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| 臨床データ | |
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| 商号 | イシュプレル、その他多数[1] [2] |
| その他の名前 | イソプロテレノール、イソプロピルノルエピネフリン、イソプロピルノルアドレナリン、イソプロピジン、WIN-5162 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a601236 |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 静脈内、筋肉内注射、皮下注射、心臓内注射、吸入、舌下投与、直腸投与[3] [4] |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 経口：非常に低い[5] [6] |
| タンパク質結合 | 69%（主にアルブミン）[3] |
| 代謝 | メチル化（COMT）、共役（硫酸化）[7] [3] |
| 代謝物 | • 3- O-メチルイソプレナリン[3] •硫酸 抱合体[7] |
| 作用発現 | 吸入：2～5 分[8] |
| 消失半減期 | IV: 2.5 ～ 5 分[3] 経口: 40 分[3] |
| 作用持続時間 | 吸入：0.5～2 時間[8] |
| 排泄 | 尿：59～107% [3] 糞便：12～27% [3] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.028.807 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１１Ｈ１７ＮＯ３ |
| モル質量 | 211.261 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
イソプレナリンはイソプロテレノールとしても知られ、イシュプレルなどのブランド名で販売されており、急性徐脈（心拍数の低下）、心ブロック、まれに喘息などの治療に使用される交感神経刺激 薬です。[9]静脈、筋肉、脂肪、心臓への注射、吸入によって使用され、過去には舌下または直腸への投与も行われました。[3] [4]
イソプレナリンの副作用には、心拍数の上昇、動悸、不整脈などがある。[9]イソプレナリンは、 β1アドレナリン受容体とβ2アドレナリン受容体の両方を含むβアドレナリン受容体の選択的 作動薬である。[9]これらの受容体を活性化することで、心拍数と心臓収縮力を増加させる。[10]化学的には、イソプレナリンは合成カテコールアミンであり、ノルエピネフリン（ノルアドレナリン）とエピネフリン（アドレナリン）のN-イソプロピル類似体である。[11] [3] [12] [13]
イソプレナリンは、最初の合成 交感神経刺激 アミンの一つであり、最初の選択的βアドレナリン受容体作動薬であった。[7] [14]この薬は1940年に発見され[5]、1947年に医療用に導入された。[15]
医療用途
イソプレナリンは、心室頻拍や心室細動に起因しない心ブロックやアダムス・ストークス症候群の発作の治療、電気ショックを投与するまでの心停止の緊急時、麻酔中に起こる気管支けいれんの治療、血液量減少性ショック、敗血症性ショック、低心拍出量（低灌流）状態、うっ血性心不全、心原性ショックの治療補助として使用される。[9]また、マグネシウムに反応しないQT延長患者のトルサード・ド・ポアントを予防するため、マグネシウムによる治療に反応しない間欠性トルサード・ド・ポアント患者の治療にも使用される。[16]イソプレナリンは徐脈の急性期管理に使用されるが、徐脈の慢性期治療には使用されない。[17]
歴史的には、定量噴霧器や噴霧器を介して喘息の治療に使用されていましたが、舌下、経口、静脈内、筋肉内の製剤としても利用可能でした。[15]米国国立喘息教育予防プログラム専門家委員会は、急性気管支収縮に対するネブライザーとしての使用を推奨していません。[18]
利用可能なフォーム
イソプレナリンの多くの製剤は、米国および他の多くの国で製造中止になっているようです。[4] [1] [2] [3]米国では、注射 液としてのみ入手可能です。[4]米国では、以前は吸入用の溶液、定量噴霧器、粉末、またはディスク、および舌下および直腸投与用の錠剤としても入手可能でしたが、これらの製剤は製造中止になりました。[4]
禁忌
頻脈性不整脈（特別な場合を除く）[19]、 ジギタリス中毒による頻脈または心ブロック、強心療法を必要とする心室性不整脈、または狭心症[9]の患者には使用しないでください。
副作用
イソプレナリンの副作用には、神経過敏、頭痛、めまい、吐き気、かすみ目、頻脈、動悸、狭心症、アダムス・ストークス発作、肺水腫、高血圧、低血圧、心室性不整脈、頻脈性不整脈、呼吸困難、発汗、軽度の震え、脱力感、顔面紅潮、蒼白などがあります。 [ 9]イソプレナリンはインスリン抵抗性を引き起こし、糖尿病性ケトアシドーシスにつながることが報告されています。[20]
過剰摂取
イソプレナリンの過剰摂取は、頻脈、不整脈、動悸、狭心症、低血圧、高血圧、心筋壊死などの症状を引き起こす可能性がある。[3] [9]
薬理学
薬力学
イソプレナリンはβ1およびβ2アドレナリン受容体の 完全作動薬であり、低濃度ではαアドレナリン受容体にはほとんど作用を及ぼさない。[ 15 ] [ 21 ] β1およびβ2アドレナリン受容体に対して同様の親和性を有する。[21] [8]高濃度では、イソプレナリンはαアドレナリン受容体を介した反応も引き起こす可能性がある。[8] [22] [23]微量アミン関連受容体1 （TAAR1）に対する作動薬効果は、チラミンなどの内因性微量アミンに似た薬力学的効果ももたらす。[24]
イソプレナリンの心血管系への効果（非選択的）は、心臓β1アドレナリン受容体と細動脈中膜内の平滑筋のβ2アドレナリン受容体に対する作用に関連している。イソプレナリンは心臓に対して正の変力作用と変時作用を有する。細動脈平滑筋のβ2アドレナリン受容体刺激は血管拡張を誘発する。その変力作用と変時作用は収縮期血圧を上昇させ、血管拡張作用は拡張期血圧を低下させる傾向がある。全体的な効果は、β2アドレナリン受容体の活性化によって引き起こされる血管拡張により平均動脈圧を低下させることである。[ 25 ]
イソプレナリンのイソプロピルアミン基はβアドレナリン受容体に選択的に結合する。[26]
イソプレナリンの副作用は、この薬の心血管系への影響とも関連している。イソプレナリンは頻脈（心拍数の上昇）を引き起こす可能性があり、服用者は不整脈を起こしやすくなる。[15]
薬物動態
吸収
イソプレナリンの吸収に関するデータは限られている。[3] 経口イソプレナリンは吸収性は良いが、初回通過代謝が強く[27]、静脈内投与に比べて約1,000 倍効力が低い。[6]そのため、経口バイオアベイラビリティは非常に低い。[5] [6]別の研究では、異なる経路を介した薬力学的活性に基づく経口バイオアベイラビリティは4%をわずかに下回ると示唆されている。[27] [28]
分布
イソプレナリンは血液脳関門をほとんど通過できないため、末梢選択性薬物である。[29] [30]これはイソプレナリンの親水性が高いためである。[29]ヒトに静脈注射した後の脳循環の1回の通過におけるイソプレナリンの抽出率は3.8%であったのに対し、より親油性の化合物で脳に容易に通過できるプロプラノロールの抽出率は63.0%であった。 [29]
イソプレナリンの血漿タンパク質結合率は68.8±1.2%である。[3]イソプレナリンは主にアルブミンに結合します。[3]
代謝
イソプレナリンはカテコールO -メチルトランスフェラーゼ（COMT）によって代謝され、硫酸化によって抱合される。[7] [31] [32] [3]グルクロン酸抱合は行われないようである。[7]イソプレナリンの硫酸化には個人差が非常に大きい。 [7]遊離カテコールヒドロキシル基により、酵素代謝の影響を受けやすい。[26]この薬物はモノアミン酸化酵素（MAO）の基質としては不良であり、この酵素によって代謝されない。[7] [9]これはエピネフリンやノルエピネフリンとは対照的である。[7]イソプレナリンは、静脈内投与よりも経口投与の方がはるかに強く代謝され、抱合される。[6] COMTによって生成される代謝物3- O -メチルイソプレナリンは、弱いβ-アドレナリン受容体拮抗薬として活性である。[7]
排除
イソプレナリンは、硫酸抱合体として主に尿中に排泄される。[7] [31] [32] [3]尿中に59～107%、糞便中に12～27%が排泄される。[3]イソプレナリンの大部分は抱合体として尿中に排泄されるが、6.5～16.2%は未変化イソプレナリンとして排泄され、2.6～11.4%は3-O-メチルイソプレナリンおよび抱合体として排泄される。[3] [6]
イソプレナリンの静脈内投与による消失半減期は約2.5～5分である。[3]経口投与による半減期は約40分である。[3] [6]
化学
イソプレナリンは、 N-イソプロピル-3,4,β-トリヒドロキシフェネチルアミンまたはN-イソプロピルノルエピネフリンとしても知られ、置換フェネチルアミンおよび合成 カテコールアミン 誘導体です。[11] [3] [12] [9]これは、ノルエピネフリン（3,4,β-トリヒドロキシフェネチルアミン）およびエピネフリン（3,4,β-トリヒドロキシ-N-メチルフェネチルアミン）のN-イソプロピル 類似体です。[ 11] [13]
イソプレナリンは、分子式C 11 H 17 NO 3、分子量211.26 g/molの小分子 化合物です。 [11] [3] [12] [9]イソプレナリンは親水性化合物であり[29]、予測log Pは-0.6～0.25です。[11] [3] [12]比較のために、エピネフリンとノルエピネフリンの実験log P値はそれぞれ-1.37と-1.24です。[33] [34]
イソプレナリンは、塩酸塩や硫酸 塩として医薬として使用されています。[1]また、遊離塩基としてもごく少量使用されています。[1]
イソプレナリンは左旋性および右旋性光学異性体のラセミ混合物である。[11] [3] [12]イソプレナリンの左旋性または（R）-光学異性体は、レビソプレナリン（INN ）が、販売されることはなかった。[35] [36] [37]
イソプレナリンに密接に関連する合成類似体には、アルブタミン、ジクロロイソプレナリン（ジクロロイソプロテレノール）、ヘキソプレナリン、イソエタリン（α-エチルイソプレナリン）、オルシプレナリン（メタプロテレノール、イソプレナリンの位置異性体）、プレナルテロール、ソテレノール（3-メタンスルホンアミジルイソプレナリン）などがあります。[5]
歴史
イソプレナリンは1940年に発見され[5]、1940年代に開発されました。[7] 1947年に米国で初めて医療用に承認されました。[15]イソプレナリンは最初の合成 交感神経刺激 アミンの1つであり、最初の選択的 βアドレナリン受容体作動薬であり、昇圧作用のない最初の主要な交感神経刺激薬でした。[7] [14]
1963年から1968年にかけて、イングランド、ウェールズ、スコットランド、アイルランド、オーストラリア、ニュージーランドでは、喘息の治療にイソプレナリンを使用した人々の死亡が増加しました。これは意図しない過剰摂取によるものでした。この地域で製造された吸入器は、死亡が見られなかった米国やカナダで製造された吸入器の5倍の量を投与していました。[38] [39]
イソプレナリンの作用持続時間が短く、経口活性が低いことから、より長時間作用し、経口活性のあるオルシプレナリン（メタプロテレノール）が開発されました。[40] [7]
社会と文化
名前
イソプレナリンは、この薬の主な一般名であり、 INNは、バン、およびDCF[35] [ 1] [36] [2] イソプレナリナはイタリア語の一般名であり、 DCITは[1] [2] イソプレナリン塩酸塩とイソプレナリン硫酸塩は、そのBANMである。それぞれ塩酸塩と硫酸 塩の場合である。[1] イソプロテレノールは、この薬のもう一つの重要な同義語である。[35] [1] [2] イソプロテレノール塩酸塩は、そのUSANである。とJANイソプロテレノール硫酸塩は、塩酸塩の場合はUSAN、硫酸塩の場合はJANである。 [35] [1] [36] [2]この薬の他の同義語には、イソプロピルノルエピネフリン、イソプロピルノルアドレナリン、イソプロピジンがある。[35] [1] [36] [2]また、以前の開発コード名WIN-5162としても知られている。[1] [2]
イソプレナリンは世界中で多くのブランド名で販売されている。[1] [2]これらには、アレウドリナ、アスパル、イルドリン、イプレノール、イソメニル、イスプレル、イソプレナリン、イソプレナリナ、イソプロテレノール、ネオエピニン、ネオドレナール、プロテルノール、サベントリンなどがある。[1] [2]また、クロモグリク酸との配合剤としてフレナールコンポジタム、プロナーゼとの配合剤としてイソパルP、アトロピンとの配合剤としてストメリンDとして販売されている。 [2]
参考文献
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脳循環の1回の通過におけるイソプロテレノールの平均抽出率は3.8%で、算出されたPS生成物は2.0 ml/100g/分でした。プロプラノロールの平均抽出率は63.0%で、平均PS生成物は46.7 ml/100g/分でした。 [...] イソプロテレノールとプロプラノロールの血液脳関門通過：イソプロテレノールの血液脳関門通過能力に関するデータは文献にありません。分子の親水性の性質から、拡散は非常に遅いと予想されるが、能動的な取り込みメカニズムの可能性は依然として存在する。本研究で確認された 3.8% の抽出は、ナトリウムや他の親水性分子の抽出に相当します。12 この抽出の大部分は、血液脳関門がないことが知られている領域から生じている可能性があります。抽出は、促進拡散によって関門を通過するアミノ酸やその他の物質で見られるものより明らかにはるかに少ないです。14
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