孔脳症

孔脳症は、脳軟化症を伴う極めてまれな頭部疾患である。^[1]これは、大脳半球内の嚢胞または空洞を特徴とする中枢神経系の神経疾患である。^[2]孔脳症は、1859年にヘシュルによって、人間の脳内の空洞を説明するために命名された。^[3]ギリシャ語の語源に由来する「孔脳症」という言葉は、「脳の穴」を意味する。^[4] 嚢胞や空洞（嚢胞性脳病変）は、破壊的（脳破砕性）原因の結果である可能性が高いが、異常な発達（奇形）、直接的な損傷、炎症、または出血によっても生じる可能性がある。^[5]嚢胞や空洞は、生理学的、身体的、神経学的に幅広い症状を引き起こします。^[6]患者によっては、この障害が知能障害を伴わずに軽度の神経学的問題を引き起こすだけの場合もあれば、重度の障害を負ったり、10代までに死亡する場合もあります。しかし、この障害は乳児に多く見られ、孔脳症は出生前または出生後に発生する可能性があります。^[2]

孔脳症と診断された患者は、軽度から重度までさまざまな症状を示します。重度の孔脳症患者はてんかん発作と発達遅延を示しますが、軽度の孔脳症患者は発作がほとんどまたは全くなく、神経発達は正常です。広範囲の欠陥を持つ乳児は出生後すぐに症状が現れ、通常は1歳までに診断されます。^{[2] [7]}

以下の文章では、罹患した個人における孔脳症の一般的な兆候と症状を、特定の用語の簡単な説明とともに列挙している。^{[2] [6] [7] [8]}

孔脳症はまれな疾患です。孔脳症の正確な有病率は不明ですが、脳性麻痺患者の6.8%、またはてんかんおよび先天性血管性片麻痺患者の68%に孔脳症があると報告されています。^[5]孔脳症には、脳の発達の欠如や脳組織の破壊など、多くの異なる原因がありますが、原因は不明な場合が多いです。限られた研究で、孔脳症の最も一般的な原因は血液循環の障害であり、最終的には脳損傷につながります。^[6]ただし、異常な脳の発達や脳組織の損傷など、さまざまな要因が孔脳症の発症に影響を及ぼすこともあります。^[2]

以下の文章では、孔脳症および孔脳嚢胞および空洞を発症する潜在的な危険因子を、特定の用語の簡単な説明とともに列挙している。^{[3] [6] [7] [9]}

嚢胞や空洞は脳内のどこにでも発生する可能性があり、これらの嚢胞の位置は患者によって大きく異なります。嚢胞は前頭葉、頭頂葉、前脳、後脳、側頭葉、または事実上大脳半球のどこにでも発生する可能性があります。^[7]

最近の研究から、家族内の遺伝的素因を示唆する、IV型コラーゲンα1鎖をコードする遺伝子COL4A1の新生および遺伝性の変異が、孔脳症患者と関連し、患者に存在することが示されています。COL4A1変異は、孔脳症、小児片麻痺、脳卒中と梗塞の両方を伴う脳小血管疾患など、さまざまな表現型を引き起こします。^[6] COL4A1の異常な遺伝子発現は、孔脳症の発症に寄与する可能性があります。COL4A1遺伝子は、すべての組織と血管に存在するIV型コラーゲン（基底タンパク質）を発現し、血管基底膜の構造的安定性に極めて重要です。COL4A1タンパク質は、血管の周りに強力な層を提供します。^[10]この変異は脳内の血管を弱め、出血の可能性を高め、最終的には内出血を促進し、幼児期の神経発達中に孔脳症につながる可能性があります。^{[6]したがって、空洞の形成は、}脳変性を促進する出血の結果である可能性があります。^[10]マウスモデルでは、COL4A1変異を持つマウスは、脳出血、孔脳症、および不均一なエッジ、一貫性のない形状、および非常に変動する厚さなどの血管基底膜の異常な発達を示しました。^[6] COL4A1遺伝子に意図的に変異を引き起こすと、いくつかのマウスが脳出血と孔脳症のような疾患を発症しました。COL4A1遺伝子の変異間に直接的な相関関係はありませんが、孔脳症の発症に影響を及ぼすようです。^{[11] [12] [13]}

別の遺伝子変異である第V因子G1691A変異は、孔脳症の発症との関連が示唆されていると報告されている。第V因子G1691Aの変異は、新生児、乳児、小児における血栓症、血栓のリスクを高める。[ 5 ]そこで^、孔脳症の乳児76人と健康な乳児76人を対象に、第V因子G1691A変異とその他のさまざまな血栓形成リスク因子について調査した。その結果、孔脳症患者群では第V因子G1691A変異の有病率が高いことが示された。小児孔脳症は、血栓を発症する可能性が高い状態である凝固亢進状態によって引き起こされるという予測は、第V因子G1691A変異の重要性によって裏付けられた。また、過凝固状態の妊婦は胎児に同様のリスクをもたらす可能性があり、そのため胎児喪失、脳損傷、病変、および孔脳症につながる感染症を引き起こす可能性があります。しかし、他のさまざまな血栓形成リスク因子は個別には統計的に有意には達せず、孔脳症の発症に関連づけられませんでしたが、孔脳症群における複数の血栓形成リスク因子の組み合わせは有意でした。全体として、第V因子G1691A変異は孔脳症の発症に関連しています。しかし、この1つの変異が孔脳症の原因ではなく、さらなる血栓形成リスク因子が孔脳症に関連しているかどうかはまだ不明です。^[5]

胎児期にコカインやその他のストリートドラッグにさらされると、孔脳症を引き起こす可能性がある。^[14]

孔脳嚢胞または空洞の存在は、乳児患者の頭蓋骨の透視検査によって検出できます。孔脳症は通常、患者および家族の病歴、臨床観察、または孔脳症の特定の特徴的な神経学的および生理学的特徴の存在に基づいて臨床的に診断されます。コンピューター断層撮影(CT)、磁気共鳴画像(MRI)、または超音波検査による高度な医療画像は、他の可能性のある神経疾患を除外する方法として使用できます。診断は、出生前に超音波で行うことができます。その他の評価には、疾患の正確な診断をさらに決定するのに役立つ記憶、発話、または知能のテストが含まれます。^[2]

現在、神経疾患に関する資源と知識が限られているため、孔脳症の治療法はありません。しかし、いくつかの治療オプションがあります。治療には、理学療法、リハビリテーション、発作またはてんかんに対する薬物療法、シャント（医療）、または脳神経外科手術（嚢胞の除去）が含まれます。^[2]病変の場所、範囲、空洞のサイズ、および疾患の重症度に応じて、治療法の組み合わせが課されます。孔脳症患者は、バルプロ酸、カルバマゼピン、クロバザムなどの適切な薬物療法により、良好な発作コントロールを達成しました。^{[6] [7]}また、抗てんかん薬は、別の積極的な治療方法として機能しました。^[7]

孔脳症に伴う症状の重症度は、嚢胞の位置や脳の損傷によって、罹患した集団全体で大きく異なります。孔脳症の患者の中には、軽微な神経学的問題のみを発症し、通常の生活を送ることができる人もいます。したがって、重症度に応じて自己ケアは可能ですが、より重篤なケースでは生涯にわたるケアが必要になります。^[2]重度の障害を持つ患者の場合、早期診断、投薬、微細運動制御スキルに関連するリハビリテーションへの参加、およびコミュニケーション療法により、症状と孔脳症患者の通常の生活を送る能力が大幅に改善されます。適切な治療を受ければ、生存した孔脳症の乳児は、適切なコミュニケーションスキルと運動能力を発揮し、通常の生活を送ることができます。^[要出典]

アメリカ連邦政府の管轄下では、国立神経疾患・脳卒中研究所と国立衛生研究所が、正常および異常な脳と神経系の発達に関する研究の実施と支援に携わっています。研究から得られた情報は、孔脳症のメカニズムの理解を深め、孔脳症などの発達性脳障害に対する新しい治療法や予防法を提供するために使用されています。^[2]

• 裂脳症

• 脳孔脳症情報ページ、国立神経疾患・脳卒中研究所