Loading article…
オピオイド使用障害（OUD）は、オピオイドへの渇望、身体的および／または精神的悪化にもかかわらず使用を続けること、使用に伴う耐性の増加、およびオピオイドの中止後の離脱症状を特徴とする物質使用障害です。オピオイドの離脱症状には、吐き気、筋肉痛、下痢、睡眠障害、興奮、および気分の落ち込みが含まれます。[ 5 ]中毒と依存は、オピオイド使用障害の重要な構成要素です。[ 12 ]
リスク要因には、オピオイド乱用の既往歴、現在のオピオイド乱用、若年、社会経済的地位、人種、未治療の精神疾患、乱用を助長する環境（社会的、家族的、職業的など）が含まれます。[ 13 ] [ 14 ]合併症には、オピオイドの過剰摂取、自殺、HIV/AIDS、C型肝炎、社会的または職業的責任を果たす上での問題などが含まれる可能性があります。[ 5 ] [ 4 ]診断は、 DSM-5の米国精神医学会の基準に基づいて行われる場合があります。[ 4 ]
オピオイドには、ヘロイン、モルヒネ、フェンタニル、コデイン、ジヒドロコデイン、オキシコドン、ヒドロコドン、トラマドールなどの物質が含まれます。[ 5 ] [ 6 ]さまざまなオピオイドの相対的な強さの有用な基準は、モルヒネミリグラム当量（MME）です。[ 15 ]乱用や副作用のリスクを減らすために、臨床医はオピオイドを処方する際に毎日のMMEを参照することが推奨されています。[ 16 ]外傷や手術に関連する痛みに使用した人の約4%が、オピオイドを長期的に使用しています。[ 17 ]米国では、ほとんどのヘロイン使用者は、違法に購入されることもある処方オピオイドの使用から始めます。[ 18 ] [ 19 ]
オピオイド使用障害のある人は、メタドンやブプレノルフィンを用いたオピオイド置換療法で治療されることが多い。[ 20 ]このような治療は死亡リスクを軽減する。[ 20 ]さらに、認知行動療法、個人療法や集団療法などの精神保健専門家によるその他の支援、12ステッププログラム、その他のピアサポートプログラムからも恩恵を受ける可能性がある。[ 21 ]ナルトレキソンという薬も再発予防に役立つ可能性がある。[ 10 ] [ 8 ]ナロキソンはオピオイド過剰摂取の治療に有効であり、リスクのある人にナロキソンを自宅に持ち帰らせることは有益である。[ 22 ]
この障害は当初考えられていたよりもはるかに蔓延している。[ 23 ] 2020年、CDCは米国で約300万人がOUDを抱えて生活しており、6万5000人以上がオピオイドの過剰摂取で死亡し、そのうち1万5000人以上がヘロインの過剰摂取によるものだと推定した。[ 24 ] [ 25 ] 2022年、米国ではオピオイド関連の過剰摂取による死亡が8万1806件報告された。カナダでは2016年1月から2022年6月までの間にオピオイド関連の死亡が3万2632件報告された。[ 26 ] [ 27 ]
オピオイド過剰摂取の兆候と症状には、以下が含まれますが、これらに限定されません。[ 30 ]
オピオイド離脱は、長期間使用した後にオピオイドを急激に減らしたり、使用を中止したりした場合に起こる可能性があります。[ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]離脱の開始時期は、最後に使用したオピオイドの半減期によって異なります。[ 34 ]ヘロインの場合、通常は使用後5時間で起こります。メタドンの場合は、2日かかる場合があります。[ 34 ]
主な症状が現れる期間も、使用するオピオイドによって異なります。[ 34 ]ヘロインの離脱症状は通常2～4日目に最も強くなり、最長2週間続くことがあります。[ 35 ] [ 34 ]軽度の症状はより長く続く場合があり、その場合は離脱症状は遷延性離脱症候群と呼ばれます。[ 34 ]
離脱症状の治療には、メタドンやブプレノルフィンが用いられることがある。吐き気や下痢の薬も使用されることがある。[ 32 ]
オピオイド使用障害は、広範なマーケティング戦略[ 36 ] 、過剰処方、自己投薬[ 37 ] [ 38 ]などのシステム上の失敗を含む多くの理由で発症する可能性があります。慢性疼痛患者におけるオピオイド依存症の可能性を評価するためのスコアリングシステムが開発されています[ 39 ] 。医療従事者は、疼痛管理にオピオイドが効果的に使用されているにもかかわらず、長期オピオイド使用を支持する実証的証拠がほとんどないことを長年認識してきました[ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]。慢性疼痛患者を対象とした多くの研究では、長期オピオイド使用による疼痛や機能能力の持続的な改善は示されていません[ 41 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] [ 44 ] 。
2024年の文献レビューによると、幼少期の逆境体験（ACE）は、後の人生におけるオピオイド使用障害と有意に関連していることが示唆されています。ACEには、暴力の目撃、虐待やネグレクトの経験、精神疾患や薬物乱用の問題を抱える家族との生活などが含まれます。[ 48 ]
依存症は、有害な結果にもかかわらず強迫的に薬物を使用することを特徴とする慢性的な脳疾患です。 [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ]依存症は、食物やセックスを求めるなど、生存と生殖適応度に関連する行動を促すために不可欠な脳の中脳皮質辺縁系報酬回路（報酬システム）の過剰刺激を伴います。[ 53 ]この報酬システムは、連合学習と目標指向行動を促進します。依存症では、物質がこの回路を過剰に活性化し、脳シナプスの変化により強迫行動を引き起こします。[ 54 ]
脳の中脳辺縁系領域にある側坐核（NAc）は、神経伝達物質によって引き起こされるドーパミンの放出を受け入れます。脳の報酬回路はこれらのネットワークに根ざしており、中脳辺縁系と前頭前皮質の間で相互作用しています。これらのシステムは、動機付け、抗ストレス、誘因顕著性、および幸福感を結びつけています。[ 55 ]
インセンティブ感作理論は、「欲求」（報酬回路のドーパミンによって引き起こされる）と「好意」（脳の快楽中枢に関連する）を区別します。[ 56 ]これは、快感をもたらさない物質の依存性や、陶酔効果に対する耐性にもかかわらずオピオイド依存症が持続する理由を説明します。依存症は、単なる離脱症状の回避を超え、報酬駆動行動を再活性化する手がかりやストレスを伴います。[ 53 ]これは、解毒だけでは90%の確率で失敗に終わる重要な理由と考えられています。[ 57 ] [ 58 ] [ 59 ]
側坐核における遺伝子転写因子ΔFosBの過剰発現は、薬物報酬を感作し、強迫的な薬物探索行動を増幅することにより、オピオイドやその他の依存性薬物への依存症の発症に重要な役割を果たします。 [ 50 ] [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ]他の依存性薬物と同様に、オピオイドの過剰使用は側坐核におけるΔFosBの発現増加につながります。[ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ]
オピオイドは、吻側内側被蓋核（RMTg）から腹側被蓋野（VTA）へのGABAベースの投射を阻害することによって、ドーパミン神経伝達の脱抑制を介して、側坐核のドーパミン神経伝達に影響を与えます。RMTgはドーパミン神経伝達を負に調節します。[ 64 ] [ 65 ]言い換えれば、オピオイドはRMTgからVTAへの投射を阻害し、その結果、VTAから側坐核や脳の他の場所に投射するドーパミン経路の脱抑制を引き起こします。[ 64 ] [ 65 ]
個々のドーパミン受容体をコードする遺伝子領域の違いは、オピオイド中毒や一般的な薬物乱用のリスクの一部を解明するのに役立つ可能性がある。 [ 10 ]特にD2ドーパミン受容体の研究では、いくつかの有望な結果が示されている。特定のSNPの1つはTaqI RFLP（rs1800497）にある。2014年にメサドン維持療法プログラムに参加した530人の漢民族のヘロイン中毒者を対象にした研究では、特定の遺伝子変異を持つ人は、SNPを持たない人に比べて平均ヘロイン消費量が約2倍高かった。[ 66 ]この研究は、ドーパミン受容体が薬物中毒、特にオピオイド乱用に寄与していることを示すのに役立つ。[ 66 ]
神経画像検査により、脳の機能的および構造的変化が明らかになっている。[ 67 ]ヘロインなどのオピオイドの慢性的な摂取は、報酬関連行動、情動反応、不安の調節に不可欠な眼窩前頭皮質（OFC）に長期的な影響を及ぼす可能性がある。[ 68 ]さらに、神経画像検査と神経心理学的研究により、情動、ストレス、および高い衝動性に関連する回路の調節不全が明らかになっている。[ 69 ]
オピオイド依存は、身体的依存、精神的依存、またはその両方として発生する可能性があります。[ 70 ]薬物依存は、刺激（例：薬物摂取）への反復曝露の中止に伴う離脱症候群に関連する適応状態です。 [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ]依存は物質使用障害の構成要素です。[ 49 ] [ 71 ]オピオイド依存は、身体的依存、精神的依存、またはその両方として現れる可能性があります。[ 70 ] [ 51 ] [ 71 ]
腹側被蓋野(VTA)における脳由来神経栄養因子(BDNF) シグナル伝達の増加は、インスリン受容体基質 2 (IRS2)、プロテインキナーゼ B (AKT)、およびラパマイシン標的タンパク質複合体 2 (mTORC2) のダウンレギュレーションを介してオピオイド誘発性離脱症状を媒介することが示されている。[ 50 ] [ 72 ]これらのタンパク質を介したシグナル伝達のダウンレギュレーションの結果、オピオイドは VTA ニューロンの過興奮と萎縮 (具体的には、ニューロンの細胞体のサイズが減少する) を引き起こす。[ 50 ]オピオイド未経験者が多幸感を誘発する濃度のオピオイドの使用を開始すると、VTA で BDNF シグナル伝達が増加することが示されている。 [ 73 ]
側坐核における遺伝子転写因子であるcAMP応答配列結合タンパク質（CREB）による環状アデノシン一リン酸（cAMP）シグナル伝達経路のアップレギュレーションは、いくつかの種類の乱用薬物における心理的依存の共通メカニズムである。 [ 70 ] [ 50 ]青斑核における同じ経路のアップレギュレーションも、オピオイド誘発性身体依存の特定の側面に関与するメカニズムである。[ 70 ] [ 50 ]
20種類の薬物の害と依存性を比較するための尺度が開発されました。[ 74 ]この尺度は、身体的依存、精神的依存、快感を0から3の評価で表し、依存の平均スコアを作成します。[ 74 ]選択された結果は、下のグラフで確認できます。ヘロインとモルヒネはどちらも3.0で最高スコアでした。[ 74 ]
痛みの治療におけるオピオイドの有効性の遺伝的基盤は、いくつかの特定の変異について実証されているが、オピオイド効果の臨床的差異の証拠は明確ではない。[ 11 ]オピオイド使用障害には、推定で50%の遺伝的寄与がある。[ 11 ] [ 75 ]オピオイド受容体とその内因性リガンドの薬理ゲノミクスは、関連研究において集中的な活動の対象となっている。これらの研究では、オピオイド依存、コカイン依存、アルコール依存、メタンフェタミン依存/精神病、ナルトレキソン治療への反応、性格特性など、多くの表現型について幅広く検査している。 [ 75 ]
受容体およびリガンドをコードする遺伝子については、コード配列と調節領域の両方において、主要な変異とマイナーな変異が報告されている。 [ 75 ]内因性オピオイド受容体の研究は、μ-オピオイド受容体をコードするOPRM1遺伝子、およびκ受容体とδ受容体をそれぞれコードするOPRK1遺伝子とOPRD1遺伝子を中心に進められてきた。[ 75 ]
新しいアプローチでは、特定の遺伝子や領域の解析からゲノム全体をスクリーニングすることへと移行している。これらのGWAS研究では、多くの関連遺伝子が発見されているが、その多くは細胞接着、転写調節、細胞構造決定、RNA、DNA、タンパク質の処理/修飾などのプロセスにおいて、一見無関係なタンパク質をコードしている。[ 76 ]
オピオイドμ受容体には100種類以上の変異が同定されているが、最も研究されているμ受容体変異は非同義変異118A>Gであり、これは受容体の機能的変化をもたらし、結合部位の利用可能性の低下、mRNAレベルの低下、シグナル伝達の変化、β-エンドルフィンへの親和性の増加などを引き起こす。理論的には、これらの機能的変化はすべて外因性オピオイドの影響を低下させ、同じ治療効果を得るにはより高用量が必要となる。これは、痛みのコントロールに高用量を必要とする人では依存性が高まる可能性を示唆している。[ 77 ]
118A>G変異とオピオイド依存症との関連性を示す証拠はまちまちで、一部の研究グループでは関連性が認められたものの、他のグループでは否定的な結果が出ている。[ 77 ]結果がまちまちである理由の一つとして、118A>G変異と連鎖不平衡にある他の変異が存在し、それによってオピオイド依存症により特異的に関連する異なるハプロタイプパターンに寄与している可能性が挙げられる。[ 77 ]
オピオイド受容体は最も広く研究されてきたが、OUDには他の多くの遺伝子も関与している。プレプロエンケファリン遺伝子PENKを挟む(CA)リピートの数が多いほど、オピオイド依存症との関連が指摘されている。[ 78 ]メラノコルチン受容体タイプ2をコードするMCR2遺伝子については、ヘロイン中毒に対する保護とリスクの両方に関与しているという相反する結果が出ている。[ 78 ]
シトクロムP450ファミリーの多くの酵素も、オピオイドとその受容体の分解のばらつきにより、依存や過剰摂取に関与している可能性がある。また、抗うつ薬や抗てんかん薬（いずれも慢性疼痛患者によく用いられる薬）とオピオイドを併用すると、CYP酵素の誘導作用により、複数の潜在的な合併症が生じる可能性がある。[ 79 ]特にCYP2D6の遺伝子型判定は、OUDやその他の薬物依存症の個別化治療において患者を支援する上で重要な役割を果たす可能性がある。[ 79 ]
DSM -5のオピオイド使用障害の診断ガイドラインでは、個人がオピオイドの使用に関連した著しい障害または苦痛を抱えていることが求められます。[ 4 ]診断を下すには、特定の年に11の基準のうち2つ以上が存在する必要があります。[ 4 ]
重症度は、該当する基準の数に基づいて、軽度、中等度、または重度に分類できます。[ 6 ]適切な医療監督下でのみオピオイドを服用している個人については、耐性および離脱の基準は満たされていないと考えられます。[ 4 ]中毒と依存は物質使用障害の構成要素であり、中毒はより重篤な形態です。[ 49 ]
オピオイド使用障害の予防アプローチでは、オピオイドの処方/服用開始に関する臨床的推奨事項、臨床的に適切な使用時期、およびオピオイド療法に伴うリスクを考慮する必要があります。[ 81 ]オピオイド処方ガイドラインと実践を改善することで、不必要なオピオイドへの曝露を減らし、オピオイド使用障害（OUD）の発症リスクを低減することができます。医療従事者は、安全かつ適切な使用を確保するために、エビデンスに基づいたガイドラインを厳守する必要があります。[ 82 ]
OUDを予防するもう1つの方法は、処方オピオイドやフェンタニルなどの違法薬物のリスクについて一般の人々に教育することです。啓発キャンペーン、地域社会へのアウトリーチプログラム、学校での教育イニシアチブは、人々がオピオイドの使用について十分な情報に基づいた決定を下し、依存症の兆候を早期に認識するのに役立ちます。[ 83 ]未使用のオピオイドの廃棄を促進することも、OUDの予防に役立ちます。[ 84 ]
幼少期の逆境体験と後の人生におけるオピオイド乱用との間に強い関連性が確認されており、幼少期の逆境体験スコアが高い場合はオピオイド乱用の危険因子とみなすべきであることが示唆されている。[ 48 ]オピオイドを処方または使用する介入を実施する前に幼少期の逆境体験をスクリーニングすることで、乱用の可能性を軽減できる。[ 48 ]
ナロキソンは、過剰摂取の緊急治療に使用されます。[ 85 ]ナロキソンは、多くの投与経路（例：筋肉内注射（IM）、静脈内注射（IV）、皮下注射、鼻腔内注射、吸入）で投与でき、オピオイドをオピオイド受容体から置換し、これらの受容体の活性化を阻害することで速やかに作用します。[ 86 ]ナロキソンキットは、オピオイド過剰摂取を目撃する可能性のある一般人、オピオイドの処方箋を大量に受けている人、薬物乱用治療プログラムに参加している人、および最近刑務所から釈放された人に推奨されます。[ 87 ]
ナロキソンは救命薬であるため、米国の多くの地域では、法執行機関がナロキソンを携帯し、必要に応じて投与するための常設命令が施行されている。[ 88 ] [ 89 ]さらに、ナロキソンは、オピオイド中毒の管理に使用されるナルトレキソンなどの薬を開始する前に、患者のオピオイド禁断状態を確認するために使用できる。[ 90 ]
善きサマリア人法は、通常、ナロキソンを投与した傍観者を保護します。米国では、少なくとも40の州が、傍観者が訴追を恐れることなく行動を起こすことを奨励する善きサマリア人法を制定しています。[ 91 ] 2019年現在、48の州が、個別の処方箋なしで薬剤師にナロキソンを配布する権限を与えています。[ 92 ]
殺人、自殺、事故、肝疾患も、OUD患者のオピオイド関連の死因である。[ 93 ] [ 94 ]これらの死因の多くは、死亡診断書の情報が限られていることが多いため、見過ごされている。[ 93 ] [ 95 ]個人レベルでのオピオイド関連の過剰摂取による死亡のその他の危険因子には、心血管疾患、併存する精神障害、心理的ストレス（例：うつ病）、物質使用障害の既往歴、経済的および地域社会の苦境（例：低学歴、高失業率）、男性であることや中年であることなどの臨床的要因が含まれる。[ 96 ]
CDCの疼痛に対するオピオイド処方に関する臨床診療ガイドラインは、医療従事者が安全かつエビデンスに基づいたオピオイド療法を使用できるよう支援するために作成されました。[ 97 ]米国の大手小売薬局チェーンは、未使用のオピオイドを回収し、ナロキソンキットを提供し、疑わしい処方箋に注意を払うためのプロトコル、ガイドライン、およびイニシアチブを実施しています。 [ 98 ] [ 99 ] [ 86 ]保険プログラムは、処方箋の数量制限を設定したり、特定の薬剤に事前承認を要求したりすることで、オピオイドの使用を制限するのに役立ちます。[ 100 ]
多くの米国の当局者や政府指導者が、米国におけるオピオイド使用を減らすための予防措置の実施に関与している[ 101 ]。医療従事者や政府関係者への的を絞った教育は、医療従事者によるオピオイドの配布に影響を与える規定につながる可能性がある[ 10 ] 。
「米国における疼痛に対するオピオイド処方に関するCDC臨床診療ガイドライン、2022年」では、オピオイドの誤用、OUD、およびオピオイドの過剰摂取に関する推奨事項が示されています。[ 15 ]このガイドラインでは、米国食品医薬品局が「乱用防止」オピオイド（例：オキシコンチン）と表示しているものがOUDリスク軽減に有効であるという臨床的証拠が不足していると報告しています。[ 15 ] [ 102 ] CDCのガイダンスでは、長時間作用型オピオイドや徐放型オピオイドではなく、即効性オピオイドを処方することを推奨しています。[ 15 ]その他の推奨事項には、オピオイド未経験の患者の痛みに効果的に対処できる最低用量のオピオイドを処方すること、およびすでにオピオイド療法を受けている患者と協力して非オピオイド鎮痛薬の効果を最大化することが含まれます。[ 15 ]
オピオイド療法を受けている間、患者は定期的にオピオイド関連の合併症について評価されるべきであり、臨床医は州の処方薬監視プログラムシステムを確認すべきである。[ 15 ]後者は、患者のオピオイド投与量または薬剤の組み合わせによる過剰摂取のリスクを軽減するために評価されるべきである。[ 15 ]オピオイド療法を受けている患者で、リスクが利益を上回る場合は、臨床医と患者はオピオイド投与量を段階的に減らすための治療計画を作成するべきである。[ 15 ]
コンパートメントモデルは、オピオイド危機のような複雑なトピックを評価および記述するために使用される数学的フレームワークです。応用コンパートメントモデルは、公衆衛生においてオピオイド使用障害に対する介入の効果を評価するために使用されます。2020年の過剰摂取のほとんどは合成オピオイドによるものであり、モデルに合成オピオイドのデータを組み込む必要性が強調されています。[ 103 ]
オピオイド過剰摂取に関するより具体的な緩和策については、オピオイド過剰摂取§ 予防を参照してください。
オピオイド使用障害は通常、長期的な治療とケアを必要とし、その目的は患者のリスクを軽減し、長期的な身体的および精神的状態を改善することである。[ 104 ]
第一選択治療には、オピオイド代替療法、特にメタドン、ナルトレキソン、モルヒネ、ヒドロモルホン、ブプレノルフィン/ナロキソン、ジアモルフィンが用いられ、ジアモルフィンはすべての薬剤の中で最も効果的な治療選択肢である。[ 105 ]離脱症状管理のみを行うことは、HIVやC型肝炎の感染リスクの上昇、過剰摂取による死亡率の高さ、ほぼ普遍的な再発との関連があるため、強く推奨されない。[ 106 ] [ 107 ]このアプローチは、オピオイドアゴニスト治療などの長期的なエビデンスに基づいた依存症治療への移行計画がなければ効果がないと考えられている。[ 57 ]
治療によって死亡率は低下するものの、治療開始後最初の4週間と治療終了後4週間は薬物関連死のリスクが最も高い時期である。[ 7 ]これらの脆弱性が高まる期間は、治療を受けている人の多くがこの期間中にプログラムを離脱するため重要である。[ 7 ]医薬品オピオイドに依存しているオピオイド使用障害の人は、ヘロインを使用している人とは異なる管理アプローチが必要になる可能性があるという証拠がある。[ 108 ]
オピオイド置換療法（ORT）は、オピオイド代替療法（OST）、薬物依存症治療薬（MAT）、またはオピオイド使用障害治療薬（MOUD）とも呼ばれ、ヘロインなどのオピオイドを置き換える治療法です。[ 109 ] [ 110 ] ORTで一般的に使用される薬は、メタドンとブプレノルフィン/ナロキソン（Suboxone）で、これらは医師の監督下で服用されます。[ 110 ]ブプレノルフィン/ナロキソンは、メタドンよりも安全性が高く、特に過量投与のリスク[ 111 ]や心臓への影響（QTc延長）[ 112 ] [ 113 ]に関して、メタドンよりも優れていると考えられているため、通常はメタドンよりも好まれます。
ブプレノルフィン/ナロキソン、メタドン、ナルトレキソンは、米国食品医薬品局（FDA）により薬物療法（MAT）として承認されています。[ 114 ]米国では、薬物乱用・精神保健サービス局（SAMHSA）がオピオイド治療プログラム（OTP）を認定しており、メタドンはメタドンクリニックで処方できます。[ 115 ] 2023年現在、 「オムニバス法案」としても知られる免除撤廃（MAT法）により、OUD治療へのアクセスを増やす目的で、医療提供者がブプレノルフィンを処方するための免除を取得するという連邦政府の要件が撤廃されました。[ 116 ]
ORTの根底にある原則は、患者が自己主導の生活を取り戻すことである。[ 117 ] ORTは、薬物離脱症状や薬物渇望を軽減することで、このプロセスを促進する。[ 110 ] [ 117 ]一部の国（米国やオーストラリアを除く）では、[ 110 ]規制により、経済的および心理社会的状況が安定すると、ORTプログラムが終了する期間が制限されている。（HIV/AIDSやC型肝炎の患者は通常、この要件から除外される。）実際には、オピオイド代替療法を受けている患者の40～65%が追加のオピオイドを断ち、70～95%が使用量を大幅に減らすことができる。[ 110 ]違法オピオイドの使用から生じる可能性のある医学的（不適切な希釈剤、滅菌されていない注射器具）、心理社会的（メンタルヘルス、人間関係）、および法的（逮捕と投獄）問題は、同時に解消または軽減される。[ 110 ]クロニジンまたはロフェキシジンは離脱症状の治療に役立つ。[ 118 ]
メタドンを開始した時期と、両方の薬による治療を中止した直後の時期は、死亡リスクが特に高まる時期であり、公衆衛生と臨床の両方の戦略で対処する必要がある。[ 7 ] ORTは、死亡率の低下[ 110 ] [ 119 ] [ 7 ]や、薬物関連犯罪による経済的損失や医療費などの社会全体のコストの削減を含め、違法なオピオイドの使用や依存を経験している人々の健康と生活状況を改善する最も効果的な治療法であることが証明されている。[ 110 ]
英国の病院の方針を調査したところ、例えば処方前に最近の使用を証明するための検査や専門の薬物チームからの助言を要求するなど、地域のガイドラインによって代替オピオイドへのアクセスが遅れていることがわかりました。アクセスが遅れると、医療アドバイスに反して早期退院するリスクが高まります。[ 120 ] [ 121 ] ORTは、世界保健機関、国連薬物犯罪事務所、UNAIDSによって、注射を減らし、HIV/AIDSのリスクを下げ、抗レトロウイルス療法の遵守を促進するのに効果的であると承認されています。[ 7 ]
ブプレノルフィンとメタドンは、交差耐性によってオピオイドへの渇望を軽減し、離脱症状を緩和し、オピオイドの陶酔効果を遮断することによって作用します[ 122 ]。また、高親和性部分オピオイドアゴニストであるブプレノルフィンの場合は、オピオイド受容体の飽和によっても作用します[ 123 ] 。
ブプレノルフィンは、単独製剤として、またはオピオイド拮抗薬ナロキソンとの併用で投与できます。この併用は戦略的です。薬剤の粉砕や注射を防ぎ、処方された舌下投与（舌の下）経路を促すことで、乱用を抑止します。[ 110 ]ブプレノルフィン/ナロキソン製剤は錠剤とフィルムとして入手可能です。[ 124 ]これらの製剤は舌下投与で効率的に作用します。この形態では、ブプレノルフィンの生物学的利用能は高いまま（35～55％）、ナロキソンの生物学的利用能は大幅に低下します（約10％）。[ 125 ]
ブプレノルフィンは部分オピオイド受容体作動薬として、メタドンなどの完全作動薬とは異なる役割を果たします。その独自の薬理学的プロファイルにより、「天井効果」のおかげで呼吸抑制を引き起こす可能性が低くなります。[ 126 ] [ 127 ]ブプレノルフィン単独の場合、ブプレノルフィン/ナロキソン併用療法やメタドンと比較して乱用や過剰摂取のリスクは高くなりますが、その使用は死亡率の低下と関連しています。[ 128 ] [ 7 ] 2002年に米国でオピオイド依存症治療薬として承認されたブプレノルフィンは、その後形態が拡大し、FDAは2017年に1か月間持続する注射剤を承認しました。[ 130 ]
ブプレノルフィン/ナロキソン療法を開始する際には、いくつかの重要な要因を考慮する必要があります。これには、離脱症状の重症度、最後のオピオイド使用からの経過時間、および関与するオピオイドの種類（長時間作用型か短時間作用型か）が含まれます。[ 131 ]標準的な導入法では、臨床オピオイド離脱スケールで測定される中等度の離脱症状が患者に現れるまで待ち、スコアが約12に達するまで待ちます。あるいは、「マイクロドージング」では、離脱症状に関係なく、すぐに少量の投与を開始し、治療開始に対してより柔軟なアプローチを提供します。[ 132 ]「マクロドージング」では、より多くの量のサブオキソンから開始し、独自の考慮事項がある別の導入戦略です。[ 133 ]
メタドンは、オピオイド使用障害の治療によく用いられる完全オピオイドアゴニストです。オピオイド依存症患者の離脱症状や渇望の緩和に効果があり、特定の状況下では疼痛管理にも使用できます。[ 128 ]メタドンは広く処方されているOATの一種ですが、ブプレノルフィン/ナロキソンに比べて臨床受診の頻度が高く、ブプレノルフィン/ナロキソンの方が安全性が高く、呼吸抑制や過量投与のリスクも低いという利点があります。[ 134 ]
メタドンを開始する際の重要な考慮事項には、患者のオピオイド耐性、前回のオピオイド使用からの時間、使用されたオピオイドの種類（長時間作用型か短時間作用型か）、およびメタドン毒性のリスクが含まれます。[ 135 ]メタドンには、錠剤、経口溶液、または注射剤など、さまざまな形態があります。[ 128 ]
メタドンの利点の1つは、体内で最大56時間効果が持続するため、患者が1日の服用を忘れても、通常は離脱症状に苦しむことはないことです。[ 128 ]メタドンのその他の利点としては、注射薬物使用に関連する感染症の減少や死亡率の低下などが挙げられます。メタドンには、呼吸抑制、吐き気、嘔吐、落ち着きのなさ、頭痛など、多くの潜在的な副作用があります。[ 136 ]
ナルトレキソンは、オピオイド依存症の治療に使用されるオピオイド受容体拮抗薬です。[ 137 ] [ 138 ]患者の受容率が低いこと、毎日の投与による服薬遵守の困難さ、治療開始前にオピオイドからの禁断を達成することが難しいことから、ブプレノルフィンやメタドンほどOUDに広く使用されていません。最近オピオイドを使用した後にナルトレキソンを投与すると、離脱症状が誘発される可能性があります。逆に、オピオイド受容体におけるナルトレキソンの拮抗作用は、より高用量のオピオイドによって克服できます。[ 139 ]ナルトレキソンの月1回の筋肉内注射は、禁断症状のあるオピオイド使用者におけるオピオイド依存症の治療薬として、2010年にFDAの承認を受けました。[ 137 ] [ 140 ]
2010 年現在、ヘロイン維持療法とメタドン維持療法の効果に関するエビデンスは不明確である。 [ 141 ]コクランレビューでは、他の治療法で改善が見られなかったオピオイド使用者において、いくつかのエビデンスが見つかった。[ 142 ]スイス、ドイツ、オランダ、英国では、メタドンや他の薬物療法で効果が得られない長期注射薬物使用者に対して、医療スタッフの監督下で投与される注射用ヘロインによる治療が行われている。[143] ヘロインが利用可能なその他の国には、スペイン、デンマーク、ベルギー、カナダ、ルクセンブルクなどがある。[ 144 ]ジヒドロコデインは、徐放性製剤と即放性製剤の両方で、一部のヨーロッパ諸国ではメタドンやブプレノルフィンの代替として維持療法に使用されることもある。[ 145 ]
ジヒドロコデインはオピオイドアゴニストです。[ 146 ]第二選択治療薬として使用されることがあります。[ 147 ] 2020年のシステマティックレビューでは、ジヒドロコデインは違法オピオイド使用を減らす上で、日常的に使用されている他の薬物介入よりも効果的ではない可能性があるという質の低いエビデンスが見つかりました。[ 148 ]徐放性モルヒネは、オピオイド使用量の減少と抑うつ症状の軽減をもたらす可能性がありますが、他の形態の長時間作用型オピオイドと比較して全体的に副作用が多くなります。治療継続率に有意な差は見られませんでした。[ 149 ]スイスとカナダで使用されています。[ 150 ]
オピオイド使用障害のある妊婦は、メタドン、ナルトレキソン、またはブプレノルフィンによる治療を受けることもできます。[ 151 ]ブプレノルフィンは、妊娠中のオピオイド使用障害（OUD）の治療において、メタドンと比較してより良好な結果と関連しているようです。研究によると、ブプレノルフィンは、有害性の増加なしに、早産のリスクの低下、出生体重の増加、および頭囲の増加と関連しています。[ 152 ]メタドンと比較すると、一貫して出生体重と妊娠期間の改善をもたらしますが、潜在的なバイアスがあるため、これらの結果は慎重に解釈する必要があります。[ 153 ]
ブプレノルフィン使用は、新生児の有害転帰のリスク低下と相関しており、母体の有害転帰のリスクはメタドンと同様である。[ 154 ]ブプレノルフィン治療を受けた母親から生まれた乳児は、一般的に出生体重が大きく、離脱症状が少なく、早産の可能性が低い。[ 154 ]新生児禁断症候群の治療を必要とする頻度が少なく、母親が妊娠初期に治療を開始する可能性が高く、妊娠期間が長くなり、乳児が大きくなる。[ 155 ]
医療治療の多様性と同様に、OUDの治療には多くの形態の心理療法とコミュニティサポートがあります。主なエビデンスに基づいた心理療法には、認知行動療法（CBT）、動機づけ強化療法（MET）、偶発性管理（CM）、および12ステッププログラムが含まれます。サポートグループ（例：ナルコティクス・アノニマス）やOUD患者のための治療的住居などのコミュニティベースのサポートも、回復の重要な側面です。[ 156 ] [ 157 ]
認知行動療法（CBT）は、問題に関する思考、感情、行動を体系的に評価し、それらの問題に対処するための対処戦略を開発する心理社会的介入の一形態です。[ 158 ]この介入は、多くの精神疾患（例：うつ病）や物質使用障害（例：タバコ）で成功が実証されています。[ 159 ] OUDに対するCBT単独の使用は、効果の欠如により減少しており、多くの人が薬物療法または薬物療法とCBTの併用に頼っています。どちらもCBT単独よりも効果的であることが判明したためです。[ 90 ] CBTは、継続的な薬物使用の治療よりも再発予防においてより成功していることが示されています。[ 156 ]特にその持続性で知られています。[ 160 ]
動機づけ強化療法（MET）は、動機づけ面接（MI）のマニュアル化された形式です。MIは、教育、再発防止戦略の策定、治療ガイドラインの遵守に対する報酬、モチベーションを高く維持するためのポジティブ思考を通じて、回復に対する個人の内発的動機づけを活用します。これらは、個人の社会経済的地位、性別、人種、民族、性的指向、および回復への準備状況に基づいています。[ 90 ] [ 161 ] [ 162 ] CBTと同様に、MET単独ではOUDに対する説得力のある有効性は示されていません。他の療法と組み合わせる方がより強力です。[ 160 ]
コンティンジェンシー・マネジメント・セラピー（CMT）は、オペラント行動条件付けと同様の原理を採用しており、特定の目標（例えば、通常は尿薬物検査の形で確認される禁断）を達成するためのインセンティブの使用などが含まれます。[ 156 ]この形態の心理療法は、薬物依存症の治療において最も強力で確固たる実証的裏付けを持っています。[ 156 ] [ 160 ] [ 163 ]
外来患者は、バウチャーベースのインセンティブを使用すると、服薬遵守、継続、および禁断が改善されることが示されています。[ 156 ] [ 160 ]この実施方法の1つは、メサドンプログラムに持ち帰り特権を提供することです。治療中は効果的ですが、治療が終了すると効果が薄れる傾向があります。さらに、コスト障壁が臨床コミュニティでの適用を制限しています。[ 156 ]
オピオイド離脱の初期症状には医療処置が役立つ場合があるが、離脱の最初の段階が過ぎた後は、長期的な予防的ケアの方法として、ナルコティクス・アノニマス（NA）などの12ステップグループへの参加が挙げられる。[ 164 ] NAの12ステッププロセスは、アルコホーリクス・アノニマス（AA）の12ステップファシリテーションに基づいており、ピアサポート、自助、精神的なつながりを中心としている。また、青少年に対するこれらのプログラムの使用を支持する証拠もある。[ 165 ]複数の研究で、NAに参加している人は参加していない人に比べて禁断期間が長いことが示されている。[ 11 ] [ 166 ] [ 167 ] [ 168 ]メンバーは、禁断期間の中央値が5年であると報告している。[ 168 ]
薬物療法や行動療法はOUDの治療に効果的ですが、再発は依然としてよくある問題です。医療界は、持続的な渇望や実行機能障害の問題に対処するための新しい方法として、新しい技術や伝統的な代替医療に注目してきました。その有効性についてはコンセンサスが得られていませんが、多くのレビューでは、 OUDにおける渇望を軽減するための非侵襲的脳刺激（NIBS）の使用について有望な結果が示されています。[ 169 ] [ 170 ]
これらの結果は、他の物質への渇望を軽減するための NIBS の使用と一致しています。イボガインなどの幻覚剤の逸話的証拠の調査でも、渇望と離脱症状の減少の可能性が示されています。[ 171 ]新たな研究には、従来のイボガインの心毒性を排除するように設計された次世代神経プラストゲンであるノリボガイン類似体GM-3009があり、2026 年に第 1 相臨床試験が開始されます。 [ 172 ]イボガインは米国では違法ですが、メキシコ、コスタリカ、ニュージーランドでは規制されておらず、多くのクリニックが依存症治療に使用しています。[ 173 ]研究では、心毒性および神経毒性の影響による死亡リスクはわずかであることが示されています。[ 171 ]
2024年にFDAは、神経刺激によって離脱症状を軽減するNET（神経電気療法）デバイスを承認した。NETは3～5日間連続して使用され、頭蓋底の両側に経頭蓋的に配置された表面電極を介して交流電流を供給する。 [ 174 ] [ 175 ]
依存症を取り巻くスティグマは、オピオイド中毒者が助けを求めないことに大きく影響する可能性があります。スティグマは、友人、家族、雇用主、医療提供者など、さまざまな情報源から生じる可能性があります。オピオイド使用障害に関連するスティグマを経験した人は、恥や非難されているという感情のために、治療を求めたり、治療を続けたりする傾向が低くなります。したがって、教育とサポートを通じてスティグマを減らすことは、OUDの治療の成果を向上させ、人々が治療を求める自信を高めることにつながります。[ 176 ]多くの人は、依存症を医学的な状態ではなく道徳的な欠陥と見なしており、それが恥や孤立感につながる可能性があります。このスティグマは家族にも影響を及ぼし、家族が愛する人を効果的にサポートすることを困難にする可能性があります。[ 177 ]
国連薬物犯罪事務所と世界保健機関が発表したオピオイド依存症の治療に関する立場表明書によると、医療従事者はオピオイド使用障害を道徳的性格や意志の弱さの結果としてではなく、医学的疾患として扱うべきである。[ 14 ] [ 178 ] [ 104 ]オピオイド使用障害は、報酬や意志の経験に関わる脳回路の調節不全など、特定や変更が難しい遺伝的またはその他の化学的メカニズムによって発生する可能性があることを示唆する証拠もある。また、内分泌系および自律神経系の異常がオピオイドによって誘発される可能性があるという仮説も立てられている。重要なのは、内因性オピオイド系が報酬に関与していることであり、この系の変化は経験とそれに続く行動に影響を与える。[ 179 ]正確なメカニズムは不明であり、生物学と自由意志の影響についての議論につながっている。[ 180 ] [ 181 ]
適切な治療を受けることは、しばしば大きな障壁となる。要因としては、次のものが挙げられる。[ 96 ] [ 182 ]
米国は2016年に包括的依存症回復法（CARA）を可決し、連邦資金を配分して地方における薬物オピオイド使用障害（MOUD）治療へのアクセスを向上させることで、治療の障壁を取り除くことを目指した。遠隔医療は、特にMOUD治療へのアクセスが限られている地方の人々にとって、有益な治療の代替手段となる可能性がある。[ 183 ]
OUDの治療には、薬物療法（MAT）、カウンセリング、入院プログラムなど、さまざまな治療法があり、どれを選べばよいか迷ってしまうことがあります。患者はどの選択肢が自分に最適か理解するのが難しく、混乱したり、治療プロセスから離脱してしまう可能性があります。離脱症状は重度で不快な場合があり、多くの人が解毒を完了したり、回復プログラムに完全に参加したりする前に再発してしまいます。離脱症状への恐怖から、そもそも助けを求めることすらできない人も多くいます。[ 184 ]
世界的に、オピオイド依存症の患者数は1990年の1040万人から2010年には1550万人に増加しました。[ 7 ] 2016年には、この障害を経験した人の数は2700万人にまで増加しました。[ 185 ]オピオイド使用障害により、2015年には世界中で12万2000人が死亡しました。[ 186 ]これは1990年の1万8000人から増加しています。[ 187 ]全死因による死亡者数は、1990年の4750万人から2013年には5580万人に増加しました。[ 187 ] [ 186 ]
現在流行しているオピオイド乱用は、米国史上最も致命的な薬物流行である。[ 96 ] [ 19 ]この危機は、疾病管理予防センターが説明しているように、オピオイド過剰摂取による死亡の波によって区別することができる。[ 188 ]最初の波は1990年代に始まり、天然オピオイド（コデインやモルヒネなど）、半合成オピオイド（オキシコドン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、オキシモルホン）、メタドンなどの合成オピオイドの処方の増加に関連している。[ 189 ] [ 188 ]
米国では、「オピオイド鎮痛薬による年齢調整済み薬物中毒死亡率は、1999年から2010年の間に人口10万人あたり1.4人から5.4人に増加した」[ 190 ] 。第2波は、ヘロインによるオピオイド過剰摂取の急速な増加を伴う2010年頃に始まった[ 189 ] 。この時点で、過剰摂取による死亡者数は1999年の4倍になっていた[ 190 ]。ヘロインによる年齢調整済み薬物中毒死亡率は、1999年から2011年の間に人口10万人あたり0.7人から1.4人に倍増し、2015年には4.1人に増加し続けた[ 191 ]。
2013年に始まった過剰摂取による死亡の第3波は、合成オピオイド、特に違法に製造されたフェンタニルに関連している。[ 189 ]違法フェンタニル市場は絶えず変化しているが、この薬物は一般的にヘロインの混入物として販売されている。研究によると、違法オピオイド市場へのフェンタニルの急速な増加は主に供給側主導であり、2006年に遡る。ヘロインの純度の低下、処方薬へのアクセス増加による競争、および「ジークフリート法」（フェンタニル製造の比較的単純で費用対効果の高い方法）の普及が、路上供給者が製品にフェンタニルを含める主な要因であった。[ 192 ] [ 193 ]
2016年に始まった現在の第4波は、フェンタニルなどの合成オピオイドとメタンフェタミンやコカインなどの覚醒剤を混合した多剤過剰摂取が特徴である。 [ 194 ] [ 195 ] 2010年には、オピオイド関連死の約0.5%が覚醒剤との混合によるものであった。この数字は2021年までに50倍以上に増加し、オピオイド関連死の約3分の1、つまり34,000人が覚醒剤の使用に関与していた。[ 195 ]
2017年、米国保健福祉省（HHS）は、オピオイドの乱用増加により公衆衛生上の緊急事態を宣言した。[ 196 ]政権は、回復サービスへのアクセス提供、過剰摂取に対する解毒剤の入手可能性の向上、オピオイド乱用と疼痛研究への資金提供、疼痛管理患者の治療法の変更、オピオイド薬物乱用対策に関連する公衆衛生報告書の更新を含む、5つの重点オピオイド戦略と呼ばれる戦略的枠組みを導入した。[ 196 ] [ 197 ]
2010年から2019年にかけて米国で行われた調査によると、オピオイド使用障害の治療から恩恵を受ける可能性のある米国の人々の約86.6%が治療を受けていないことが明らかになった。過去10年間で、オピオイド使用障害の治療薬の使用は増加したが、オピオイド使用障害が蔓延し、医療支援が不足している地域は依然として多く存在する。[ 198 ]
2000 年代の米国の流行は、多くの要因に関連しています。[ 14 ]オピオイドの使用率と依存率は、年齢、性別、人種、社会経済的地位によって異なります。[ 14 ]人種に関しては、死亡率の差は、医師の処方と医療および特定の処方薬へのアクセスの欠如との相互作用によるものと考えられています。[ 14 ]男性は女性よりもオピオイドの使用と依存のリスクが高く、[ 199 ] [ 200 ]また、男性は女性よりもオピオイドの過剰摂取が多いですが、この差は縮まっています。[ 199 ]女性は鎮痛剤を処方される可能性が高く、より高用量を投与され、より長期間使用し、より早く依存するようになります。[ 201 ]
オピオイド使用による死亡は、他の違法薬物の使用による死亡よりも高齢層に偏る傾向がある。[ 200 ] [ 202 ] [ 203 ]これは、若年層も含むオピオイド使用全体を反映するものではない。オピオイドの過剰摂取は40歳から50歳の間で最も多く[ 203 ] 、ヘロインの過剰摂取は20歳から30歳の間で最も多い[ 202 ]。オピオイド使用障害の治療を受ける人の77%は21歳から35歳だが[ 204 ]、処方鎮痛剤を初めて使用した平均年齢は2013年には21.2歳だった[ 205 ]。中流階級の間では、資金を得る手段には高齢者に対する金銭的虐待や、カリブ海全域で取引詐欺の取り締まりが不十分であることに気づいた国際的なディーラーなどが含まれる[ 206 ] 。
2018 年以降、連邦政府が SUPPORT (Substance Use-Disorder Prevention That Promotes Opioid Recovery and Treatment for Patients and Communities Act) を可決したことにより、メディケアを受けている患者に対するメサドン使用の連邦制限が解除されました。[ 207 ] 2020 年 3 月以降、 COVID-19 パンデミックの結果として、米国では遠隔医療を介してブプレノルフィンを処方できるようになりました。[ 208 ] [ 209 ]
2021年10月、ニューヨーク州知事キャシー・ホークルは、オピオイド危機に対処するための法案に署名した。これには、州および地方の矯正施設に収容されている受刑者に対する薬物補助薬物使用障害治療プログラムを確立すること、皮下注射針と注射器の所持と販売を非犯罪化すること、オピオイド拮抗薬の販売業者のオンラインディレクトリを確立すること、薬物使用障害のある人が犯した犯罪のうち、薬物使用治療プログラムへの転換が検討される対象となる犯罪の数を拡大することなどが含まれていた。[ 210 ]
これらの法律が署名されるまで、収監されているニューヨーク市民は、薬物療法による治療を確実に受けることができませんでした。ニューヨーク州が注射器の交換およびアクセスプログラムを認可し資金提供しているにもかかわらず、注射器の所持は依然としてクラスAの軽犯罪でした。[ 211 ]この法律は、ニューヨーク州の法律がオピオイドによる死亡にどのように寄与してきたかを認めています。2020年には、ニューヨーク州で5,112人以上が過剰摂取で死亡し、そのうち2,192人がニューヨーク市で死亡しました。[ 212 ]
2023年、 2023年包括歳出法（または「オムニバス法案」）第1262条の一部として、医療提供者がブプレノルフィンを処方するための連邦の免除要件が撤廃され、OUD治療へのアクセスが拡大されました。[ 116 ]この法案以前は、医療従事者はブプレノルフィンを処方する前に、2000年薬物依存症治療法（DATA）の免除（「x免除」とも呼ばれる）を受ける必要がありました。また、OUDに対して医療提供者がブプレノルフィンを処方できる患者数に制限もなくなりました。[ 116 ]
カナダでは、2016年1月から2022年6月までの間に、オピオイド関連の死亡が32,632件記録されました。オピオイド中毒による死亡の著しい増加は、主にCOVID-19パンデミックによるものと考えられています。[ 215 ]
疫学研究によると、COVID-19 パンデミックによりオピオイド危機が加速した。[ 193 ] [ 216 ] [ 217 ]オピオイド過剰摂取データの全体的な傾向は、2017～18 年頃に死亡者数が横ばいとなり、2019 年にフェンタニルなどの合成オピオイドが主な原因で急激に増加したことを示している。[ 214 ] 2020 年に米国では 93,400 件の薬物過剰摂取があり、その 73% 以上 (約 69,000 件) がオピオイド過剰摂取によるものであった。[ 218 ] Gomes らによるJAMA のレビューでは、米国におけるオピオイド毒性による推定余命損失年数 (YLL) が 276% 増加したことが示された。この増加は特に 15 ～ 19 歳で顕著であり、YLL は 3 倍近くに増加した。若年成人男性が最も大きな効果量を示した。[ 217 ] COVID-19の発生と同時期に行われた米国およびカナダのオピオイドデータの他のレビューでは、オピオイド関連の救急医療利用の大幅な増加、オピオイド陽性の増加、そして驚くべきことにナロキソン処方の変化がないか減少したことが示唆された。[ 219 ]
遠隔医療はOUD治療へのアクセスにおいて大きな役割を果たしており、遠隔医療に関する法規制は進化を続けている。新たにOUDを発症したメディケア受給者を対象とした研究では、遠隔医療サービスを受けた人は過剰摂取による死亡リスクが33%低いことが示された。[ 220 ]黒人やヒスパニック系アメリカ人などのマイノリティグループも、パンデミック中に導入された遠隔医療プログラムによるアクセス向上から恩恵を受けていることが示されているが、他のOUD関連アウトカムにおける格差は拡大している。[ 221 ] DEAとHHSは、OUDに対するブプレノルフィンなどの規制薬物の処方に関して、遠隔医療の柔軟性を2024年12月31日まで延長した。[ 222 ]
中国とオピオイド、特にアヘンとの関係は数世紀に遡り、7世紀には薬用として広く使用され、17世紀には東南アジアからの喫煙習慣により需要が増加した。19世紀のアヘン戦争は問題を悪化させ、社会と健康の危機を引き起こした。1949年以降、共産党政権下では、厳格な法律と処罰によりオピオイドの使用が大幅に減少し、1950年代までには薬物のない環境が作られた。しかし、1980年代の経済改革と開放政策により、オピオイド依存症を含む薬物乱用が主要な公衆衛生問題として再び浮上した。[ 223 ]
2000年から2020年にかけて、中国におけるOUDの蔓延は顕著な傾向を示したが、報告漏れのため正確な数字を得ることは困難である。2004年、Tangらは登録薬物中毒者数を約114万人と報告し、その75%以上がヘロイン中毒者であったことから、相当な負担を示唆しているが、薬物使用の隠蔽性のため実際の数はさらに多い可能性が高い。[ 223 ]この数字は、鎮痛剤中毒について論じ、過少計上の問題を示唆した2019年のAssociated Pressの記事など、後の報告で指摘されているように、公式統計はしばしば過少計上されるという認識と一致する。[ 224 ]
オピオイド乱用は、特にHIV/AIDSの蔓延など、重大な健康問題と関連付けられています。2004年には、静脈注射による薬物使用がHIV感染の最も一般的な経路であり、症例の51.2%を占め、公衆衛生上の脅威を浮き彫りにしました。[ 223 ]このことから、OUDおよび関連する感染症の治療が必要であることが示唆されます。
オピオイドの乱用は少なくとも紀元前300年から記録されている。ギリシャ神話では、オデュッセイアの英雄がネペンテ（「悲しみから解放された」）を使用したことが記述されている。近東では何世紀にもわたってオピオイドが使用されてきた。19世紀初頭に精製され、分離された。[ 225 ] 2000年代初頭、数十年にわたる研究によりオピオイド使用障害と闘う薬が開発され、ブプレノルフィンはオピオイド乱用と闘うために米国で承認された最初のオピオイド依存症治療薬の1つとなった。[ 226 ]
レバセチルメタドール（LAAM）は、かつてオピオイド依存症の治療に使用されていました。2003年に製造元が製造を中止しました。ジェネリック医薬品は入手できません。LAAMは効果が長く持続するため、メタドンのように毎日通院する必要はなく、週に3回通院するだけで済みました。[ 227 ] 2001年に、生命を脅かす心室性不整脈の報告があったため、LAAMは欧州市場から撤去されました。[ 228 ] 2003年に、ロキサン・ラボラトリーズ社は米国での販売を中止しました。 [ 229 ]
大幅に失われます。DSM-5では、中毒という用語は重度の物質使用障害の分類と同義です。
使用をやめたいという願望にもかかわらず強迫的に薬物を使用することによって示されるように、自己制御が大幅に失われます。DSM-5では、依存症という用語は重度の物質使用障害の分類と同義です。
数多くの心理社会的要因が重要であるにもかかわらず、薬物依存症の本質は生物学的プロセスである。
具体的には、NAc を含むいくつかの CNS 領域のオピオイド、特に NAc のコカインは、転写因子 CREB を介して特定のアデニル酸シクラーゼアイソフォームと PKA サブユニットの発現を誘導し、これらの転写適応は薬物作用に対抗する恒常性機能を果たします。青斑核などの特定の脳領域では、これらの適応は身体的なオピオイド依存と離脱の側面を媒介しますが、NAc では、薬物の自己投与の増加を促す報酬耐性と依存を媒介します。
{{cite journal}}: CS1 maint: 設定の上書き (リンク)