Loading article…
| 脳葉酸欠乏症 | |
|---|---|
| その他の名前 | 脳葉酸欠乏症候群、脳葉酸輸送不全による神経変性、脳葉酸輸送不全、FOLR1欠乏症[1] [2] |
 | |
| 5-メチルテトラヒドロ葉酸は人間の脳内で濃度が低下している | |
| 原因 | 遺伝性疾患、[2] 自己抗体 |
| 診断方法 | 腰椎穿刺 |
| 薬 | 葉酸 |
| 頻度 | FOLR1変異、報告症例数20未満[2] |
脳葉酸欠乏症は、血液中の5-メチルテトラヒドロ葉酸の濃度は正常であるにもかかわらず、脳脊髄液中の濃度が低い状態です。[ 3 ]症状は通常、生後約5〜24か月で現れます。[3] [2]治療しないと、筋緊張の低下、協調運動障害、発話障害、発作が起こる可能性があります。[3]
脳葉酸欠乏症の原因の1つは、葉酸輸送を担う遺伝子、具体的にはFOLR1の変異である。[2] [4]これは常染色体劣性遺伝する。[2]その他の原因としては、カーンズ・セイヤー症候群[5]や葉酸受容体に対する自己抗体が挙げられる。[6] [7] [8]
FOLR1変異を持つ人の場合、全身の欠乏が葉酸で改善されても、脳の欠乏は残るため、葉酸で治療する必要があります。成功は、早期に治療を開始し、長期間治療を続けることにかかっています。[9] [3]医学文献には、FOLR1欠陥を持つ人が20人未満しか記載されていません。[2]
兆候と症状
FOLR1変異を持つ子供は健康に生まれます。症状は通常、生後約5〜24か月で現れます。症状は時間とともに悪化します。治療しないと、筋緊張の低下、協調運動障害、会話障害、発作が起こる可能性があります。[2] [3]さらに、精神運動遅滞、睡眠障害、小脳失調症、頭部成長の遅れなどの兆候が現れることがあります。3歳頃には視覚障害が発症し、6歳頃には感音難聴が起こる可能性があります。[11]脳性葉酸欠乏症の子供では、脳脊髄液中の5MTHFレベルが低く、脳の白質の喪失（白質ジストロフィー）が起こる可能性があります。5MTHFレベルの低下の結果、子供はビタミンB葉酸レベルが低くなります。[12] 5MTHFは血液脳関門を通過できず、発作、認知・運動処理の遅れ、自閉症の特徴などの症状を引き起こします。[13]
原因
脳葉酸欠乏症の原因の 1 つは、 FOLR1遺伝子の遺伝子変異です。これは常染色体劣性遺伝です。[2] FOLR1遺伝子の変異により、FRA タンパク質を生成できなくなります。[12]より一般的には、CFD は葉酸受容体アルファ(FRA)の機能不全と破壊を伴います。FRA が破壊される 1 つの方法は、自己抗体の付着により受容体の機能不全を引き起こすことです。また、ミトコンドリア疾患は葉酸受容体アルファの機能に影響を及ぼす可能性があります。受容体が適切に機能するには、ミトコンドリアからのエネルギーが必要です。葉酸は脳に積極的に輸送される必要があるため、ミトコンドリアからの ATP が不可欠です。個人がミトコンドリア疾患を患っている場合、FRA に十分なエネルギーが不足し、脳の葉酸が欠乏する可能性があります。[12]
その他の原因としては、カーンズ・セイヤー症候群[5]や葉酸受容体に対する自己抗体[6] [7] [8]などが考えられます。さらに、他の疾患を持つ患者でも二次性脳葉酸欠乏症を発症することがあります。例えば、AADC欠乏症では、患者体内の過剰なL-ドーパのO-メチル化によってSAMや5-MTHFなどのメチル供与体が枯渇し、葉酸が不足することで葉酸が不足することがあります[14] [15] 。
診断
処理
FOLR1変異を持つ人の場合、全身の欠乏が葉酸で改善されても、脳の欠乏は残るため、葉酸で治療する必要があります。葉酸は代謝活性型の葉酸で、葉酸サイクルに簡単に取り入れることができます。小児に投与される典型的な用量は1日0.5～1 mg/kgですが、症状の重症度と小児の年齢に応じて用量を増やすことができます。時間の経過とともに、葉酸による治療はCFDのさまざまな症状を軽減することが示されています。葉酸による治療により、歩行、発話、対人スキルが改善され、発作が軽減される可能性があります。[16]成功は治療の早期開始にかかっています。[9] 6歳になる前に葉酸治療を開始することは、CFDの子供にとってより有利です。治療を6歳を過ぎてから開始した場合、その結果はそれほど効果的ではありません。[16]治療には、相当の期間葉酸を摂取する必要があります。[3]医学文献には、FOLR1の欠陥を持つ人が20人未満しか記載されていない。 [2]葉酸の薬理学的投与による治療は、脳葉酸欠乏症と診断され、葉酸受容体αに対する自己抗体が陽性であった小児の症状の一部を改善させた。[17]
数字
、5-メチルテトラヒドロ葉酸、CSF、脳脊髄液、DHFR、ジヒドロ葉酸還元酵素、FA、葉酸、FR1、葉酸受容体1、MTHFR、メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素、THF、テトラヒドロ葉酸"
参照
- 遺伝性葉酸吸収不良
- 5,10-メテニルテトラヒドロ葉酸合成酵素欠損症- 小頭症、低身長、発達遅延、髄鞘形成不全
- 葉酸欠乏症
参考文献
- ^ 「脳葉酸欠乏症」。rarediseases.info.nih.gov 。 2019年1月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年1月7日閲覧。
- ^ abcdefghij 「脳葉酸輸送不全」。遺伝学ホームリファレンス。 2019年1月7日閲覧。
- ^ abcdef Gordon, N (2009). 「脳葉酸欠乏症」.発達医学と小児神経学. 51 (3): 180–182. doi :10.1111/j.1469-8749.2008.03185.x. PMID 19260931. S2CID 7373721.
- ^ Serrano M、Pérez-Dueñas B、Montoya J、Ormazabal A 、 Artuch R (2012)。「脳葉酸欠乏症の遺伝的原因：臨床的、生化学的、治療的側面」。Drug Discovery Today。17 ( 23–24): 1299–1306。doi :10.1016/ j.drudis.2012.07.008。PMID 22835503 。
- ^ ab Baumgartner, MR (2013). 「ビタミン反応性障害」.小児神経学パート III . 臨床神経学ハンドブック. 第 113 巻. pp. 1799–1810. doi :10.1016/B978-0-444-59565-2.00049-6. ISBN 9780444595652. PMID 23622402。
- ^ ab Hyland K, Shoffner J, Heales SJ (2010). 「脳葉酸欠乏症」. Journal of Inherited Metabolic Disease . 33 (5): 563–570. doi :10.1007/s10545-010-9159-6. PMID 20668945. S2CID 25555372.
- ^ ab Agadi S、 Quach MM、Haneef Z (2013)。「小児におけるビタミン反応性てんかん性脳症」。てんかん 研究と治療。2013 :510529。doi : 10.1155/2013/ 510529。PMC 3745849。PMID 23984056。
- ^ ab Phillip L. Pearl, MD (2012年10月4日). 遺伝性代謝性てんかん. Demos Medical Publishing. pp. 3–. ISBN 978-1-61705-056-5。
- ^ ab Zhao R, Aluri S, Goldman ID (2017). 「プロトン結合葉酸トランスポーター（PCFT-SLC46A1）と乳児の全身性および脳性葉酸欠乏症候群：遺伝性葉酸吸収不良」。Molecular Aspects of Medicine . 53 :57–72. doi : 10.1016 /j.mam.2016.09.002. PMC 5253092. PMID 27664775.
- ^ ab Mafi S、Laroche-Raynaud C、Chazelas P、Lia AS、Derouault P、Sturtz F、Baaj Y、Froget R、Rio M、Benoist JF、Poumeaud F、Favreau F、Faye PA（2020年10月）。「小児期の薬剤抵抗性てんかん：脳葉酸欠乏症は治療可能な疾患であると考える」。Brain Sciences。10 （11 ）：762。doi：10.3390 / brainsci10110762。PMC 7690394。PMID 33105619。
- ^ Gordon, Neil (2009). 「脳葉酸欠乏症」.発達医学と小児神経学. 51 (3): 180–182. doi :10.1111/j.1469-8749.2008.03185.x. ISSN 1469-8749. PMID 19260931. S2CID 7373721.
- ^ abc 「脳葉酸欠乏症」。NORD（全米希少疾患協会） 。 2021年4月6日閲覧。
- ^ McFarland, Robert (2012-07-01). 「脳葉酸欠乏症 - 事故と誤った方向付け」. Brain . 135 (7): 2002–2003. doi : 10.1093/brain/aws166 . ISSN 0006-8950. PMID 22734130.
- ^ Wassenberg, et al. (2017). 「芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素（AADC）欠損症の診断と治療に関するコンセンサスガイドライン」。Orphanet J Rare Dis . 12 (1): 12. doi : 10.1186/s13023-016-0522-z . PMC 5241937. PMID 28100251 .
- ^ Pope S、Artuch R、Heales S、Rahman S（2019 年7月）。「脳葉酸欠乏症：分析検査と鑑別診断」（ PDF ）。遺伝性代謝疾患ジャーナル。42 （4）：655–672。doi ：10.1002/jimd.12092。PMID 30916789。S2CID 85533164 。
- ^ ab Hyland, Keith; Shoffner, John; Heales, Simon J. (2010). 「脳葉酸欠乏症」. Journal of Inherited Metabolic Disease . 33 (5): 563–570. doi :10.1007/s10545-010-9159-6. ISSN 1573-2665. PMID 20668945. S2CID 25555372.
- ^ デサイ A、セケイラ JM、クアドロス EV (2016)。 「葉酸輸送の欠陥による発達障害の代謝基盤」。ビオキミー。126：31～42。土井：10.1016/j.biochi.2016.02.012。PMID 26924398。
- ^ 秋山智之;九鬼一郎。キム・キヨヒロ；山本直弘；山田由美;五十嵐和也;石原 知彦波多野裕也;小林、勝弘（2022-08-06）。 「葉酸は、血液脳脊髄液関門を通過する 5-メチルテトラヒドロ葉酸塩の輸送を阻害します: 2 つの症例からの臨床生化学データ」。JIMDレポート。63（6）。ワイリー: 529–535。土井：10.1002/jmd2.12321。ISSN 2192-8312。PMC 9626660。PMID 36341171。S2CID 251426837 。