犬の副腎皮質機能低下症

犬の副腎皮質機能低下症、または人間ではアジソン病として知られる病気は、副腎が正常に機能するために必要なホルモンを十分に産生できない場合に起こる内分泌系の障害です。副腎は、コルチゾールなどの糖質コルチコイド^[1]とアルドステロンなどの鉱質コルチコイド[ ^2]を分泌します。これらの適切な量が産生されない場合、代謝と電解質のバランスが崩れます。^[3]鉱質コルチコイドは、体内のカリウム、ナトリウム、および水分の量を調節します。 ^{[4] [5] [出典が必要]}副腎皮質機能低下症は、治療せずに放置すると致命的です。^[6]

副腎の産生が不十分になる最も一般的な原因は、特発性副腎皮質萎縮症です。^[7]副腎皮質機能低下症の原因はまだすべてわかっていません。通常の原因は遺伝性で、自己免疫疾患に関連していることが多く、体が自分の組織を攻撃して破壊します（「免疫介在性破壊」）。^[8]その他のケースは、さまざまな疾患プロセスによって引き起こされます。^{[8] [9] [10]これには、副腎のコルチゾール産生を刺激するホルモンである}ACTHの下垂体分泌不全が含まれます。^[5]

副腎皮質機能低下症は、人間よりも犬に多く見られます。実際、犬では人間よりも 100 倍多く発生することがあります。この病気は主に若い犬から中年の雌犬に発症し、^[9]診断時の平均年齢は 4 歳です (ただし、子犬や 12 歳までの犬にも見つかっています)。副腎皮質機能低下症と診断される犬の約 70% は雌です。^[9]副腎皮質機能低下症は、犬では比較的まれであるか、診断が不十分です。大規模な動物病院から収集された統計では、その数は 1000 匹あたり 0.36 匹でした。2 人の獣医師と 1500 匹の犬の患者がいる平均的な獣医診療所では、この病気の診断は年間平均 1 件になります。^{[9] [11]}

最も一般的な臨床症状は精神状態と胃腸機能に関連するもので、無気力、食欲不振、嘔吐、体重減少、衰弱などが含まれます。その他の所見としては、脱水、徐脈、大腿脈の弱化、腹痛、食欲不振、震え、筋力低下、低体温、虚脱、後肢の痛みなどがあります。^{[8] [12]}多尿、多飲、下痢、震えが時折報告されています。

低血糖症も存在する可能性があり、最初は発作性疾患またはインスリン分泌膵臓腫瘍（インスリノーマ）と混同されることがあります。副腎皮質機能低下症は、食中毒、パルボウイルス腸炎、胃捻転、または脊椎/関節の問題と誤診されることもあり、この病気は「偉大な模倣者」や「偉大な模倣者」などのニックネームが付けられています。^[13]副腎皮質の90％が機能しなくなるまで、病気の兆候がまったく見られない可能性があります。^[14]

低ナトリウム血症（ナトリウム濃度が低い）と高カリウム血症（カリウム濃度が高い）が重度の場合、結果として生じる血液量減少、腎前性高窒素血症、不整脈によりアジソン危機が起こる可能性があります。重症の場合、患者はショック状態になり瀕死の状態になることがあります。アジソン危機は、糖尿病性ケトアシドーシス、壊死性膵炎、敗血症性腹膜炎などの他の生命を脅かす疾患と区別する必要があります。^[15]

副腎は腎臓の上にあります。副腎の外層、つまり皮質は3層に分かれており、それぞれが特定の種類のステロイドを生成します。^{[4] [13]}

原発性副腎皮質機能不全は、副腎皮質機能低下症のより一般的な形態です。副腎のすべての層の機能が停止します。問題は副腎にあります。^[8]これにより、ミネラルコルチコイドとグルココルチコイドの両方の分泌が不足します。ほとんどの症例は特発性に分類されますが、免疫介在性副腎皮質破壊が原因である可能性があります。腫瘍形成（リンパ肉腫など）、肉芽腫性疾患、または動脈血栓症による副腎皮質の両側破壊も、原発性副腎皮質機能不全を引き起こす可能性があります。破壊は進行性ですが、速度はさまざまであり、最終的には副腎皮質機能の完全な喪失につながります。部分的な欠乏症候群が最初に発生する可能性があり、その兆候はストレス時（搭乗、旅行、手術など）にのみ現れます。

二次性副腎皮質機能低下症では、副腎ではなく下垂体に問題があります。通常、下垂体の前部は副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）というホルモンを産生し、束状帯と網状帯にステロイドを産生するよう信号を送ります。下垂体がACTHを産生できない場合、これらの帯はホルモンの産生を停止します。球状帯はACTHによって制御されず、正常量のミネラルコルチコイドを産生することができます。^[8]二次性副腎皮質機能低下症の犬は、グルココルチコイドステロイドのコルチゾールを補充する薬のみが必要です。^{[9] [13] [17]}副腎皮質機能低下症と診断された42匹に1匹の犬は、ミネラルコルチコイドの産生が損なわれていない二次性の病気です。^[13]

二次性副腎皮質機能不全はグルココルチコイド分泌の欠乏のみを伴う。下垂体または視床下部の破壊性病変（腫瘍形成、炎症など）と外因性グルココルチコイドまたはメゲストロール酢酸塩（猫）の慢性投与が最も一般的な原因である。^[18]

薬剤誘発性（医原性）副腎皮質機能低下症は、ステロイド薬の急激な中止によって起こります。^{[16] [19]}ステロイド治療中は、副腎は十分に機能しません。体は体内の外因性ステロイドのレベルを感知するため、追加の産生を指示しません。 ^[13]ステロイド薬を中止するための通常の手順は、突然ステロイドを排除するのではなく、「漸減」プロセスで徐々にステロイドを中止し、産生が正常に調整されるようにすることです。ステロイドが急激に中止されると、休眠中の副腎が再活性化できない可能性があり、体は副腎グルココルチコイドホルモンを薬物で置き換える必要があります。^[13]

副腎皮質機能低下症は、病歴、身体所見、臨床病理、そして原発性副腎機能不全の場合は特徴的な電解質異常に基づいて暫定的に診断されることが多い。 ^[20]

• 臨床病理学 - 血液学、生化学、尿検査で異常が特定されることがあります。カリウム濃度の上昇（高カリウム血症）、ナトリウムと塩素の値の低下（低ナトリウム血症と低塩素血症）は、典型的な電解質の変化です。ナトリウム/カリウム比は27未満（正常は27:1～40:1）であることが多く、原発性副腎不全の動物では20未満になることもあります。^[7]ただし、アジソン病の発作中にすべての犬が異常な電解質比を示すわけではありません。 ^[9]
• ECG - ECG異常の重症度は高カリウム血症の重症度と相関します。したがって、ECG は高カリウム血症の重症度を特定して推定し、治療中の血清カリウムの変化を監視するために使用できます。
• 画像診断 - 腹部超音波検査で副腎が小さいことがわかり、副腎皮質萎縮が疑われることがあります。ただし、副腎の大きさが正常であっても副腎皮質機能低下症の可能性は否定できません。まれに、レントゲン写真で巨大食道が明らかになることがあります。
• ACTH刺激試験- 確定診断にはACTH刺激試験の評価が必要である。ベースラインの血漿コルチゾールおよび尿コルチゾール/Cr比は、診断確定には信頼性が低い。主要な診断基準の1つは、ACTH後の血漿コルチゾールの異常な減少である。ACTH刺激後の血漿コルチゾールが正常であれば、副腎機能不全は除外される。 ^{[21] [22] [23]}副腎皮質機能低下症の唯一の正確な検査はACTH刺激試験であるが、デキサメタゾン以外のステロイドを投与するとこの試験は無効になる。^{[8] [17]}試験は以下の方法で実施する。^[7]
  • ACTHゲルまたは合成ACTHの投与前後の血清コルチゾールの測定
    • 正常な犬では、一般的に刺激後のコルチゾール値は 10 ug/dl を超えます。
    • 刺激後のレベルが 2 ug/dl 未満であれば診断可能とみなされ、アジソン病患者のほとんどは 1 ug/dl 未満です。

ACTH刺激試験では、一次性副腎皮質機能低下症と二次性副腎皮質機能低下症、またはミトタンの過剰摂取による副腎皮質破壊を区別することはできない。一次性副腎皮質機能低下症と二次性副腎皮質機能低下症の区別は、ACTH刺激試験中に定期的に血清電解質、ベースラインの内因性ACTH、または血清または血漿アルドステロンを測定することで行うことができる。ほとんどのコルチコステロイド薬はACTH試験の結果を無効にするが、アジソン病の緊急事態が発生した場合、デキサメタゾンは試験結果を損なう恐れなく使用できる。^[24]

一般的に、副腎皮質機能低下症は犬では診断が遅れており^[要出典]、多くの主訴に対する基礎疾患として臨床的に疑わなければならない。女性に多く見られ（症例の約70％）、^[13]、この疾患は中年期（4～7歳）に発症することが多いが、年齢や性別を問わず発症する可能性がある。^{[25]副腎皮質機能低下症の犬は、いくつかの}自己免疫疾患のいずれかを患っている可能性もある。^[25]内分泌疾患であるため、神経障害や内分泌関連の眼疾患を患っている可能性もある。 ^[26]

副腎の劣化がかなり進行すると、犬はアジソン危機を経験する可能性がある。これは急性発作で、カリウム濃度が上昇し（高カリウム血症）、心臓の正常な機能が妨げられる。^[27] 不整脈が発生し、血圧が危険なほど低下する可能性があり、犬の腎臓が正常に機能しなくなる可能性がある。^{[4] [5] [28] [29]犬のアジソン病の約35％は、}アジソン危機の結果として診断されている。これは医学的緊急事態である。^{[8] [14] [17] [30]}

鞭虫（Trichuris trichiura）に感染した犬は、副腎皮質機能低下症で見られるように、ナトリウム値が低くカリウム値が高値になることがあります。しかし、ACTH値は正常です。^{[13] [27]}

秋田犬や柴犬など、環太平洋地域で始まった犬種は、臨床検査でカリウム値が高くなる傾向があり、高値は異常ではありません。副腎皮質機能低下症のない犬は、ACTH検査で正常値を示します。^{[13] [27]}

治療の積極性は、患者の臨床状態と機能不全の性質（グルココルチコイド、ミネラルコルチコイド、またはその両方）によって異なります。原発性副腎機能不全の犬や猫の多くはアジソン危機の症状を呈し、即時の積極的治療を必要とします。対照的に、二次性機能不全は慢性の経過をたどることが多いです。

副腎皮質機能低下症は、フルドロコルチゾン（商品名フロリネフ）^{[31] [32]}の毎日の経口投与、またはデオキシコルチコステロンピバレート、DOCP（パーコルテンVまたはジコルタール）^{[33] [34] [35] [36]の月1回の注射と}プレドニゾンまたはプレドニゾロンの毎日の投与で治療されます。 1つの薬剤はミネラルコルチドイドを補充するために、もう1つはコルチコステロイドを補充するために必要です。これは、副腎皮質が生成できないものを効果的に補充します。維持量が確立されるまで、初期段階では定期的な血液検査が必要です。^[8]副腎皮質機能低下症の治療に使用されるほとんどの薬剤は、過度の渇きと排尿を引き起こします。この障害を持つ犬には新鮮な飲料水を提供することが絶対に不可欠です。^[12]

飼い主がストレスの多い状況（ショー、旅行など）が近づいていることを知っている場合、動物は一般的に、追加のストレスに対処するためにプレドニゾンの投与量を増やす必要があります（維持量の2〜4倍）。副腎皮質機能低下症の犬にとって、ストレスを避けることは重要です。身体的な病気も体にストレスを与えるため、この時期に薬の調整が必要になる場合があります。^[37]副腎皮質機能低下症の犬のほとんどは、適切な安定化と治療を行えば予後が良好です。^{[14] [17]}

治療は、(1)低血圧、血液量減少、電解質不均衡、代謝性アシドーシスの是正、(2)血管の完全性の改善、(3)即時のグルココルチコイド供給源の提供に向けられます。血液量減少の迅速な是正が最優先事項です。

血液量の回復は、低血圧、血液量減少症の是正、電解質および代謝の不均衡の是正に不可欠です。これは、迅速な輸液投与によって達成されます。これにより、低ナトリウム血症の是正、臓器への灌流の回復、GFR の上昇および希釈効果による高カリウム血症の軽減に役立ちます。必要に応じて、高カリウム血症のさらなる治療が行われます。多くの場合、輸液療法で高カリウム血症に十分対処できますが、重大な心臓異常がある場合は、カリウムの細胞内移動を促進するために、グルコース、インスリン、または重炭酸塩に加えてグルコン酸カルシウムの追加が必要になる場合があります。^[7]

ほとんどの患者は、適切な水分補給とグルココルチコイド療法を開始してから 24 ～ 48 時間以内に劇的な改善が見られます。その後 2 ～ 4 日間かけて、点滴から経口摂取の水分と食事に徐々に移行し、ミネラルコルチコイドとグルココルチコイドによる維持療法を開始します。この移行がスムーズに行われない場合は、グルココルチコイドの補給不足、同時発生している内分泌障害 (甲状腺機能低下症など)、または同時発生している病気 (特に腎障害) が疑われます。

危機が治まった後、患者はコルチコステロイドとミネラルコルチコイドの維持療法を受けることが重要です。

副腎皮質機能低下症は典型的には若年から中年の雌犬にみられる病気ですが、スタンダードプードルやビアデッドコリーも雌雄ともにこの病気になりやすいです。^[38]

副腎皮質機能低下症は、以下の犬種にみられる遺伝性疾患です（そのため、他の犬種に比べてこれらの犬種では罹患率が高いです）^{[39] 。}

• ビアデッドコリー
• ノバスコシア・ダック・トーリング・レトリーバー
• ポルトガル・ウォーター・ドッグ
• スタンダードプードル

いくつかの犬種では副腎皮質機能低下症のリスクが高くなります。

• エアデール・テリア^[39]
• バセットハウンド^[39]
• ビアデッド・コリー^[39]
• グレートデーン^[9]
• ロットワイラー^[39]
• スパニエル：^[39] イングリッシュ・スプリンガー・スパニエルとウェルシュ・スプリンガー・スパニエル
• セントバーナード^[39]
• ソフトコーテッドウィートンテリア^[9]
• ウエストハイランドホワイトテリア^[9]

いくつかの犬種では副腎皮質機能低下症のリスクが低い：^[39]

• ボクサー
• コッカースパニエル
• ゴールデンレトリバー
• ピットブルテリア
• ラサ・アプソ
• ヨークシャーテリア

犬における副腎皮質機能低下症の最初の症例は、トーマス・アディソンが人間で報告してから100年以上経った1953年に記録されました。^[40]