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| 臨床データ | |
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| 商号 | ネビレット、ビストリック、その他 |
| その他の名前 | ナルビボロール、ネビボロール、ネビボロラム[1] |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a608029 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 98% |
| 代謝 | 肝臓（CYP2D6媒介） |
| 消失半減期 | 12-19時間[2] [3] [4] |
| 排泄 | 腎臓と糞便 |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２２Ｈ２５Ｆ２ＮＯ４ |
| モル質量 | 405.442 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ネビボロールは、高血圧や心不全の治療に使用されるベータ遮断薬です。[5]他のβ遮断薬と同様に、高血圧の治療にはあまり好まれません。[6]単独で使用することも、他の血圧降下剤と併用することもできます。[6]経口摂取します。[6]
一般的な副作用としては、めまい、疲労感、吐き気、頭痛などがあります。[6]重篤な副作用としては、心不全や気管支けいれんなどがあります。[6]妊娠中や授乳中の使用は推奨されません。[5] [7]心臓のβ1アドレナリン受容体を遮断し、血管を拡張することで作用します。 [6] [8]
ネビボロールは1983年に特許を取得し、1997年に医療用として使用されるようになりました。[9]英国ではジェネリック医薬品として入手可能です。 [5] 2022年には、米国で300万回以上の 処方があり、173番目に処方される薬でした。[10] [11]
医療用途
高血圧や心不全の治療に使用されます。[5] ネビボロールは狭心症の治療に使用され、心拍数と収縮力を低下させます。これは、狭窄または収縮した動脈から供給される血液が適切になるように心臓の酸素需要を減らす必要がある患者に関係します。
合併症がない場合、原発性高血圧の治療には、一般的にベータ遮断薬よりもACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、カルシウム拮抗薬、チアジド系利尿薬が好まれます。 [12] [13] [14] [15]
薬理学と生化学
β1選択性
ベータ遮断薬はβ1受容体を遮断することで心血管疾患の患者を助けますが、これらの薬剤の副作用の多くはβ2受容体の遮断によって引き起こされます。[16]このため、β1アドレナリン受容体を選択的に遮断するベータ遮断薬（心臓選択性ベータ遮断薬またはβ1選択性ベータ遮断薬と呼ばれる）は、β1受容体とβ2受容体の両方を非選択的に遮断する薬剤よりも副作用（例えば、気管支収縮）が少なくなります。
生検された心臓組織で行われた実験では、ネビボロールは試験されたβ遮断薬の中で最もβ1選択性が高く、ビソプロロールの約3.5倍のβ1選択性があることが判明しました。[17]しかし、ヒトにおける薬剤の受容体選択性はより複雑であり、薬剤の投与量と薬剤を服用する患者の遺伝子プロファイルに依存します。[18]この薬剤は5mgで非常に心臓選択性があります。[19]さらに、10mgを超える用量では、ネビボロールは心臓選択性を失い、β1受容体とβ2受容体の両方を遮断します。[18]ネビボロールの推奨開始用量は5mgですが、血圧を十分にコントロールするには40mgまでの用量が必要になる場合があります。[18]さらに、ネビボロールは、ネビボロール（および他の薬剤）の「代謝不良者」となる遺伝子構成を持つ患者が服用した場合、またはCYP2D6阻害剤を服用した場合も、心臓選択性はありません。[18] 10人に1人の白人、さらに黒人はCYP2D6代謝不良者であり、そのためネビボロールの心臓選択性による利益は少ない可能性がありますが、現在直接比較できる研究はありません。[要出典]
ネビボロール[20]は選択的にβ(1)受容体を阻害し、β(3)作動薬として作用する。β3受容体は胆嚢、膀胱、褐色脂肪組織に存在する。胆嚢生理における役割は不明であるが、褐色脂肪の脂肪分解と熱産生に関与していると考えられている。膀胱では、膀胱を弛緩させ、排尿を妨げると考えられている。[21] [22] [23]
フルボキサミンは酵素阻害作用により、健康な被験者におけるネビボロールとその活性ヒドロキシル化代謝物（4-OH-ネビボロール）への曝露を増加させる。[24]
血管拡張作用
ネビボロールはβ遮断薬としてユニークです。[25]カルベジロールとは異なり、 β3受容体を刺激することで一酸化窒素（NO）を増強し、血管拡張作用があります。[26] [27] [28]
ネビボロールは、天然の血管弛緩剤である一酸化窒素の生成を刺激することで血管拡張を誘発します。この効果は、血管の内層細胞内のNO合成酵素の内皮アイソフォーム（eNOS）を活性化することで得られます。従来のβ遮断薬とは異なり、ネビボロールの独自の作用機序は動脈の柔軟性を高め、末梢抵抗を低下させるため、内皮機能不全を伴う高血圧患者に有益です。この薬剤のNO産生を増加させる能力は代謝後も持続し、長期的な効果をもたらします。臨床試験では、NO放出を促進するネビボロールの独特のアプローチが、内皮機能の改善と高血圧の管理において有望な結果を示しています。[29]
ラベタロール、セリプロロール、カルベジロールとともに、心臓への影響に加えて血管拡張を引き起こす4つのベータ遮断薬の1つです。[28]
降圧効果
ネビボロールは末梢血管抵抗を減らすことで血圧（BP）を下げ、心拍出量を維持しながら拍出量を大幅に増加させます。 [30]ネビボロールの純血行動態効果は、β遮断薬の抑制効果と心拍出量を維持する作用とのバランスの結果です。[31]米国の高血圧人口の代表と考えられる患者群、黒人、および他の降圧薬との併用治療を受けている患者を対象とした試験では、降圧反応はプラセボよりもネビボロールで有意に高かったです。[32]
薬物動態
ネビボロールの血漿タンパク質結合率は約98%で、主にアルブミンに結合し、低用量での半減期はCYP2D6代謝が広範な患者では12時間、代謝が不十分な患者では19時間です。[33]
禁忌
- 重度の徐脈
- 1度以上の心ブロック
- 心原性ショックの患者
- 非代償性心不全
- 洞不全症候群（永久ペースメーカーが装着されていない場合）
- 重度の肝機能障害のある患者（Child-Pugh分類B）
- この製品のいずれかの成分に対して過敏症のある患者。
副作用
副作用としては、頭痛、疲労感、めまい、ふらつき、四肢への血流減少、徐脈などが挙げられる。[34]
論争
副作用の薬理学
いくつかの研究では、ネビボロールが疲労、臨床的うつ病、徐脈、インポテンス などの典型的なβ遮断薬関連の副作用を軽減したと示唆されている。[35] [36] [37]しかし、FDAによると[38]
バイストリックには、多くの重大なリスクが伴います。バイストリックは、重度の徐脈、1 度を超える心ブロック、心原性ショック、非代償性心不全、洞不全症候群 (永久ペースメーカーが装着されている場合を除く)、重度の肝機能障害 (Child-Pugh 分類 > B) の患者、および製品のいずれかの成分に対して過敏症の患者には禁忌です。バイストリック療法には、突然の治療中止、心不全、狭心症および急性心筋梗塞、気管支痙攣性疾患、麻酔および大手術、糖尿病および低血糖、甲状腺中毒症、末梢血管疾患、非ジヒドロピリジン系カルシウム チャネル遮断薬の使用に関する警告、および CYP2D6 阻害剤との併用に関する注意事項、腎機能および肝機能障害、およびアナフィラキシー反応に関する警告も伴います。最後に、バイストリックには、PI の副作用セクションに記載されているその他のリスクが伴います。たとえば、臨床試験では、頭痛、疲労、めまいなど、Bystolic を投与された患者で 1% 以上の発生率があり、プラセボを投与された患者よりも高い頻度で発生した治療関連有害事象がいくつか確認されました。
広告主張に関する FDA の警告書
2008年8月、FDAはフォレスト・ラボラトリーズ社に対し、同社の新製品雑誌広告における、特にその作用の優位性と新規性に関する誇張された誤解を招く主張を指摘する警告書を発行した。 [38]
歴史
マイラン ラボラトリーズは、2001 年にヤンセン ファーマシューティカNVから米国およびカナダにおけるネビボロールの権利を取得しました。ネビボロールは、マイラン ラボラトリーズとフォレスト ラボラトリーズからバイストリックというブランド名で販売されている米国を含む 50 か国以上ですでに登録され、販売されています。ネビボロールはフォレスト ラボラトリーズによって製造されています。
インドでは、ネビボロールは、Nebula (Zydus Healthcare Ltd)、Nebizok (Eris life-sciences)、Nebicip (Cipla ltd)、Nebilong (Micro Labs)、Nebistar (Lupin ltd)、Nebicard (Torrent)、Nubeta ( Abbott Healthcare Pvt Ltd – India)、および Nodon (Cadila Pharmaceuticals) として入手可能です。
ギリシャとイタリアでは、ネビボロールはメナリニ社によってロビボンとして販売されています。
ドイツではベルリン化学社によってネビレットとして販売されています。
中東、ロシア、オーストラリアでは、Nebilet という名前で販売されており、パキスタンでは The Searle Company Limited によって Byscard という名前で販売されています。
参考文献
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は、Bystolicが高血圧治療における「新しい」または「次世代」のベータ遮断薬であることを示す実質的な証拠や実質的な臨床経験を認識していません。実際、Bystolicと他のβ遮断薬を比較した適切に設計された試験をFDAは認識していません。さらに、FDAはBystolicの作用機序を「ユニーク」にするデータも認識していません。
