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| 臨床データ | |
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| 商号 | メドロール、その他 |
| その他の名前 | 6α-メチルプレドニゾロン; 11β,17,21-トリヒドロキシ-6α-メチル-δ 1 -プロゲステロン; 11β,17,21-トリヒドロキシ-6α-メチルプレグナ-1,4-ジエン-3,20-ジオン |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682795 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、筋肉内、関節内、静脈内 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 78% |
| 代謝 | 主に肝臓、腎臓、組織; CYP3A4 |
| 消失半減期 | 1.8～2.6時間 |
| 排泄 | 尿 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.001.343 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ22Ｈ30Ｏ5 |
| モル質量 | 374.477 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 228～237℃（442～459℉） |
| 水への溶解度 | 1.20x10+2 |
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| （確認する） | |
メチルプレドニゾロン（デポメドロール、メドロール、ソルメドロール）は合成グルココルチコイドであり、主に抗炎症作用と免疫抑制作用のために処方されます。[4] [5] [6]慢性疾患には低用量で使用され、急性発作時には高用量で併用されます。メチルプレドニゾロンとその誘導体は経口または非経口で投与できます。[7]
投与経路にかかわらず、メチルプレドニゾロンは全身に浸透し、急性発作時に炎症を速やかに軽減する効果を発揮します。[8]多くの副作用を伴うため、病気が制御され次第、薬剤を徐々に減らす必要があります。 [9]重篤な副作用には、医原性クッシング症候群、高血圧、骨粗鬆症、糖尿病、感染症、皮膚萎縮などがあります。[9]
化学的には、メチルプレドニゾロンはヒドロコルチゾンとプレドニゾロンから得られる合成プレグナン ステロイドホルモンです。合成グルココルチコイドの一種、より一般的にはコルチコステロイドに属します。ミネラルコルチコイドおよびグルココルチコイド受容体作動薬として作用します。他の外因性グルココルチコイドと比較すると、メチルプレドニゾロンはミネラルコルチコイド受容体よりもグルココルチコイド受容体に対する親和性が高いです。
グルココルチコイドの名前は、糖代謝の調節に関与していることが発見されたことに由来しています。[9]メチルプレドニゾロンなどのグルココルチコイドの細胞機能は、現在では恒常性、代謝、発達、認知、炎症を調節することが分かっています。 [9] グルココルチコイドは、環境的、身体的、感情的なストレスに適応し、反応する上で重要な役割を果たします。 [ 9 ]
メチルプレドニゾロンは、アップジョン社（現ビアトリス社）によって初めて合成・製造され、1957年10月に米国でFDAの承認を受けました。 [10] 2022年には、米国で153番目に処方される薬となり、 処方箋の数は300万件を超えました。[11] [12]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[13]
医療用途
メチルプレドニゾロンの主な用途は、炎症反応と免疫反応を抑制することです。メチルプレドニゾロンは、主に白血球、サイトカイン、ケモカインの数と機能を調節することでこれを実現します。[4]広範囲にわたる炎症抑制は、病態に関係なく、複数の疾患での使用に役立ちます。[4]メチルプレドニゾロンは、急性痛風性関節炎で見られるように、急性発作の短期治療として一般的に処方されます。副作用のモニタリングを条件として、治療中に低用量で処方することができます。[5]用量の強度と処方は、医療用途ごとに最適化されています。[6]
喘息
2001～2002年には、外来診察で喘息と診断された患者の11.4%が長期管理療法として経口コルチコステロイドを処方されました。[14]米国喘息教育予防プログラム（NAEPP）では、持続性喘息を迅速に管理および抑制するために、短期療法と長期療法の両方で全身性メチルプレドニゾロンの使用が推奨されています。[15]救急科（ED）受診につながる増悪の場合、服薬遵守や嘔吐の問題がない限り、静脈内投与よりも経口メチルプレドニゾロンが好まれます。[15] [16]経口メチルプレドニゾロンは侵襲性が低く、研究では静脈内メチルプレドニゾロンと同等の有効性があることが示されています。[15] [16] 60～80 mg/日または2 mg/kg/日を超える投与量は、低用量と比較して肺機能、入院率、または入院期間に変化が見られないため推奨されません。[16] ED退院後は、再発や離脱症状の可能性を減らすために、5日間のメチルプレドニゾロンを処方することが推奨されます。[15] [16]
リウマチ性疾患
メチルプレドニゾロンは、全身性エリテマトーデス（SLE）や関節リウマチ（RA）などのいくつかのリウマチ性疾患の治療に使用されます。これらの疾患に対するメチルプレドニゾロンの投与量と投与方法は、疾患間および特定の疾患と診断された患者間の病態生理学の多様性により、大きく異なります。[17] [18] SLEの一般的な症状であるループス腎炎では、患者は免疫抑制剤と併用してメチルプレドニゾロンを処方されることがよくあります。重度の症状は、シクロホスファミドまたはリツキシマブと3回のメチルプレドニゾロンIVパルス治療（ACRガイドラインで推奨）で治療され、その後、維持療法として経口プレドニゾロンとアザチオプリンに切り替えます。[17] [18]
関節内ステロイド注射（IACI）は、関節リウマチによる関節痛を和らげる第二選択療法です。[19]最も一般的には膝と肩の関節に注射されます。[19]注射は局所的ですが、研究では全身吸収が見られ、遠隔関節に有益な効果があることが示されています。[19] HPA抑制を最小限に抑えるために、FDAガイドラインではIACIを年間3回までに制限し、注射の間隔を最低30日間空けています。[20]
原発性または続発性副腎皮質機能不全
メチルプレドニゾロンは、ミネラルコルチコイド受容体への親和性が高く、塩分保持特性を持つ他のコルチコステロイドと比較して、原発性または続発性副腎皮質機能不全には通常推奨されません。[4]
ラベル表示
下記のラベルの付いた適応症は、投与経路別、さらに医療分野別に分類されています。
経口メチルプレドニゾロン
- アレルギーと免疫学：血管神経性浮腫、[15] 、 喘息、蕁麻疹、季節性または通年性アレルギー性鼻炎、薬物過敏症反応、血清病。[21]
- 皮膚科：中毒性表皮壊死融解症[15] 、 アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、天疱瘡、多形紅斑、スティーブン・ジョンソン症候群、疱疹状水疱性皮膚炎、重症脂漏性皮膚炎、剥脱性皮膚炎、菌状息肉腫、重症乾癬[21]。
- 内分泌学：先天性副腎過形成、癌に伴う高カルシウム血症、非化膿性甲状腺炎、原発性または続発性副腎皮質機能不全[21]。
- 消化器内科：炎症性腸疾患および潰瘍性大腸炎[ 21]
- 血液学：後天性（自己免疫性）溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、二次性血小板減少症、赤芽球減少症、白血病、リンパ腫、先天性（赤芽球性）再生不良性貧血。[21]
- 肺：誤嚥性肺炎、慢性ベリリウム症、好酸球性肺炎、症候性サルコイドーシス、抗結核化学療法と併用した肺結核。 [21]
- 腎臓病学：ネフローゼ症候群、特発性またはループス腎炎に続発するタイプ。[21]
- 神経学：多発性硬化症[21 ]
- 眼科：強膜炎、網膜血管炎、[15] ぶどう膜炎、脈絡膜炎、虹彩炎、虹彩毛様体炎、角膜炎、視神経炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性角膜辺縁潰瘍、眼部帯状疱疹、交感性眼炎、脈絡網膜炎。[21]
- リウマチ学：関節リウマチ、リウマチ性心炎、急性痛風性関節炎、強直性脊椎炎、皮膚筋炎および多発性筋炎、乾癬性関節炎、全身性エリテマトーデス、急性および亜急性滑液包炎、変形性関節症の滑膜炎、外傷後変形性関節症、上顆炎。[21]
- その他：神経系または心筋の障害を伴う旋毛虫症。[21]
非経口メチルプレドニゾロン
- 関節内または軟部組織注射：急性痛風性関節炎、急性および亜急性滑液包炎、急性腱鞘炎、上顆炎、および変形性関節症の滑膜炎。[18]
- 病変内注射：円形脱毛症、円板状エリテマトーデス、ケロイド、環状肉芽腫、扁平苔癬、慢性単純性苔癬、乾癬性プラーク、糖尿病性脂肪様壊死症。[18]
- 筋肉内注射は、経口投与が適応となる多くの症状の治療に処方されます。筋肉内注射は経口療法の代替として投与されます。[18]
適応外適応症
メチルプレドニゾロンの適応外適応症としては、急性脊髄損傷、急性呼吸窮迫症候群、アルコール性肝炎、死体臓器回収時のホルモン蘇生、慢性閉塞性肺疾患などがある。[15]
利用可能なフォーム
脚注:
1利用可能な形態のさまざまな強度を示します。頻度や 1 日の累積投与量を示すものではなく、患者や状態によって異なります。
2ベンジルアルコールは新生児には使用してはならない
3防腐剤不使用
禁忌
全身性真菌感染症の患者は、局所的な関節疾患に関節内注射として投与されるデポメドロールを除き、メチルプレドニゾロンを経口摂取してはならない。[23]メチルプレドニゾロンまたはその成分に対する過敏症が知られている患者には、メチルプレドニゾロンは禁忌である。 [21]潰瘍性大腸炎、心臓病または高血圧、消化性潰瘍、腎不全、骨粗鬆症、重症筋無力症、緑内障、および糖尿病の患者には、ステロイドは慎重に使用すべきである。[4] [21]メチルプレドニゾロンを服用中に、多幸感、不眠症、人格変化からうつ病まで、精神症状が現れることがある。精神病素因のある患者は、コルチコステロイドを服用中に精神病傾向が悪化する可能性があるため、注意が必要である。[21]
ソルメドロール40mgには、牛乳から作られた乳糖一水和物が含まれています。乳製品またはその成分に対して過敏症が知られている人は服用しないでください。[22]ソルメドロールとデポメドロールの硬膜外投与に関連して、脊髄梗塞、下半身麻痺、四肢麻痺、皮質失明、脳卒中などの重篤な医学的事象が発生しています。特発性血小板減少性紫斑病の患者には筋肉内注射を投与しないでください。ベンジルアルコールを含むソルメドロールとデポメドロールの製剤は、未熟児には禁忌です。[22]神経組織がベンジルアルコールの過剰量にさらされると毒性が起こり、まれに死亡に至ることもあります。[23]
副作用
副作用がメチルプレドニゾロンの治療効果を覆い隠す可能性がある。[9]
中枢神経系
全身性エリテマトーデス（SLE）患者におけるメチルプレドニゾロンの使用に関連する精神的副作用（PAE）を定義する臨床診断基準は最小限である。[24]成人治療を受けた患者の有病率は1.3～62%とさまざまである。[24]神経精神症状の種類と重症度も患者間で大きく異なり、患者の33%が軽度から中等度のPAEを報告し、5～10%が重度のPAEを報告している。[24]メチルプレドニゾロンの用量と期間はPAE発現に関連している。多くの研究で合意されているPAE発現の閾値用量はプレドニゾン20 mg/日（メチルプレドニゾロン16 mg/日）である。[24]高用量での短期パルスIV療法は躁病および軽躁病症状の急速な発現に関連し、長期療法はうつ症状を引き起こす（自殺企図はまれ）。[24] PAEは治療の減量または中止により回復可能である。[24]
代謝と内分泌
医原性クッシング症候群はグルココルチコイド療法の直接的な合併症であり、外因性クッシング症候群の最も一般的な原因です。[25]クッシング症候群の臨床的特徴には、グルココルチコイド療法の多くの副作用が含まれます。[25]従来の症状には、体重増加、ミオパシー、骨粗鬆症、感染リスクの増加、高血圧、心理的影響などがあります。脂肪沈着は、体幹、肩の間（「バッファローハンプ」）、顔（「ムーンフェイス」）に集中しています。[25]患者教育と医療提供者のモニタリングは、医原性クッシング症候群を認識し診断するための第一歩です。外因性グルココルチコイドは副腎皮質刺激ホルモン（ATCH）の産生を抑制し、これはAM生化学分析によって確認できます。[25]副作用の発現はさまざまです。神経精神症状は数時間以内に現れるが、骨粗鬆症は発症するまでに数か月かかる。[25]
メチルプレドニゾロンを服用すると、糖新生に必要なタンパク質が継続的に分解され、インスリンの必要性が高まります。その結果、高脂血症、体重増加、ミオパシーが起こり、患者は治療を中止せざるを得なくなる可能性があります。[4]
感染症
免疫不全のセクションでは、グルココルチコイド誘発性免疫不全において懸念される既知の病原体を表にまとめています。
筋骨格
骨粗鬆症は骨密度、骨量および骨構造の喪失を特徴とする骨疾患の一種で、患者は骨折しやすくなる。[26]世界保健機関（WHO）は、白人閉経後女性の骨粗鬆症を骨ミネラル密度（BMD）およびTスコアが-2.5以下と定義している。[27] [28] SLE患者の骨粗鬆症の有病率は地域によって異なり、BMDおよびTスコアの診断の適切性に起因すると考える人もいる。[27]英国10.3%、中国21.7%カナダ臨床診療ガイドラインおよび米国リウマチ学会は、骨粗鬆症の診断マーカーとしてZスコアの使用に切り替えたが、臨床診断閾値は見つかっていない。[27]さらに、英国を拠点とする研究では、SLE患者の骨折リスクは健常者より22%高いため、BMDはSLE患者の病状を過小評価する可能性があることが示された。[27]
外因性コルチコステロイドは骨吸収を増加させ、骨形成を減少させることで骨粗鬆症を誘発する。[27]メチルプレドニゾロンの投与開始後数か月以内に骨量減少が顕著になり、慢性的に使用すると着実に減少する。腰椎の海綿骨減少は大腿骨頸部の皮質骨減少に先行する。[27]
網羅的なリスト
アレルギー：アレルギー反応または過敏症反応、アナフィラキシー反応、アナフィラキシー、蕁麻疹。[21]
心血管系：高血圧、感受性患者におけるうっ血性心不全[21]、早期動脈硬化性疾患、不整脈、高脂血症の可能性[25] 。
皮膚：創傷治癒障害、点状出血および斑状出血、皮膚の菲薄化、顔面紅斑、発汗増加。[21]
内分泌：クッシング症候群様症状、小児の成長抑制、二次的副腎皮質および下垂体無反応性、月経不順、炭水化物不耐性の低下、潜在性糖尿病。糖尿病患者では、インスリンまたは経口血糖降下剤の必要量の増加。[21]
体液および電解質障害：感受性患者におけるナトリウム貯留、体液貯留、カリウム喪失、低カリウム性アルカローシス、またはうっ血性心不全。[21]
消化器：消化性潰瘍、膵炎、腹部膨満、潰瘍性食道炎。[21]
代謝：タンパク質の異化により窒素バランスが悪化する。[21]
筋骨格系：筋力低下、筋肉量の減少、ステロイド性ミオパシー、骨粗鬆症、腱断裂（特にアキレス腱）、椎体圧迫骨折、大腿骨頭および上腕骨頭の無菌性壊死、長骨の病的骨折。[21]
神経学的：頭蓋内圧の上昇、乳頭浮腫、けいれん、めまい、頭痛。[21]
眼科：後嚢下白内障、眼圧上昇、緑内障、眼球突出。[21]
撤退
外因性グルココルチコイドの視床下部‐下垂体‐副腎（HPA）軸へのフィードバックは、視床下部と下垂体における副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（CRH）と副腎皮質刺激ホルモン（ATCH）のそれぞれ分泌を阻害する。 [29]抑制が長期にわたると、病気や外傷などの身体的、精神的ストレスに対する反応が不十分になる。[29] ATCHの抑制は、メチルプレドニゾロン療法の6週間以内に副腎低形成または二次性副腎萎縮を引き起こす可能性があり、患者は生命を脅かす副腎機能不全危機を発症するリスクがある。[9] [29] HPA軸の抑制の程度に寄与する要因には、ステロイドホルモンの効力（化合物の種類と投与経路）、累積投与量、治療期間、併用薬などがある。[9]ステロイドホルモンを2週間以上服用した人は、HPA軸抑制を発症するリスクがあります。[29]全身性メチルプレドニゾロンのリスクは、合成グルココルチコイドのクラス内で中程度とされています。[29]
いかなる理由であれ、メチルプレドニゾロンの服用を中止する前には、必ず医師に相談してください。[30]突然の服用中止は、食欲不振、胃のむかつき、嘔吐、眠気、混乱、頭痛、発熱、関節痛や筋肉痛、皮膚の剥離、体重減少など、一過性の非特異的症状を引き起こすことがよくあります。[29] [30]これらの症状は、ステロイド離脱症候群、副腎機能不全、または病気の再発に起因する可能性があります。[29]長期治療としてメチルプレドニゾロンを服用している人は、離脱症状と再発の可能性を最小限に抑えるために、徐々に減量する場合があります。[30] [29]症状が悪化した場合、メチルプレドニゾロンの用量を一時的に増やすことが臨床的に適切であることが示されています。[29]メチルプレドニゾロンを中止した患者を再検査した研究では、副腎機能不全が持続することが示され、1つの研究では3年後に15%を示しました。[9] [31]しかし、有病率には大きな幅があり、追跡調査のタイムラインには一貫性が欠けていた。[31]
薬物相互作用
メチルプレドニゾロンを下記の薬剤と同時に服用する場合は注意が必要です。
酵素誘導剤
酵素誘導剤のクラスに属するすべての薬剤は、併用するとメチルプレドニゾロンのクリアランスを増加させ、半減期を短縮します。[32] フェノバルビタール、フェニトイン、リファンピシン、カルバマゼピン、バルビツール酸は、肝酵素と排泄速度を増加させ、メチルプレドニゾロンの免疫抑制効果を低下させます。[32]メチルプレドニゾロンの望ましい効果を得るには、投与量を増やす必要がある場合があります。[32]
シトクロムP450（CYP）3A4阻害剤
トロレアンドマイシン、ケトコナゾール、クラリスロマイシンは代謝を阻害し、排泄速度を低下させ、メチルプレドニゾロンの半減期を延長させる可能性がある。[21] [32]副作用を避けるために、投与量もそれに応じて減らすべきである。別のCYP 3A4阻害剤であるグレープフルーツジュースは、経口メチルプレドニゾロンの半減期を延長する。[32]
経口避妊薬
経口避妊薬は、メチルプレドニゾロンのクリアランスを低下させる能力によって強調されるように、酸化プロセスを阻害します。[32]
P糖タンパク質阻害剤
メチルプレドニゾロンはP糖タンパク質の基質であることが示されており、その阻害はメチルプレドニゾンの吸収と分布を増加させると考えられている。臨床的関連性は示されていない。[32]
シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス（ラパマイシン）
メチルプレドニゾロンとシクロスポリンは代謝を阻害するため、それぞれの薬剤に関連する副作用を経験する可能性が高くなります。既知の個々の副作用に加えて、けいれんも報告されています。[21]
Cox1阻害剤
メチルプレドニゾロンは、慢性的に高用量のアスピリンを服用すると排泄率を高める可能性がある。メチルプレドニゾロンの服用を中止すると、患者はサリチル酸の血清レベルの上昇やサリチル酸中毒の影響を受けやすくなる。低プロトロンビン血症の患者にメチルプレドニゾロンとアスピリンを処方する場合には、細心の注意を払うべきである。[21]
抗凝固薬
抗凝固薬は様々な相互作用を示すため、望ましい効果を得るためには凝固指標をモニタリングすることが推奨される。[21]
薬理学
メチルプレドニゾロンは、さまざまな生理学的メカニズムに多面的な効果を示す合成グルココルチコイド（GC）です。[5]しかし、炎症や免疫に対する効果のために広く処方されてきました。[6]メチルプレドニゾロンなどの合成グルココルチコイドの効果は、細胞内グルココルチコイド受容体（GR）との関連に依存しており、ミネラルコルチコイド受容体（MR）との関連もそれほど重要ではありません。GRは、組織分布が制限されているMRとは対照的に、広く分布しています。[9]このメカニズムにより、リガンド結合受容体は核に移行し、遺伝子発現を調節します。[6]
シグナル伝達
内因性または合成GCが存在しない場合、単量体GRは細胞質内に存在し、熱ショックタンパク質（HSP）、イムノフィリン、およびsrcやp23などの他のシャペロンと多タンパク質複合体を形成します。[4] GRはリガンド依存的に作用し、複合体はGRをリガンドに対して高い特異性を持つ不活性型で保持します。[6]血漿または間質液からのメチルプレドニゾロンが細胞膜を介して受動的に拡散すると、GRに結合して構造変化とGC-GR二量体化を引き起こします。 この構造変化は、多タンパク質複合体を解離してリガンド結合受容体を核に移行させるために必要であると以前は考えられていました。[4] [5]しかし、最近の研究では、シャペロンが核内輸入に役割を果たしていることが示されています。[33]活性化したメチルプレドニゾロン-GR複合体は、細胞質内で非ゲノム変化を伝達するか、核に移行して直接的、結合的、または複合的なメカニズムによって標的遺伝子の転写活性を調節することができる。[5]
ゲノムシグナル伝達
ゲノムメカニズムは、その種類にかかわらず、ゆっくりと始まりゆっくりと消失する反応を引き起こします。[32]これは、mRNAの転写と翻訳の持続時間に起因します。[32]グルココルチコイドは、細胞タイプに応じて約100〜1000個の遺伝子を制御する能力を持っています。[32]
MP-GR複合体がDNAまたは転写調節因子に結合して遺伝子発現を変化させる仕組みについては、3つの主要なメカニズムが説明されている。[5]ゲノムシグナル伝達の1つのメカニズムは、MP-GR複合体がグルココルチコイド応答エレメント（GRE）と呼ばれるDNA配列に直接結合するときに発生する。[5] GREは標的遺伝子の調節領域に位置し、それらのトランス活性化またはトランス抑制を媒介する。[6]たとえば、リポコルチン1（ANAX1）の活性化は、炎症誘発性シグナルとして知られるプロスタグランジンとロイコトリエンの産生を阻害する。同様に、負のGRE（nGRE）は免疫細胞の活性化に関与する遺伝子を抑制する役割を担っている。[5]
転写後修飾
翻訳後修飾（PTM）もメチルプレドニゾロンシグナル伝達に寄与し、ゲノムおよび非ゲノム効果を生み出す可能性がある。[33] GRには、主に細胞内メチルプレドニゾロンがGRに結合した後に起こるリン酸化、SUMO化、ユビキチン化、アセチル化のための部位がいくつか含まれている。[6] [34] PTMは、核移行、受容体シグナル伝達の強度と持続時間、補因子相互作用など、多くの機能を調節する。[33]具体的な例としては、ヒストン脱アセチル化酵素2（HDACe）による脱アセチル化がNF-κBのトランス抑制に必要であったことがあげられる。[6] [34]
非ゲノムシグナル伝達
非ゲノムシグナル伝達のメカニズムはゲノムシグナル伝達とは異なりますが、同様の経路を媒介し、治療上の関連性があります。[35] [36]これらのメカニズムは、時間のかかる転写や翻訳に依存せず、転写阻害剤によって変更されないため、発現が速い（15分未満）という特徴があります。[32]
メチルプレドニゾロン誘発性の非ゲノムシグナル伝達は、3つのメカニズムに分類される：（1）細胞質グルココルチコイド受容体（cGR）を介した非ゲノム効果、（2）膜結合型グルココルチコイド受容体（mGR）の非ゲノム効果、および（3）細胞膜との生理化学的相互作用（非特異的な非ゲノム効果）。[32] [35]
活性化GC-cGR複合体から解離したタンパク質は、細胞内転写に依存しないメカニズムを開始します。 [37] [27]解離したSRCが細胞膜リン脂質からのアラキドン酸（AA）の放出を阻害する役割を担っていることが証明されています。 [35] AAは炎症性メディエーター（プロスタグランジンとロイコトリエン）の合成に必要であり、したがってAA阻害は細胞の成長、代謝、炎症などのいくつかの重要な経路を媒介します。[37] [27]
以前の研究ではリンパ腫細胞でmGRが特定されていましたが、ヒト末梢単核細胞でmGRが特定されたのは2004年になってからでした。[35] mGRの有病率は細胞の種類によって異なりますが、最も高い濃度はBリンパ球で最大12.3%、単球で最大9.2%で、Tリンパ球には存在しません。[35]研究では、mGR陽性細胞と疾患関連活動の間に正の相関関係があることが示されています。[35]現時点では、mGRに関連するシグナル伝達経路は証明されていません。一部の研究者は、疾患活動が高いとmGR発現が活性化し、メチルプレドニゾロンを投与するとアポトーシスを誘導して負のフィードバックループが形成されると仮定しています。[35]
高濃度のメチルプレドニゾロンは、血漿およびミトコンドリアの細胞膜に挿入されます。この相互作用により、膜の生理化学的特性が変化し、膜タンパク質が活性化され、細胞機能が変化して、最終的には血漿膜を通る陽イオン輸送に影響を及ぼし、ミトコンドリア内膜を介した陽子の漏出が刺激されます。[32] [35]酸化的リン酸化が阻害されると、細胞エネルギー代謝および免疫機能の主要なエネルギー源であるATP産生が損なわれます。Con-A刺激胸腺細胞（ラット）および高用量のメチルプレドニゾロンを投与されたヒト免疫細胞のin vivo研究では、用量依存的に呼吸が抑制され、血漿カルシウムおよびナトリウムの取り込みが抑制され、細胞質カルシウム濃度が上昇することが示されています。[35]総括的なプロセスは以下のとおりです。メチルプレドニゾロンは細胞膜に挿入され、生理化学的変化を引き起こし、血漿カルシウムとナトリウムの取り込みを阻害する膜タンパク質を活性化します（エネルギー不足状態を模倣します）。ATP消費量が低下し（呼吸阻害に類似）、ミトコンドリア内膜でのタンパク質透過性と酸化的リン酸化の分離をもたらします。注目すべきことに、DNA/RNA合成は妨げられませんでした。[35]ハウスキーピング細胞と免疫細胞はATPに依存しているため、ATP不足時には免疫抑制が生じます。このプロセスによって影響を受ける特定の免疫機能は、細胞質分裂、遊走、貪食、抗原処理と提示、抗体合成、細胞毒性、調節です。[35]
HPA
視床下部下垂体系（HPA）の活性化は、副腎皮質内での内因性グルココルチコイドの産生を刺激する。[33] HPAは刺激（ストレス、炎症、概日リズムの合図）を解釈し、対応する生理化学的反応を伝達する。[6]血液中に放出されたグルココルチコイドは、HPA自体を含む体全体に広く分布するグルココルチコイド受容体に結合することでメッセンジャーとして機能する。[33]このように、GCの生理学的範囲は、GCがHPAの任意の部分に及ぼす負のフィードバックループによって監視される。[6]
薬物動態
メチルプレドニゾロンは、経口投与および非経口投与が承認されています。経口投与用のメチルプレドニゾロン（メドロール）は、2 mg、4 mg、8 mg、16 mg、または 32 mg の強度の錠剤製剤で入手できます。[21]メチルプレドニゾロン酢酸塩（デポメドロール）とメチルプレドニゾロンコハク酸塩（ソルメドロール）はどちらも筋肉内注射が承認されています。[23] [ 22 ]デポメドロールは、病変内、関節内、および軟部組織注射にも承認されています。デポメドロールは、20 mg/mL、40 mg/mL、または 80 mg/mL の強度の滅菌水溶液として入手できます。[23]濃度は40mgから2gまで様々である。[22]
合成グルココルチコイドは代謝においては内因性ステロイドと類似しているが、グルココルチコイド受容体およびミネラルコルチコイド受容体に対する親和性、タンパク質結合に対する親和性、排泄速度、代謝産物が異なっている。[4]
経口メチルプレドニゾロンは消化管から容易に吸収され、バイオアベイラビリティは 89.9% です。[38]内因性 GC とは対照的に、メチルプレドニゾロンは糖タンパク質トランスコルチン (コルチコステロイド結合グロブリン、CBG) には結合しませんが、アルブミンには中程度のタンパク質結合を示します。[32]したがって、メチルプレドニゾロンの薬物動態は線形であり、用量依存性を示しません。[32]アルブミン濃度が低い患者は、グルココルチコイド療法中に副作用のリスクがあります。[32]経口メチルプレドニゾロンは 1.38 L/kg で組織に中程度に分布します。[39]
メチルプレドニゾロンは主に肝臓代謝と代謝物の腎排泄によって除去され、未変化メチルプレドニゾロンの腎排泄率はわずか1.3～9.2%である。[39]メチルプレドニゾロンはメチルプレドニゾンと相互変換される。[32]肝臓代謝は11β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素（11β-HSD）と20-ケトステロイド還元酵素によって媒介される。[39]メチルプレドニゾロンは、20-カルボキシメチルプレドニゾロンや6β-ヒドロキシ-20α-ヒドロキシメチルプレドニゾロンなどの親水性不活性代謝物を腎排泄する。[32]
物理的特性
経口用メチルプレドニゾロン（メドロール）およびその誘導体は、白色の無臭の結晶性粉末である。溶解度は、水にほとんど溶けず、エーテルに非常に溶けにくく、アセトンおよびクロロホルムにわずかに溶け、アルコール、ジオキサンおよびメタノールにわずかに溶ける。[40]メチルプレドニゾロン酢酸懸濁液（デポメドロール）は、プレドニゾロンの6-メチル誘導体であり、215℃で融解し、多少分解する。[23]メチルプレドニゾロンコハク酸ナトリウム（ソルメドロール）は、メチルプレドニゾロンのコハク酸ナトリウムエステルである。上記の溶解度とは対照的に、メチルプレドニゾロンコハク酸ナトリウムは、水およびアルコールに溶け、アセトンにわずかに溶け、クロロホルムに溶けない。[22]
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化学
メチルプレドニゾロン、または6α-メチルプレドニゾロンは、11β,17,21-トリヒドロキシ-6α-メチルプレグナ-1,4-ジエン-3,20-ジオンとしても知られ、合成 プレグ ナンステロイドであり、ヒドロコルチゾン（11β,17α,21-トリヒドロキシプレグナ-4-エン-3,20-ジオン）とプレドニゾロン（11β,17α,21-トリヒドロキシプレグナ-1,4-ジエン-3,20-ジオン）の誘導体です。 [41] [42]さまざまな特性を持つさまざまなメチルプレドニゾロンエステルが存在し、医療用に販売されています。[41] [42]これらには、メチルプレドニゾロンアセポネート（アドバンタン）、メチルプレドニゾロンアセテート（デポメドロール）、メチルプレドニゾロンコハク酸エステル（ソルメドロール）、メチルプレドニゾロンスルレプタネート（メドロゾール、プロメドロール）が含まれる。[41] [42]
合成
合成ステロイドは、それぞれ牛と植物から得られるコール酸とサポゲニンから合成されます。[4]
歴史
メチルプレドニゾロンは、アップジョン社（現ファイザー）によって初めて合成・製造され、 1957年10月に米国食品医薬品局（FDA）の承認を受けた。 [10]特許は失効しており、ジェネリック医薬品が利用可能である。2022年には、米国で153番目に処方される薬となり、300万回以上の 処方があった。[11] [12]
研究
メチルプレドニゾロンはCOVID-19パンデミックの中で処方された治療薬であるが、この目的で安全または効果的であるという証拠はない。[43] [44]
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