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| 臨床データ | |
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| 発音 | / ə ˈ k æ m p r oʊ s eɪ t / |
| 商号 | キャンプラル、キャンプラル EC |
| その他の名前 | N-アセチルホモタウリン、アカンプロサートカルシウム（JAN JP）、アカンプロサートカルシウム（USAN US） |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取[1] |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 11% [1] |
| タンパク質結合 | 無視できる[1] |
| 代謝 | ゼロ[1] |
| 消失半減期 | 20時間から33時間[1] |
| 排泄 | 腎臓[1] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.071.495 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C5H11NO4Sの |
| モル質量 | 181.21 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
アカンプロセートは、キャンプラルというブランド名で販売されており、アルコール依存症の渇望を軽減する薬です。 [1] [5]アルコール離脱によって乱れる脳内の化学シグナル伝達を安定化させると考えられています。[6]アカンプロセートは単独で使用した場合、ほとんどの人のアルコール使用障害に効果的な治療法ではありません。 [7]離脱症状のみに対処し、心理的依存には対処しないためです。心理社会的サポートや依存性行動に対処する他の薬と組み合わせて使用すると、アルコール消費量の削減と完全な禁酒を促進します。[5] [8] [9]
重篤な副作用としては、アレルギー反応、不整脈、低血圧または高血圧 などが挙げられ、軽度の副作用としては頭痛、不眠症、インポテンツなどが挙げられる。[10]下痢は最も一般的な副作用である。[11]妊娠中の使用が安全かどうかは不明である。[12] [13]
世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[14]
医療用途
アカンプロセートは、アルコール使用障害の治療においてカウンセリングと併用すると有効です。[5] 3～12か月で、全く飲まない人の数と飲酒しない日数が増加します。[5]禁酒の維持にはナルトレキソンと同等の効果があるようですが、 [15]ナルトレキソンはアルコール渇望と過度の飲酒を減らすのにわずかに効果的です。 [16]また、治療サービスがそれほど充実していないヨーロッパ以外では、アカンプロセートは効果が低い傾向があります。[17]
禁忌
アカンプロサートは主に腎臓から排出されます。中等度の腎機能障害のある人（クレアチニンクリアランスが30mL/分～50mL/分）には用量を減らすことが推奨されます。[1] [18]また、アカンプロサートカルシウムまたはその成分に強いアレルギー反応を起こす人には禁忌です。[18]
副作用
米国のラベルには自殺行為、大うつ病、腎不全の増加に関する警告が記載されている。[1]
臨床試験で薬の服用を中止した副作用としては、下痢、吐き気、うつ病、不安などがあった。[1]
潜在的な副作用としては、頭痛、胃痛、背中の痛み、筋肉痛、関節痛、胸痛、感染症、インフルエンザ様症状、悪寒、動悸、高血圧、失神、嘔吐、胃のむかつき、便秘、食欲増進、体重増加、浮腫、眠気、性欲減退、インポテンス、物忘れ、異常思考、異常視覚、味覚異常、震え、鼻水、咳、呼吸困難、喉の痛み、気管支炎、発疹などがあります。[1]
薬理学
薬力学
アカンプロサートの薬力学は複雑で、完全には解明されていない。[19] [20] [21]しかし、 NMDA受容体 拮抗薬およびGABAA受容体の正のアロステリック調節薬として作用すると考えられている。 [ 20] [21]
これらの受容体に対するその作用は、この文脈で使用される他のほとんどの薬剤とは異なり、間接的です。[22] GABA-Bシステムの阻害は、 GABA A受容体の間接的な増強を引き起こすと考えられています。[22] NMDA複合体に対する効果は用量依存的です。この製品は、低濃度では受容体の活性化を増強し、高用量では受容体の活性化を阻害するようで、アルコール離脱の状況でのNMDA受容体の過剰な活性化に対抗します。[23]
この製品はタウリンの内因性産生も増加させる。[23]
エタノールとベンゾジアゼピンは、 GABA A受容体に結合して中枢神経系に作用し、抑制性神経伝達物質 GABAの効果を増強する（すなわち、これらの受容体で正のアロステリック調節因子として作用する）。[20] [7]アルコール使用障害における耐性の主なメカニズムの1つは、 GABA A受容体のダウンレギュレーション（すなわち、これらの受容体のGABAに対する感受性が低下する）に起因する。[7]アルコールを摂取しなくなると、これらのダウンレギュレーションされたGABA A受容体複合体はGABAに対して非常に鈍感になるため、通常生成されるGABAの量ではほとんど効果がなくなり、身体的な離脱症状を引き起こす。[7] GABAは通常、神経の発火を抑制するため、GABA A受容体の脱感作は拮抗しない興奮性神経伝達をもたらし（すなわち、 GABA A受容体を介した抑制性シナプス後電位の発生が減少する）、ニューロンの過剰興奮（すなわち、シナプス後ニューロンの活動電位の増加）を引き起こす。アカンプロセートの作用機序の1つは、正のアロステリック受容体調節を介してGABA A受容体でのGABAシグナル伝達を強化することである。 [20] [21]アカンプロセートはGABAを補因子として必要としないため、塩化物イオンチャネルを新しい方法で開くと言われており、ベンゾジアゼピンよりも依存性が低い。アカンプロセートは、飲酒中の鼓室張筋のけいれんによる耳鳴り、聴覚過敏、耳痛、内耳圧の抑制に効果的に使用されている。[医学的引用が必要]
さらに、アルコールはN-メチル-D-アスパラギン酸受容体（NMDAR）の活性も阻害する。[24] [25]慢性的なアルコール摂取は、これらの受容体の過剰産生（アップレギュレーション）につながる。その後、突然の禁酒により、過剰な数のNMDARが正常よりも活発になり、振戦せん妄や興奮毒性神経細胞死の症状に寄与する。[26]アルコールの 離脱は、 NMDARを活性化するグルタミン酸などの興奮性神経伝達物質の放出の急増を引き起こす。 [27]アカンプロセートはこのグルタミン酸の急増を抑える。[28]この薬は、エタノール離脱によって引き起こされる興奮毒性から培養細胞を保護し、 [29]エタノール離脱と組み合わされたグルタミン酸への曝露からも保護する。[30]
この物質はまた、第3段階とレム睡眠段階を正常化することで標準的な睡眠構造を再構築するのに役立ち、これがその薬理作用の重要な側面であると考えられています。[23]
薬物動態
アカンプロサートは人体では代謝されない。 [21]経口投与によるアカンプロサートの絶対バイオアベイラビリティは約11%であり、[21]食事と一緒に摂取するとバイオアベイラビリティは低下する。[31]アカンプロサートは投与・吸収された後、腎臓からそのまま（アカンプロサートとして）排泄される。[21]
吸収と排泄は非常に遅く、tmaxは6時間、排泄半減期は30時間以上です。[22]
歴史
アカンプロサートはメルク社の子会社であるリファ社によって開発され[32]、1989年にヨーロッパでの販売が承認されました。[要出典]
2001年10月にフォレスト・ラボラトリーズ社が米国でこの薬を販売する権利を取得した。[32] [33]
2004年7月に米国食品医薬品局（FDA）によって承認された。 [34]
アカンプロセートの最初のジェネリック版は2013年に米国で発売されました。[35]
2015年現在、アカンプロセートはコンフルエンス・ファーマシューティカルズ社によって脆弱X症候群の治療薬として開発中である。この薬は2013年にFDAから、 2014年には欧州医薬品庁（EMA）からこの用途に対する希少疾病用医薬品の指定を受けた。 [36]
社会と文化
名前
アカンプロサートは、国際一般名(INN) および英国承認名(BAN)です。アカンプロサート カルシウムは、米国採用名(USAN) および日本承認名(JAN) です。技術的には、 N -アセチルホモタウリンまたはアセチルホモタウリン酸カルシウムとしても知られています。 [引用が必要]
Campralというブランド名で販売されている。[1]
研究
アカンプロセートは飲酒を控えるのに役立つことが明らかになっているほか、神経保護作用（アルコール離脱の影響、およびおそらく他の神経毒性の原因によって引き起こされる損傷や死からニューロンを保護する）があることを示唆する証拠もある。[ 28] [37]
参考文献
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長期にわたるエタノール曝露は、脳の特定の領域における特定の GABAA 受容体サブユニットの発現または活性を変化させるという仮説が立てられている。その根底にあるメカニズムにかかわらず、エタノール誘発性の GABAA 受容体感受性の低下は、エタノール耐性に寄与し、またエタノールへの身体的依存のいくつかの側面を媒介する可能性があると考えられている。... エタノールからの解毒には通常、GABAA 受容体でエタノールと相互依存性を示すクロルジアゼポキシドなどのベンゾジアゼピンの投与が含まれる (第 5 章および第 15 章)。頻脈、高血圧、震え、興奮、発作など、エタノールからの離脱に関連する身体的症状を予防する用量が投与され、徐々に減量される。ベンゾジアゼピンが使用されるのは、アルコール依存症患者にとってエタノールよりも強化作用が低いためである。さらに、半減期の長いベンゾジアゼピンを徐々に使用することで、エタノールからの直接離脱よりも離脱症状の発現の可能性が低くなる。 ...残念ながら、アカンプロサートはほとんどのアルコール依存症患者には十分な効果がありません。
- ^ Mason BJ (2001). 「アカンプロセートによるアルコール 依存外来患者の治療：臨床レビュー」。臨床精神医学ジャーナル。62 （Suppl 20）：42–48。PMID 11584875 。
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この薬剤の MMOA の複雑な性質と、明確に定義されたターゲット親和性データの不足のため、この例では主要な薬剤ターゲットにマッピングしません。
- ^ abcd 「アカンプロセート：概要」。IUPHAR /BPS 薬理学ガイド。国際基礎・臨床薬理学連合。2017年11 月 26 日閲覧。
アカンプロセートは NMDA グルタミン酸受容体拮抗薬であり、GABAA 受容体の正のアロステリック調節薬です。
市販されている製剤にはアカンプロセートカルシウムが含まれています。
- ^ abcdef "アカンプロセート". DrugBank . アルバータ大学. 2017年11月19日. 2017年11月26日閲覧。
アカンプロセートは、おそらくグルタミン作動性N-メチル-D-アスパラギン酸受容体を阻害し、γ-アミノ酪酸A型受容体を活性化することで、アルコール依存症によって乱れる脳内の化学バランスを安定させると考えられています。... アルコール断酒の維持におけるアカンプロセートの作用機序は完全には解明されていません。慢性的なアルコール曝露は、神経興奮と抑制の正常なバランスを変化させると考えられています。動物での
in vitro
および
in vivo
研究では、アカンプロセートがグルタミン酸およびGABA神経伝達物質システムと中枢的に相互作用する可能性があることを示唆する証拠が得られており、アカンプロセートがこのバランスを回復するという仮説につながっています。アカンプロセートは、GABA受容体を活性化しながらNMDA受容体を阻害するようです。
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