ビソプロロール

非選択的β遮断薬は、喘息や気管支痙攣のある人には、症状の悪化や増悪を引き起こす可能性があるため避けるべきである。^{[ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]}ビソプロロールなどのβ1選択的_β遮断薬は、喘息の増悪の増加を引き起こすことは示されておらず、^{[ 28 ]}心臓合併症を伴うコントロールされた軽度から中等度の喘息患者には慎重に試用できる。

2014年のメタアナリシスでは、非選択的β遮断薬とは異なり、β1_選択 的β遮断薬（ビソプロロール）は肺機能への影響が小さく、患者はサルブタモール（β2_作動薬）レスキュー療法に反応性があり、コントロールされた喘息の特定の患者にビソプロロールを使用することが推奨されていることがわかりました。^{[ 27 ] [ 30 ]}これは、サルブタモール投与後の気管支拡張にビソプロロールが有意な影響を与えなかった2020年の臨床試験によって裏付けられました。^{[ 31 ]}

ビソプロロールは、主に心筋細胞と心臓伝導組織（心臓特異的）に存在するβ ₁アドレナリン受容体（アドレノレセプター）に対するカテコールアミン（アドレナリン）刺激を選択的かつ競合的に阻害するため、心臓保護作用があります。この受容体は腎臓の傍糸球体細胞にも存在します。 ^{[ 20 ]}_{通常、β 1}アドレナリン受容体に対するアドレナリンとノルアドレナリンの刺激は、シグナル伝達カスケード（Gsタンパク質とcAMP ）を活性化し、最終的に心筋と心臓ペースメーカーの心筋収縮力と心拍数の増加につながります。^{[ 32 ]}

ビソプロロールはこのカスケードの活性化を競合的に阻害するため、心筋およびペースメーカー細胞のアドレナリン作動性緊張/刺激を低下させます。アドレナリン作動性緊張の低下は、心筋の収縮力の低下とペースメーカーの心拍数の低下を示します。^{[ 23 ] [ 24 ] [ 33 ]}

ビソプロロールは服用後吸収され、約90%の高い生物学的利用能を有し、血漿半減期は10～12時間である。^{[ 23 ] [ 24 ]}通常、循環しているビソプロロールの半分は 肝臓で代謝され、残りは腎臓で変化せずに排泄される。糞便中に排泄されるのは2%未満である。^{[ 23 ] [ 24 ] [ 33 ]}

ビソプロロールは脂質と水の両方に溶解します。^{[ 23 ] [ 33 ]}中程度の親油性を持つベータ遮断薬に分類され、したがって血液脳関門を通過する可能性は中程度です。^{[ 48 ]}その結果、プロプラノロールのような親油性の高いベータ遮断薬よりも中枢神経系への影響が少なく、神経精神系の副作用のリスクも低いですが、アテノロールのような親油性の低いベータ遮断薬よりもそのような影響は大きくなります。^{[ 48 ]}

ビソプロロールの血漿タンパク質結合率は約35%、分布容積は3.5 L/kg、総クリアランスは約15 L/hです。ビソプロロールは2つの方法で体内から除去されます。物質の50%は肝臓で不活性代謝物に変換され、その後腎臓で排泄されます。残りの50%は腎臓を介して未変化のまま排泄されます。^{[ 49 ]}肝臓と腎臓での排泄は同等であるため、肝機能障害または腎機能障害のある患者では用量調整は必要ありません。

ビソプロロールの薬物動態は線形であり、年齢とは無関係である。^{[ 6 ]}

慢性心不全患者では、研究間で比較すると、ビソプロロールの血漿濃度は健康被験者よりも高く、半減期も長い。健康被験者と慢性心不全患者の間でビソプロロールの薬物動態を直接比較したエビデンスは不足している。^{[ 50 ] [ 51 ]}