小脳変性症

小脳変性症
人間の脳の小脳（右下）は、脳幹の上、脳の後ろに位置しています。
専門	神経学

小脳変性症は、小脳細胞（別名ニューロン）が損傷し、小脳内で徐々に弱くなる病気です。^{[1]小脳変性症には、}腫瘍随伴性小脳変性症とアルコール性または栄養性小脳変性症の2種類があります。 ^{[2]小脳は、人体の平衡を制御するだけでなく、運動活動の調整と制御に関与しているため、この部分の変性は生命を脅かす可能性があります。小脳変性症は、}前庭系の障害により、人間の微細運動、姿勢、運動学習の障害を引き起こす可能性があります。この病気は一時的または永続的な小脳損傷を引き起こすだけでなく、大脳皮質、脊髄、脳幹（延髄、中脳、橋から構成される）などの中枢神経系の他の組織にも影響を及ぼす可能性があります。^[2]

小脳変性症は、遺伝性および非遺伝性のさまざまな疾患に起因する可能性があります。より一般的には、小脳変性症は、感染性、代謝性、自己免疫性、腫瘍随伴性、栄養性、または毒性の誘因など、個人が生涯にわたって罹患する可能性のある疾患によって分類することもできます。^[3]

小脳変性症の患者は、小脳全体の神経細胞（プルキンエ細胞）が徐々に失われていきます。これに加えて、血中タンパク質濃度の上昇や脳脊髄液中のリンパ細胞量の増加がみられることが多く、その結果、脳が腫れて肥大します。小脳変性症の患者が経験する最も特徴的な兆候と症状には、以下のものがあります。^{[2] [4]}

• 筋力低下
• 不器用でよろめくような歩き方
• 胴体の震え
• 腕や脚のぎくしゃくした動き
• 転倒する傾向がある
• 構音障害（発音の困難）
• 嚥下障害（固形物や​​液体の嚥下/飲み込みの困難）
• めまい​
• 眼振（急速で不随意な眼球運動）により睡眠障害を引き起こす
• 眼筋麻痺（外眼筋の麻痺）
• 複視（物が二重に見える）

科学的研究により、小脳変性症の患者には精神症状もよく見られることが明らかになっており、^{[5] [6]、}認知症は小脳の損傷に起因する典型的な精神疾患である。全患者の約50％が、腫瘍随伴性小脳変性症の結果として認知症を経験している。^[2]

小脳変性疾患を引き起こす根本的な原因は、神経疾患、腫瘍随伴性障害、栄養不足、慢性的な多量のアルコール摂取など、さまざまな遺伝性または後天性（非遺伝性および非遺伝性）疾患によるものである可能性があります。^[7]

神経疾患 とは、脳、脊髄、その他の神経線維の異常を含む中枢神経系のあらゆる病気を指します。^[8]世界中で何百万人もの人々が神経疾患に罹患しており、^[8]神経疾患の種類は600を超えていることが確認されており、^[9]個人はいずれも罹患する可能性があります。最も一般的な種類には、アルツハイマー病、脳性麻痺、てんかん、パーキンソン病、脳卒中などがあります。^[10]より具体的には、小脳変性症を引き起こす可能性のある神経疾患には次のものがあります。^[11]

• 脊髄小脳失調症（SCA）は、ヒトの遺伝子の変異によって引き起こされる一連の疾患を指し、小脳、脳幹、脊髄を含む中枢神経系の多くの部分の退行性変化を特徴とします。^[12]親がSCAに罹患している場合、その子供はそれぞれ変異遺伝子を受け継ぐリスクが50％あります。^[12]

• 多発性硬化症（MS）は、個人の遺伝的影響と環境的状況の組み合わせによって引き起こされる進行性で不治の病です。^[4]神経細胞のミエリン鞘が損傷すると発症します。 ^{[13]ミエリン鞘は神経を保護し、神経間の急速なインパルスを伝導する役割を担っているため、この}脂質に富んだ層が損傷すると、脳との間の神経インパルスが遅れたり中断されたりします。 ^[14]
• 伝染性海綿状脳症（TSE）は、血液中にプリオンと呼ばれる異物タンパク質が存在することによって引き起こされる複合疾患を指します。^{[15]プリオンは、汚染された食品の摂取、または汚染された医療器具、}体液、または感染した組織との接触を介して血流中に発生します。これにより、脳に重度の炎症が起こり、記憶、性格、筋肉の協調性が損なわれます。^[要出典]
• 急性出血性脳卒中は、脳への酸素供給が阻害され、小脳の神経細胞が死滅する病気です。^{[16]この酸素供給阻害は、}冠動脈の内壁にプラークが蓄積して動脈が狭くなったり閉塞したりすること、または高血圧や頭部外傷によって血管が破裂することの2つの原因のいずれかによって起こります。^[17]

腫瘍随伴性疾患は、悪性腫瘍に対する個人の自己免疫反応によって活性化される非遺伝性疾患の組み合わせです。これらの疾患は、T細胞（白血球としても知られています）が癌細胞ではなく中枢神経系の通常の細胞を傷つけ始めると蔓延し、^[2]小脳のニューロンの変性を引き起こします。腫瘍随伴性疾患の侵入によって一般的に生じるその他の兆候や症状には、話す、歩く、眠る、バランスを維持する、筋肉活動を調整する能力の障害、および発作や幻覚の経験が含まれます。^[18]腫瘍随伴性疾患は中年の個人、特に肺癌、リンパ癌、卵巣癌、または乳癌の患者に多く見られます。^[19]

栄養不足は、体に供給される主要栄養素と微量栄養素の量が不十分であることに関係しています。栄養不足は、乳児、高齢者、貧困層、摂食障害のある人に最も多く見られます。^[20] アルコール使用障害は、個人が頻繁に過度の量のアルコールを摂取し、その結果、酔わせる物質に依存するようになるという診断です。研究によると、すべての年齢層の男性は女性よりも多くのアルコールを消費しており、西ヨーロッパやオーストラリアなど、世界の一部の地域では他の地域よりも有病率が高くなっています。^{[21] [22]栄養不足は、ビタミン}チアミン（B-1）の体内での吸収または利用に障害をもたらす非遺伝性の疾患であり、その結果、小脳細胞に一時的または永続的な損傷を引き起こします。 ^[2]小脳細胞のアルコール変性は、脊髄小脳失調症の最も一般的な引き金です。^[23]

小脳変性症の適切かつ正確な診断検査を選択するには、各患者に特有のさまざまな要因を考慮することが重要です。これには、患者の年齢、兆候や症状の重症度、関連する神経学的状態、遺伝性の小脳変性症の家族歴が含まれます。^[3]小脳変性症の診断は、前述の兆候や症状のいずれかが表面化した後に検討されます。遺伝的に分類される小脳変性症の場合、診断を確定または否定するために遺伝子検査を行うことができますが、この形式の検査は、病状の原因となる遺伝子が認識されている場合にのみ可能です。 ^[24]そうは言っても、ほとんどの病状では小脳変性症の遺伝的原因は特定されていないため、これらの患者は遺伝子検査を進めることができません。^[1]小脳変性症が後天性の場合、小脳変性症患者の脳の異常を検出するために必要なコンピュータ断層撮影（CTスキャン）や磁気共鳴画像（MRI）などの画像診断法を用いて診断を確定することができます。^[25]

他の病気と同様、小脳変性症の治療は、患者ごとに異なる根本的な原因に応じて異なります。現時点では、遺伝性の小脳変性症は治療不可能ですが、管理することは可能です。管理は、症状への対処と患者の生活の質の向上を中心に行われます。これらの場合、遺伝性小脳障害の即時管理には、神経科医との相談、続いて各患者が経験する徴候と症状に基づいた特定の管理アプローチが含まれます。^[3]これらの管理アプローチは、筋肉を強化する理学療法、作業療法、および言語病理学からなる患者への支持療法を提供することを目指しています。遺伝性小脳変性症の長期管理には、支持療法への継続的な取り組みと、神経科医との長期にわたる関係が含まれます。場合によっては、安全性を最適化するために、患者の自宅で調整を行い、生活環境内外でのアクセス性と移動性を向上させる必要があります。^[3]小脳は経頭蓋直流刺激に対して非常に反応性が高く、この技術は運動失調を改善する可能性がある。^[26]

非遺伝性の小脳変性症の場合、根本的な原因を治療することで、身体的および精神的兆候のいくつかを回復させることができます。^[27]たとえば、傍腫瘍性小脳変性症の徴候や症状は、まず手術、放射線療法、化学療法などの治療で根本的な癌を終結させることで管理できます。栄養性またはアルコール性小脳変性症の場合、これらの症状は、まずバランスの取れた食事を摂取し、アルコールの摂取を中止し、その後チアミンの食事補給を行うことで緩和できます。^[2]

小脳変性症患者の長期的な見通しは、病気の根本的な原因によって異なります。^[1]小脳変性症を引き起こす遺伝性または後天性の疾患にはそれぞれ固有の予後がありますが、そのほとんどは一般的に予後が悪く、進行性で、多くの場合は致命的です。^[3]

小脳変性症は、世界中の人々の健康、そして世界中の保健機関や行政機関に多大な負担をかけ続けています。小脳関連疾患は、一般的に45歳から65歳の間に発症しますが、症状の発症年齢は変性疾患の根本的な原因によって異なります。^[1]腫瘍随伴性小脳変性症の平均発症年齢は50歳で、一般的に女性よりも男性の方が多いです。^[2]腫瘍随伴性小脳変性症よりも多く見られる栄養性およびアルコール性小脳変性症は、それぞれチアミン欠乏症およびアルコール依存症の人に影響を及ぼします。 [ ^2]小脳変性症に関する最近の疫学研究では、小児の小脳変性症の世界的有病率は10万人あたり26人と推定されています。^[28]