胎児性アルコールスペクトラム障害 （FASD ）は、 妊娠 中にアルコール に曝露された人に起こりうる一連の疾患です。[ 1 ] [ 9 ] [ 10 ]
この疾患にはいくつかの形態があり（重症度の高い順から低い順）、胎児性アルコール症候群 （FAS ）、部分胎児性アルコール症候群 （pFAS ）、アルコール関連神経発達障害 （ARND ）[ 1 ] 出生前アルコール曝露に関連する神経行動障害 （ND-PAE ）[ 11 ] [ 1 ] [ 12 ] 脳症 [ 13 ] [ 14 ] 。
胎内でアルコールに曝露された乳児すべてが、検出可能なFASDや妊娠合併症を発症するわけではありません。FASDのリスクは、妊娠中の飲酒量、飲酒頻度、飲酒期間の長さ、特に大量飲酒によって増加します。 妊娠中の飲酒の結果に見られるばらつきは十分に理解されていません。診断は、成長、顔の特徴、中枢神経系、およびアルコール曝露の評価に基づき、専門家からなる多職種チームによって行われます。FASDの診断の主な基準は、神経系の損傷とアルコール曝露であり、FASには唇の先天性奇形と成長障害が含まれます。FASDは、ADHDと誤診されたり、併発したりすることがよくあります。
ほぼすべての専門家が、胎児性アルコールスペクトラム障害（FASD）を予防するために、妊娠中の母親は飲酒を控えることを推奨しています。女性は妊娠後数週間経ってから初めて妊娠に気づく場合もあるため、妊娠を希望している間も飲酒を控えることが推奨されます。この疾患には根本的な治療法は知られていませんが、治療によって予後を改善することができます。治療内容は人によって異なりますが、向精神薬、行動療法、個別の支援、ケースマネジメントなどが含まれます。
兆候と症状 FAS（胎児性アルコール症候群）の子供の顔の特徴 胎児性アルコール症候群（FAS）の診断に必要な主な兆候は以下のとおりです。
Popova らは、 FAS 患者に併発するICD-10 の 疾患を 428 種類特定しました。FAS の診断に使用される疾患を除くと、有病率が 50% 以上である併発疾患には以下が含まれます。[ 17 ]
その他の FASD の状態は、中枢神経系に臨床的欠損が見られる FAS の部分的発現です。これらのその他の FASD の状態では、脳損傷が存在するにもかかわらず、通常 FASD の評価のきっかけとなるような発育不良や「FAS 顔」といった視覚的な手がかりがないため、個人はより有害な結果のリスクにさらされる可能性があります。このような個人は、ADHD や反抗挑戦性障害 などの原発性精神疾患 と誤診される可能性がありますが、これらの障害の根本原因が脳損傷であることを認識していないため、典型的な精神疾患とは異なる治療パラダイムが必要となります。その他の FASD の状態は、ICD やDSM-IV-TR の 診断にはまだ含まれていないかもしれませんが、それでも根本的な脳損傷のために機能的行動に重大な障害をもたらします。 [ 18 ] [ 19 ]
より広範には、妊娠中のアルコール摂取は以下とも関連しています。[ 1 ] [ 20 ]
アルコールは、妊娠を計画している女性の生殖能力にも悪影響を及ぼす可能性があります。アルコールの悪影響により、栄養失調、発作、嘔吐、脱水症状を引き起こす可能性があります。母親は不安や抑うつに苦しみ、児童虐待や育児放棄につながる可能性があります。また、妊娠中の母親がアルコールを断つと、その影響が乳児にも現れることが観察されています。赤ちゃんはイライラした気分になり、頻繁に泣き、よく眠れず、吸啜力が弱まり、空腹感が増します。[ 27 ]
2019年の研究では、FASDを持つ人は人種/民族や肥満とは無関係に高血圧のリスクが高いことがわかった。 [ 28 ]
原因 胎児性アルコールスペクトラム障害は、妊娠中のアルコール曝露によって引き起こされます。[ 1 ] [ 29 ] [ 30 ]
暴露限界 胎児のアルコール曝露の安全なレベルは確立されていません。[ 31 ] 催奇形性物質 として知られているため、妊婦を対象にアルコールの正確な毒性影響を決定するための無作為化比較試験を実施することは非倫理的であると考えられています。[ 32 ] 標準ドリンク 、または短時間で 6 標準ドリンクを飲むと、FAS 出産のリスクは 4.3% になります (つまり、多量の飲酒をする妊婦 23 人につき 1 人が FAS の子供を出産します)。さらに、妊娠中にアルコールを飲む女性 67 人につき約 1 人の割合で、アルコール関連の先天異常が発生します。[ 30 ] [ 33 ] [ 34 ] 高齢出産 、喫煙 、不健康な食事、[ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]
FASDのリスクは、妊娠中の飲酒量、飲酒頻度、飲酒期間の長さとともに増加します。[ 37 ] [ 36 ] [ 38 ] 血中アルコール濃度は 関連因子として特定されています。[ 39 ] [ 40 ] 大量飲酒は FASDの可能性と重症度を非常に高めるため、スヴェトラーナ・ポポワは「大量飲酒はFASまたはFASDの直接の原因である」と述べています。[ 41 ] [ 42 ] [ 33 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ]
1日あたり12グラム未満のエタノールなど、低～中程度の飲酒の影響に関する証拠は一貫性がなく矛盾している。[ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] [ 33 ] [ 49 ] [ 24 ] [ 20 ]
予防と偏見 妊娠 中のアルコール摂取を推奨するアルコール飲料の ラベルほぼすべての専門家は、FASD を予防するために、妊娠中の母親はアルコールを控えることを推奨しています。[ 4 ] [ 14 ] [ 51 ] [ 52 ] 米国公衆衛生局長官 [ 53 ] [ 52 ] [ 24 ] 米国小児科学会 [ 40 ] 保健機関 [ 54 ] 国立医療技術評価機構 [ 55 ] [ 40 ] アルコール飲料表示法 に基づき、すべてのアルコール飲料容器に警告ラベルを貼付することが連邦法で義務付けられている。[ 56 ]
スティグマ 最新の擁護の視点では、FASD に対して、すでに FASD を抱えている個人への介入とサポートでアプローチするよう、人々やシステムが奨励されています。予防に焦点を当てることは、FASD を抱えている個人とその実親をさらにスティグマ化させるだけです。擁護者は、現在 FASD を抱えている人々を支援している人は、予防の取り組みを成功させるために必要な意識を広めていると言います。「介入は予防です」。健康の社会的決定要因の 多くは、PAE の影響に影響を与えます: [ 57 ]
遺伝学 貧困／栄養価の高い食品へのアクセス 栄養失調 社会的な支援ネットワークが不十分 個人の自律性の欠如 医療へのアクセス 世代間および社会文化的トラウマ 精神保健医療および治療へのアクセス
薬 妊娠中の女性は、アルコール離脱に伴う深刻な症状を経験することがあります。世界保健機関によると、これらの症状は妊娠中にベンゾジアゼピン系 精神安定剤 を短期間使用することで治療できます。[ 22 ] アルコール使用障害 （AUD）の治療薬としてナルトレキソン、アカンプロサート、ジスルフィラムの3種類を承認しています。しかし、これらの薬剤の妊婦に対する安全性に関するデータは不十分です。[ 58 ]
米国精神医学会の ガイドラインでは、急性アルコール離脱症状やその他の併存疾患の場合を除き、妊婦のアルコール使用障害の治療に薬物を使用しないことを推奨しています。[ 62 ] [ 58 ]
機構 妊娠中の女性がアルコールを摂取すると、アルコールは胎盤と臍帯を通過して発達中の胎児に到達します。アルコールは胎児内でゆっくりと代謝され、成人に比べて長時間体内に残ります。[ 63 ] [ 39 ] [ 64 ] [ 65 ]
胎盤はエタノールやアセトアルデヒド などの毒性代謝物が胎児腔へ自由に侵入することを許容する。いわゆる胎盤バリアは、エタノールに関しては事実上存在しない。 胎児の神経系は、発達段階においてエタノールの毒性に対して特に感受性が高いようである。エタノールは、神経細胞の増殖、分化、遊走、軸索伸長、シナプスネットワークの統合および微調整を阻害する。つまり、発達中の中心神経系における主要なプロセスすべてが損なわれると考えられる。 胎児組織は、機能と目的において成人組織とは大きく異なります。例えば、成人における主要な解毒器官は肝臓ですが 、胎児の肝臓はエタノールを解毒する能力がありません。これは、胎児期にはまだADHおよびALDH酵素が発現していないためです。妊娠末期まで、胎児組織はエタノールを解毒する能力が著しく低く、胎児は 母体循環中のエタノールの分解時間よりもはるかに長い期間、羊水中のエタノールに曝露されます。ADHおよびALDHが十分に存在しないということは、胎児組織にはSOD 、グルタチオン転移酵素、グルタチオンペルオキシダーゼ などの抗酸化酵素がはるかに少なく、結果として抗酸化防御の効果が著しく低下することを意味します。 アルコールは催奇形性物質 （先天異常を引き起こす物質）として知られていますが、FASまたはFASDの発症の正確な生物学的メカニズムは不明です。しかし、臨床研究および動物実験により、母親のアルコールが妊娠の結果に悪影響を及ぼす可能性のある幅広い経路が特定されています。エタノール解毒に関与する肝酵素の遺伝的多型は民族によって大きく異なるため、普遍的に妥当な明確な結論を出すことは困難です。 [ 66 ] [ 67 ] レチノイン酸 シグナル伝達を阻害することで胎児の発達を変化させる可能性があります。アセトアルデヒドはレチナールデヒドと競合し、レチノイン酸への酸化を阻害するためです。[ 68 ]
発達段階 乳児のさまざまな身体システムは、妊娠中の特定の時期に成長、成熟、発達します。アルコール摂取の影響は、これらの発達段階ごとに異なります。[ 19 ]
受精から3週目まで、最も影響を受けやすいシステムと臓器は脳、脊髄、心臓です。妊娠初期のアルコール摂取の影響により、これらのシステムと臓器に欠陥が生じる可能性があります。[ 19 ] 妊娠3週目には、アルコールは胎児の中枢神経系にも損傷を与える可能性がある。[ 69 ] 妊娠4週目には四肢が形成され、この時期にアルコールは腕、脚、指、つま先の発達に影響を与える可能性があります。目と耳も4週目に形成され、アルコールの影響を受けやすくなります。[ 19 ] 妊娠6週目までに歯と口蓋が形成され始め、この時期のアルコール摂取はこれらの構造に影響を与えます。この時期のアルコール使用は胎児性アルコール症候群の顔の特徴の多くを引き起こします。[ 19 ] 妊娠12週目に頻繁にアルコールにさらされると、脳の発達に悪影響を及ぼし、出生前の認知能力、学習能力、行動能力に影響を及ぼします。[ 69 ] 妊娠20週目までに、臓器および臓器系の形成は十分に発達する。胎児は依然としてアルコールの有害な影響を受けやすい。[ 19 ] 妊娠中期にエタノールに曝露すると、胎児と母親の両方の栄養レベルが低下し、内分泌系の機能に影響を与える可能性があります。これは、臍帯動脈を介した胎児の脳への血流が減少するためです。[ 70 ]
診断 胎児性アルコールスペクトラム障害は、出生前のアルコール曝露によって引き起こされる可能性のある、さまざまな身体的 および神経発達上の 問題を包含する。診断は、本人の兆候と症状、およびアルコール使用の証拠に基づいて行われる。[ 1 ]
胎児性アルコール症候群（FAS）[ 1 ] 部分胎児性アルコール症候群（pFAS）とは、胎児期にアルコールに曝露されたことが既知または強く疑われるものの、FASの完全な基準を満たさないアルコール関連の身体的および神経発達上の欠陥を有する個人を指します。[ 23 ] アルコール関連神経発達障害（ARND）[ 23 ] [ 1 ] 胎児期アルコール曝露に関連する神経行動障害（ND-PAE）[ 1 ] 2016年現在、スウェーデン保健技術評価・社会サービス評価庁は FASのみを診断として認めており、他のタイプについては証拠が不十分であると考えている。同庁は、FASD関連疾患を特定することが診断された個人に利益をもたらすかどうかは不明であると考えている。[ 71 ]
分類 現在、北米ではFASやその他のFASD疾患を診断する4つのFASD診断システムが開発されている。
米国医学研究所 のFASガイドラインは、出生前アルコール曝露を受けた個人の診断を標準化する最初のシステムである。[ 20 ] ワシントン大学 の「4桁診断コード」は、FASDの4つの主要な特徴を1から4のリッカート尺度 でランク付けし、FASから所見なしまで22の異なる臨床カテゴリーに分類できる256の記述コードを生成します。[ 72 ] 米国疾病対策センター の「胎児性アルコール症候群：紹介と診断のためのガイドライン」は、米国におけるFASの診断に関するコンセンサスを確立したが、他のFASDの状態への対応は延期した。[ 73 ] カナダのFASD診断ガイドラインは、カナダにおけるFASDの診断基準を確立し、IOMとワシントン大学のシステム間のほとんどの相違点を調和させた。[ 2 ] 各診断システムでは、成長、顔の特徴、中枢神経系、アルコール曝露の 4 つの主要な特徴を評価する必要があります。FASD の状態を判断するには、評価対象となる 4 つの主要な特徴のそれぞれを評価するために、多職種による評価が必要です。一般的に、訓練を受けた 医師が 成長障害と FAS の顔の特徴を判断します。資格のある医師は中枢神経系の構造異常や神経学的問題も評価できますが、通常、中枢神経系の損傷は、心理学 、言語療法 、作業療法の 評価を通じて、10 の脳領域のうち 3 つ以上に臨床的に重要な障害があるかどうかを確認します。[ 74 ] 心理学者 、ソーシャルワーカー 、または薬物依存症カウンセラーによって評価される場合があります。これらの専門家はチームとして協力し、評価対象となる各主要な特徴のデータを評価および解釈し、個人の FAS (またはその他の FASD の状態) を診断するための統合的な多職種による報告書を作成します。[ 75 ]
FASの診断には4つの特徴すべてで陽性所見が必要であり、4つの診断システムは基本的に胎児性アルコール症候群（FAS）の基準で一致している。ただし、FASの基準を完全に満たさない場合、システム間で違いがある。出生前アルコール曝露と中枢神経系の損傷はFASDスペクトラムの重要な要素であり、これら2つの特徴で陽性所見があれば、すべてのFASDシステムでFASDの診断に十分である。[ 76 ] [ 20 ] [ 2 ]
胎児性アルコール症候群 最も重篤な状態は胎児性アルコール症候群（FAS）と呼ばれ、[ 1 ] [ 23 ] [ 2 ] [ 20 ] [ 72 ] [ 73 ]
出生前または出生後の身長または体重（あるいはその両方）が10パーセンタイル以下である[ 15 ] FASの3つの顔の特徴がすべて存在する[ 16 ] 臨床的に重要な中枢神経系の構造的、神経学的、または機能的障害 胎児期におけるアルコール曝露の確認または不明 FASは、FASDの中で唯一、専門家の間で合意を得てICD-9 およびICD-10の 正式な診断名となった疾患である。
部分的なFAS 部分型胎児性アルコール症候群（pFAS）は、1997年版の「4桁診断コード」では非定型胎児性アルコール症候群として知られていました。pFASの患者は出生前アルコール曝露の既往歴が確認されていますが、成長障害や完全な顔面徴候を欠いている場合があります。中枢神経系の損傷はFASと同じレベルで存在します。これらの患者はFASと同じ機能障害を抱えていますが、FASのように「見えません」。[ 77 ]
部分FASの診断には、以下の基準を完全に満たす必要があります。[ 2 ] [ 20 ] [ 72 ]
FASの顔の特徴が2つか3つ存在する[ 16 ] 10の脳領域のうち3つ以上に臨床的に重要な構造的、神経学的、または機能的障害がある [ 74 ] 胎児期アルコール曝露が確認された 成長や身長は正常なものから不足しているものまで様々である。[ 15 ]
アルコール関連神経発達障害（ARND）は、FASDの非形態異常型の特定の診断であり、症状の大部分が観察される。[ 78 ] 静的脳症 と呼んでいる。ただし、ARNDの行動への影響は必ずしもアルコールに特有のものではないため、この用語の使用は、出生前のアルコール曝露が確認された文脈でなければならない。[ 14 ] [ 14 ] [ 79 ]
ARNDまたは静的脳症の診断には、以下の基準を完全に満たす必要があります。[ 2 ] [ 20 ] [ 72 ]
FASの顔の特徴がほとんどまたは全く見られない[ 16 ] 10の脳領域のうち3つ以上に臨床的に重要な構造的、神経学的、または機能的障害がある [ 74 ] 胎児期アルコール曝露が確認された 成長や身長は、正常なものから軽度の不足まで様々である。[ 15 ]
胎児期アルコール曝露に関連する神経行動障害 胎児期アルコール曝露に関連する神経行動障害（ND-PAE）は、すべてのFASDの精神症状、行動症状、神経症状を包括的に表す用語です。これは、すべてのFASD障害の行動面をより良く研究する方法として、 「さらなる研究が必要な状態 」および「その他の特定された神経発達障害」の下の特定された状態としてDSM- 5に導入されました。 [ 78 ]
具体的な基準
成長 FASD に関して、成長 障害は、出生前のアルコール曝露により身長 、体重 、またはその両方が平均より著しく低い状態と定義され、生涯 のどの時点でも評価できます。成長の測定値は、両親の身長、在胎週数 (早産児 の場合)、およびその他の出生後の 障害 (栄養不良 など) に合わせて調整する必要がありますが、出生時の身長と体重が好ましい測定値です。[ 72 ] [ 15 ] [ 80 ]
FASD の基準は、米国医学研究所 (IOM) の診断システムでは最も特異性が低く (「低出生体重...、栄養によるものではない体重減少...、[または] 身長に対する体重の不均衡な低さ」 エグゼクティブ サマリーの p. 4)、[ 20 ] [ 73 ] [ 72 ] [ 81 ] [ 82 ]
2004年の「4桁の診断コード」では、成長障害は次のようにランク付けされています。[ 72 ]
重度：身長と体重が3パーセンタイル以下。 中等度：身長または体重のいずれかが第3パーセンタイル以下であるが、両方が第3パーセンタイル以下ではない。 軽度：身長または体重、あるいはその両方が3パーセンタイルから10パーセンタイルの間にある場合。 該当なし：身長と体重の両方が10パーセンタイル以上。 FASを記述した初期の研究では、成長障害が研究への参加条件でした。そのため、FASの最初の患者は全員、症候群の基準を確立するために使用されたサンプリング 特性のアーティファクト として成長障害を持っていました。つまり、成長障害はFASを定義した研究への参加基準であったため、FASDの重要な特徴となっています。成長障害は、脳損傷による神経行動学的後遺症よりもFASDの障害を理解する上で重要ではないかもしれません。[ 20 ] [ 83 ]
顔の特徴 FAS（胎児性アルコール症候群）の生後6ヶ月の赤ちゃんに見られる滑らかな人中 FAS患者では、いくつかの特徴的な頭蓋顔面異常がしばしば見られる。 [ 84 ] 脳損傷を 示唆するが、それらが存在しない場合でも脳損傷が存在する可能性がある。FASの顔の特徴（およびその他の目に見えるが診断には至らないほとんどの奇形）は、主に妊娠10週から20週の間に発生すると考えられている。[ 85 ]
1975年以降の診断基準の改良により、FASを部分的に重複する特徴を持つ他の疾患と区別する、3つの特徴的で診断上重要な顔の特徴が明らかになった。[ 86 ] [ 87 ]
FASの顔の特徴の測定には、ワシントン大学 が開発した基準が用いられます。唇と人中は、訓練を受けた医師がリップ・人中ガイド[88]を用いて測定します。これ は 、正常 キャリパー または透明な定規を用いてミリメートル単位で測定し、ワシントン大学が開発したPFL成長チャート[ 16 ]と比較します。
FASの顔の特徴をランク付けすることは、3つの異なる顔の特徴が胎児期のアルコールによってそれぞれ独立して影響を受ける可能性があるため複雑です。基準の概要は次のとおりです。[ 72 ] [ 89 ]
重度：顔の3つの特徴すべてが個別に重度と評価されました（唇は4または5、人中は4または5、PFLは平均より2標準偏差以上低い）。 中等度：顔の特徴のうち2つが重度と評価され、1つが中等度と評価される（唇または 人中が3と評価されるか 、 PFLが平均より1～2標準偏差低い）。 軽度：FASの顔の特徴の軽度ランクは、幅広い顔の特徴の組み合わせを網羅しています。 顔の特徴のうち2つは重度と判定され、1つは正常範囲内と判定された。 顔の特徴のうち 1 つが重度、2 つが中等度と評価され、 顔の特徴のうち、1つは重度、1つは中等度、そして1つは正常範囲内と評価された。 該当なし：顔の3つの特徴すべてが正常範囲内でした。
中枢神経系 中枢神経系 （CNS）の損傷は、FASDの診断の主な特徴です。催奇形物質 に分類される胎児期のアルコール曝露は、曝露量、時期、頻度、胎児と母親の遺伝的素因に応じて、重度から軽微な障害まで連続的に脳に損傷を与える可能性があります。[ 20 ] [ 90 ] [ 91 ]
4 つの診断システムすべてでこれらの領域における CNS 損傷の評価が可能ですが、基準は異なります。IOM システムでは FAS の診断に構造的または神経学的障害が必要ですが、PFAS および ARND の診断には機能異常の「複雑なパターン」も認められます。[ 20 ] [ 72 ] [ 73 ] [ 72 ]
確定診断：胎児性アルコール症候群（FAS）または静止性脳症における構造的障害または神経学的障害。 可能性が高い：3つ以上の機能領域において、2標準偏差以上の著しい機能障害が認められる。 可能性あり：1つまたは2つの機能領域において、2標準偏差以上の軽度から中等度の機能障害が認められる場合、または 臨床評価チームの判断により中枢神経系の損傷を否定できない場合。 可能性は低い：中枢神経系の損傷を示す証拠はない。
機能的 構造的または神経学的障害が観察されない場合、4 つの診断システムすべてで、胎児期アルコール曝露による中枢神経系の損傷を機能障害の観点から評価することができます。[ 2 ] [ 20 ] [ 72 ] [ 73 ] 発達障害 と呼ばれることが多いです。胎児期アルコール曝露による機能障害の特定のパターンについては合意がなく[ 20 ] [ 73 ]
これら4つの診断システムは、機能障害の基準を満たす可能性のある様々な中枢神経系領域を列挙しており、それによって胎児性アルコールスペクトラム障害（FASD）の診断が下される。
脳の10の領域 ミネソタ州の経験豊富なFASD診断チームが、機能的CNS損傷の評価を標準化する最近の取り組みを提案した。提案されたフレームワークは、FASDの評価と診断に関して、IOM、4桁診断コード、CDC、およびカナダのCNS損傷測定ガイドラインを調和させようとするものである。標準化されたアプローチは「10の脳領域」と呼ばれ、出生前アルコール曝露によるCNS損傷の評価に関する4つの診断システムの推奨事項の側面を包含している。このフレームワークは、脳機能障害の明確な定義を提供し、正確な診断に必要な経験的データを指定し、一般的な二次的障害を回避することを目的として、FASDの複雑な性質に対処する介入の考慮事項を定義している。[ 74 ]
提案されている10の脳領域には以下が含まれます。[ 74 ]
胎児性アルコール診断プログラム（FADP）は、 CNS損傷を判定するために、10の脳領域のうち3つ以上で標準化テスト の成績が1.5標準偏差 以上であるという、ミネソタ州の未公表の基準を使用しています。しかし、10の脳領域は、FASDのカットオフ基準ではなく領域のみを提案しているため、4つの診断システムのCNS損傷基準に容易に組み込むことができます。[ 101 ]
アルコールへの曝露 出生前アルコール曝露は、生物学的な母親または妊娠中の母親のアルコール使用について知っている他の家族へのインタビュー（入手可能な場合）、出生前健康記録（入手可能な場合）、入手可能な出生記録、裁判記録（該当する場合）、薬物依存治療 記録（該当する場合）、化学的バイオマーカー[ 102 ]
出生前アルコール曝露の評価は、診断システムによって異なります。米国医学研究所（IOM）、米国疾病予防管理センター（CDC）、およびカナダのガイドラインでは、診断に関連する場合、曝露を確定、なし、または不明に分類していますが、具体的な基準はシステムによって異なります。4桁の診断コードは、確定した出生前アルコール曝露を推定リスクレベルに応じてさらに分類します。[ 103 ] [ 104 ]
確認された曝露: CDC ガイドラインは、診断目的で出生前アルコール摂取量、頻度、タイミングに関する情報を使用することについては何も述べていません。IOM とカナダのガイドラインは、これをさらに検討し、定期的または大量のアルコール摂取による重大なアルコール曝露が診断において重要であることを認めていますが、診断の基準は提供していません。カナダのガイドラインはこの不明瞭さについて議論し、括弧書きで「大量のアルコール摂取」は、国立アルコール乱用・アルコール依存症研究所 によって、30 日間のうち 5 日以上、1 回あたり 5 杯以上の飲酒と定義されていることを指摘しています。[ 105 ] 高リスク と中リスクに区別しています。高リスク曝露は、妊娠初期に少なくとも 1 週間 、血中アルコール濃度 (BAC) が 100 mg/dL を超える場合と定義されています。この BAC レベルは、通常、体重 55 kg の女性が 6 ～ 8 本のビールを一度に飲んだ 場合に達します。 [ 72 ] 高リスク：妊娠中に高濃度のアルコール （100mg /dL以上）を摂取し、妊娠初期に少なくとも週1回出産したことが確認されている場合。 リスクあり：妊娠中にアルコールを摂取したことが確認されているが、摂取量が高リスク未満であるか、または摂取パターンが不明な場合。 不明なリスク: 妊娠中のアルコール使用は不明です。養子縁組された成人や里親委託されている子供の多くは、記録やその他の信頼できる情報源を確認できない場合があります。妊娠中のアルコール使用を報告することは、特にアルコール使用が継続している場合は、実母にとって汚名となる可能性があります。多くの人は飲酒を認めたり、飲んだ量の報告をしたりすることをためらいます。場合によっては、出生前のアルコール曝露に関する信頼できる情報が得られません。そのような場合、診断システムは曝露歴を不明と分類します。出生前のアルコール曝露が確認されていなくても、特徴的な顔面異常やその他の必要な診断基準が存在する場合は、胎児性アルコール症候群 (FAS) の診断が下される可能性があります。[ 106 ] [ 107 ] [ 73 ] [ 108 ] [ 109 ] リスクなし：出生前アルコール曝露がないことが確認されている。曝露がないことが確認されているのは、アルコールを使用していない計画妊娠、または妊娠中にアルコールを使用していない、もしくは使用していないと報告している女性の妊娠の場合である。FASD の評価を受ける人のほとんどは、FASD の他の主要な特徴が存在するため、出生前アルコール曝露があったと少なくとも疑われる ため、この指定は比較的まれである。[ 72 ] [ 73 ]
バイオマーカー 出生前アルコール曝露を検出するために化学バイオマーカーを使用することの証拠は不十分である。[ 110 ] [ 102 ] [ 111 ]
鑑別診断 CDCはFASと重複する特徴を持つ9つの症候群 を検討したが、これらの症候群のいずれもFASの3つの顔の特徴すべてを含んでおらず、いずれも出生前のアルコール曝露の結果ではない。[ 73 ]
胎児性アルコールスペクトラム障害と併発する可能性のある、行動症状が重複する他の障害には、以下が含まれる可能性がある。[ 112 ]
FASD（胎児性アルコールスペクトラム障害）を持つ人の多くは、行動上の欠陥がADHD（注意欠陥・多動性障害）と大きく重複しているため、ADHDと誤診されることが多い。
処理 この疾患には治療法はありませんが、治療によって予後を改善できます。[ 1 ] [ 3 ] [ 35 ]
2017年から2019年にかけて、研究者たちは神経幹細胞 を用いた治療法の可能性を発見し、画期的な成果を上げました。新生児に適用すれば、損傷を回復させ、将来的な後遺症を防ぐことができると彼らは提唱しています。[ 113 ]
開発フレームワーク FASに関する多くの書籍や資料は、発達心理学 に基づいた発達的アプローチを推奨しているが、そのほとんどはそれを明示的に述べておらず、理論的背景もほとんど提供していない。人間の最適な発達は一般的に識別可能な段階を経て起こる（例：ジャン・ピアジェ の認知発達理論 、エリック・エリクソン の心理社会的発達段階 、ジョン・ボウルビー の愛着フレームワーク 、その他の発達段階理論 ）。FASは正常な発達を阻害し[ 116 ] [ 116 ]
子どもがどのような発達段階や課題をたどるかを知ることで、FASの治療や介入は、発達上の課題や要求にうまく対応できるよう、個々の状況に合わせて調整することができます。[ 116 ] 例えば、適応行動の 領域で遅れが見られる場合、追加の教育や練習（例：靴ひもを結ぶ練習指導）、リマインダーの付与、または適切な対応（例：スリッポンシューズの使用）を通じて、特定の遅れをターゲットにした介入が推奨され、望ましい機能レベルをサポートします。このアプローチは、介入を開発する際に個人の発達状況を考慮に入れるため、行動介入よりも進歩しています。[ 117 ]
擁護モデル アドボカシーモデルは、環境とFAS患者の間で積極的に仲介する人が必要であるという観点に基づいています。[ 14 ] アドボカシー 活動は、アドボケート（例えば、家族、友人、ケースマネージャー ）によって行われ、3つの基本的なカテゴリーに分類されます。FASのアドボケートは、(1) FASとそれに伴う障害を解釈し、患者が活動する環境に説明し、(2) 患者のために変化や適応を促し、(3) 患者が達成可能な目標を設定し達成できるよう支援します。[ 14 ]
擁護モデルは、例えば、学校での個人の進歩のための個別教育プログラムを開発する際によく推奨される。 [ 114 ]
発達フレームワークを理解することは、おそらくアドボカシーモデルに情報を提供し、強化するだろうが、アドボカシーは、学校やソーシャルワーカーなどにFASのベストプラクティスについて教育するなど、システムレベルでの介入も意味する。しかし、FASに専念するいくつかの組織は、コミュニティの実践 レベルでもアドボカシーモデルを使用している。[ 118 ]
FASを公衆衛生 および公共政策 レベルで扱うことは、FASの予防を促進し、FAS患者を支援するために公共資源を振り向けることにつながります。 [ 14 ] 産科および婦人科 または妊婦健診時の母親のアルコール使用のスクリーニング）、または全国的な啓発プログラムなどが含まれます。米国では、この種の介入に専念している組織や州機関がいくつかあります。[ 118 ]
予後 胎児性アルコールスペクトラム障害（FASD）の予後は、種類、重症度、治療の有無によって異なります。予後障害は、一次障害と二次障害に分類されます。
主な障害 FASの主な障害は、胎児期のアルコール曝露による中枢神経系の損傷の結果として、子供が生まれつき抱えている機能的な困難である。[ 119 ]
多くの場合、一次障害は行動上の問題 と誤解されますが、根本的な中枢神経系の損傷が機能障害の根本原因であり、二次障害とみなされる精神疾患ではありません。 [ 120 ] 動物実験 により、機能障害と胎児期アルコール曝露によって損傷を受けた脳構造との相関関係が明らかになり始めています。[ 14 ]
機能障害は複数の領域における中枢神経系の損傷によって生じる可能性がありますが、領域別の一般的な機能障害には以下が含まれます。[ 14 ] [ 79 ] [ 116 ] [ 120 ]
二次的な障害 FASの二次的障害とは、中枢神経系の損傷に起因して後年になって発生する障害のことです。これらの障害は、多くの場合、一次的障害と環境の期待との不一致により時間とともに現れます。二次的障害は、早期介入と適切な支援サービスによって改善することができます。[ 119 ]
ワシントン大学の研究では、FAS、PFAS（部分胎児性アルコール症候群）、ARND（アルコール関連神経発達障害）と診断された473人の被験者を対象に、6つの主な二次的障害が特定されました。[ 14 ] [ 119 ]
精神疾患：被験者の90％以上が、 ADHD 、臨床的うつ病 、またはその他の精神疾患と診断されている。 学校生活の中断：対象者（12歳以上）の60％が、停学、退学、または中退を経験している。 法律上の問題：犯罪で起訴された、または有罪判決を受けた経験がある（対象者（12歳以上）の60%）。 監禁：精神科入院治療、薬物依存症入院治療、または犯罪による投獄など、対象者（12歳以上）の約50％が経験している。 不適切な性的行動：性的誘いかけ、性的接触、または乱交は、対象者（12歳以上）の約50％が経験している。 アルコールおよび薬物問題：対象者（12歳以上）の35％が乱用または依存を経験している。 成人にはさらに2つの二次的な障害が存在する：[ 14 ] [ 119 ]
介護付き生活：グループホーム、家族や友人との同居、または何らかの介護付き生活など、対象者（21歳以上）の80％が経験している。 雇用に関する問題：継続的な職業訓練や指導が必要、仕事が長続きしない、失業中。対象者（21歳以上）の80％が経験している。
保護因子と強み 同じ研究では、二次障害の発生率を低下させる普遍的な保護因子として 8 つの因子が特定されました: [ 14 ] [ 119 ]
人生の73%以上を安定した愛情あふれる家庭で過ごす 6歳未満で胎児性アルコール症候群（FAS）と診断される 暴力を経験したことがない それぞれの居住状況に少なくとも2.8年間滞在すること 8歳から12歳までの間に「良質な家庭」（定義された10項目以上の条件を満たす家庭）を経験する 発達障害（DD）サービスを受ける資格があると認められた 人生の少なくとも13％において基本的なニーズが満たされていること FAS（胎児性アルコール症候群）と診断されていること（他のFASD疾患ではないこと） マルビン（2002）は、FASDを持つ人々にとってしばしば際立つ強みとして、以下の興味や才能の領域を特定しており、他の強みと同様に、治療計画で活用されるべきである。[ 79 ]
音楽、楽器演奏、作曲、歌唱、美術、スペリング、読書、コンピューター、機械工学、木工、専門職（溶接、電気技師など）、執筆、詩作 衝撃の少ないスポーツやフィットネス活動への参加
寿命 ある研究では、FAS患者の寿命が 著しく短いことがわかった。[ 6 ]
疫学 世界的に、妊娠中の女性の 10 人に 1 人が飲酒しています。このうち 20% は一気飲みで 、一度に 4 杯以上のアルコール飲料を飲んでいます。[ 41 ] [ 30 ]
最近の調査では、FASD障害の有病率は20人に1人でしたが、7人に1人にもなる可能性があると推定する人もいます。[ 7 ] [ 124 ]
カナダ 2015年のレビュー記事では、FASDによるカナダ全体のコストは97億ドル（犯罪、医療、教育などを含む）と推定されている。[ 128 ]
南アフリカ 南アフリカでは、一部の人口集団では9%もの割合に達している。[ 12 ]
アメリカ合衆国 米国では、妊娠 中の飲酒は一般的であり、その有病率は上昇傾向にあるようです。[ 129 ] [ 130 ] [ 131 ] [ 37 ] [ 130 ] [ 36 ] [ 42 ] [ 132 ]
FASDは、米国と西ヨーロッパの人口の1～2％から5％に影響を与えると推定されています。[ 133 ] [ 133 ] [ 134 ] [ 135 ]
米国におけるFASの子供一人当たりの生涯コストは、2002年にCDCによって200万ドル（国全体の総コストは40億ドル以上）と推定された 。[ 133 ]
歴史
時が経つにつれ、その後の研究や臨床経験から、胎児期のアルコール曝露によってさまざまな影響が生じる可能性があることが示唆されました。胎児性アルコール影響 （FAE）という用語は、アルコール関連神経発達障害やアルコール関連先天異常に使用されました。[ 1 ] [ 157 ] [ 158 ] [ 159 ] 1996年に、アルコール関連脳損傷 （ARBD）およびアルコール関連神経発達障害 （ARND）という代替用語が導入されました。 2002年、米国議会はCDCに対しFASの診断ガイドラインを作成するよう義務付け、2004年には、1990年代に一部ですでに使用されていた胎児性アルコールスペクトラム障害 （FASD）という用語の定義が採用され、FASだけでなく出生前アルコール曝露に起因する他の状態も含まれるようになった。[ 40 ][155] 現在 、 FAS 20 ] [ 157 ] [ 153 ] は 、国際疾病分類および関連健康問題統計分類で定義され、 ICD-9 と診断が割り当てられている出生前アルコール曝露の唯一の表現である。
アルコール関連先天異常（ARBD）は、以前は胎児性アルコール影響の可能性（PFAE）として知られていましたが、[ 157 ] [ 160 ] [ 20 ] [ 14 ]
2013年、米国精神医学会は 胎児期アルコール曝露に関連する神経行動障害 （ND-PAE）を導入した。 [ 78 ]
社会と文化
犯罪化 胎児や子供に害を及ぼすという理由で妊娠中の薬物使用を犯罪化することは激しく議論されている。[ 161 ] [ 162 ] 道徳的パニック と表現した。[ 163 ] [ 164 ] 原因の項 を 参照）。[ 46 ] [ 44 ] [ 165 ] [ 166 ] [ 167 ] [ 168 ] [ 169 ] [ 170 ] [ 171 ]
2016年のCDC論争 2016年、CDCの プレスリリースと「300万人以上の米国女性がアルコール曝露妊娠のリスクにさらされている」と題されたインフォグラフィックが物議を醸した。[ 172 ] [ 173 ] [ 174 ] タイム 誌のダーレナ・クンハは、このインフォグラフィックは、妊娠する可能性を恐れて、出産適齢期のすべての女性に飲酒を一切しないようにと伝えていると解釈し、「恐怖を煽る戦術」や「恥をかかせる勧告」だと非難した。[ 175 ] [ 176 ] [ 177 ] [ 41 ]
注記 ↑ Popova研究におけるICDコード：R62.8††、R62.8¶¶、P05.9、P07.1、R62.8§§、R62.8‡‡、Q02 ↑ Q10.3†、Q38.0*、Q38.0† ↑ R94.1 ↑ F91 ↑ F80、F80.1、F80.2、F80.9 ↑ H65.2、H90.2、H90.5、H65.0 ↑ H54、H52.2、H52.6、H54.2/54.4/54.5 ↑ F89 ↑ P07.3 ↑ F10.2/F19.2 ↑ 尾骨窩（Q14.1‡）。網膜の蛇行（Q14.1§） ↑ Q76.4 ↑ F90.0、F90.1、F90.2、F90.8、F90.9 ↑ Q10.0¶ ↑ Q75.2
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外部リンク ハーバード大学医療センター 疾病対策センター（CDC）の胎児性アルコールスペクトラム障害（FASD）に関するページ
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