-フルオロウラシルと組み合わせて使用されることもあります。この場合、葉酸は「救済」目的で使用されるのではなく、チミジル酸合成酵素を阻害することで 5-フルオロウラシルの効果を高めます。
葉酸は、トリメトプリムやピリメタミンなどの抗菌性ジヒドロ葉酸還元酵素阻害剤の高用量投与による毒性作用を防ぐために使用されることもありますが、この適応症に対する葉酸の有効性は明確に確立されていません。[11]葉酸拮抗薬ピリメタミンやスルファジアジンと組み合わせて、トキソプラズマ網膜炎 の治療に処方されることもあります。
葉酸は脳葉酸欠乏症の治療にも使用されます。脳葉酸欠乏症は葉酸を摂取しても脳脊髄液中の5-MTHF濃度を正常化できない症候群です。[12]
ピリドキシン依存性てんかんでは、ピリドキシンやピリドキサールリン酸で発作が完全に抑制されない場合に、葉酸が追加治療として使用されることがある。 [13]
副作用
葉酸は脊髄内に投与すべきではない。重篤な副作用を引き起こしたり、死に至ることもある。[14]
癌患者では、葉酸に対する稀な過敏症反応が報告されている。 [15]
薬物相互作用
フルオロウラシル: 葉酸とフルオロウラシルを併用すると、葉酸がフルオロウラシルの毒性を高める可能性があります。特に高齢患者で発生した副作用には、重度の腸炎、下痢、脱水などがあります。
スルファメトキサゾール-トリメトプリム：スルファメトキサゾール-トリメトプリムと葉酸の併用は薬物相互作用を引き起こす可能性がある。葉酸は、エイズ患者の肺炎の一般的な原因であるニューモシスチス・イロベチイ（旧称ニューモシスチス・カリニ）の治療において、スルファメトキサゾール-トリメトプリムの有効性を低下させることが示されている。 [ 16]
作用機序
葉酸はテトラヒドロ葉酸の5-ホルミル誘導体である。他の還元型葉酸誘導体（例：5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸、5-メチルテトラヒドロ葉酸）に容易に変換されるため、葉酸と同等のビタミン活性を有する。変換にはジヒドロ葉酸還元酵素の作用を必要としないため、メトトレキサートなどの薬剤によるこの酵素の阻害によってビタミンとしての機能は影響を受けない。これが葉酸レスキュー療法の古典的な見解である。しかし、1980年代に、メトトレキサートが存在する場合でも、葉酸はジヒドロ葉酸還元酵素自体を再活性化することがわかった。
メカニズムは明らかではないが、悪性細胞におけるメトトレキサートとジヒドロ葉酸のポリグルタミル化は、正常細胞における葉酸によるジヒドロ葉酸還元酵素の選択的再活性化に重要な役割を果たしていると考えられている。[17]
したがって、葉酸は、ジヒドロ葉酸還元酵素阻害の存在下でプリン/ピリミジン合成が起こることを可能にし、その結果、正常なDNA複製プロセスが進行できるようになります。
葉酸には右旋性異性体と左旋性異性体がある。レボロイコボリン（左旋性異性体）とラセミ葉酸（両異性体の混合物）はどちらも同様の効能と忍容性がある。[18]レボロイコボリンは2008年にFDAに承認された。[19]
歴史
葉酸は、1948 年にザウバーリッヒとバウマンによって、細菌Leuconostoc citrovorumに必要な成長因子として発見されました。 [20]この結果、葉酸は「citrovorum 因子」、つまりシトロヴォルム成長因子と呼ばれるようになりました。この物質の構造は不明でしたが、葉酸の誘導体であり、L. citrovorum の成長をサポートするには肝臓で代謝される必要があることがわかりました。培養中の肝細胞によるシトロヴォルム因子の合成は、最終的に、適切な濃度のアスコルビン酸の存在下でプテロイルグルタミン酸から達成されました。このようなシステムにギ酸ナトリウムを同時に添加すると、細胞を含まない上清中のシトロヴォルム因子の活性が高まり (現在では 5-ホルミル誘導体として知られています)、この方法によってこの因子を大量に調製することで、最終的にその構造がレボ-葉酸 (5-ホルミルテトラヒドロ葉酸) であると推定されました。[21]
名前
フォリン酸は、葉酸（ビタミン B9 ）とは区別する必要があります。ただし、フォリン酸は葉酸のビタマーであり、このビタミンの完全なビタミン活性を持っています。レボフォリン酸とその塩は、分子の 2S 型です。これらは、生物学的に活性であることが知られている分子の唯一の形態です。
一般的にはカルシウム塩またはナトリウム塩（葉酸カルシウム（INN）、葉酸ナトリウム、ロイコボリンカルシウム、ロイコボリンナトリウム） として投与されます。
参考文献
- ^ 「葉酸（カルシウム塩）安全データシート」（PDF） 。 2018年1月25日閲覧。
- ^ abc 英国国立処方集：BNF 69（69版）。英国医師会。2015年。pp.576-577。ISBN 9780857111562。
- ^ abcdef 「ロイコボリンカルシウム」。米国医療システム薬剤師会。2017年5月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月8日閲覧。
- ^ Munjal YP、Sharm SK (2012)。API 医学教科書、第 9 版、2 巻セット。JP Medical Ltd. p. 1945。ISBN 97893502507472017年5月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ スニーカー W (2005)。『新薬発見の歴史』ジョン・ワイリー・アンド・サンズ、p. 235。ISBN 97804718997922017年5月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 世界保健機関(2019).世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 2019年第21版。ジュネーブ: 世界保健機関。hdl : 10665 /325771。WHO /MVP/EMP/IAU/2019.06。ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
- ^ Therapeutic Information Resources Australia (2004)。カルシウムフォリネート（全身性）AUSDI：医療従事者のためのオーストラリア医薬品情報。キャッスルヒル：Therapeutic Information Resources Australia。[ページが必要]
- ^ McGuire BW、Sia LL、Leese PT 、 Gutierrez ML、Stokstad EL（1988年1月）。「静脈内、筋肉内、経口投与後のロイコボリンカルシウムの薬物動態」。臨床薬学。7 （1）：52-58。PMID 3257913 。
- ^ 「ロイコボリン」(PDF) 。CCO Formulary。2008年10月10日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2014年1月7日閲覧。
- ^ Shea B、Swinden MV、Tanjong Ghogomu E、Ortiz Z、Katchamart W、Rader T、他 (2013 年 5 月)。「関節リウマチの治療にメトトレキサートを投与されている患者の副作用を軽減するための葉酸と葉酸」。コクラン ・システマティック・レビュー・データベース。5 (5): CD000951。doi : 10.1002/14651858.CD000951.pub2。PMC 7046011。PMID 23728635。
- ^ Trubiano JA、Grayson ML (2017)。「トリメトプリムとトリメトプリム-スルファメトキサゾール（コトリモキサゾール）」。Grayson ML、Cosgrove S、Crowe S、Hope W、McCarthy J、Mills J、Mouton JW、Paterson D（編）「Kucersの抗生物質の使用（第7版）」CRC Press。p. 1652。doi ：10.1201 /9781498747967。ISBN 9781498747967。
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- ^ Goldman ID、Matherly LH (1987)。「ロイコボリン救済の選択性における生化学的要因：メトトレキサートおよびジヒドロ葉酸ポリグルタミン酸によるジヒドロ葉酸還元酵素のロイコボリン再活性化およびプリンおよびピリミジン生合成におけるロイコボリン利用の選択的阻害」。NCIモノグラフ（5）：17～26。PMID 2448654。
- ^ Kovoor PA、Karim SM、 Marshall JL (2009 年 10 月)。「レボロイコボリンはラセミ体ロイコボリンの代替品か? 文献レビュー」。臨床大腸がん。8 (4): 200–206。doi :10.3816/CCC.2009.n.034。PMID 19822510 。
- ^ 「FDAがレボリューコボリンを承認」Drugs.com 2008年5月7日。2009年7月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2009年6月7日閲覧。
- ^ 「葉酸の新しい形 - レブコノストック・シトロボルム因子」。栄養レビュー。8 (9): 282–284。2009年4月27日。doi : 10.1111/ j.1753-4887.1950.tb02478.x。PMID 14775946 。
- ^ Rabinowitz, JC, & Pricer Jr, WE (1956). N10-ホルミルテトラヒドロ葉酸の形成における中間体としてのフォルミノテトラヒドロ葉酸とメテニルテトラヒドロ葉酸。アメリカ化学会誌、78 (21), 5702-5704。
外部リンク
- 「ロイコボリン」。MedlinePlus 。
