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| 臨床データ | |
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| 商号 | ベタペース、ソリン、ソティライズ、その他[1] |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a693010 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | Β 遮断薬 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 90～100% [3] |
| 代謝 | 代謝されない[3] |
| 消失半減期 | 12時間[3] |
| 排泄 | 腎臓 乳腺（授乳中の人）[3] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 12 H 20 N 2 O 3 S |
| モル質量 | 272.36 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| キラリティー | ラセミ混合物 |
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| （確認する） | |
ソタロールは、ベタペースなどのブランド名で販売されており、不整脈の治療と予防に使用される薬剤です。[1]長期使用による死亡リスクの低下を裏付ける証拠はありません。[1]経口摂取または静脈注射で投与されます。[1]
一般的な副作用としては、心拍数の低下、胸痛、低血圧、疲労感、めまい、息切れ、視覚障害、嘔吐、腫れなどがあります。[1]その他の重篤な副作用としては、QT延長、心不全、気管支けいれんなどがあります。[4]ソタロールは、クラスIIとクラスIIIの両方の抗不整脈作用を持つ非選択的βアドレナリン受容体遮断薬です。[1]
ソタロールは1964年に初めて記載され、1974年に医療用として使用されるようになりました。[5]ジェネリック医薬品として入手可能です。[4] 2020年には、米国で296番目に処方される薬となり、100 万回以上の処方がありました。[6] [7]
医療用途
米国食品医薬品局（FDA）によると、ソタロールは、生命を脅かす心室性不整脈（例：心室頻拍）や非常に症状の重い心房細動または粗動の患者において、正常な心拍リズムを維持するために有効に使用できる。[8]重篤な副作用のリスクがあるため、FDAは、ソタロールは一般に、心室性不整脈が生命を脅かす患者、またはバルサルバ法または他の簡単な方法を使用しても細動/粗動を解消できない患者にのみ使用するよう規定している。[8]ソタロールは、 β2アドレナリン受容体に結合するため、本態性振戦の症状に対してある程度の潜在的有効性が示されているが、これは適応外使用のままである。[9]
禁忌
FDAによると、ソタロールは起床時の心拍数が1分間に50回未満の人には使用すべきではない。[ 8]洞不全症候群、QT延長症候群、心原性ショック、制御不能な心不全、喘息または関連する気管支痙攣状態の人、血清カリウムが4meq/L未満の人には使用すべきではない。[8]ペースメーカーが機能している場合、第2度および第3度の房室ブロックの人にのみ使用すべきである。[8]
ソタロールは腎臓から体外に排出されるため、クレアチニンクリアランスが40mL/分未満の人には使用しないでください。[8]また、母乳中にも排泄されるため、ソタロールを服用している間は母親は授乳しないでください。[8]
ソタロールはQT間隔を延長するため、FDAはQT間隔を延長する他の薬剤との併用を推奨していません。[8]研究では、ジゴキシンを服用している人では重篤な副作用がより一般的であることがわかっていますが、これはおそらくそれらの人がすでに心不全を患っているためです。[8]他のベータ遮断薬と同様に、カルシウムチャネル遮断薬、カテコールアミン枯渇薬、インスリンまたは抗糖尿病薬、β2アドレナリン受容体作動薬、およびクロニジンと相互作用する可能性があります。[8]
いくつかの証拠によれば、心不全の患者では、死亡リスクが増加するため、駆出率が低下した心不全（心臓が拍動するたびに循環に送り出す血液がほとんどなくなる状態）ではソタロールの使用を避けるべきであると示唆されている。[10]
副作用
経口ソタロール使用者の10％以上が、疲労感、めまい、ふらつき、頭痛、脱力感、吐き気、息切れ、徐脈（心拍数の低下）、心臓の鼓動が速すぎる、速すぎる、不規則である、胸痛などの症状を経験しています。ソタロールの高用量は、これらすべての副作用のリスクを高めます。[3]
稀ではあるが、ソタロールによるQT延長が生命を脅かすトルサード・ド・ポアンツ（TdP）多形性心室頻拍の発症につながることがある。いくつかの臨床試験では、上室性不整脈（心房細動など）を有する経口ソタロール投与患者の0.6％がTdPを発症した。[3]持続性心室頻拍（30秒以上続く不整脈）の既往歴がある患者では、4％がTdPを発症した。用量、女性、または心臓肥大やうっ血性心不全の既往歴があるとリスクが増加する。[3]持続性心室頻拍患者におけるTdPの発現率は、1日80mg投与量で0%、160mgで0.5%、320mgで1.6%、480mgで4.4%、640mgで3.7%、640mgを超える投与量で5.8%であった。[3]このリスクのため、米国食品医薬品局は、ソタロールの投与開始または再開時に、患者は心臓蘇生と持続心電図モニタリングを提供できる施設に少なくとも3日間入院することを義務付けている。[3]
薬理学
作用機序
ベータ遮断薬の作用
ソタロールはβ遮断薬であり、β1アドレナリン受容体とβ2アドレナリン受容体の両方に非選択的に結合し、刺激リガンド（カテコールアミン）による受容体の活性化を阻害する。 [11] [12]ソタロールには交感神経刺激作用はない。[12]
カテコールアミンがβアドレナリン受容体に結合しないと、受容体に関連するGタンパク質複合体は、カルシウム流入チャネルをオンにする役割を担う環状AMPの産生を活性化することができません。 [13]したがって、カルシウムチャネルの活性化が低下すると、細胞内カルシウムが減少します。心臓細胞では、カルシウムは心筋収縮のための電気信号の生成と、この収縮のための力の生成に重要です。[14]カルシウムのこれらの重要な特性を考慮すると、2つの結論を導き出すことができます。まず、細胞内のカルシウムが少ないと、収縮のための電気信号が減少し、心臓の自然なペースメーカーが不整脈収縮を修正する時間を確保します。[15]次に、カルシウムが低下すると、収縮の強さと速度が低下するため、異常に速い心拍数の治療に役立ちます。[15]
III型抗不整脈作用
ソタロールはカリウムチャネルにも作用し、心室の弛緩を遅らせます。[16]これらのカリウムチャネルを遮断することで、ソタロールはK +イオンの流出を阻害し、心室筋細胞で別の電気信号が生成されるまでの時間を増加させます。[14]収縮のための新しい信号が生成されるまでの時間の増加は、心室の早期収縮や異常収縮の可能性を減らすことで不整脈を修正するのに役立ちますが、心室収縮の頻度を延長して頻脈の治療にも役立ちます。[医学的引用が必要]
薬物動態
ソタロールは親油性が低いβ遮断薬に分類され、そのため血液脳関門を通過する可能性が低い。[12]これにより、中枢神経系への影響が少なくなり、神経精神医学的副作用のリスクも低くなる可能性がある。[12]
歴史
ソタロールは、1960年にミード・ジョンソン製薬のAAラーセンによって初めて合成されました。 [17]もともとは血圧を下げる効果と狭心症の症状を軽減する能力が認められていました。[18]イギリスとフランスでは1974年に、ドイツでは1975年に、スウェーデンでは1979年に発売されました。 [18] 1980年代に広く使用されるようになりました。[15] 1980年代には、その抗不整脈特性が発見されました。[18]米国では1992年にこの薬が承認されました。[19]
社会と文化
ブランド名
ソタロールの商品名には、ベタペースおよびベタペースAF（ベルレックスラボラトリーズ）[20] 、ソタレックスおよびソタコール（ブリストル・マイヤーズスクイブ）、ソタイライズ（アーバーファーマシューティカルズ）[8]などがあります。
参考文献
- ^ abcdef 「専門家のためのソタロール塩酸塩モノグラフ」。Drugs.com。アメリカ医療システム薬剤師会。 2019年3月18日閲覧。
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ abcdefghi 米国食品医薬品局 (2009 年 7 月)。「ソタロール: 完全な処方情報」(PDF) 。2015 年4 月 23 日閲覧。
- ^ ab 英国国立処方集：BNF 76（76版）。製薬出版社。2018年。p.108。ISBN 9780857113382。
- ^ Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 460。ISBN 9783527607495。
- ^ 「2020年のトップ300」ClinCalc 。 2022年10月7日閲覧。
- ^ 「ソタロール - 薬物使用統計」。ClinCalc 。 2022年10月7日閲覧。
- ^ abcdefghijk 「Sotylize-ソタロール塩酸塩溶液」。DailyMed。2018年12月3日。 2020年6月1日閲覧。
- ^ Leigh PN、Jefferson D、 Twomey A、Marsden CD (1983)。「本態性振戦におけるベータアドレナリン受容体のメカニズム：メトプロロール、ソタロール、アテノロールの二重盲検プラセボ対照試験」。神経学、 神経外科、精神医学ジャーナル。46 (8): 710–715。doi :10.1136 / jnnp.46.8.710。PMC 1027523。PMID 6310053。
- ^ Waldo AL、Camm AJ、deRuyter H、Friedman PL、MacNeil DJ、Pauls JF、他 (1996 年 7 月)。「最近および過去の心筋梗塞後の左室機能不全患者における d-ソタロールの死亡率に対する影響。SWORD 研究者。経口 d-ソタロールによる生存」。Lancet。348 ( 9019 ) : 7–12。doi : 10.1016 /S0140-6736(96)02149-6。PMID 8691967。S2CID 21284044 。
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- ^ Fernandes CM、 Daya MR (1995 年 4 月) 。「ソタロール誘発性徐脈はグルカゴンによって改善される」。Canadian Family Physician。41 : 659–60 , 663–5。PMC 2146520。PMID 7787496 。
- ^ 「ベタペース-ソタロール塩酸塩錠 ベタペースAF-ソタロール塩酸塩錠」DailyMed 2018年8月10日2020年6月1日閲覧。
