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| アルファ遮断薬 α遮断薬 | |
|---|---|
| 薬物クラス | |
| クラス識別子 | |
| 使用 | •高血圧 •血管収縮 • BPH •レイノー病 •褐色細胞腫 • CHF •勃起不全 |
| 作用機序 | •受容体拮抗薬 •逆作動薬 •中性拮抗薬 |
| 生物学的標的 | αアドレナリン受容体 |
| 法的地位 | |
| ウィキデータ内 | |
アルファ遮断薬は、 α遮断薬またはαアドレナリン受容体拮抗薬としても知られ、 αアドレナリン受容体（αアドレナリン受容体）の拮抗薬として作用する薬理学的薬剤の一種です 。[2]
歴史的に、アルファ遮断薬は自律神経系への理解を深めるための薬理学的研究のツールとして使われてきました。科学者はアルファ遮断薬を使用して、自律神経系における動脈血圧と中枢血管運動制御の特徴を明らかにし始めました。[3]現在、アルファ遮断薬は限られた数の疾患の臨床治療薬として使用することができます。[2]
アルファ遮断薬は、高血圧、レイノー病、前立腺肥大症（BPH）、勃起不全などの限られた範囲の疾患を治療することができます。[2]一般的に言えば、これらの治療は、動脈と平滑筋のα受容体にα遮断薬を結合させることによって機能します。最終的には、アルファ受容体の種類に応じて、平滑筋または血管が弛緩し、これらの組織内の体液の流れが増加します。[2]
分類
「アルファ遮断薬」という用語が、それ以上の限定なしに使用されている場合、それはα 1遮断薬、α 2遮断薬、非選択的遮断薬（α 1とα 2 の両方の活性）、またはいくらかのβ活性を持つα遮断薬を指すことがあります。 [2]ただし、最も一般的なタイプのアルファ遮断薬は通常、α 1遮断薬です。
非選択的αアドレナリン受容体拮抗薬には以下のものがあります。
選択的α1アドレナリン受容体拮抗薬には以下のものがあります。
選択的α2アドレナリン受容体拮抗薬には以下のものがあります。
最後に、カルベジロールとラベタロールはどちらもα遮断薬とβ遮断薬です。
以下はクリニックで最もよく使用される薬剤の一部です。
医療用途
α遮断薬の臨床的用途は限られており、ほとんどのα遮断薬は高血圧症や前立腺肥大症の治療に使用されていますが、α遮断薬はレイノー病、うっ血性心不全（CHF）、褐色細胞腫、勃起不全など、他のいくつかの疾患の治療にも使用できます。[15] [16] [17]
さらに、α遮断薬は、心的外傷後ストレス障害（PTSD）による悪夢などの不安障害やパニック障害の治療にも使用されることがあります。[6]また、α遮断薬、特にα2遮断薬をII型糖尿病や精神うつ病の治療に試験する研究も医学的に大きな関心を集めています。[2]
高血圧
高血圧は、血管抵抗の増加と血管収縮によって起こります。プラゾシンなどのα1選択的拮抗薬の使用は、軽度から中等度の高血圧の治療に有効です。これは、これらの薬が血管抵抗を減らし、血圧を下げることができるからです。[2] [18]しかし、これらの薬は一般的に忍容性が良好である一方で、起立性低血圧やめまいなどの副作用を引き起こす可能性があります。[2]ただし、 ACE阻害薬、ARB、カルシウムチャネル遮断薬、チアジド系利尿薬、またはβ遮断薬などの他の高血圧治療薬とは異なり、α遮断薬は死亡率と罹患率に対する同様の利点が実証されていないため、通常は第一選択薬はおろか第二選択薬としても使用されていません。
高血圧のもう一つの治療法は、ラベタロールやカルベジロールなど、 α1遮断作用と非選択的β作用の両方を持つ薬剤を使用することです。[19]低用量のラベタロールとカルベジロールは末梢抵抗を低下させ、イソプレナリンの効果を阻害して高血圧の症状を軽減します。[19]
褐色細胞腫
褐色細胞腫は、カテコールアミン分泌腫瘍が発生する疾患である。[2] [20]具体的には、これらの腫瘍からノルエピネフリンとエピネフリンが継続的または断続的に分泌される。[21]これらのカテコールアミンが過剰に放出されると中枢神経系の刺激が増加し、血管の血管抵抗が増加し、最終的に高血圧を引き起こす。[20]さらに、これらのまれな腫瘍の患者は、頭痛、動悸、発汗の増加に悩まされることが多い。[2]
非選択的α1およびα2遮断薬であるフェノキシベンザミンは、褐色細胞腫の治療に使用されています。[21]この薬は、α受容体に拮抗することでエピネフリンとノルエピネフリンの活動を阻害し、血管抵抗を低下させ、血管拡張を増加させ、全体的な血圧を低下させます。[21]
うっ血性心不全
カルベジロール、ブシンドロール、ラベタロールなど、α受容体とβ受容体の両方を遮断する能力を持つ遮断薬は、うっ血性心不全の症状を緩和する能力を持っています。[22]これらの薬剤は、α受容体とβ受容体の両方に結合することで、心拍出量を減少させ、血管の拡張を刺激して血圧の低下を促進します。[22]
勃起不全
ヨヒンビンは、Pausinystalia johimbeの樹皮から抽出されたα2遮断薬で、性欲を高め、勃起不全を治療する効果が試験されています。ヨヒンビンの提案されている作用機序は、ドーパミンや一酸化窒素などの神経伝達物質の抑制に関連するアドレナリン受容体を遮断し、陰茎の勃起と性欲を高めるというものです。[23]そうすることで、陰茎の血流を変え、勃起を助けることができます。ただし、動悸、震え、血圧上昇、不安などの副作用が起こることもあります。[23]ヨヒンベの樹皮には、アルカロイドを遮断するα1およびα2アドレナリン受容体の両方が含まれています。
非選択的α遮断薬であるフェントラミンも勃起不全の治療薬として試験されている。陰茎の血管収縮を軽減することで、血流が増加し、陰茎の勃起を助けると考えられている。フェントラミンの副作用には、頭痛、顔面紅潮、鼻づまりなどがある。[ 23]
非競合性α1・α2遮断薬であるフェノキシベンザミンは、ジャイルズ・ブリンドリー博士によって勃起不全に対する最初の海綿体内薬物療法に使用されました。 [24]
前立腺肥大症
良性前立腺肥大症（BPH）では、男性は排尿障害を経験し、排尿できず、尿閉につながります。[2] α1特異的遮断薬は、膀胱と前立腺肥大の平滑筋を弛緩させるために使用されてきました。[25] プラゾシン、ドキサゾシン、テラゾシンは、BPH患者、特に高血圧の患者に特に有用です。[2]このような患者では、これらの薬は両方の症状を同時に治療できます。[2]高血圧のない患者では、血圧に大きな変化を引き起こすことなく膀胱と前立腺の平滑筋を弛緩させる能力があるタムスロシンを使用できます。 [25]
レイノー病
α1遮断薬とα2遮断薬の両方がレイノー病の治療薬として検討されてきた。プラゾシンなどのα1遮断薬はレイノー病の硬化症状をわずかに改善するように見えるが、この薬を服用している間は多くの副作用が起こる。逆に、ヨヒンビンなどのα2遮断薬は、過度の副作用なしにレイノー病の硬化症状を大幅に改善するように見える。[26]
心的外傷後ストレス障害
心的外傷後ストレス障害（PTSD）の患者は、PTSD専用の薬剤で治療されているにもかかわらず、症状が続くことが多い。 [27]さらに、PTSD患者は治療を受けているにもかかわらず、衰弱させる悪夢に悩まされることが多い。 [27] α1遮断薬であるプラゾシンの高用量投与は、ノルエピネフリンの作用を阻害する能力があるため、PTSDによる悪夢に悩む患者の治療に有効であることが分かっている。[27]
PTSDの悪夢を治療するためのプラゾシンの副作用には、めまい、初回投与効果（突然の意識喪失）、脱力感、吐き気、疲労感などがある。[27]
副作用
アルファ遮断薬はいくつかの疾患の病理を軽減する能力を持っていますが、これらのアルファ遮断薬にはいくつかの副作用があります。[28]しかし、アルファ遮断薬ごとに異なる構造構成がいくつかあるため、副作用は薬剤ごとに異なります。アルファ遮断薬を服用したときに発生する副作用には、初回投与効果、心血管系の副作用、泌尿生殖器系の副作用、およびその他の副作用が含まれます。[28]
初回投与効果
アルファ遮断薬の最も一般的な副作用の一つは、初回投与効果である。[29]これは、高血圧患者が初めてアルファ遮断薬を服用し、突然激しい血圧低下を経験する現象である。最終的には、血圧の急激な低下により、起立性低血圧、めまい、突然の意識喪失を引き起こす。[29]
これらの副作用を持つアルファ遮断薬にはプラゾシン、ドキサゾシン、テラゾシンなどがある。[30]
心血管系の副作用
アルファ遮断薬の中には、反射性頻脈、起立性低血圧、QT間隔の変化による動悸など、心血管系の変化を引き起こす可能性があるものもあります。[28] [31]
これらの副作用を引き起こす可能性があるアルファ遮断薬には、ヨヒンビン、フェノキシベンザミン、フェントラミンなどがあります。[2]
泌尿生殖器の副作用
アルファ遮断薬をBPHの治療に使用すると、膀胱と前立腺の血管が拡張し、排尿量が増加します。[32]しかし、これらのアルファ遮断薬は、浮腫、つまり異常な体液貯留という全く逆の副作用を引き起こす可能性があります。[33]
さらに、前立腺平滑筋の弛緩により、BPHの治療を受けている男性に起こるもう一つの副作用は、勃起不全と射精不能である。[32] [34]しかし、射精が起こった場合、多くの場合、逆行性射精と呼ばれる現象を引き起こし、精液が尿道から排出される代わりに膀胱に流れ込む。[34]
このような副作用を引き起こす可能性がある薬剤としては、プラゾシン、テラゾシン、タムスロシン、ドキサゾシンなどがある。[34]
その他の副作用
最後に、ほとんどのα遮断薬（ただし、α1遮断薬ではより頻繁に起こる）によって引き起こされる可能性のあるその他の一般的な副作用があります。そのような副作用には、めまい、眠気、脱力感、疲労感、精神的うつ病、口渇などがあります。[28] [34]
持続勃起症は、性的興奮によらずに数時間続く、望ましくない痛みを伴う長期勃起であり、アルファ遮断薬の使用に関連しています。これは、特にタムスロシンの場合、極めてまれですが、病院で治療しないと永久的なインポテンツを引き起こす可能性があります。男性患者は、1 回の服用で発生する場合もあれば、時間の経過とともに発生する場合もあるため、この点に注意する必要があります。
禁忌
アルファ遮断薬の強力な適応症は、良性前立腺肥大症のみです。[33]前立腺肥大症の治療にアルファ遮断薬が必要な患者で、低血圧や起立性心不全の病歴がある場合は、血圧がさらに低下したり、心不全がさらに悪化する可能性があるため、これらの薬を慎重に使用する必要があります。[35] [36]最も強力な禁忌は、尿失禁と全体的な体液貯留です。[ 35] [36]このような体液貯留に対処するために、患者はアルファ遮断薬と併用して利尿薬を服用することができます。[36]
強い適応症や禁忌がない限り、患者は血圧を下げるための第4段階の治療法としてアルファ遮断薬を服用すべきであるが、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、カルシウムチャネル遮断薬、またはサザイド利尿薬（全量または併用）の使用が効果的でなかった場合に限る。[33] [35] [36]
薬物相互作用
他の薬剤と同様に、α遮断薬でも薬物相互作用が起こる可能性があります。例えば、血圧を下げるために使用されるフェノキシベンザミンやフェントラミンなどのα遮断薬は、平滑筋や血管に作用する他の薬剤や勃起不全に使用される薬剤（シルデナフィル、タムスロシンなど）と相乗効果を発揮する可能性があります。これにより、過度の低血圧が引き起こされます。[2]
プラゾシン、タムスロシン、ドキサゾシン、テラゾシンなどの代替アルファ遮断薬は、ベータ遮断薬、勃起不全薬、抗不安薬、抗ヒスタミン薬と有害な相互作用を起こす可能性があります。[2]また、これらの相互作用は危険な低血圧を引き起こす可能性があります。さらに、まれに、薬物相互作用により不整脈や心拍数の上昇、血圧の上昇が起こることもあります。[2]
ヨヒンビンは覚醒剤、高血圧薬、ナロキソン、クロニジンと相互作用する可能性があります。これらの薬剤との相互作用により、意図しない血圧上昇を引き起こしたり、血圧上昇を増強したりする可能性があります。[2]
最後に、カルベジロールやラベタロールなど、α遮断特性とβ遮断特性の両方を持つ薬剤では、他のα遮断薬またはβ遮断薬との相互作用により、血圧の低下が悪化する可能性があります。[2]逆に、カルベジロールまたはラベタロールとの薬物相互作用では、血圧が意図せず上昇することもあります（咳止め薬や風邪薬など）。[2]最後に、α/β遮断薬の薬物相互作用により、過去の心不全が悪化する可能性もあります。[2]
作用機序
アルファ遮断薬は、交感神経系の神経の作用を遮断することで作用します。これは、平滑筋または血管のアルファ受容体に結合することによって行われます。[37] α遮断薬は可逆的および不可逆的に結合する可能性があります。[2]
これらの薬物が結合するα受容体は、体中にいくつか存在します。具体的には、α1受容体は、ほとんどの血管平滑筋、瞳孔散大筋、心臓、前立腺、および毛髪運動平滑筋に存在します。[2]一方、α2受容体は、血小板、コリン作動性神経終末、一部の血管平滑筋、シナプス後中枢神経系ニューロン、および脂肪細胞に存在します。[2]
α 受容体の構造は、7 つの膜貫通ドメインから構成される典型的なG タンパク質共役受容体(GPCR) であり、3 つの細胞内ループと 3 つの細胞外ループを形成します。[2]これらの受容体は、α、β、γ サブユニットからなるヘテロ三量体 G タンパク質に共役します。[2]両方の α 受容体は GPCR ですが、その作用機序には大きな違いがあります。具体的には、α 1受容体は G q GPCRとして特徴付けられ、ホスホリパーゼ Cを介してシグナルを伝達してIP 3とDAGを増加させ、カルシウムの放出を増加させます。一方、α 2受容体は G i GPCR として分類され、アデニル酸シクラーゼを介してシグナルを伝達してcAMP を減少させます。[38]
α1受容体とα2受容体は作用機序が異なるため、その拮抗薬の効果も異なります。 [39] α1遮断薬はIP3とDAGの放出を阻害してカルシウムの放出を減少させ、全体的なシグナル伝達を減少させます。一方、α2遮断薬はcAMPの減少を防ぎ、全体的なシグナル伝達を増加させます。
参照
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