イプラトロピウム臭化物

イプラトロピウム臭化物は、アトロベントなどの商品名で販売されており、抗コリン薬の一種で、吸入器、ネブライザー、点鼻スプレーなど、さまざまな経路でさまざまな目的に使用されます。^{[ 2 ] [ 3 ]}

吸入薬は肺の中気道と大気道を広げます。^{[ 4 ]}慢性閉塞性肺疾患（COPD）や喘息の症状の治療に使用されます。^{[ 4 ]}吸入器またはネブライザーで使用します。^{[ 4 ]}効果の発現は通常15～30分以内で、3～5時間持続します。^{[ 4 ]}

点鼻スプレーは、鼻の腺が大量の液体を分泌するのを防ぎます。^{[ 5 ] [ 6 ]}アレルギー性鼻炎、非アレルギー性鼻炎^{[ 5 ]}、風邪[7 ^{] [ 3 ]}による鼻漏（鼻水）^の治療に使用されます。定量噴霧式^の手動ポンプスプレーで使用します。作用発現は1時間以内です。^{[ 7 ]}

吸入剤使用の一般的な副作用には、口渇、咳、気道の炎症^{[ 4 ]}、息切れ^{[ 8 ]}などがあります。潜在的に深刻な副作用には、尿閉、気道の痙攣の悪化、重度のアレルギー反応^{[ 4 ]}などがあります。妊娠中および授乳中は安全であるようです^{[ 4 ] [ 9 ]}。イプラトロピウムは短時間作用型のムスカリン拮抗薬^{[ 10 ]}で、平滑筋を弛緩させることで作用します^{[ 4 ]。}

点鼻薬の一般的な副作用には、頭痛、鼻の乾燥、口や喉の乾燥、鼻や喉の刺激、鼻血、口の中の不快な味、吐き気、めまい、便秘などがあります。^{[ 7 ]}重篤な副作用はまれですが、重度のアレルギー反応、眼痛や視力の変化、尿閉などがあります。妊娠中でも安全と考えられています。イプラトロピウム点鼻薬は胎児に害を及ぼすとは考えられていません。^{[ 11 ]}

イプラトロピウム臭化物は1966年に特許を取得し、1974年に医療用途として承認されました。^{[ 12 ]}これは、世界保健機関の必須医薬品リスト、つまり医療制度で必要とされる最も重要な医薬品リストに掲載されています。^{[ 13 ]}イプラトロピウムはジェネリック医薬品として入手可能です。^{[ 4 ]} 2023年には、米国で268番目に多く処方された医薬品であり、90万件以上の処方がありました。^{[ 14 ] [ 15 ]}

吸入薬としてのイプラトロピウムは、慢性閉塞性肺疾患（COPD）および喘息増悪の治療に使用できます。^{[ 16 ]}吸入器で使用するためのキャニスター、またはネブライザーで使用するための単回投与バイアルで供給されます。^{[ 17 ]}

また、軽度から中等度の気管支喘息、特に心血管系の疾患を伴う喘息の治療と予防にも使用され、心血管系の副作用が少ないことが示されている。^{[ 18 ]}

βアドレナリン作動薬との併用により気管支拡張作用が増強される。例えば、イプラトロピウムは、COPDおよび喘息の治療において、サルブタモール（アルブテロール- USAN）とコンビベント（非エアロゾル定量噴霧吸入器またはMDI）およびデュオネブ（ネブライザー）という商品名で併用される場合や、喘息の治療においてフェノテロール（デュオベントおよびベロデュアルNという商品名）と併用される場合などである。

イプラトロピウム点鼻薬は鼻腔内に噴霧することで鼻漏（鼻水）を軽減できますが、鼻づまりには効果がありません。^{[ 19 ]}定量噴霧式の手動ポンプ式スプレーで供給されます。^{[ 7 ]}

イプラトロピウムのあらゆる形態における主な禁忌は、アトロピンおよび関連物質に対する過敏症である。^{[ 20 ] [ 21 ]}

狭隅角緑内障、前立腺肥大、膀胱頸部閉塞などの状態は必ずしも禁忌ではありませんが、特に患者が別の経路で抗コリン薬を投与されている場合は考慮する必要があります。^{[ 3 ]}

イプラトロピウムを吸入した場合、他の抗コリン薬と同様の副作用は最小限です。ただし、口渇や鎮静が報告されています。また、皮膚の紅潮、頻脈、急性閉塞隅角緑内障、吐き気、動悸、頭痛などの副作用も観察されています。吸入イプラトロピウムは粘液線毛クリアランスを低下させません。^{[ 21 ]}吸入自体が、数パーセントの患者で頭痛や喉の刺激を引き起こす可能性があります。^{[ 20 ]}

ネブライザーで投与を受けた患者で尿閉が報告されている。そのため、特に前立腺肥大症の患者では注意が必要である。^{[ 23 ]}

点鼻薬の一般的な副作用は1～6％の割合で発生し（対照群では0～3％）、頭痛、鼻の乾燥、口や喉の乾燥、鼻や喉の刺激、鼻血、口の中の不快な味、吐き気、めまい、便秘などが含まれる。^{[ 7 ] [ 24 ]}点鼻薬による潜在的に深刻な副作用はまれであるが、重度のアレルギー反応、眼痛や視力の変化、排尿困難などが含まれる。^{[ 6 ]}

目に入らないようにしてください。

理論的には副作用が増加する三環系抗うつ薬、抗パーキンソン病薬、キニジンなどの他の抗コリン薬との相互作用は、イプラトロピウムを吸入剤として投与する場合、臨床的に重要ではない。^{[ 20 ] [ 21 ]}

イプラトロピウム点鼻スプレーは、うつ病、不安症、その他の精神疾患の治療薬、ベンズトロピンやトリヘキシフェニジルなどのパーキンソン病治療薬、アトロピン、アレルギー、咳、風邪の治療薬、オキシブチニンやトルテロジンなどの膀胱疾患治療薬、ジシクロミンやヒヨスチアミンなどの胃腸疾患治療薬、スコポラミンなどの乗り物酔い治療薬と相互作用を起こす可能性があります。^{[ 6 ]}

化学的には、イプラトロピウム臭化物は、アトロピンをイソプロピル臭化物で処理することによって得られる第四級アンモニウム化合物（BANおよびUSANでは-iumで示される）^{[ 25 ]}であり、イソプロピル臭化物＋アトロピンという名前が付けられています。これは、古代インドで喘息の治療に使用されていた植物Datura stramoniumの成分と化学的に関連しています。^{[ 26 ]}

イプラトロピウムは、気管支筋へのコリン作動性影響を軽減することで気管支弛緩作用を示します。サブタイプに特異性なくムスカリン性アセチルコリン受容体を遮断し、環状グアノシン一リン酸（cGMP）の分解を促進するため、細胞内cGMP濃度が低下します。^{[ 27 ]} cGMPが細胞内カルシウムに作用するため、肺の平滑筋の収縮力が低下し、気管支収縮と粘液分泌が抑制されます。非選択的ムスカリン拮抗薬であり^{[ 20 ]}、血液中に拡散しないため、全身性の副作用は発生しません。イプラトロピウムはアトロピンの誘導体^{[ 4 ]}ですが、第四級アミンであるため、血液脳関門を通過しないため、中枢神経系の副作用は発生しません。イプラトロピウムは、救急薬としてサルブタモール（アルブテロール）の代わりに使用してはなりません。