医療用途 ECMOのスケッチ ECMO回路 MAQUET社製中空糸膜型 酸素供給装置 ECMOの適応と実施方法を説明したガイドラインは、体外式生命維持機構 (ELSO)によって発行されています。ECMOの開始基準は施設によって異なりますが、一般的には、可逆的である可能性があり、従来の管理に反応しない急性重症心不全または肺不全が含まれます。ECMOの開始を促す可能性のある臨床状況の例は次のとおりです。[ 2 ]
心停止や心原性ショックの患者では、生存率と良好な転帰を改善すると考えられています。[ 5 ] しかし、最近の臨床試験では、急性心筋梗塞 後の心原性ショックの患者では、ECLSは生存率を改善せず(30日死亡率で測定)、それどころか合併症(例えば、大出血、下肢虚血)の増加をもたらしたことが示されています。[ 6 ] この知見は、4つの過去の臨床試験のデータを使用した最近のメタアナリシス[ 7 ] によって裏付けられており、ECLS治療開始に関する現在のガイドラインを再評価する必要があることを示しています。
COVID-19(新型コロナウイルス感染症 2020年2月初旬から、中国の医師たちは、 人工呼吸器 だけでは血中酸素濃度が低すぎて患者を維持できない場合、 SARS-CoV-2 感染(COVID-19 )に伴う急性ウイルス性肺炎の患者に対する補助療法としてECMOをますます使用するようになった。 [ 8 ] 初期の報告では、ECMOが使用された重症例の約3%において、患者の血中酸素飽和度の回復と死亡率の低下に役立ったことが示された。[ 9 ] 重篤な患者の場合、従来の治療法では死亡率が約59~71%であったのに対し、体外式膜型人工肺(ECMO)では約46%に低下した。[ 10 ] 2021年3月のロサンゼルス・タイムズの 表紙記事では、極めて困難なCOVID患者に対するECMOの有効性が紹介された。[ 11 ] 2021年2月には、COVID-19の「非常に重篤な」症例のイスラエル人妊婦3人がECMO治療を受け、この治療選択肢は継続されるようであった。[ 12 ]
禁忌事項 ほとんどの禁忌は相対的なものであり、処置に伴うリスクと潜在的な利益のバランスを考慮した上で決定されます。相対的禁忌は以下のとおりです。
回復した場合、通常の生活と両立しない状態 生活の質に影響を与える既往症(中枢神経系の 状態、末期悪性腫瘍、抗凝固療法による全身性出血のリスク) 年齢とサイズ 無益な治療:病状が重すぎる人、従来の治療法を長期間受けている人、または致死的な診断を受けている人。
副作用と合併症
血 ECMOは、従来の管理と比較して、重篤な出血のリスク増加と関連しています。[ 22 ] ヘパリン誘発性血小板減少症 (HIT)は、ECMOを受けている人々の間でますます一般的になっています。HITが疑われる場合、ヘパリンの注入は通常、非ヘパリン抗凝固剤 に置き換えられます。[ 24 ]
VA(静脈動脈)ECMOに大腿動脈と大腿静脈を用いる場合、下行大動脈に逆行性の血流が生じる。左心室拍出量が維持されないと血液の停滞が生じ、血栓症を引き起こす可能性がある。
ブリッジ・トゥ・アシスト装置 VA ECMOでは、心機能が十分に回復せずECMOからの離脱が困難な患者は、心室補助装置(VAD)または心臓移植への橋渡しとなる場合があります。カニューレ挿入時には、血管穿孔による出血、動脈解離、末梢虚血、カニューレ挿入位置の誤りなど、さまざまな合併症が発生する可能性があります。
感染症 ECMO中の院内感染の発生率は10~12%(他の重症患者と比較して高い)です。コアグラーゼ 陰性ブドウ球菌、カンジダ 属、腸内細菌 科、緑膿菌が 最も頻繁に関与する病原体です。ECMO患者は人工呼吸器関連肺炎の発生率が高く(ECMO 1000日あたり24.4例)、腸内細菌科 が主な原因となっています。感染リスクはECMOの実施期間とともに増加することが示されており、これは感染症発症の最も重要な危険因子です。ECMO特有の感染症誘発因子としては、ECMO患者の重症度、腸管からの細菌移行リスクの高さ、ECMOに関連した免疫系の障害などが挙げられます。また、カテーテル、ECMOカニューレ、酸素供給器への微生物の定着も重要な問題です。[ 26 ]
種類 心不全または呼吸不全に対する静脈動脈(VA)ECMO。[ 27 ] 呼吸不全に対する静脈-静脈(VV)ECMO。[ 27 ] ECMOにはいくつかの種類があり、最も一般的なのは静脈動脈ECMO(VA ECMO)と静脈静脈ECMO(VV ECMO)の2種類です。どちらの方式でも、静脈系から排出された血液は体外で酸素化されます。VA ECMOでは、この血液は動脈系に戻され、VV ECMOでは 静脈 系に戻されます。VV ECMOでは、心臓補助は行われません。
静脈動脈 静脈動脈(VA)ECMOでは、通常、静脈カニューレ は右または左の総大腿静脈 に挿入して抽出を行い、動脈カニューレは通常、右または左の大腿動脈 に挿入して注入を行います。[ 28 ] 大腿静脈カニューレの先端は下大静脈 と右心房の接合部付近に維持し、大腿動脈カニューレの先端は腸骨動脈に維持します。[ 28 ] 成人では、挿入が簡単なため、大腿動脈へのアクセスが推奨されます。[ 28 ] 中心VA ECMOは、心肺バイパスがすでに確立されている場合、または緊急再開胸術が実施されている場合(右心房(または三尖弁修復の場合はSVC/IVC)および上行大動脈にカニューレを挿入)に使用できます。
VA ECMOは通常、大動脈カニューレによって送られる逆行性血流に逆らってポンプ作用を行うことで生じる心臓の拍出仕事量の増加を軽減するために、本来の心臓機能が最小限の場合に限定して用いられる。
静脈-静脈 静脈-静脈(VV)ECMOでは、通常、ドレナージ用に右総大腿静脈に、注入用に右内頸静脈にカニューレが挿入されます。 [ 29 ] あるいは、デュアルルーメンカテーテルが右内頸静脈に挿入され、上大静脈と下大静脈から血液を排出し、右心房に戻します。
開始 ECMOは、その開始、維持、および中止に関する訓練と経験を有する臨床医のみが実施すべきである。ECMOの挿入は通常、心臓胸部外科医 によって手術室で行われる。ECMOの管理は、一般的に登録看護師、呼吸療法士、または灌流技師によって行われる。ECMOの開始が決定されたら、酸素供給装置からの血栓 形成を防ぐために、患者には静脈内ヘパリン による抗凝固療法が行われる。開始前に、ヘパリンの静脈内ボーラス投与を行い、活性化凝固時間 (ACT)が300~350秒であることを確認する。ACTがこの範囲内であれば、ECMOを開始でき、その後、維持量としてヘパリン点滴が開始される。[ 21 ] : 143
カニューレ挿入 カニューレは 、血管へのアクセスを得るための比較的簡単で一般的な方法であるセルジンガー法 によって経皮的に、または外科的切開によって挿入できます。血流を最大化し、せん断応力を最小限に抑えるために、血管内に挿入できる最大のカニューレが使用されます。しかし、四肢虚血は ECMO の悪名高い合併症の 1 つですが、適切な末梢四肢灌流法を使用することで回避できます。 [ 30 ] さらに、ECMO は肺移植中に手術中に使用して患者の状態を安定させ、優れた結果を得ることができます。[ 31 ] [ 32 ]
心臓手術後の合併症に必要なECMOは、心臓の適切な腔または大血管に直接挿入することができます。末梢(大腿静脈または頸静脈)カニューレ挿入により、肺移植を待つ患者は意識を保ち、歩行することができ、移植後の転帰が改善されます。[ 33 ] [ 34 ]
滴定 カニューレ挿入とECMO回路への接続後、血行動態パラメータと身体診察を用いて、ECMO回路を流れる適切な血流量を決定します。ECMO回路による末梢臓器灌流の維持という目標は、心臓への十分な生理的血流を確保し、血流停滞とその後の血栓形成を防止することとのバランスを取る必要があります。
メンテナンス 呼吸療法士が、 ECMO療法に備えて新生児から血液サンプルを採取する。 初期の呼吸および血行動態の目標が達成されると、血流はその速度で維持されます。頻繁な評価と調整は、ECMO回路の静脈側の血液の酸素飽和度を直接測定する連続静脈酸素飽和度測定によって容易になります。
特別な考慮事項 VV ECMOは一般的に呼吸不全に、VA ECMOは心不全に用いられます。それぞれのECMOには特有の考慮事項があり、それが治療管理に影響を与えます。
血流 VV ECMOでは、酸素供給を最適化するために、通常は高い流量が望ましい。一方、VA ECMOでは、適切な灌流圧と静脈血酸素飽和度(排出血液で測定)を確保できるほど高い流量でありながら、左心室拍出量を維持するのに十分な前負荷を確保できるほど低い流量でなければならない。
利尿 ECMO開始時にはほとんどの患者が体液過剰状態にあるため、ECMOで患者が安定したら積極的な利尿を 行う必要がある。尿量が不十分な場合は、ECMO回路に限外濾過を容易に追加できる。ECMOの「チャタリング」、つまりECMO波形の不安定性は、蘇生不足を示しており、積極的な利尿または限外濾過の中止を支持する。ECMOの使用と全身性炎症反応に関連して、急性腎障害のリスクが増加する。[ 35 ]
離乳と中止 呼吸不全の患者の場合、X線画像所見、肺コンプライアンス、動脈血酸素飽和度の改善は、ECMOサポートからの離脱準備が整ったことを示唆します。心不全の患者の場合、大動脈拍動の増強は左心室拍出量の改善と相関しており、ECMOサポートからの離脱準備が整ったことを示唆します。すべてのマーカーが良好な状態であれば、ECMOの血流量を徐々に減らし、その間、患者のパラメータを観察して、患者が変化に耐えられることを確認します。血流量が毎分2リットル未満になったら、永久的な離脱を試み、カニューレを抜去できるまで、患者を継続的にモニタリングします。[ 21 ] : 149
静脈-静脈ECMO離脱試験 VV ECMO試験は、酸素供給器を通る対向流掃気ガスをすべて除去することによって実施されます。体外血流量は一定に保たれますが、ガス交換は発生しません。その後、数時間にわたって観察を行い、その間に動脈血および静脈血ガス分析の結果に基づいて、ECMO非使用時に適切な酸素化と換気を維持するために必要な人工呼吸器の設定を決定します。
静脈動脈ECMO離脱試験 VA ECMO試験では、ECMO回路が動脈側と静脈側のブリッジを介して循環できるようにしながら、ドレナージラインと注入ラインの両方を一時的にクランプする必要があります。これにより、ECMO回路内の停滞した血液による血栓形成を 防ぎます。さらに、動脈側と静脈側のラインは、ヘパリン加生理食塩水で連続的に、または回路からのヘパリン加血液で断続的にフラッシュする必要があります。一般的に、VA ECMO試験は血栓形成のリスクが高いため、VV ECMO試験よりも期間が短くなります。
歴史 ECMOは1950年代にジョン・ギボン によって開発され、その後C・ウォルトン・リレハイ によって開発されました。新生児への最初の使用は1965年でした。[ 38 ] [ 39 ]
バニング・グレイ・ラリー[ 40 ] は、静脈内酸素投与によって生命を維持できることを初めて実証しました。彼の研究結果は、1951年11月にSurgical Forumに掲載されました [ 41 ]。 ラリーは、2007年のプレゼンテーションで自身の初期の研究について次のようにコメントしています。「私たちの研究は、動物が純粋な窒素を呼吸している間、初めて生命を維持できる装置を組み立てることから始まりました。これは、血流に注入される非常に小さな酸素の気泡によって実現されました。これらの気泡は、磁器フィルターを通して静脈血流に押し込まれる酸素に「湿潤剤」を加えることによって作られました。この装置がアメリカ外科学会で初めて発表された直後、ウォルトン・リレハイがこれをレビューし、リレハイはデウォールとともに、気泡酸素供給装置を使用した最初の実用的な人工心肺装置を作成しました。このような装置は、改良を加えながら、その後20年間使用されました。」
研究
ランダム化比較試験(RCT)呼吸不全患者におけるECMOの有効性を評価するために、4つのランダム化比較試験(RCT)が実施されました。Zapolら[ 63 ] とMorrisら[ 64 ] が実施した初期の試験は、1970年代と1990年代に利用可能だったECMO技術に関連する技術的な課題に悩まされました。CESAR [ 65 ] とEOLIA [ 66 ] の試験は最新のECMOシステムを使用しており、ECMOの中心的なRCTと考えられています。
CESAR試験(2009年)重症成人呼吸不全に対する従来の人工呼吸器サポートと体外式膜型人工肺の比較(CESAR)試験は、重症だが可逆的な呼吸不全の成人における従来の人工呼吸器と比較したECMOの安全性、有効性、費用対効果を評価することを目的とした英国を拠点とする多施設共同RCTでした。[ 65 ] 6か月以内または退院前に死亡または重度の障害が主要評価項目でした。主要評価項目は、治療意図のみで分析されました。経済分析には、質調整生存年 (QALY)、費用発生イベントの分析、ランダム化後6か月の費用効用、および生涯費用効用のモデリングが含まれていました。この試験では、各群90人ずつ、合計180人の患者を登録する予定でした。
この試験は、180人の患者の登録目標を達成しました。ECMOによる治療を予定していた90人の患者のうち、68人(75%)が実際にECMOによる治療を受けました。ECMOグループに割り当てられた患者(つまり、ECMOによる治療を検討するために紹介された患者)の生存率は、従来の人工呼吸グループに割り当てられた患者よりも有意に高かった(63%対47%、p=0.03)。ECMOグループへの紹介は、6か月の追跡調査で、従来の人工呼吸グループと比較して0.03 QALYを獲得しました。ECMOグループへの紹介は、入院期間が長く、費用も高くなりました。[ 65 ]
従来の人工呼吸群に対する標準化された治療プロトコルがないことが、CESAR研究の主な限界である。[ 65 ] [ 67 ] 試験の著者らは、これは登録施設がプロトコルについて合意できなかったために発生したと述べている。[ 65 ] その結果、対照群の患者は肺保護換気を受けなかった。[ 65 ] [ 68 ] 肺保護換気はARDS患者の死亡率を改善することが知られている。[ 69 ]
著者らは、重度で回復の可能性のある呼吸不全の患者をECMOセンターに紹介することで、6か月後の重度障害のない生存率を大幅に改善できると結論付けている。[ 65 ] CESAR試験の結果は、ECMO群の75%しか実際にECMO治療を受けていないため、ECMO治療と従来の人工呼吸器単独治療の生存率を直接比較するものではない。[ 68 ]
EOLIA試験(2018年)重症ARDSにおける肺損傷をECMOで救命する試験(EOLIA試験)[ 66 ] は、重症ARDS患者において、標準治療(従来の人工呼吸器)を継続した場合と比較して、早期にECMOを開始した場合の効果を評価するために設計されました。60日後の死亡率が主要評価項目でした。計算されたサンプルサイズは331人で、ECMO群で絶対死亡率が20%減少することを示すことを意図していました。主な副次評価項目は治療失敗で、対照群では難治性低酸素血症または死亡によりECMOに移行し、ECMO群では死亡しました。
計画された第 4 回の中間解析の後、無益性のため試験は終了した。試験終了時には合計 249 人の患者が登録されていた。対照群の患者 35 人 (28%) が緊急に ECMO にクロスオーバーする必要があった。EOLIA の結果は、ECMO 群と対照群の間で 60 日死亡率に有意差がないことを示した (それぞれ 35% vs 46%)。[ 66 ] ただし、クロスオーバー患者によってこの結果の解釈は複雑になる。[ 70 ] 二次エンドポイントである治療失敗は、ECMO 群に有利な 0.62 (p<0.001) の相対リスクを示した。二次エンドポイントの結果は、主要エンドポイントの結果のため慎重に解釈する必要がある。安全性に関しては、ECMO 群では重度の血小板減少症と輸血を必要とする出血の発生率が有意に高かったが、虚血性脳卒中の発生率は低かった。[ 66 ]
EOLIA試験の主な限界は、検出力が不足していたことである。EOLIAが死亡率の11%減少の有意性を検出するのに十分な検出力を持つためには、合計624人の患者を登録する必要があった。EOLIAの登録率に基づくと、そのような試験には9年かかり、おそらく実現不可能である。[ 67 ]
研究著者らがこれらの結果から導き出した主な結論は、重症ARDS患者における早期ECMO開始は、標準治療の継続と比較して死亡率の改善をもたらさないということである。[ 66 ] 主要なオピニオンリーダーによるその後の論説では、ECMOは従来のARDS治療が奏効しない患者に対する救命療法として使用すれば死亡率を改善する可能性があるという実際的な意味合いが示唆されている。[ 70 ] [ 71 ]
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外部リンク 「ECMOとは?」(PDF) 米国胸部学会 患者教育資料。 体外教育ポータル