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| 多発性硬化症 | |
|---|---|
| その他の名前 | 多発性脳硬化症、多発性脳脊髄硬化症、播種性硬化症、播種性脳脊髄炎 |
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| CD68染色組織では、MS によって引き起こされた脱髄病変の領域にいくつかのマクロファージが示されています。 | |
| 専門 | 神経学 |
| 症状 | 自律神経系、視覚系、運動系、感覚系に影響を及ぼす、ほぼあらゆる中枢神経症状または末梢神経症状。[1] |
| 通常の発症 | 20～50歳[2] |
| 間隔 | 長期的[3] |
| 原因 | 不明[4] |
| 診断方法 | 症状と医学的検査に基づく[5] |
| 処理 |
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| 頻度 | 0.032% (世界) |
多発性硬化症（MS）は、脳と脊髄の神経細胞の絶縁被覆に損傷をもたらす自己免疫疾患です。[3]脱髄疾患であるMSは、神経系の信号伝達能力を阻害し、身体的、精神的、時には精神医学的問題を含むさまざまな兆候や症状を引き起こします。 [1] [8] [9]症状には、複視、視力喪失、眼痛、筋力低下、感覚または協調運動の喪失などがあります。[3] [10] [11] MSにはいくつかの形態があり、新しい症状は単独の発作で発生するか（再発型）、時間の経過とともに蓄積されます（進行型）。[12] [13]再発型のMSでは、発作の合間に症状が完全に消えることもありますが、特に病気が進行するにつれて、いくつかの永続的な神経学的問題が残ることがよくあります。[13]進行型のMSでは、症状が現れると身体機能がゆっくりと低下し、治療せずに放置すると着実に悪化します。[14]
原因は不明ですが、根本的なメカニズムは免疫系による破壊かミエリン産生細胞の不活性化によるものと考えられています。[4]提案されている原因には、免疫調節異常、遺伝、ウイルス感染などの環境要因が含まれます。[15] [16] [8] [17]マクドナルド基準は、MSの診断を確立するために使用される頻繁に更新されるガイドラインのセットです。[18]
MSには治療法がありません。[19]現在の治療は、急性発作による炎症とそれに伴う症状を軽減し、疾患修飾薬でさらなる発作を予防することを目指しています。[8] [20] 理学療法[7]と作業療法[21]は、患者中心の症状管理と併せて、患者の機能能力を高めるのに役立ちます。長期的な転帰を予測することは困難ですが、女性、若年期に病気を発症した人、再発を繰り返す人、最初は発作をほとんど経験しなかった人では、より良い転帰が見られることが多いです。[22]
MSは中枢神経系（CNS）に影響を及ぼす最も一般的な免疫介在性疾患である。[23]米国では2022年に約100万人がMSに罹患しており、[24] 2020年には世界で約280万人が罹患しており、罹患率は地域や人口によって大きく異なる。[25]この疾患は通常20歳から50歳の間に発症し、女性では男性の2倍の頻度で見られる。[2] MSは1868年にフランスの神経学者ジャン＝マルタン・シャルコーによって初めて記述された。[26]
「多発性硬化症」という名前は、多発性脳脊髄硬化症の略で、脳と脊髄の白質に発生する多数のグリア瘢痕（または強膜、基本的にはプラークまたは病変）を指します。 [26]
兆候と症状
MS 病変はCNSのどの部分にも影響を及ぼす可能性があるため、MS 患者は MS に関連するほぼすべての神経症状や徴候を呈する可能性があります。
疲労はMSの最も一般的な症状の一つです。[27] [28] MS患者のおよそ65％が疲労症状を経験しており、そのうち15～40％が疲労を最も障害となるMSの症状として報告しています。[29]
自律神経、視覚、運動、感覚の問題も最も一般的な症状の一つです。[1]
具体的な症状は神経系内の病変の位置によって異なり、チクチク感、針で刺されたような感覚、しびれなどの手足の局所的な感覚喪失や感覚変化、手足の運動麻痺/疼痛、視力低下[30]、 顕著な反射、筋けいれん、歩行困難、協調運動およびバランス障害（運動失調）、発話障害[31]または嚥下障害、視覚障害（眼痛および視力低下として現れる視神経炎、 [32]または複視として現れる眼振）、疲労、および膀胱および腸障害（尿失禁または便閉など）などが含まれる。[1] MSが進行すると、歩行困難により転倒リスクが高まります。[33] [20] [34]
思考困難や、うつ病や不安定な気分などの感情的問題もよく見られます。[1] [35] MS患者の認知機能の主な障害は情報処理速度の低下で、記憶も影響を受けることが多く、実行機能が影響を受けることはあまりありません。知能、言語、意味記憶は通常保持され、認知障害の程度はMS患者間でかなり異なります。[36] [37] [38]
ウートフ現象（通常より高い気温にさらされることで症状が悪化する）やレルミット徴候（首を曲げると背中に電気のような感覚が走る）は、MSに特に特徴的な症状ですが、常に現れるとは限りません。[1]まれではあるものの、MSなどの脱髄過程を強く示唆するもう1つの症状は、両眼性核間性眼筋麻痺で、患者は視線を左右に動かそうとすると複視を経験します。[39]
MS患者の約60％以上は、特に疲労感などの症状が体温の変化によって影響を受けると感じています。[40] [41 ] [42] [43 ]
障害の測定
障害と重症度の主な尺度は拡張障害度尺度（EDSS）であり、多発性硬化症機能複合尺度などの他の尺度も研究でますます使用されています。[44] [45] [46] EDSSは、MS患者の転倒とも相関関係があります。[10] EDSSは一般的な尺度ですが、歩行への過度の依存など、いくつかの限界があると批判されています。[47] [10]
病気の経過
前駆期
MSは、症状が現れる前の数年間に、精神疾患、認知障害、医療サービスの利用増加を特徴とする前駆期を経験することがあります。 [48] [49]
発症
症例の85%は数日かけて臨床的に孤立した症候群（CIS）として始まり、45%で運動または感覚の問題、 20%で視神経炎[32] 、10%で脳幹機能障害に関連する症状が見られ、残りの25%は前述の問題のうち1つ以上を抱えています。[5]視神経炎が最も一般的な主症状であり、MS患者は亜急性の視力喪失に気づきます。これは眼球運動による痛みの悪化や色覚の低下を伴うことがよくあります。MS関連視神経炎を早期に診断することで、対象を絞った治療を適時に開始することができます。しかし、視神経炎の治療では、視神経炎スペクトラム障害（NMOSD）やその他の自己免疫疾患や感染性疾患など、さまざまな原因があるため、確立された診断基準を遵守することが重要です。症状の経過は、最初は主に2つのパターンで現れます。数日から数か月続く突然の悪化（再発、増悪、発作、攻撃、または再燃と呼ばれる）の後に改善するパターン（症例の85％）と、回復期間なしに時間の経過とともに徐々に悪化するパターン（症例の10～15％）です。[2]これらの2つのパターンの組み合わせが発生する場合もあり[13]、再発と寛解の経過から始まり、後に進行性になる場合もあります。[2]
再発
再発は通常予測不可能で、何の前触れもなく起こります。[1]増悪は年に2回以上起こることはめったにありません。[1]しかし、再発の中には共通の誘因によって起こるものもあり、春と夏に多く起こります。[50]同様に、風邪、インフルエンザ、胃腸炎などのウイルス感染も再発のリスクを高めます。[1] ストレスも発作の引き金になることがあります。[51]
ワクチン接種、[52] [53] 授乳、[1]身体的外傷、[54]ウートホフ現象など、入院を必要とする再発率に影響を与えない事象は数多くある。[50]
妊娠
妊娠したMS患者の多くは症状が軽減します[55] [56] [57]出産後最初の数ヶ月はリスクが高まります[1]。全体的に妊娠は長期的な障害に影響を与えないようです[1] 。
原因
MS は遺伝的要因と環境的要因が組み合わさった自己免疫疾患です。T 細胞と B 細胞の両方が関与していますが、T 細胞が病気の原動力であると考えられることがよくあります。この病気の原因は完全には解明されていません。エプスタイン・バーウイルス(EBV) は、ほとんどの MS 症例の脳内に直接存在し、感染細胞内でウイルスの転写が活発であることが示されています。[58] [59] EBV 核抗原は多発性硬化症の発症に関与していると考えられていますが、MS 患者全員が EBV 感染の兆候を示すわけではありません。[15]この病気のさまざまな症例で数十種類のヒトペプチドが特定されており、感染性微生物または既知の環境要因との関連性が考えられるものもあれば、そうでないものもあります。[60]
免疫調節異常
自己反応性免疫細胞の中枢神経系と末梢神経系の両方からの排除の失敗は、MSの発症に関係している。[15]胸腺は免疫系の中枢寛容を担っており、自己反応性T細胞は循環血中に放出されることなく殺される。同様のメカニズムが骨髄中の自己反応性B細胞を殺す。一部の自己反応性T細胞とB細胞はこれらの防御メカニズムを逃れることがあり、その場合、末梢免疫寛容防御がそれらの疾患を引き起こすのを防ぐことによって作用する。しかし、これらの追加の防御線が失敗する可能性もある。[15] [20]免疫調節異常のMSリスクへの寄与に関する詳細は、この記事の病態生理学のセクションと、MSの病態生理学に関する独立した記事に記載されている。
感染性因子
初期の証拠は、いくつかのウイルスとヒトの脱髄性脳脊髄炎との関連、およびいくつかのウイルス感染によって引き起こされる動物の脱髄の発生を示唆していた。[61]そのようなウイルスの1つであるエプスタイン・バーウイルス（EBV）は伝染性単核球症を引き起こし、成人の約95％に感染するが、感染者のごく一部が後にMSを発症する。[62] [16] [63] [59] 1,000万人以上の米軍人を対象とした研究では、MSを発症した801人と発症しなかった1,566人のマッチした対照群を比較した。この研究では、EBV感染後にMS発症リスクが32倍に増加することが判明した。類似のサイトメガロウイルスを含む他のウイルス感染後のリスク増加は確認されなかった。これらの知見は、EBVだけではMSを引き起こすのに不十分である可能性があるが、EBVがMS発症に役割を果たしていることを強く示唆している。[16] [63]
EBVの核抗原は、すべての株にわたってEBV感染の最も一貫したマーカーであり、[64]人体における自己反応の直接的な原因であることが確認されています。これらの抗原は、ビタミンD欠乏症の人の自己免疫を促進する可能性が高いようです。この関係の正確な性質は十分に理解されていません。[65] [15]
遺伝学
MSは遺伝性疾患とは考えられていないが、いくつかの遺伝子変異がそのリスクを高めることが示されている。[66]これらの遺伝子のいくつかは、偶然に予想されるよりもミクログリア細胞で高い発現レベルを示しているようである。 [67] MSを発症する確率は、罹患した人の親族で高く、より近い血縁者の間でリスクが大きくなる。[8]罹患した人の一卵性双生児がMSを発症する確率は30％、二卵性双生児では5％、きょうだいでは2.5％、異母きょうだいではさらに低い。[1] [8] [68]両親が罹患している場合、その子供のリスクは一般人口の10倍である。[2] MSは、一部の民族グループで他のグループよりも多く見られる。[69]
MSに関連する特定の遺伝子には、ヒト白血球抗原（HLA）システムの違いが含まれます。HLAシステムは、主要組織適合遺伝子複合体（MHC）として機能する6番染色体上の遺伝子群です。[1] HLA変異がMS感受性に寄与していることは1980年代から知られており、[70] 1型糖尿病や全身性エリテマトーデスなどの他の自己免疫疾患の発症にも関与しています。[70]最も一貫した発見は、MS発症リスクの高さとMHCアレルDR15との関連であり、これは米国と北欧の人口の30％に存在します。[15] [1] HLA-C554やHLA-DRB1 *11などの他の遺伝子座は保護効果を示します。[1] HLAの違いは遺伝的素因の20〜60％を占めると推定されています。[70]ゲノムワイド関連研究では、 HLA遺伝子座の外側に少なくとも200のMS関連変異が明らかになった。[71]
地理
地理的観点から見たMSの有病率は勾配に似ており、例外はあるものの、赤道から遠く離れた場所に住む人々（例えば、世界の北部地域に住む人々）に多く見られます。この地理的パターンの原因は明らかではありませんが、紫外線B（UVB）放射線への曝露とビタミンDレベルが説明の可能性があるかもしれません。[72] [15]たとえば、世界の北部地域に住む人々はUVB放射線への曝露が少なく、その結果、MSを発症する既知の危険因子であるビタミンDレベルが低くなります。[15]逆に、比較的日光への曝露が多く、その結果UVB放射線が増加する地域に住む人々は、MSを発症するリスクが低くなります。[15] 2019年現在、発生率の南北勾配はまだ存在しており、増加しています。[73]
一方、MSは北欧の人口が多い地域でより一般的であるため[1]、地理的変動は単にこれらの高リスク人口の世界的分布を反映している可能性があります。[2]
出生季節とMSの関係はこの考えを裏付けており、北半球では5月に生まれた人に比べて11月に生まれた人の方が後年MSに罹患する人が少ない。[74]
環境要因は幼少期に影響を及ぼす可能性があり、いくつかの研究では、15歳未満で世界の別の地域に移住した人は、新しい地域のMSのリスクを負うことがわかっています。15歳以降に移住した場合、その人は母国のリスクを保持します。[1] [75]いくつかの証拠は、移住の影響が15歳以上の人にも当てはまる可能性があることを示唆しています。[1]
上記の地理的パターンには例外もいくつかある。例外としては、サーミ人、アメリカインディアン、カナダのフッター派、ニュージーランドのマオリ族、[76]、カナダのイヌイット族、[72]など赤道から遠く離れた場所に住む低リスクの民族グループや、サルデーニャ人、[72]、シチリア内陸部の人々 、[77] 、 パレスチナ人、パールシー族など赤道に近い場所に住む比較的高リスクの民族グループなどがある。[76]
気温の影響
体温調節が乱れるとMSの症状が悪化することがある。[78] [79] [80]疲労は特に影響を受ける。[40] [41] [42] [43] [81] [82] [83] [84]
他の
喫煙はMS の独立した危険因子である可能性がある。[85] ストレスも危険因子である可能性があるが、これを裏付ける証拠は弱い。[75]職業上の暴露や毒素(主に有機溶剤[86])との関連性が評価されているが、明確な結論は出ていない。[75] ワクチン接種は原因因子として研究されているが、ほとんどの研究では関連性は示されていない。[75] [87]食事やホルモン摂取など、他のいくつかの危険因子の可能性が評価されているが、病気との関連に関する証拠は「まばらで説得力がない」。[85] MS 患者では 痛風の発生が予想よりも少なく、尿酸値が低いことがわかっている。このことから尿酸が保護的であるという理論が生まれたが、その正確な重要性は不明である。[88]思春期および若年成人期の肥満は MS の危険因子である。[89]
病態生理学
多発性硬化症は自己免疫疾患であり、主にT細胞によって媒介されます。[15] MSの3つの主な特徴は、中枢神経系の病変（プラークとも呼ばれる）の形成、炎症、およびニューロンのミエリン鞘の破壊です。これらの特徴は複雑でまだ完全には理解されていない方法で相互作用し、神経組織の破壊を引き起こし、次に病気の兆候と症状を引き起こします。[1]損傷は、少なくとも部分的には、人自身の免疫系による神経系への攻撃によって引き起こされると考えられています。[1]
免疫調節異常
この記事の原因のセクションで簡単に説明したように、MSは現在、体の免疫系が自己反応性T細胞とB細胞を殺すことができないことから生じると考えられています。[15]現在、MSの発症を促進すると考えられているT細胞サブポピュレーションは、自己反応性CD8 + T細胞、CD4 +ヘルパーT細胞、およびT H 17細胞です。これらの自己反応性T細胞は、中枢神経系で炎症性免疫反応を誘発するサイトカインと呼ばれる物質を産生し、病気の発症につながります。[15]しかし最近では、自己反応性B細胞の役割が解明されています。MSの発症への寄与の証拠は、MS患者の脳脊髄液中のオリゴクローナルIgGバンド（B細胞によって産生される抗体）の存在を通じて示唆されています。[15] [20]これらのオリゴクローナルバンドの存在は、MSの診断を確定するための裏付けとなる証拠として使用されてきました。[90]前述のように、B細胞は自己反応性T細胞の活性化を介して炎症性免疫反応を誘発するサイトカインも産生することができる。[15] [91]そのため、これらの自己反応性B細胞のレベルが高いと、病変や神経変性の数が増加し、障害が悪化する。[15]
MSへの関与がますます疑われているもう一つの細胞集団はミクログリアです。これらの細胞は中枢神経系に常在して監視しており、炎症誘発性状態と抗炎症性状態の間を行き来することで病原体に反応します。ミクログリアはMS病変の形成に関与していることが示されており、主に中枢神経系の白質に影響を与える他の疾患にも関与していることが示されています。しかし、炎症誘発性状態と抗炎症性状態の間を行き来する能力があるため、ミクログリアは再髄鞘形成とそれに続くニューロン修復を助けることもできることが示されています。[15]そのため、ミクログリアは急性および慢性の両方のMS病変に関与していると考えられており、初期の活動性MS病変の貪食細胞の40％は炎症誘発性ミクログリアです。[15]
病変
多発性硬化症という名前は、神経系に形成される瘢痕（強膜、プラークまたは病変としてよく知られている）を指します。これらの病変は、視神経、脳幹、基底核、脊髄の白質、または側脳室に近い白質線維に最もよく影響します。[1]白質細胞の機能は、処理が行われる灰白質領域と体の他の部分の間で信号を伝達することです。末梢神経系が影響を受けることはめったにありません。[8]
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具体的には、MSではオリゴデンドロサイトが失われます。オリゴデンドロサイトは脂肪層（ミエリン鞘と呼ばれる）の生成と維持を担う細胞で、ミエリン鞘はニューロンが電気信号（活動電位）を伝達するのに役立ちます。 [1]その結果、ミエリンは薄くなるか完全に失われ、病気が進行するにつれて、ニューロンの軸索が破壊されます。ミエリンが失われると、ニューロンは電気信号を効果的に伝導できなくなります。[8]病気の初期段階では再髄鞘化と呼ばれる修復プロセスが起こりますが、オリゴデンドロサイトは細胞のミエリン鞘を完全に再構築することができません。[92]発作を繰り返すと、再髄鞘化の有効性が徐々に低下し、損傷した軸索の周囲に瘢痕のようなプラークが形成されます。[92]これらの瘢痕が症状の原因であり、発作中に磁気共鳴画像法（MRI）で10を超える新しいプラークが示されることがよくあります。[1]これは、脳が目立った結果を残さずに自己修復できる程度の数の損傷が存在することを示している可能性がある。[1]損傷の形成に関与する別のプロセスは、近くのニューロンの破壊によるアストロサイトの数の異常な増加である。 [1]多数の損傷パターンが説明されている。[93]
炎症
脱髄とは別に、この病気のもうひとつの兆候は炎症です。免疫学的説明に一致して、炎症プロセスはT細胞によって引き起こされます。T細胞はリンパ球の一種で、体の防御に重要な役割を果たしています。[8] T細胞は血液脳関門の破壊の結果として脳に侵入します。T細胞はミエリンを異物として認識し、攻撃します。そのため、これらの細胞は「自己反応性リンパ球」とも呼ばれています。[1]
ミエリンへの攻撃は炎症プロセスを開始し、それが他の免疫細胞を刺激し、サイトカインや抗体などの可溶性因子の放出を引き起こします。血液脳関門のさらなる破壊は、腫れ、マクロファージの活性化、サイトカインや他の破壊的なタンパク質のさらなる活性化など、他の多くの有害な影響を引き起こします。[8]炎症は、少なくとも3つの方法でニューロン間の情報伝達を低下させる可能性があります。[1]放出された可溶性因子は、無傷のニューロンによる神経伝達を停止する可能性があります。これらの因子は、ミエリンの損失につながるか、またはミエリンの損失を促進させる可能性があり、または軸索が完全に破壊される可能性があります。[1]
血液脳関門
血液脳関門（BBB）は毛細血管系の一部で、T細胞が中枢神経系に入るのを防いでいます。ウイルスや細菌による感染により、これらの細胞がBBBを透過するようになります。感染が治ると通常は修復されますが、T細胞は脳内に閉じ込められたままになることがあります。[8] [94] ガドリニウムは正常なBBBを通過できないため、BBBの破壊を示すにはガドリニウム増強MRIが使用されます。[95]
MS疲労
MS疲労を引き起こす病態生理学とメカニズムは十分に解明されていない。[96] [97] [98] MS疲労は体温の影響を受ける可能性があり[78] [80]、これがMS疲労を他の一次性疲労と区別する可能性がある。[40] [41] [84]疲労感（筋力の低下）は疲労の認識を高める可能性があるが、臨床研究ではこの2つの指標を個別に評価する必要がある。[99]
診断
多発性硬化症は、典型的には、主症状と症状、および補助的な画像診断と臨床検査に基づいて診断されます。 [5]特に初期段階では、症状と徴候が他の疾患のものと類似している可能性があるため、確定診断が難しい場合があります。[1] [100]
マクドナルド基準
マクドナルド基準は、異なる時期と異なる部位における病変の臨床的、検査的、および放射線学的証拠に焦点を当てており、最も一般的に使用されている診断方法です[101]が、シューマッハとポーザーの基準は主に歴史的な重要性を持っています。[102]マクドナルド基準では、多発性硬化症の患者は、時間的に散在する病変（DIT）と空間的に散在する病変（DIS）、つまり、脳の異なる部位に異なる時期に現れた病変を有する必要があるとされています。[90]以下は、MSの診断のための2017年マクドナルド基準の要約です。
- 少なくとも2回の臨床発作があり、MRIで2つ以上のMS特徴的病変が認められる。[90]
- 少なくとも2回の臨床発作があり、MRIでMSに特徴的な病変が1つ示され、中枢神経系の特定の部位に病変を伴う過去の発作の明確な履歴証拠がある。[90]
- 少なくとも2回の臨床発作があり、MRIでMSに特徴的な病変が1つ認められ、さらに別の中枢神経系部位で臨床発作が起こった場合、またはMRIで古いMS病変が認められた場合にDITが確定する。[90]
- 1回の臨床発作でMRIでMSに特徴的な病変が少なくとも2つ認められ、追加の発作、MRIで古いMS病変が認められること、または髄液中にオリゴクローナルバンドが存在することでDITが確定する。[90]
- 1回の臨床発作でMRIでMSに特徴的な病変が1つ認められ、別の中枢神経系部位での追加発作またはMRIで古いMS病変が認められることによってDISが確定し、追加発作、MRIで古いMS病変が認められること、または髄液中にオリゴクローナルバンドが存在することでDITが確定する。[90]
2017年現在[update]、単一の検査（生検を含む）では確定診断を下すことはできない。[103]
MRI
脳と脊椎の磁気共鳴画像（MRI）では、脱髄領域（病変またはプラーク）が明らかになることがあります。ガドリニウムを造影剤として静脈内投与することで、活性プラークを強調し、除去することで、評価時点での症状に関連しない過去の病変の存在を示すことができます。[104] [105]
中心静脈徴候（CVS）は、白色病変を引き起こす他の病態と比較して、MSの優れた指標として提案されている。[106] [107] [108] [109]ある小規模な研究では、高齢者と高血圧の人ではCVSが少ないことがわかった。[110] MSのバイオマーカーとしてのCVSに関するさらなる研究が進行中である。[111]
MRIスキャンにおける生体内とポルテム後の病変の可視性
死後MRIのみが皮質層と小脳皮質におけるミリメートル未満の病変の可視化を可能にする。[112]
脳脊髄液（腰椎穿刺）
腰椎穿刺で採取した脳脊髄液を検査すると、中枢神経系の慢性炎症の証拠が得られる。脳脊髄液は電気泳動でIgGオリゴクローナルバンドの有無を検査するが、これはMS患者の75～85%に見られる炎症マーカーである。[104] [113]
鑑別診断
MSと似た症状を呈する疾患はいくつかある。[114] [115]医療専門家は患者の具体的な症状、病歴、検査結果をもとに個別の鑑別診断を行う。危険信号とは、MSを除外するものではないが別の診断を示唆する所見である。危険信号には、患者が15歳未満または60歳以上であること、症状の発現が24時間未満であること、複数の脳神経が侵されていること、神経系以外の臓器が侵されていること、非定型の検査所見や検査所見などが含まれる。[114] [115]
緊急の状況では、脳卒中や脳出血を除外することが重要です。[115]難治性の嘔吐、重度の視神経炎、[32]または両側性視神経炎[32]は、視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）の疑いを引き起こします。 [116]多発性硬化症に類似する感染症には、HIV、ライム病、梅毒などがあります。自己免疫疾患には、神経サルコイドーシス、狼瘡、ギランバレー症候群、急性散在性脳脊髄炎、ベーチェット病などがあります。不安症や転換性障害などの精神疾患も同様の症状を呈することがあります。鑑別診断に含まれるその他のまれな疾患には、中枢神経系リンパ腫、先天性白質ジストロフィー、抗MOG関連脊髄炎などがあります。[114] [115]
種類とバリエーション
いくつかの表現型（一般に「タイプ」と呼ばれる）または進行パターンが説明されています。表現型は、病気の過去の経過を利用して将来の経過を予測するものです。これらは予後だけでなく、治療の決定にも重要です。
国際多発性硬化症臨床試験諮問委員会は、ルブリン分類と呼ばれる4つのタイプの多発性硬化症（2013年に改訂）を説明している：[117] [118]
- 臨床的に孤立した症候群（CIS）
- 再発寛解型多発性硬化症（RRMS）
- 一次性進行性多発性硬化症（PPMS）
- 二次進行性多発性硬化症（SPMS）
CIS は、MRI で見られる単一の病変で、MS に見られる兆候や症状と関連しているという特徴があります。マクドナルド基準により、MS と診断される基準に完全には当てはまらないため、「臨床的に孤立した症候群」と名付けられています。CIS は、中枢神経系の脱髄の最初のエピソードと見ることができます。CIS として分類されるには、発作が少なくとも 24 時間続き、中枢神経系の炎症または脱髄によって引き起こされる必要があります。[1] [119] CIS を患う患者は MS を発症する場合とそうでない場合がありますが、CIS を経験した人の 30 ～ 70% は後に MS を発症します。[120]
RRMS は、予測できない再発と、それに続く数か月から数年間の比較的静かな期間 (寛解) を特徴とし、新たな疾患活動の兆候は見られません。発作中に生じる障害は、解消する場合もあれば問題が残る場合もあります。後者は発作の約 40% で発生し、病気の罹病期間が長いほど多く見られます。[1] [5]これは、MS 患者の 80% の初期経過に当てはまります。[1]
PPMSは、この疾患の患者の約10～20％に発症し、初期症状の後に寛解することはありません。[5] [121]発症から障害が進行するのが特徴です。寛解や改善はまったくないか、たまに起こる程度です。[13]一次進行型サブタイプの発症年齢は、再発寛解型サブタイプよりも遅くなります。これは、RRMSで二次進行型が通常始まる年齢、つまり約40歳と似ています。[1]
SPMSはRRMSの初期患者の約65％に発生し、最終的には明確な寛解期間なしに急性発作の間に進行性の神経学的衰退が起こります。 [1] [13]時折再発や軽度の寛解が現れることもあります。[13]疾患の発症からRRMSからSPMSへの移行までの最も一般的な期間は19年です。[122]
特別コース
MS協会が公表しているタイプとは別に、FDAなどの規制当局は、臨床試験の結果を承認文書に反映させようと、特別なコースを検討することが多い。例としては、「高度活動性MS」（HAMS）[123] 、 「活動性二次性MS」（古い進行性再発性MSに類似）[124]、「急速進行性PPMS」[125]などが挙げられる。
また、発作の合間に障害が常に解消される場合は、「良性」MSと呼ばれることもありますが[126]、長期的にはある程度の障害が残ります。[1]一方、悪性多発性硬化症という用語は、短期間で著しい障害レベルに達したMS患者を指すために使用されます。[127]
国際委員会はHAMSコースの標準化された定義を発表しました。[123]
バリエーション
MSの非定型変異体も報告されており、これには腫脹性多発性硬化症、バロ同心性硬化症、シルダーびまん性硬化症、マールブルグ多発性硬化症などがある。これらがMSの変異体なのか、それとも別の病気なのかについては議論が続いている。[128]デビック病など、以前はMSの変異体と考えられていたいくつかの病気は、現在ではMSの範囲外と考えられている。[129]
管理
多発性硬化症の治療法は見つかっていないが、いくつかの治療法が効果的であることが証明されている。いくつかの効果的な治療法は、発作の回数と進行速度を減らすことができる。[24]治療の主な目的は、発作後の機能回復、新たな発作の予防、障害の予防である。初回発作後、MRIで2つ以上の病変が見られる場合、一般的に薬物療法の開始が推奨される。[130]
MSの治療に最初に承認された薬剤は、効果が中程度でしたが、忍容性が低く、多くの副作用がありました。[3]安全性と忍容性のプロファイルがより優れたいくつかの治療オプションが導入され、[24] MSの予後が改善されました。
他の医療と同様に、MS の治療に使用される薬剤にはいくつかの副作用があります。有効性を裏付ける証拠が不足しているにもかかわらず、 代替治療を求める人もいます。
急性炎症の初期治療
症状のある発作中は、メチルプレドニゾロンなどの高用量の静脈内 コルチコステロイドの投与が通常の治療法であり、[1]経口コルチコステロイドも同様の有効性と安全性プロファイルを持っているようです。 [ 131]コルチコステロイド治療は症状の緩和に短期的には効果的ですが、長期的な回復に大きな影響を与えないようです。[132] [133] 2020年現在、視神経炎における長期的な利点は不明です。[134] [32]コルチコステロイドに反応しない重度の発作の結果は、血漿交換によって治療できる可能性があります。[1]
慢性管理
再発寛解型多発性硬化症
RRMSに対しては複数の疾患修飾薬が規制当局によって承認されており、発作回数を減らすのに中程度の効果がある。[135] インターフェロン[136]とグラチラマー酢酸塩は第一選択治療薬[5]であり、ほぼ同等であり、再発を約30％減らす。[137]早期に開始された長期治療は安全であり、転帰を改善する。[138] [139]
CISをインターフェロンで治療すると、臨床的MSに進行する可能性が低くなります。[1] [140] [141]小児におけるインターフェロンとグラチラマー酢酸塩の有効性は、成人とほぼ同等であると推定されています。[142]フィンゴリモド、[143] テリフルノミド、ジメチルフマル酸塩、[144]などの新しい薬剤の役割はまだ完全には明らかではありません。[145]疾患修飾療法を直接比較する研究や患者の転帰を長期にわたってモニタリングする研究が不足しているため、特に早期治療の長期的な利益と安全性に関して、最善の治療法について確固たる結論を出すことは困難です。[146]
さまざまな治療法の相対的な有効性は不明であり、そのほとんどはプラセボまたは少数の他の治療法とのみ比較されている。[147]インターフェロンとグラチラマー酢酸塩を直接比較すると、再発率、病気の進行、およびMRI測定値に対する効果は同様のか、わずかな違いがあることが示されている。[148]ナタリズマブ、クラドリビン、またはアレムツズマブは、RRMS患者の再発を2年間にわたって減少させていることに高い信頼性がある。[149] ナタリズマブとインターフェロンベータ1a（レビフ）は、プラセボとインターフェロンベータ1a（アボネックス）の両方と比較して再発を減らす可能性があり、インターフェロンベータ1b （ベタセロン）、グラチラマー酢酸塩、およびミトキサントロンも再発を予防する可能性がある。[147]障害の進行を減らすことに対する相対的な有効性に関するエビデンスは不明である。[147]ナタリズマブによる2年間の治療がRRMS患者の障害の進行を遅らせるという中程度の信頼性がある。[149]すべての薬剤は、リスクとベネフィットのプロファイルに影響を与える可能性のある副作用と関連している。[147] [149]
ウブリツキシマブは2022年12月に米国で医療用として承認されました。[150]
医薬品
MSに使用できる薬剤の概要。[151]
進行性多発性硬化症
2011年、ミトキサントロンは二次進行性多発性硬化症の治療薬として初めて承認されました。[152]この患者集団では、ミトキサントロンが2年間で病気の進行を中程度に遅らせ、再発率を低下させるという暫定的な証拠があります。[153] [154]
承認された新しい薬は次々と登場しています。2017年3月、FDAは成人の原発性進行性多発性硬化症の治療薬としてオクレリズマブを承認しました。これは、いくつかの第IV相臨床試験の要件を伴い、承認を受けた最初の薬です。 [155] [156] [157]また、成人の臨床的に孤立した症候群、再発寛解型疾患、活動性二次進行性疾患を含む再発型の多発性硬化症の治療にも使用されます。[157] 2021年のコクランレビューによると、オクレリズマブは原発性進行性多発性硬化症の症状の悪化を軽減し、望ましくない副作用を増加させる可能性はありますが、重篤な望ましくない副作用の数にはほとんどまたはまったく影響を与えません。[159]
2019年、シポニモドとクラドリビンが米国で二次進行性多発性硬化症（SPMS）の治療薬として承認されました。[155]その後、オザニモドは2020年に承認され、ポネシモドは2021年に承認され、どちらも米国ではCIS、再発性MS、SPMSの治療薬として、欧州ではRRMSの治療薬として承認されました。[160]
オクレリズマブ/ヒアルロニダーゼは2024年9月に米国で医療用として承認された。[161] [162]
副作用
疾患修飾療法にはいくつかの副作用がある。最も一般的な副作用の1つは、グラチラマー酢酸塩およびインターフェロンの注射部位の炎症である（皮下注射で最大90％、筋肉内注射で33％）。[136] [163]時間が経つと、脂肪組織の局所的破壊により、注射部位に目に見えるへこみが生じることがある。これは脂肪萎縮症として知られている。 [163]インターフェロンはインフルエンザのような症状を引き起こす可能性がある。[164]グラチラマーを服用している人の中には、顔面紅潮、胸の圧迫感、動悸、不安などの注射後反応を経験する人もいるが、これは通常30分未満で治まる。[165]より危険ではあるが、はるかに頻度が低いものとしては、インターフェロンによる肝障害、 [166] 収縮機能障害（12％）、ミトキサントロンによる不妊症および急性骨髄性白血病（0.8％）、[153] [167]およびナタリズマブによる進行性多巣性白質脳症（治療を受けた600人中1人に発生）がある。[5] [168]
フィンゴリモドは高血圧や心拍数の低下、黄斑浮腫、肝酵素の上昇、リンパ球レベルの減少を引き起こす可能性がある。[143] [145]暫定的な証拠はテリフルノミドの短期的な安全性を裏付けており、一般的な副作用には頭痛、疲労、吐き気、脱毛、四肢の痛みなどがある。[135]また、肝不全やPMLの発生も報告されており、胎児の発育に危険である。[145]ジメチルフマル酸の最も一般的な副作用は、顔面紅潮と胃腸障害である。[144] [169] [145]ジメチルフマル酸は白血球数の減少を引き起こす可能性があるが、治験中に日和見感染症の症例は報告されていない。[170]
関連する症状
薬物療法と神経リハビリテーションはどちらもいくつかの症状を改善することが示されていますが、どちらも病気の経過を変えることはありません。[171]膀胱痙縮など、いくつかの症状は薬物療法によく反応しますが、他の症状はほとんど変化しません。[1]神経性膀胱機能障害用のカテーテルや移動補助具などの機器は、機能状態の改善に役立ちます。
学際的なアプローチは生活の質を改善するために重要であるが、多くの医療サービスが異なる時点で必要になる可能性があるため、「コアチーム」を特定することは困難である。[1]学際的なリハビリテーションプログラムは、MS患者の活動性と参加性を高めるが、障害レベルには影響を及ぼさない。[172]患者の理解と参加を支援する情報提供を調査した研究では、介入（書面による情報、意思決定支援、コーチング、教育プログラム）によって知識は向上する可能性があるが、意思決定と生活の質に対する効果の証拠はまちまちで確実性が低いことが示唆されている。[173]個々の治療分野の全体的な有効性に関する証拠は限られているが、[174] [175]運動、 [176] [177] [178] [179]および心理療法などの特定のアプローチが有効であるという優れた証拠がある。[180]認知トレーニングは、単独または他の神経心理学的介入と組み合わせて行うと、記憶力や注意力に良い効果を示す可能性があるが、サンプル数が少なく、方法論、介入、結果の測定方法がさまざまであるため、確固とした結論を出すことはできない。 [181]標準治療に加えて緩和ケアを行うことの有効性は、証拠がないため不明である。 [182]特にMS患者の転倒予防に対する運動などの介入の有効性は不明であるが、バランス機能と可動性に対する効果についてはいくらかの証拠がある。[183] 認知行動療法は、 MSの疲労を軽減するのに中程度の効果があることが示されている。[184]慢性疼痛に対する非薬理学的介入の有効性に関する証拠は、そのような介入のみを推奨するには不十分であるが、薬物療法と組み合わせて使用することは合理的である可能性がある。[185]
非医薬品
水中療法が有益な介入であるという証拠がいくつかあります。 [186]
MSに伴う痙縮は、病気の進行性で変動的な経過のため、管理が難しい場合があります。[187]痙縮を軽減する有効性については確固たる結論はありませんが、PT介入は多発性硬化症患者にとって安全で有益な選択肢となり得ます。振動介入、電気刺激、運動療法、立位療法、放射状衝撃波療法（RSWT）などの理学療法は、痙縮を制限し、興奮性を制限し、可動域を広げるのに有益でした。[188]
代替治療
MS患者の50％以上が補完代替医療を利用している可能性があるが、その割合は代替医療の定義によって異なる。[189]利用者の特徴に関して言えば、女性であることが多く、MSの罹患期間が長く、障害が大きい傾向があり、従来の医療に対する満足度が低い。[ 189]ほとんどの場合、そのような治療法の有効性を示す証拠は弱いか存在しない。[189] [190] MS患者が使用する効果が証明されていない治療法には、食事補助と療法、[189] [191] [192] ビタミンD、[193] ヨガなどのリラクゼーション法、[189]漢方薬（医療用大麻を含む）、[189] [194] [195]高圧酸素療法、[196]鉤虫による自己感染、リフレクソロジー、鍼治療、[189] [197]マインドフルネスなどがある。[198]ビタミンDの補給は、その形態や用量にかかわらず、MS患者に何の利益ももたらさないことを示唆する証拠がある。再発の再発、障害、MRI病変などの指標には効果があるが、健康関連の生活の質や疲労への影響は不明である。[199]高用量ビオチンを支持する証拠は不十分であり[200] [201] [202]、ビオチンの使用により疾患活動性が増加し、再発リスクが高まるという証拠もある。[203]大麻とカンナビノイドの有効性に関する最近のレビュー（2022年）では、プラセボと比較してナビキシモールは短期的には痙縮の重症度を軽減する可能性が高いことが判明した。[204]
予後
1990年代から多発性硬化症の進行過程を変える治療法、いわゆる疾患修飾療法（DMT）が利用可能になり、予後は改善した。これらの治療法は再発を減らし、進行を遅らせることができるが、治癒する方法はない。[24] [205]
MSの予後は病気のサブタイプによって異なり、病気の進行には個人差がかなりあります。[206]最も一般的なサブタイプである再発性MSでは、2016年のコホート研究で、発症から平均16.8年後に10人に1人が歩行補助具を必要とし、10人に2人近くがより進行性の衰えを特徴とする二次進行性MSに移行したことがわかりました。[24] 2020年代に利用可能な治療法により、再発をなくすか大幅に減らすことができます。しかし、病気の「静かな進行」は依然として起こります。[205] [207]
二次進行性MS（SPMS）に加えて、MS患者のごく一部（10～15％）は発症時から進行性の衰えを経験し、一次進行性MS（PPMS）として知られています。ほとんどの治療法は再発性MSに使用することが承認されていますが、進行性MSに対する有効性の低い治療法は少数です。[208] [205] [24]進行性MSの予後は悪く、障害の蓄積が早くなりますが、かなりの個人差があります。[208]治療を受けていないPPMSでは、発症から歩行補助具が必要になるまでの平均時間は7年と推定されています。[24] SPMSでは、2014年のコホート研究で、発症から平均5年後に歩行補助具が必要になり、平均15年後に椅子またはベッドから移動できなくなることが報告されています。[209]
MSの診断後、より悪い経過を予測する特徴は、男性、高齢、および診断時の障害が大きいことであり、女性はより高い再発率と関連している。[210]現在、すべての患者の病気の進行を正確に予測できるバイオマーカーはない。[206]脊髄病変、MRIの異常、および脳萎縮の増加は、より悪い経過を予測するが、病気の経過の予測因子としての脳萎縮は実験段階であり、臨床現場では使用されていない。[210]早期治療はより良好な予後につながるが、DMTで治療した場合の再発頻度の増加は、より悪い予後と関連している。[206] [210]ノルウェーで実施された60年間の縦断的人口調査では、MS患者の平均余命は一般人口よりも7年短いことが判明した。RRMS患者の平均余命の中央値は77.8歳、PPMS患者では71.4歳であったのに対し、一般人口では81.8歳であった。男性の平均寿命は女性よりも5年短かった。[211]
疫学
0
1
2
3～5
6～12歳
13～25歳
MSは中枢神経系の最も一般的な自己免疫疾患です。[23] MS患者の最新の推定数は世界全体で280万人で、有病率は10万人あたり36人です。さらに、有病率は世界中のさまざまな地域で大きく異なります。[25]アフリカでは10万人あたり5人がMSと診断されていますが、東南アジアでは10万人あたり9人、アメリカ大陸では10万人あたり112人、ヨーロッパでは10万人あたり133人です。[212]
MSの増加率は、単に診断の改善によって説明できるかもしれない。[2]人口や地理的パターンに関する研究は一般的であり[213]、原因について多くの理論が提唱されている。[17] [75] [85]
MSは通常、20代後半から30代前半の成人に発症しますが、まれに小児期や50歳以降に発症することもあります。[2] [101]一次進行型は50代の人に多く見られます。[121]多くの自己免疫疾患と同様に、この疾患は女性に多く見られ、その傾向は増加している可能性があります。[1] [214] 2020年現在、世界的にMSは女性の方が男性の約2倍多く見られ、一部の国ではMS患者と男性の割合が4:1にも達しています。[215] [医学的出典が必要]小児では、男性よりも女性にさらに多く見られますが、[1] 50歳以上の人では、男性と女性がほぼ同数罹患します。[121]
歴史
医学的発見
イギリスの病理学教授ロバート・カースウェル（1793–1857）とフランスの病理解剖学教授ジャン・クルヴェイエ（1791–1873）は、この病気の臨床的詳細の多くを記述し、図示したが、これを別の病気とは特定しなかった。 [216]特に、カースウェルは発見した損傷を「萎縮を伴う脊髄の顕著な病変」と表現した。[1]スイスの病理学者ゲオルク・エドゥアルト・リンドフライシュ（1836–1908）は、1863年に顕微鏡下で炎症関連病変が血管の周りに分布していることに気づいた。[217] [218]
フランスの神経学者 ジャン＝マルタン・シャルコー（1825–1893）は、1868年に多発性硬化症を独立した病気として認識した最初の人物でした。[216]シャルコーは、以前の報告を要約し、独自の臨床的および病理学的観察を加えて、この病気を「プラーク状硬化症」と名付けました。
診断歴
診断基準を確立する最初の試みも、1868年にシャルコーによってなされた。彼は現在「シャルコー三徴」として知られている、眼振、意図振戦、電信性言語（走査性言語）からなる症状を発表した。[219]シャルコーはまた、認知の変化を観察し、患者は「記憶の著しい衰弱」と「ゆっくりと形成された概念」を持つと述べている。[26]
1965年にシューマッハーが、病変の時間的広がり（DIT）と空間的広がり（DIS）と「徴候と症状は他の疾患プロセスではうまく説明できない」といういくつかの基本的な要件を導入して基準を標準化する最初の試みを行うまで、診断はシャルコー三徴候と臨床観察に基づいていました。[219] DITとDISの要件は後にポザーとマクドナルドの基準に引き継がれ、2017年の改訂版が使用されています。[219] [206]
20世紀には原因と病態に関する理論が発展し、1990年代には効果的な治療法が登場し始めました。[1] 21世紀初頭から、概念の改良が行われてきました。2010年のマクドナルド基準の改訂により、証明された病変が1つだけの場合でもMSの診断が可能になりました（CIS）。[220]
1996年、米国国立多発性硬化症協会（NMSS）（臨床試験諮問委員会）は、現在使用されている臨床表現型の最初のバージョンを定義しました。この最初のバージョンでは、再発寛解型（RR）、二次進行型（SP）、一次進行型（PP）、進行性再発型（PR）の4つのMS臨床経過の標準化された定義が提供されました。2010年にPRは削除され、CISが組み込まれました。[220] 3年後、2013年の「疾患経過の表現型」の改訂では、CISをMSの表現型の1つとして考慮せざるを得なくなり、「CISからMSへの転換」などの一部の表現は時代遅れになりました。[221]他の組織は、HAMS（高活動性MS）などの新しい臨床表現型を後に提案しました。[222]
過去の事例
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シャルコーによってこの病気が記述される前、またはその直後に生きていたと思われる多発性硬化症を患っていた人々に関する歴史的記録がいくつかあります。
1200年頃アイスランドに住んでいたハルドラという若い女性は、突然視力と運動能力を失ったが、7日後には回復した。オランダの修道女、リドウィナ・オブ・スキーダム（1380年 - 1433年）は、MS患者として明確に特定された最初の人物の1人かもしれない。16歳から53歳で亡くなるまで、彼女は断続的な痛み、足の衰弱、視力低下といったMSに典型的な症状に悩まされていた。[223]どちらのケースも、この病気の蔓延について「バイキング遺伝子」仮説が提唱されるに至った。[224]
オーガスタス・フレデリック・デステ（1794年 - 1848年）は、サセックス公爵オーガスタス・フレデリック王子とオーガスタ・マレー夫人の息子で、イギリス国王ジョージ3世の孫であり、多発性硬化症を患っていたことはほぼ間違いない。デステは、この病気と闘った22年間を詳細に記した日記を残している。日記は1822年に始まり、1846年に終わっているが、1948年までその詳細は不明であった。症状は28歳の時、友人の葬儀の後、突然一時的な視力喪失（一過性黒内障）を起こしたことから始まった。この病気の間、足の衰弱、手の不器用さ、しびれ、めまい、膀胱障害、勃起不全などの症状が出た。1844年、彼は車椅子を使い始めた。病気にもかかわらず、彼は人生に対して楽観的な見方をしていた。[225] [226] MSに関する別の初期の記録は、イギリスの日記作家WNPバーベリオン（ペンネームはブルース・フレデリック・カミングス（1889–1919））によって残されており、彼は自身の診断と闘いの詳細な記録を残している。[226]彼の日記は1919年に「失望した男の日記」として出版された。[227]鋭い観察力を持つ チャールズ・ディケンズは、 『荒涼館』 （1852–1853）の主人公であるエスター・サマーヴィルについて、コントラスト視力の低下とウートホフ現象を伴う両眼性視神経炎の可能性について記述している。[228]
研究
エプスタイン・バーウイルス
2022年現在、エプスタイン・バーウイルス（EBV）に関連するMSの発症機序や疾患修飾療法の研究が活発に行われており、リスク因子がEBVと組み合わさってMSを引き起こす仕組みの理解が求められています。EBVがMSの唯一の原因であるかどうかは、EBVワクチンが開発され、MSの予防にも効果があることが示されれば、よりよく理解されるかもしれません。[16]
EBV感染と多発性硬化症の発症との関連はさまざまな研究で示されているが、この相関関係の背後にあるメカニズムは完全には明らかではなく、2つの疾患の関係を説明するためにいくつかの理論が提案されている。EBVに感染したB細胞（Bリンパ球）の関与[229]と、多発性硬化症患者で有意に高いと思われる抗EBNA抗体の関与が、疾患の発症に重要な役割を果たしていると考えられている。[230]これは、B細胞に対する治療、例えばオクレリズマブが多発性硬化症の症状を軽減するという事実によって裏付けられている。年間再発の頻度が少なくなり、障害の進行が遅くなる。[231] 2022年のスタンフォード大学の研究では、EBV感染中に分子模倣が起こり、免疫系がEBNA 1タンパク質に対する抗体を産生し、同時にミエリン内のGlialCAMに結合する可能性があることが示された。さらに、研究者らは、健常者ではまれだが多発性硬化症患者ではしばしば検出される現象を観察した。B細胞が脳と脊髄に移動し、そこでオリゴクローナル抗体バンドを産生している。これらのオリゴクローナルバンドの大部分は、GlialCAMと交差反応するウイルスタンパク質EBNA1に親和性がある。これらの抗体は多発性硬化症患者の約20～25％に多く存在し、自己免疫性脱髄を悪化させ、結果として病気の病態生理学的増悪につながる。さらに、一定の体細胞超変異を伴う髄腔内オリゴクローナル増殖は、他の神経炎症性疾患と比較した場合、多発性硬化症に特有である。この研究では、IGHV 3～7遺伝子を持つ抗体の豊富さも測定されており、これは病気の進行に関連していると思われる。IGHV3～7ベースの抗体は、EBNA1およびGlialCAMに高い親和性で結合する。このプロセスは脱髄を活発に促進する。IGHV 3-7遺伝子を発現するB細胞が脳脊髄液に入り、グリアCAMと遭遇した後に親和性成熟を起こし、その結果、高親和性の抗グリアCAM抗体が産生されたと考えられる。これは、EBNA1による免疫化がグリアCAMに対する強力なB細胞反応を引き起こし、EAEを悪化させたEAEマウスモデルでも示された。[232]
ヒト内因性レトロウイルス
ヒト内因性レトロウイルス-W（HERV -W）ファミリーの2つのメンバー、すなわちERVWE1とMS関連レトロウイルス（MSRV）は、MS免疫病態の共因子である可能性がある。HERVはヒトゲノムの最大8％を占め、そのほとんどはエピジェネティックにサイレントであるが、外因性ウイルス、炎症誘発性疾患、酸化ストレスによって再活性化される可能性がある。[233] [234] [235]
医薬品
電位依存性ナトリウムイオンチャネルに作用する薬剤は、軸索損傷や障害の蓄積につながる病理学的プロセスにおいてナトリウムが役割を果たしているという仮説があるため、潜在的な神経保護戦略として研究されている。MS患者に対するナトリウムチャネル遮断薬の効果については十分な証拠がない。[236]
病因
MS は、いくつかの非典型的な症状を伴う臨床的に定義された疾患です。非典型的な MS 症例ではいくつかの自己抗体が発見されており、別の疾患ファミリーが生まれ、以前は広かった MS の概念が制限されています。
抗AQP4自己抗体は、以前はMSの変異体と考えられていた視神経脊髄炎（NMO）で発見されました。NMOSD（NMOスペクトラム疾患）または抗AQP4疾患と呼ばれる疾患スペクトルが認められています。 [237] MSの一部の症例では、主にマールブルグ変異体と重複する抗MOG自己抗体が見られました。抗MOG自己抗体はADEMにも存在することが判明しており、別の疾患の2番目のスペクトルが検討されています。このスペクトルは、異なる著者間で一貫して名前が付けられていませんが、通常は抗MOG脱髄疾患に似たものです。[237]
3番目の種類の自己抗体は認められている。これらは、ニューロンのランビエ節を損傷するいくつかの抗ニューロファシン自己抗体である。これらの抗体は末梢神経の脱髄とより関連しているが、慢性進行性PPMSおよび中枢および末梢の混合型脱髄（CCPD、これは別の非典型的なMSの症状と考えられている）でも発見されている。[238]
MSにおける自己抗体の重要性に加えて、4つの異なる脱髄パターンが報告されており、MSを異質な疾患として考える道が開かれている。[239]
バイオマーカー
病気の進行はニューロンの変性の結果であるため、神経フィラメント、タウ、N-アセチルアスパラギン酸などの神経組織の喪失を示すタンパク質の役割が調査されています。[241] [242]
陽電子放出断層撮影（PET）やMRIなどの神経画像技術の改良は、より優れた診断と予後予測につながると期待されている。 MRIについては、二重反転回復シーケンス、磁化移動、拡散テンソル、機能的磁気共鳴画像法など、研究の場ですでにある程度の有用性が示されており、臨床診療に導入できる可能性のある技術がいくつかあります。[243]これらの技術は既存のものよりも疾患に特異的ですが、取得プロトコルの標準化と規範値の作成がまだ欠けています。[243]これは特に陽子磁気共鳴分光法の場合に当てはまり、文献で観察される多くの方法論的変動が、多発性硬化症とそのサブタイプで観察されるN-アセチルアスパラギン酸、ミオイノシトール、コリン、グルタミン酸、GABA、GSHなどの中枢神経系の代謝異常における継続的な矛盾の根底にある可能性があります。[244]他にも、末梢マクロファージ、炎症、神経機能障害のレベルを測定できる造影剤や、 [243] MSにおけるこの特徴の役割や脳灌流の役割を決定するのに役立つ可能性のある鉄沈着を測定する技術など、開発中の技術があります。[243]
COVID-19（新型コロナウイルス感染症
入院率はMSとCOVID-19感染者のほうが10％と高く、感染率は4％と推定されている。入院中のMS患者の死亡率は4％と推定されている。[245]
メトホルミン
2019年のラットの研究と2024年のマウスの研究では、2型糖尿病治療の第一選択薬であるメトホルミンが再髄鞘形成を促進できることが示された。[246] [247]この有望な薬は現在、多群多段階試験であるオクトパス試験でヒトを対象に研究されており、MS患者を対象に他の病状の既存薬の試験に重点が置かれている。[248]現在、ベルギーでは非活動性進行型MS患者を対象に、英国ではクレマスチンとの併用で再発寛解型MSの治療薬として、カナダでは25歳までのMS患者を対象に、ヒトに対する臨床試験が進行中である。[ 251] [252]
その他の新たな理論
衛生仮説と呼ばれる新たな仮説の一つは、幼少期に感染性因子にさらされると免疫系の発達に役立ち、アレルギーや自己免疫疾患に対する感受性が低下することを示唆している。衛生仮説はMSやマイクロバイオーム仮説と関連している。[253]
また、腸内に見られる特定の細菌が分子模倣を利用して腸脳軸を介して脳に侵入し、炎症反応を開始して血液脳関門の透過性を高めるという説もある。ビタミンDレベルもMSと相関関係があり、ビタミンDレベルが低いとMSのリスクが上昇するため、ビタミンDが豊富な日光が多い熱帯地方での有病率が低いことが示唆され、地理的な場所がMSの発症に与える影響が強まっている。[254] MSのメカニズムは、末梢の自己反応性エフェクターCD4 + T細胞が活性化され、CNSに移動することで始まる。抗原提示細胞は、自己反応性エフェクターCD4-T細胞がCNSに入ると再活性化を局所化し、より多くのT細胞とマクロファージを引き寄せて炎症性病変を形成します。[255] [医学的引用が必要] MS患者では、脱髄と神経変性が活発に起こっている場所にマクロファージとミクログリアが集まり、MS患者の正常に見える白質ではミクログリアの活性化がより顕著になります。[256] アストロサイトは、一酸化窒素やTNFαなどの神経毒性化学物質を生成し、神経毒性炎症性単球を中枢神経系に引き寄せ、神経炎症の拡散を防ぎ、瘢痕領域内のニューロンを死滅させる瘢痕であるアストログリオーシスの原因となります。 [257] [より良い情報源が必要]
2024年に、科学者たちはヤムナヤ文化圏から北ヨーロッパへの古代移住に関する発見についての研究を発表し、[258]約5,000年前に遡るMSリスク遺伝子変異を追跡しました。[259] [260] MSリスク遺伝子変異は古代の牛飼いを動物の病気から守りましたが、[261]現代のライフスタイル、食事、衛生状態の改善により、この遺伝子が発達し、今日のMSのリスクが高まっています。[262]
参照
参考文献
- ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as Compston A , Coles A (2008年10月). 「多発性硬化症」. Lancet . 372 (9648): 1502–1517. doi :10.1016/S0140-6736(08)61620-7. PMID 18970977. S2CID 195686659.
- ^ abcdefgh Milo R 、 Kahana E (2010 年 3 月)。「多発性硬化症: 地理疫学、遺伝学、環境」。自己免疫レビュー。9 ( 5): A387-94。doi :10.1016/j.autrev.2009.11.010。PMID 19932200 。
- ^ abcd 「NINDS多発性硬化症情報ページ」。国立神経疾患・脳卒中研究所。2015年11月19日。2016年2月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年3月6日閲覧。
- ^ ab Nakahara J, Maeda M, Aiso S, Suzuki N (2012年2月). 「多発性硬化症の現在の概念：自己免疫と乏突起膠症」.アレルギーと免疫学の臨床レビュー. 42 (1): 26–34. doi :10.1007/s12016-011-8287-6. PMID 22189514. S2CID 21058811.
- ^ abcdefg Tsang BK、Macdonell R（2011年12月）。「多発性硬化症-診断、管理、予後」。オーストラリア家庭医。40 （12）：948–955。PMID 22146321。
- ^ Liu Z、Liao Q、Wen H 、 Zhang Y（2021年6月）。「再発寛解型多発性硬化症における疾患修飾療法：系統的レビューとネットワークメタ分析」。自己免疫レビュー。20 （6 ）：102826。doi ： 10.1016 /j.autrev.2021.102826。PMID 33878488。S2CID 233325057。
- ^ abc Alphonsus KB、Su Y、D'Arcy C（2019年4月）。「多発性硬化症患者の生活の質に対する運動、ヨガ、理学療法の効果：系統的レビューとメタ分析」。 補完療法医学。43 ：188–195。doi ： 10.1016/ j.ctim.2019.02.010。PMID 30935529。S2CID 86669723 。
- ^ abcdefghij Compston A, Coles A (2002年4月). 「多発性硬化症」. Lancet . 359 (9313): 1221–1231. doi :10.1016/S0140-6736(02)08220-X. PMID 11955556. S2CID 14207583.
- ^ Murray ED、Buttner EA、Price BH (2012)。「神経学的診療におけるうつ病と精神病」。Daroff R、Fenichel G、Jankovic J、Mazziotta J (編)。Bradleyの臨床診療における神経学(第 6 版)。フィラデルフィア、ペンシルバニア州: Elsevier /Saunders。ISBN 978-1-4377-0434-1。
- ^ abc Piryonesi SM、Rostampour S、 Piryonesi SA（2021年4月）。「機械学習アルゴリズムを使用した多発性硬化症患者の転倒と負傷の予測」。多発性硬化症および関連疾患。49 ：102740。doi ： 10.1016/j.msard.2021.102740。PMID 33450500。S2CID 231624230 。
- ^ Mazumder R、Murchison C、Bourdette D 、 Cameron M (2014年9月25日)。「多発性硬化症患者の転倒と健常者の転倒の比較」。PLOS ONE。9 ( 9 ): e107620。Bibcode : 2014PLoSO ... 9j7620M。doi : 10.1371 /journal.pone.0107620。PMC 4177842。PMID 25254633。
- ^ Baecher-Allan C、Kaskow BJ、Weiner HL（2018年2月）。「多発性硬化症：メカニズムと免疫療法」。ニューロン。97 （ 4 ）： 742–768。doi ：10.1016 / j.neuron.2018.01.021。PMID 29470968。S2CID 3499974 。
- ^ abcdef [医学的引用が必要] Lublin FD、Reingold SC（1996年4月）。「多発性硬化症の臨床経過の定義：国際調査の結果。米国多発性硬化症協会（米国）多発性硬化症の新薬臨床試験諮問委員会」。神経学。46（ 4 ）：907–911。doi ：10.1212/WNL.46.4.907。PMID 8780061。S2CID 40213123 。
- ^ Loma I、Heyman R (2011年9月)。「多発性硬化症：病因と治療」。Current Neuropharmacology。9 ( 3 ) : 409–416。doi : 10.2174 /157015911796557911。PMC 3151595。PMID 22379455。
- ^ abcdefghijklmnopq Ward M、Goldman MD （2022年8月）。「多発性硬化症の疫学と病態生理学」。Continuum。28 （4）：988–1005。doi ：10.1212/CON.0000000000001136。PMID 35938654。S2CID 251375096 。
- ^ abcd Aloisi F, Cross AH (2022年10月). 「多発性硬化症の病因と病態におけるエプスタイン・バーウイルスの関与に関するミニレビュー」. Journal of Neuroimmunology . 371 : 577935. doi :10.1016/j.jneuroim.2022.577935. PMID 35931008. S2CID 251152784.
- ^ ab Ascherio A、 Munger KL（2007年4 月）。「多発性硬化症の環境リスク要因。パートI：感染の役割」。Annals of Neurology。61（4）：288–299。doi ：10.1002/ana.21117。PMID 17444504。S2CID 7682774 。
- ^ 「マクドナルド基準」。MS Society UK。2023年5月31日。 2024年11月26日閲覧。
- ^ 「NINDS多発性硬化症情報ページ」。国立神経疾患・脳卒中研究所。2015年11月19日。2016年2月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年3月6日閲覧。
- ^ abcd McGinley MP、Goldschmidt CH、Rae-Grant AD（2021年2 月）。「多発性硬化症の診断と治療：レビュー」。JAMA。325 （ 8）：765–779。doi ： 10.1001 /jama.2020.26858。PMID 33620411。S2CID 232019589 。
- ^ Quinn É 、 Hynes SM（2021年7月）。「多発性硬化症に対する作業療法介入：スコープレビュー」。Scandinavian Journal of Occupational Therapy。28 （5 ）：399–414。doi ： 10.1080 /11038128.2020.1786160。hdl ： 10379 / 16066。PMID 32643486。S2CID 220436640 。
- ^ Weinshenker BG (1994). 「多発性硬化症の自然史」Annals of Neurology . 36 (Suppl): S6-11. doi :10.1002/ana.410360704. PMID 8017890. S2CID 7140070.
- ^ ab Berer K, Krishnamoorthy G (2014年11月). 「中枢神経系の自己免疫の微生物的視点」. FEBS Letters . 588 (22): 4207–13. Bibcode :2014FEBSL.588.4207B. doi :10.1016/j.febslet.2014.04.007. PMID 24746689. S2CID 2772656.
- ^ abcdefg McGinley MP、Goldschmidt CH、Rae-Grant AD（2021年2 月）。「多発性硬化症の診断と治療：レビュー」。JAMA。325 （ 8）：765–779。doi ： 10.1001 /jama.2020.26858。PMID 33620411。S2CID 232019589 。
- ^ ab Lane J、Ng HS、Poyser C、Lucas RM 、 Tremlett H（2022年7月）。「多発性硬化症の発生率：地理的地域による経時的変化の系統的レビュー」。Mult Scler Relat Disord。63：103932。doi ：10.1016 / j.msard.2022.103932。PMID 35667315。S2CID 249188137 。
- ^ abc Clanet M (2008年6月). 「ジャン＝マルタン・シャルコー。1825年から1893年」。国際MSジャーナル。15 ( 2):59–61。PMID 18782501 。
*シャルコー J (1868)。 「プラーク硬化症の組織学」。ガゼット・デ・ホピトー、パリ。41 : 554–5. - ^ 「疲労」。レッチワース・ガーデンシティ、イギリス：多発性硬化症トラスト。
- ^ Moore H、Nair KP、Baster K、Middleton R、Paling D、Sharrack B（2022年8月）。 「多発性硬化症における疲労：英国MS登録に基づく研究」。多発性硬化症および関連疾患。64 ：103954。doi ： 10.1016/j.msard.2022.103954。PMID 35716477 。
- ^ Bakalidou D、Giannopapas V、Giannopoulos S（2023 年7月）。「多発 性硬化症患者の疲労に関する考察」Cureus。15（7）：e42146。doi ：10.7759 / cureus.42146。PMC 104381 95。PMID 37602098。
- ^ “MS Signs”. Webmd . 2016年9月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年10月7日閲覧。
- ^ Plotas P, Nanousi V, Kantanis A, Tsiamaki E, Papadopoulos A, Tsapara A, et al. (2023年7月). 「多発性硬化症における言語障害：既存文献の叙述的レビュー」.欧州医学研究ジャーナル. 28 (1): 252. doi : 10.1186/s40001-023-01230-3 . PMC 10364432. PMID 37488623 .
- ^ abcde Petzold A、Fraser CL、Abegg M、Alroughani R、Alshowaair D、Alvarenga R、他。 (2022 年 12 月)。 「視神経炎の診断と分類」。ランセット。神経内科。21 (12): 1120–1134。土井: 10.1016/s1474-4422(22)00200-9。PMID 36179757。
- ^ Cameron MH、Nilsagard Y (2018)。「多発性硬化症におけるバランス、歩行、転倒」。Day BL、Lord SR (編)。バランス、歩行、転倒。臨床神経学ハンドブック。第159巻。pp. 237–250。doi :10.1016/b978-0-444-63916-5.00015 - x。ISBN 978-0-444-63916-5. PMID 30482317。
- ^ Ghasemi N、Razavi S、Nikzad E（2017年1月）。「多発性硬化症：病因、症状、診断、細胞ベースの治療」。Cell Journal。19 （1）：1–10。doi ： 10.22074 / cellj.2016.4867 （2024年11月11日非アクティブ）。PMC 5241505。PMID 28367411。
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of November 2024 (link) - ^ Chen MH、Wylie GR、Sandroff BM、Dacosta - Aguayo R、DeLuca J、Genova HM（2020年8月）。「多発性硬化症における精神的疲労の根底にある神経メカニズム：パイロットスタディ」。Journal of Neurology。267（8）：2372–2382。doi ： 10.1007 /s00415-020-09853-w。PMID 32350648 。
- ^ オレハ＝ゲバラ C、アユソ ブランコ T、ブリーバ ルイス L、エルナンデス ペレス ムー、メカ＝ララーナ V、ラミオ＝トレントタ L (2019)。 「多発性硬化症における認知機能障害と評価」。神経学のフロンティア。10 : 581.土井: 10.3389/fneur.2019.00581。PMC 6558141。PMID 31214113。
- ^ Kalb R, Beier M, Benedict RH, Charvet L, Costello K, Feinstein A, et al. (2018年11月). 「多発性硬化症ケアにおける認知スクリーニングと管理に関する推奨事項」.多発性硬化症. 24 (13): 1665–1680. doi :10.1177/1352458518803785. PMC 6238181. PMID 30303036 .
- ^ Benedict RH、Amato MP、DeLuca J、Geurts JJ（2020年10月）。「多発性硬化症における認知障害：臨床管理、MRI、および治療手段」。The Lancet 。神経学。19 （10 ）：860–871。doi ： 10.1016 / S1474-4422（20）30277-5。PMC 10011205。PMID 32949546。S2CID 221744328 。
- ^ Zainal Abidin N 、Tuan Jaffar TN、Ahmad Tajudin LS（2023年3月）。「多発性硬化症の早期症状としてのWall-Eyed Bilateral Internuclear Ophthalmoplegia」 。Cureus。15 （3）：e36835。doi ：10.7759/cureus.36835。PMC 10147486。PMID 37123672。
- ^ abc 「暑さと悩み：暑さが多発性硬化症の症状を悪化させる仕組み」レッチワース・ガーデンシティ、イギリス：多発性硬化症財団。
- ^ abc Christogianni A, Bibb R, Davis SL, Jay O, Barnett M, Evangelou N, et al. (2018年1月17日). 「多発性硬化症における温度感受性：感覚および認知症状への影響の概要」.温度. 5 (3): 208–223. doi :10.1080/23328940.2018.1475831. PMC 6205043. PMID 30377640 .
- ^ ab 「熱感度」。
- ^ ab 「温度感受性」。レッチワース・ガーデンシティ、イギリス：多発性硬化症トラスト。
- ^ Kurtzke JF (1983年11月). 「多発性硬化症における神経学的障害の評価：拡張障害状態尺度（EDSS）」.神経学. 33 (11): 1444–52. doi : 10.1212/WNL.33.11.1444 . PMID 6685237.
- ^ Amato MP、Ponziani G (1999年8月)。「MSにおける障害の定量化：使用され ている尺度についての議論」。多発性硬化症。5 ( 4 ): 216–9。doi : 10.1177 /135245859900500404。PMID 10467378。S2CID 6763447。
- ^ Rudick RA、Cutter G、 Reingold S (2002 年 10 月)。「多発性硬化症の機能的複合指標: 多発性硬化症試験のための新しい臨床結果尺度」。多発性硬化症。8 (5): 359–65。doi : 10.1191 /1352458502ms845oa。PMID 12356200。S2CID 31529508 。
- ^ van Munster CE 、 Uitdehaag BM（2017年3月）。「多発 性硬化症の臨床試験における結果指標」。CNS Drugs。31 （ 3）：217–236。doi ： 10.1007 /s40263-017-0412-5。PMC 5336539。PMID 28185158。
- ^ Makhani N、Tremlett H（2021年8月）。「多発性硬化症の前駆症状」。ネイチャーレビュー。神経学 。17 （8）：515–521。doi ：10.1038/s41582-021-00519-3。PMC 8324569。PMID 34155379。
- ^ Marrie RA (2019年12月). 「多発性硬化症の前駆症状を示す証拠が増加」. Nature Reviews. Neurology . 15 (12): 689–690. doi :10.1038/s41582-019-0283-0. PMID 31654040. S2CID 204887642.
- ^ ab Tataru N, Vidal C, Decavel P, Berger E, Rumbach L (2006). 「フランスにおける夏の猛暑 (2003 年) が多発性硬化症の入院と再発に及ぼす限定的な影響」。神経 疫学。27 ( 1): 28–32。doi :10.1159/000094233。PMID 16804331。S2CID 20870484 。
- ^ Heesen C, Mohr DC, Huitinga I, Bergh FT, Gaab J, Otte C, et al. (2007年3月). 「多発性硬化症におけるストレス調節：現在の問題と概念」.多発性硬化症. 13 (2): 143–148. doi :10.1177/1352458506070772. PMID 17439878. S2CID 8262595.
- ^ Confavreux C, Suissa S, Saddier P, Bourdès V, Vukusic S (2001年2月). 「ワクチン接種と多発性硬化症の再発リスク。多発性硬化症ワクチン研究グループ」。ニューイングランド医学ジャーナル。344 (5): 319–326。doi : 10.1056 / NEJM200102013440501。PMID 11172162。
- ^ Grimaldi L, Papeix C, Hamon Y, Buchard A, Moride Y, Benichou J, et al. (2023年10月). 「ワクチンと多発性硬化症の再発による入院リスク」. JAMA Neurology . 80 (10): 1098–1104. doi :10.1001/jamaneurol.2023.2968. PMC 10481324. PMID 37669073 .
- ^ Martinelli V (2000). 「外傷、ストレス、多発性硬化症」. Neurological Sciences . 21 (4 Suppl 2): S849–S852. doi :10.1007/s100720070024. PMID 11205361. S2CID 2376078.
- ^ Dobson R、Dassan P、Roberts M、Giovannoni G、Nelson-Piercy C、Brex PA（2019年4月）。「多発性硬化症の妊娠に関する英国の合意：『英国神経科医協会』のガイドライン」。実践神経学。19（2）：106–114。doi ：10.1136/practneurol-2018-002060。PMID 30612100 。
- ^ Varytė G、Zakarevičienė J、Ramašauskaitė D、Laužikienė D、Arlauskienė A (2020年1月)。「妊娠と多発性硬化症：疾患修飾治療戦略の最新情報と妊娠が疾患活動性に与える影響のレビュー」。Medicina。56 ( 2 ) : 49。doi ：10.3390 / medicina56020049。PMC 7074401。PMID 31973138。
- ^ 「妊娠、出産、授乳とMS」多発性硬化症協会。
- ^ Serafini B、Rosicarelli B、Franciotta D、Magliozzi R 、 Reynolds R、Cinque P、他 (2007 年 11 月)。「多発性硬化症の脳における調節不全のエプスタイン・バーウイルス感染」。The Journal of Experimental Medicine。204 ( 12): 2899–2912。doi : 10.1084 /jem.20071030。PMC 2118531。PMID 17984305。
- ^ ab Hassani A, Corboy JR, Al-Salam S, Khan G (2018). 「エプスタイン・バーウイルスは、多発性硬化症のほとんどの症例の脳に存在し、B細胞以外にも影響を及ぼす可能性がある」. PLOS ONE . 13 (2): e0192109. Bibcode :2018PLoSO..1392109H. doi : 10.1371 /journal.pone.0192109 . PMC 5796799. PMID 29394264.
- ^ Lutterotti A、Hayward-Koennecke H、Sospedra M、Martin R (2021)。「多発性硬化症における抗原特異的免疫寛容 - 有望なアプローチとそれを患者にもたらす方法」。Frontiers in Immunology . 12 : 640935. doi : 10.3389/fimmu.2021.640935 . PMC 8019937 . PMID 33828551。
- ^ Gilden DH (2005年3月). 「多発性硬化症の感染原因」. The Lancet. 神経学. 4 (3): 195–202. doi : 10.1016/S1474-4422(05)01017-3. PMC 7129502. PMID 15721830.
- ^ Soldan SS、Lieberman PM（2023年1月）。 「エプスタイン・バーウイルスと多発性硬化症」。ネイチャー レビュー。微生物学。21 （ 1）：51–64。doi ：10.1038/s41579-022-00770-5。PMC 9362539。PMID 35931816。
- ^ ab Bjornevik K, Cortese M, Healy BC, Kuhle J, Mina MJ, Leng Y, et al. (2022年1月). 「縦断的分析により、多発性硬化症に関連するエプスタイン・バーウイルスの有病率が高いことが明らかに」. Science . 375 (6578): 296–301. Bibcode :2022Sci...375..296B. doi :10.1126/science.abj8222. PMID 35025605. S2CID 245983763.一般向け要約を参照: Gallagher J (2022 年 4 月 13 日)。「私たち全員が持っているウイルスが多発性硬化症を引き起こしているのか?」BBC。
- ^ Münz C (2004 年 5 月). 「エプスタイン・バーウイルス核抗原 1: 免疫学的に不可視なものから有望な T 細胞標的へ」. The Journal of Experimental Medicine . 199 (10): 1301–1304. doi :10.1084/jem.20040730. PMC 2211815. PMID 15148332 .
- ^ Miclea A、Bagnoud M、Chan A 、 Hoepner R（2020年5月6日） 。 「ビタミンDの多発性硬化 症に対する効果に関する簡潔なレビュー」。Frontiers in Immunology。11：781。doi ： 10.3389 / fimmu.2020.00781。PMC 7218089。PMID 32435244。
- ^ Dyment DA、Ebers GC、Sadovnick AD（2004年2月）。「多発性硬化症の遺伝学」。The Lancet。神経学。3 （ 2 ）：104–10。CiteSeerX 10.1.1.334.1312。doi ： 10.1016 / S1474-4422（ 03 ）00663-X。PMID 14747002。S2CID 16707321。
- ^ Skene NG、Grant SG (2016)。「単一細胞トランスクリプトームと 発現加重細胞型エンリッチメントを使用した主要な脳疾患における脆弱細胞型の特定」 。Frontiers in Neuroscience。10 : 16。doi : 10.3389 / fnins.2016.00016。PMC 4730103。PMID 26858593。
- ^ Hassan-Smith G、Douglas MR（2011 年10月）。「多発性硬化症の疫学と診断」。British Journal of Hospital Medicine。72（10）：M146-51。doi ： 10.12968 /hmed.2011.72.Sup10.M146。PMID 22041658 。
- ^ Rosati G (2001年4月). 「世界における多発性硬化症の有病率：最新情報」. Neurological Sciences . 22 (2): 117–39. doi :10.1007/s100720170011. PMID 11603614. S2CID 207051545.
- ^ abc Baranzini SE (2011 年6月)。「多発性硬化症の遺伝学的根拠の解明：その段階にはまだ達していないか？」Current Opinion in Genetics & Development 21 (3): 317–24. doi :10.1016/j.gde.2010.12.006. PMC 3105160. PMID 21247752.
- ^ 国際多発性硬化症遺伝学コンソーシアム (2019)。「多発性硬化症のゲノムマップは、感受性に末梢免疫細胞とミクログリアを関与させる」。サイエンス。365 ( 6460 )。doi : 10.1126 /science.aav7188。PMC 7241648。PMID 31604244。
- ^ abc Milo R、Kahana E（2010年3月）。 「多発性硬化症：地理疫学、遺伝学、環境」。自己免疫レビュー。9 （ 5）：A387-94。doi ：10.1016/j.autrev.2009.11.010。PMID 19932200 。
- ^ Simpson S、Wang W、Otahal P、Blizzard L、van der Mei IA、Taylor BV（2019年11月）。「緯度は多発性硬化症の有病率と引き続き有意に関連している：最新のメタ分析」。神経学、神経外科、精神医学ジャーナル。90 （11）：1193–1200。doi ：10.1136/ jnnp -2018-320189。PMID 31217172 。
- ^ Kulie T, Groff A, Redmer J, Hounshell J, Schrager S (2009). 「ビタミンD：エビデンスに基づくレビュー」. Journal of the American Board of Family Medicine . 22 (6): 698–706. doi : 10.3122/jabfm.2009.06.090037 . PMID 19897699.
- ^ abcde Marrie RA (2004年12月). 「多発性硬化症の病因における環境リスク要因」. The Lancet. Neurology . 3 (12): 709–18. doi :10.1016/S1474-4422(04)00933-0. PMID 15556803. S2CID 175786.
- ^ ab Pugliatti M、Sotgiu S、 Rosati G (2002 年 7 月)。「多発性硬化症の世界的有病率」。臨床神経学および神経外科。104 (3): 182–91。doi : 10.1016 /S0303-8467(02)00036-7。PMID 12127652。S2CID 862001 。
- ^ Grimaldi LM、Salemi G、Grimaldi G、 Rizzo A、Marziolo R、Lo Presti C、他 (2001 年 11 月)。「南イタリアのエンナ (シチリア島) における MS の高発症率と有病率増加」。 神経学。57 (10): 1891–3。doi :10.1212 / wnl.57.10.1891。PMID 11723283。S2CID 34895995 。
- ^ ab 「多発性硬化症における熱および寒さに対する感受性：誘因、症状、および熱回復の実践に関する患者中心の観点 - 多発性硬化症および関連疾患」。
- ^ Davis SL、Wilson TE、White AT、Frohman EM (2010 年 11 月)。「多発性硬化症における体温調節」。応用生理学ジャーナル。109 (5): 1531–1537。doi : 10.1152 /japplphysiol.00460.2010。PMC 2980380。PMID 20671034。
- ^ ab Davis SL、Jay O、Wilson TE (2018)。「多発性硬化症における体温調節機能障害」。Romanovsky AA (編)。体温調節: 基礎神経科学から臨床神経学まで、第2部。臨床神経学ハンドブック。第157巻。pp. 701–714。doi :10.1016 / B978-0-444-64074-1.00042-2。ISBN 978-0-444-64074-1. PMID 30459034。
- ^ スタッフB（2014年8月11日）。「RRMS患者の体温が高いと疲労が増加する可能性がある」。multiplesclerosisnewstoday.com。
- ^ Sumowski JF、Leavitt VM（2014年7月）。「再発寛解型多発性硬化症では、熱曝露がなくても体温が上昇し、疲労につながる」。Archives of Physical Medicine and Rehabilitation。95（7）：1298–1302。doi ：10.1016/j.apmr.2014.02.004。PMC 4071126。PMID 24561056。
- ^ Leavitt VM、De Meo E、Riccitelli G、Rocca MA、Comi G、Filippi M、他 (2015 年 11 月)。「イタリアの再発寛解型多発性硬化症患者のサンプルでは、体温の上昇が疲労と関連している」。Journal of Neurology。262 ( 11): 2440–2442。doi : 10.1007 /s00415-015-7863-8。PMID 26223805 。
- ^ ab Christogianni A、O'Garro J、Bibb R、Filtness A、Filingeri D（2022年11月）。「多発性硬化症における熱および寒さに対する感受性：誘因、症状、および熱耐性の実践に関する患者中心の観点」。多発性硬化症および関連疾患。67 ：104075。doi ： 10.1016/ j.msard.2022.104075。PMID 35963205 。
- ^ abc Ascherio A、Munger KL（2007 年6 月）。「多発性硬化症の環境リスク要因。パートII：非感染性要因」。Annals of Neurology。61（ 6） ： 504–13。doi ：10.1002/ana.21141。PMID 17492755。S2CID 36999504 。
- ^ Hedström A, Hössjer O, Katsoulis M (2018年9月). 「有機溶剤とMS感受性：MSリスクHLA遺伝子との相互作用」.神経学. 91 (5): 455–462. doi :10.1212/WNL.0000000000005906. PMC 6093765. PMID 29970406 .
- ^ Stowe J、Andrews N、Miller E（2020年1 月）。「ワクチンは神経疾患を引き起こすのか？多発性硬化症、ギランバレー症候群、ナルコレプシーを例にとったワクチン接種と神経疾患の疫学的評価」。CNS Drugs。34 （1 ）：1–8。doi ：10.1007/s40263-019-00670- y。PMC 7224038。PMID 31576507。
- ^ Spitsin S、Koprowski H (2008)。「多発性硬化症における尿酸の役割」。Rodriguez M (編)。多発性硬化症および実験的脱髄疾患の進歩。微生物学および免疫学の最新トピック。第318巻。pp. 325–342。doi : 10.1007 / 978-3-540-73677-6_13。ISBN 978-3-540-73676-9. PMID 18219824。
- ^ Nourbakhsh B、Mowry EM（2019 年6 月）。「多発性硬化症 の危険因子と病因」。Continuum。25 （ 3）：596–610。doi ：10.1212/CON.0000000000000725。PMID 31162307。S2CID 174806511。
- ^ abcdefg トンプソン AJ、バンウェル BL、バルコフ F、キャロル WM、クッツェー T、コミ G、他。 （2018年2月）。 「多発性硬化症の診断：マクドナルド基準の2017年改訂版」。ランセット。神経内科。17 (2): 162–173。土井：10.1016/s1474-4422(17)30470-2。PMID 29275977。
- ^ Hassani A、Reguraman N、Shehab S、Khan G (2021)。「ウサギモデルにおいて、一次末梢エプスタイン・バーウイルス感染は中枢神経系感染および神経炎症を引き起こす可能性がある：多発性硬化症の病因に対する影響」。Frontiers in Immunology . 12 : 764937. doi : 10.3389/fimmu.2021.764937 . PMC 8656284 . PMID 34899715。
- ^ ab Chari DM (2007)。「多発性硬化症の再髄鞘化」。Minagar A (ed.) 著。多発性硬化症の神経生物学。国際神経生物学レビュー。第 79 巻。pp. 589–620。doi : 10.1016/S0074-7742(07)79026-8。ISBN 978-0-12-373736-6. PMC 7112255 . PMID 17531860.
- ^ Pittock SJ、 Lucchinetti CF（2007年3月）。「MSの病理学：新たな知見と潜在的な臨床応用」。神経科医。13 （2 ）：45–56。doi ：10.1097/01.nrl.0000253065.31662.37。PMID 17351524。S2CID 2993523 。
- ^ Huang X、Hussain B、 Chang J（2021年1月）。「末梢炎症と血液脳関門の破壊：影響とメカニズム」。CNS Neuroscience & Therapeutics。27 （ 1 ）：36–47。doi ：10.1111/cns.13569。PMC 7804893。PMID 33381913。
- ^ Ferré JC、Shiroishi MS、 Law M (2012 年 11 月)。「神経画像診断における造影剤を使用した高度な技術」。北米の磁気共鳴画像診断クリニック。20 (4): 699–713。doi : 10.1016 / j.mric.2012.07.007。PMC 3479680。PMID 23088946。
- ^ Manjaly ZM、Harrison NA、Critchley HD、Do CT、Stefanics G、Wenderoth N、他 (2019年6月)。「多発性硬化症における疲労の病態生理学的および認知的メカニズム」。 神経学、神経外科、精神医学ジャーナル。90 (6): 642–651。doi :10.1136/ jnnp -2018-320050。PMC 6581095。PMID 30683707。
- ^ Ellison PM、Goodall S、Kennedy N、Dawes H、Clark A、Pomeroy V、et al. (2022年9月)。「多発性硬化症の身体的疲労の神経構造的および神経生理学的相関：横断的研究の系統的レビューとメタ分析」。神経 心理学レビュー。32 (3): 506–519。doi : 10.1007 /s11065-021-09508-1。PMC 9381450。PMID 33961198。
- ^ Newland P、 Starkweather A、Sorenson M (2016)。「多発性硬化症における中枢疲労：文献レビュー」。脊髄医学ジャーナル。39 (4): 386–399。doi : 10.1080 / 10790268.2016.1168587。PMC 5102292。PMID 27146427。
- ^ Loy BD、Taylor RL、Fling BW、Horak FB（2017年9月）。「多発性硬化症患者における知覚疲労とパフォーマンス疲労の関係：系統的レビューとメタ分析」。Journal of Psychosomatic Research。100 ： 1–7。doi ：10.1016 /j.jpsychores.2017.06.017。PMC 5875709。PMID 28789787。
- ^ Trojano M 、 Paolicelli D (2001 年 11 月)。「多発性硬化症の鑑別診断: 再発性および進行性神経症候群の分類と臨床的特徴」。 神経科学。22 ( Suppl 2): S98-102。doi : 10.1007/s100720100044。PMID 11794488。S2CID 3057096。
- ^ ab 世界保健機関 (2008)。アトラス：世界の多発性硬化症リソース 2008 。ジュネーブ：世界保健機関。pp. 15–16。hdl ：10665 / 43968。ISBN 978-92-4-156375-8。
- ^ Poser CM、Brinar VV (2004 年6 月)。「多発性硬化症の診断基準: 歴史的レビュー」。臨床神経学および神経外科。106 (3): 147–58。doi :10.1016/j.clineuro.2004.02.004。PMID 15177763。S2CID 23452341 。
- ^ Rovira À (2017年11月). 「多発性硬化症の診断」.ベルギー放射線学会誌. 101 (S1): 12. doi : 10.5334/jbr-btr.1426 .
- ^ ab McDonald WI、Compston A、Edan G、Goodkin D、Hartung HP、Lublin FD、et al. (2001年7月)。「多発性硬化症の推奨診断基準：多発性硬化症の診断に関する国際委員会のガイドライン」。Annals of Neurology。50 ( 1 ) : 121–7。doi : 10.1002/ ana.1032。PMID 11456302。S2CID 13870943 。
- ^ Rashid W、 Miller DH (2008年2月)。「多発性硬化症の神経画像診断における最近の進歩」。神経学セミナー。28 ( 1 ) : 46–55。doi :10.1055/s-2007-1019127。PMID 18256986。S2CID 260317568。
- ^ Sinnecker T、Clarke MA、Meier D、Enzinger C、Calabrese M、De Stefano N、et al. (MAGNIMS 研究グループ) (2019 年 12 月)。「多発性硬化症における診断画像バイオマーカーとしての中心静脈徴候の評価」。JAMA Neurology。76 ( 12 ) : 1446–1456。doi : 10.1001 /jamaneurol.2019.2478。PMC 6704746。PMID 31424490。
- ^ Bernitsas E (2020年2月). 「中心静脈徴候」. Practical Neurology . 2021年10月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年10月5日閲覧。
- ^ Castellaro M、Tamanti A、Pisani AI、Pizzini FB、Crescenzo F、Calabrese M（2020年11月）。「多発性硬化症の診断における中心静脈徴候の使用：系統的レビューとメタ分析」。診断 。10 （12 ）：1025。doi ：10.3390/ diagnostics10121025。PMC 7760678。PMID 33260401。
- ^ Al-Zandi SH、Fayadh NA、Al-Waely NK（2018年3月1日）。「3T MRIのSWIで検出された中心静脈徴候は多発性硬化症と白質アライシスの鑑別因子となる」。エジプト放射線核医学ジャーナル。49 （1）：158–164。doi ：10.1016/ j.ejrnm.2017.09.003。
- ^ Guisset F, Lolli V, Bugli C, Perrotta G, Absil J, Dachy B, et al. (2021年6月). 「血管合併症を伴う多発性硬化症患者の中心静脈徴候」.多発性硬化症. 27 (7): 1057–1065. doi :10.1177/1352458520943785. hdl : 2078.1/239849 . PMID 32749948.
- ^ Chapman M (2020年6月16日). 「$7.2M NIH Grant Supports Study of MS Diagnostic Biomarker」BioNews Services。2021年10月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年10月5日閲覧。
- ^ Weigel M、Dechent P、Galbusera R、Bahn E、Nair G、Lu PJ、et al. (2021年7月)。「3Tでのヒト全脳ex vivo磁気共鳴イメージングによる160μm等方分解能での多発性硬化症病理の画像化」。Scientific Reports。11 ( 1 ) : 15491。doi : 10.1038 /s41598-021-94891-1。PMC 8322069。PMID 34326420。
- ^ Link H、Huang YM (2006 年 11 月)。「多発性硬化症 の脳脊髄液中のオリゴクローナルバンド:方法論と臨床的有用性の最新情報」。Journal of Neuroimmunology。180 ( 1–2): 17–28。doi :10.1016/j.jneuroim.2006.07.006。PMID 16945427。S2CID 22724352 。
- ^ abc Hauser SL (2022). 「第442章：脊髄の病気」。Loscalzo J、Fauci AS、Kasper DL、Hauser SL、Longo DL、Jameson JL（編）。ハリソンの内科原理（第21版）。ニューヨーク：McGraw-Hill。p.3466。ISBN 978-1-264-26849-8. OCLC 1282172709.
- ^ abcd Saguil A、Farnell IV EA、Jordan TS（2022 年8月） 。「多発性硬化症：プライマリケアの観点」。American Family Physician。106（2）：173–183。PMID 35977131。
- ^ Solomon AJ (2019年6月). 「多発性硬化症の診断、鑑別診断、誤診」. Continuum . 25 (3): 611–635. doi :10.1212/CON.0000000000000728. PMID 31162308. S2CID 173991777.
- ^ Lublin FD, et al. (2014年7月15日). 「多発性硬化症の臨床経過の定義、2013年改訂版」.神経学. 83 (3): 278–286. doi :10.1212/WNL.0000000000000560. PMC 4117366. PMID 24871874 .
- ^ Lublin FD、Coetzee T、 Cohen JA、Marrie RA 、 Thompson AJ（2020年6月）。「多発性硬化症の2013年臨床経過記述子：明確化」。神経学。94 （24）：1088–1092。doi ：10.1212/ WNL.0000000000009636。PMC 7455332。PMID 32471886。
- ^ 「臨床的に孤立した症候群（CIS）」。全米多発性硬化症協会。2023年9月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年10月4日閲覧。
- ^ Miller D、Barkhof F、Montalban X、Thompson A、Filippi M (2005 年 5 月)。「多発性硬化症を示唆する臨床的に孤立した症候群、パート I: 自然史、病因、診断、および予後」。The Lancet 。神経学。4 ( 5): 281–8。doi :10.1016/S1474-4422(05)70071-5。PMID 15847841。S2CID 36401666。
- ^ abc Miller DH、Leary SM（2007年10月）。「一次進行性多発性硬化症」。The Lancet 。神経学。6 （10）：903–12。doi ： 10.1016 /S1474-4422（07 ）70243-0。hdl ：1871 / 24666。PMID 17884680。S2CID 31389841 。
- ^ Rovaris M、Confavreux C、Furlan R、Kappos L、Comi G、Filippi M (2006 年 4 月)。「二次進行性多発性硬化症: 現在の知識と将来の課題」。The Lancet 。神経学。5 (4 ) : 343–54。doi : 10.1016/S1474-4422(06)70410-0。PMID 16545751。S2CID 39503553 。
- ^ ab Sørensen PS、 Centonze D、Giovannoni G、et al. (2020)。「臨床診療におけるクラドリビン錠の使用に関する専門家の意見」。Ther Adv Neurol Disord (レビュー)。13 : 1756286420935019。doi : 10.1177/1756286420935019。PMC 7318823。PMID 32636933。
- ^ 「ノバルティス、活動性疾患を伴う二次進行性MSを治療する初の経口薬、メイゼント®（シポニモド）のFDA承認を取得」Novartis.com。2020年11月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年11月12日閲覧。
- ^ Saida T (2004年11月). 「多発性硬化症：再燃時の治療と再発予防」臨床神経学『臨書新経学』44 (11): 796–8。PMID 15651294。
- ^ Pittock SJ、Rodriguez M (2008)。「良性多発性硬化症：治療上の意味を持つ明確な臨床的実体」。Rodriguez M (編)。多発性硬化症と実験的脱髄疾患の進歩。微生物学と免疫学の最新トピック。第318巻。pp . 1–17。doi :10.1007 / 978-3-540-73677-6_1。ISBN 978-3-540-73676-9. PMID 18219812。
- ^ Feinstein A (2007). 「第 1 章 - 多発性硬化症: 診断と定義」多発性硬化症の臨床神経精神医学。pp. 1–27。doi : 10.1017 / CBO9780511543760。ISBN 978-0-521-85234-0。
- ^ Stadelmann C, Brück W (2004 年 11 月). 「非定型多発性硬化症の神経病理学から学ぶ教訓」. Neurological Sciences . 25 (Suppl 4): S319–S322. doi :10.1007/s10072-004-0333-1. PMID 15727225. S2CID 21212935.
- ^ Fujihara K (2019年6月). 「視神経脊髄炎スペクトラム障害：依然として進化し、拡大している」Current Opinion in Neurology (Review). 32 (3): 385–394. doi :10.1097/WCO.0000000000000694. PMC 6522202 . PMID 30893099.
- ^ Rae-Grant A、Day GS、Marrie RA、Rabinstein A、Cree BA、Gronseth GS、他 (2018 年 4 月)。「実践ガイドライン推奨事項の要約: 多発性硬化症の成人に対する疾患修飾療法: 米国神経学会ガイドライン開発、普及、実施小委員会の報告書」。神経 学。90 ( 17): 777–788。doi : 10.1212 /WNL.0000000000005347。PMID 29686116。
- ^ Burton JM、O'Connor PW、 Hohol M 、 Beyene J (2012 年 12 月)。「多発性硬化症の再発治療における経口ステロイドと静脈内ステロイドの比較」。コクラン・システマティック・レビュー・データベース。12 : CD006921。doi :10.1002/14651858.CD006921.pub3。PMID 23235634 。
- ^ Filippini G, Brusaferri F, Sibley WA, et al. (2000). 「多発性硬化症の急性増悪に対するコルチコステロイドまたはACTH」Cochrane Database Syst Rev . 2013 (4): CD001331. doi :10.1002/14651858.CD001331. PMC 11391333. PMID 11034713 .
- ^ 慢性疾患国立協力センター (2004)。「急性エピソードの治療」。多発性硬化症：一次医療および二次医療における診断と管理のための国家臨床ガイドライン。ロンドン：王立内科医院。pp. 54–58。ISBN 1-86016-182-0. PMID 21290636. 2023年2月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年10月5日閲覧。
- ^ Petzold A、Braithwaite T、van Oosten BW（2020年1月）。「視神経炎における新たなコルチコステロイド治療試験のケース：最新のエビデンスのレビュー」。J . Neurol. Neurosurg. Psychiatry（レビュー）。91 （1 ）：9–14。doi ：10.1136/ jnnp -2019-321653。PMC 6952848。PMID 31740484。
- ^ ab He D, Zhang C, Zhao X, Zhang Y, Dai Q, Li Y, et al. (2016年3月). 「多発性硬化症に対するテリフルノミド」.コクラン・データベース・オブ・システマティック・レビュー. 2016 (3): CD009882. doi :10.1002/14651858.CD009882.pub3. PMC 10493042. PMID 27003123.
- ^ ab Rice GP、Incorvaia B、Munari L、et al. (2001)。「再発寛解型多発性硬化症におけるインターフェロン」。Cochrane Database Syst Rev . 2001 (4): CD002002. doi :10.1002/14651858.CD002002. PMC 7017973. PMID 11687131 .
- ^ Hassan-Smith G、Douglas MR（2011年11月）。「多発性硬化症の管理と予後」。British Journal of Hospital Medicine。72（11）：M174-6。doi ： 10.12968 /hmed.2011.72.Sup11.M174。PMID 22082979 。
- ^ Freedman MS (2011年1月). 「多発性硬化症治療の臨床試験の長期追跡調査」.神経学. 76 (1 Suppl 1): S26-34. doi :10.1212/WNL.0b013e318205051d. PMID 21205679. S2CID 16929304.
- ^ Qizilbash N、Mendez I、Sanchez-de la Rosa R (2012 年 1 月)。「再発寛解型および臨床的に孤立した症候群の多発性硬化症に対するグラチラマー酢酸塩のベネフィット リスク分析」。臨床治療学。34 (1): 159–176.e5。doi :10.1016/j.clinthera.2011.12.006。PMID 22284996 。
- ^ Bates D (2011 年 1 月). 「短期試験における多発性硬化症のさまざまな段階における免疫調節療法の治療効果」.神経学. 76 (1 Suppl 1): S14-25. doi :10.1212/WNL.0b013e3182050388. PMID 21205678. S2CID 362182.
- ^ Clerico M、Faggiano F、Palace J、他 (2008 年 4 月)。「最初の脱髄イベントから多発性硬化症への転換を遅らせるための組換えインターフェロン ベータまたはグラチラマー酢酸塩」。Cochrane Database Syst Rev (2): CD005278。doi :10.1002/14651858.CD005278.pub3。PMID 18425915 。
- ^ Johnston J, So TY (2012 年 6 月). 「小児多発性硬化症における第一選択疾患修飾療法: 包括的な概要」. Drugs . 72 (9): 1195–211. doi :10.2165/11634010-000000000-00000. PMID 22642799. S2CID 20323687.
- ^ ab La Mantia L, Tramacere I, Firwana B, et al. (2016年4月). 「再発寛解型多発性硬化症に対するフィンゴリモド」Cochrane Database Syst Rev . 2016 (4): CD009371. doi :10.1002/14651858.CD009371.pub2. PMC 10401910 . PMID 27091121.
- ^ ab Xu Z, Zhang F, Sun F, et al. (2015年4月). 「多発性硬化症に対するジメチルフマル酸」Cochrane Database Syst Rev . 2015 (4): CD011076. doi :10.1002/14651858.CD011076.pub2. PMC 10663978 . PMID 25900414.
- ^ abcd Killestein J、Rudick RA、Polman CH（2011年11 月）。「多発性硬化症の経口治療」。The Lancet 。神経学。10 （11）：1026–34。doi ： 10.1016 /S1474-4422（11）70228-9。PMID 22014437。S2CID 206160178 。
- ^ Filippini G、Del Giovane C、Clerico M、他 (2017 年 4 月)。「多発性硬化症が疑われる初回臨床発作患者に対する疾患修飾薬による治療」。Cochrane Database Syst Rev . 2017 (4): CD012200. doi :10.1002/14651858.CD012200.pub2. PMC 6478290 . PMID 28440858.
- ^ abcd Filippini G、Del Giovane C、Vacchi L、他 (2013 年 6 月)。「多発性硬化症に対する免疫調節薬と免疫抑制薬: ネットワーク メタ分析」。Cochrane Database Syst Rev (6): CD008933。doi :10.1002/14651858.CD008933.pub2。PMID 23744561 。
- ^ La Mantia L、Di Pietrantonj C、Rovaris M、他 (2016 年 11 月)。「再発寛解型多発性硬化症に対するインターフェロンベータとグラチラマー酢酸塩の比較」。Cochrane Database Syst Rev . 2016 (11): CD009333. doi :10.1002/14651858.CD009333.pub3. PMC 6464642 . PMID 27880972。
- ^ abc Gonzalez-Lorenzo M、Ridley B、Minozzi S、Del Giovane C、Peryer G、Piggott T、et al. (2024年1月)。「再発寛解型多発性硬化症に対する免疫調節薬と免疫抑制薬：ネットワークメタ分析」。Cochrane Database Syst Rev . 2024 (1): CD011381. doi :10.1002/14651858.CD011381.pub3. PMC 10765473 . PMID 38174776。
- ^ 「TG Therapeutics が FDA による Briumvi (ublituximab-xiiy) の承認を発表」（プレスリリース）。TG Therapeutics。2022 年 12 月 28 日。2022 年 12 月 28 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年12 月 29 日に取得– GlobeNewswire 経由。
- ^ 「MS Decisions aid」。レッチワース・ガーデンシティ、イギリス：Multiple Sclerosis Trust。2023年12月3日。 2023年12月3日閲覧。
- ^ Keegan BM (2011 年 12 月 22 日)。「多発性硬化症」。Bope ET、Kellerman RD (編)。Conn 's Current Therapy 2012: Expert Consult – オンライン版と印刷版。Elsevier Health Sciences。626 ページ。ISBN 978-1-4557-0738-6。
- ^ ab Martinelli Boneschi F, Vacchi L, Rovaris M, Capra R, Comi G (2013年5月). 「多発性硬化症に対するミトキサントロン」. Cochrane Database of Systematic Reviews . 5 (5): CD002127. doi :10.1002/14651858.CD002127.pub3. hdl : 2434/533488 . PMID 23728638.
- ^ Marriott JJ、Miyasaki JM、Gronseth G、O'Connor PW（2010年5月）。「エビデンスレポート：多発性硬化症の治療におけるミトキサントロン（ノバントロン）の有効性と安全性：米国神経学会治療薬・技術評価小委員会の報告書」。神経学。74 （ 18 ）：1463–70。doi ： 10.1212 / WNL.0b013e3181dc1ae0。PMC 2871006。PMID 20439849。
- ^ ab Faissner S, Gold R (2019). 「進行性多発性硬化症：最新の治療法開発と今後の方向性」.神経疾患の治療の進歩. 12 : 1756286419878323. doi : 10.1177/1756286419878323 . PMC 6764045. PMID 31598138 .
- ^ Winslow R (2017年3月28日). 「40年の旅の末、悪性多発性硬化症に対する初の薬がFDAの承認を獲得」. STAT. 2017年4月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ ab “Ocrevus- ocrelizumab injection”. DailyMed . 2019年12月13日. 2020年6月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年3月26日閲覧。
- ^ 「BLA承認書」(PDF)。FDA。2017年3月28日。2017年4月2日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。
- ^ Lin M、Zhang J、Zhang Y、Luo J、Shi S、他 (Cochrane 多発性硬化症および中枢神経系の希少疾患グループ) (2022 年 5 月)。「多発性硬化症に対するオクレリズマブ」。コクラン・システマティック・レビュー・データベース。2022 ( 5): CD013247。doi : 10.1002 / 14651858.CD013247.pub2。PMC 9115862。PMID 35583174。
- ^ Penner IK、Schreiber H (2023)。「疾患修飾免疫療法と疲労」。Penner IK (編)。多発性硬化症における疲労。Springer、Cham。pp. 161–177。ISBN 978-3-031-13498-2。
- ^ 「FDAが再発性および進行性多発性硬化症患者を対象に、年2回10分間皮下注射する初の薬剤としてオクレラス・ズノボを承認」ジェネンテック（プレスリリース）2024年9月13日。2024年9月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年9月13日閲覧。
- ^ 「Halozyme 社、再発性および一次性進行性多発性硬化症患者を対象に Roche 社の皮下投与用 Ocrevus Zunovo と Enhanze の FDA 承認を発表」（プレスリリース）。Halozyme Therapeutics。2024 年 9 月 13 日。2024 年 9 月 14 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年9 月 13 日にPR Newswire 経由で閲覧。
- ^ ab Balak DM、Hengstman GJ、Çakmak A、Thio HB (2012年12月)。「多発性硬化症の疾患修飾治療に関連する皮膚有害事象：系統的レビュー」。多発性硬化症。18 (12): 1705–17。doi : 10.1177 /1352458512438239。hdl : 1765 /73097。PMID 22371220。
- ^ Sládková T、Kostolanský F (2006)。 「A型インフルエンザウイルス感染に対する免疫反応におけるサイトカインの役割」。アクタ ウイルスロジカ。50 (3): 151-62。PMID 17131933。
- ^ La Mantia L、Munari LM、Lovati R (2010 年 5 月)。「多発性硬化症に対するグラチラマー酢酸塩」。Cochrane系統的レビュー データベース(5): CD004678。doi :10.1002/14651858.CD004678.pub2。PMID 20464733 。
- ^ Tremlett H, Oger J (2004 年 11 月)。「多発性硬化症に対する肝障害、肝臓モニタリング、およびベータインターフェロン」。Journal of Neurology。251 ( 11): 1297–303。doi :10.1007/s00415-004-0619-5。PMID 15592724。S2CID 12529733 。
- ^ Comi G (2009年10月). 「多発性硬化症の治療：ナタリズマブの役割」.神経科学. 30. 30 (S2): S155-8. doi :10.1007/s10072-009-0147-2. PMID 19882365. S2CID 25910077.
- ^ Hunt D、Giovannoni G (2012年2月)。「ナタリズマブ関連 進行性多巣性白質脳症：リスクプロファイリングおよびモニタリングへの実践的アプローチ」。Practical Neurology。12 ( 1): 25–35。doi : 10.1136 /practneurol-2011-000092。PMID 22258169。S2CID 46326042。
- ^ 「バイオジェン・アイデックのTECFIDERA™（ジメチルフマル酸）が米国で多発性硬化症の第一選択経口治療薬として承認」（プレスリリース）。バイオジェン・アイデック。2013年3月27日。2013年5月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2013年6月4日閲覧。
- ^ 「NDA 204063 – FDA承認ラベルテキスト」(PDF)。米国食品医薬品局。2013年3月27日。2013年10月4日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。2013年4月5日閲覧。
「NDA 承認」(PDF)。米国食品医薬品局。2013 年 3 月 27 日。2013年 10 月 4 日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。2013 年4 月 5 日に閲覧。 - ^ Kesselring J、Beer S (2005 年 10 月)。「多発性硬化症の対症療法と神経リハビリテーション」。The Lancet 。神経学。4 (10): 643–52。doi : 10.1016 /S1474-4422(05)70193-9。PMID 16168933。S2CID 28253186 。
- ^ Khan F、Turner-Stokes L、Ng L 、 Kilpatrick T (2007 年 4 月)。Khan F (編)。「多発性硬化症の成人に対する多分野にわたるリハビリテーション」。Cochrane 系統的レビューデータベース。2011 (2): CD006036。doi : 10.1002/14651858.CD006036.pub2。PMC 8992048。PMID 17443610。
- ^ Köpke S, Solari A, Rahn A, Khan F, Heesen C, Giordano A (2018年10月). 「多発性硬化症患者への情報提供」.コクラン・システマティック・レビュー・データベース. 2018 (10): CD008757. doi :10.1002/14651858.CD008757.pub3. PMC 6517040. PMID 30317542 .
- ^ Steultjens EM、Dekker J、 Bouter LM、Leemrijse CJ、van den Ende CH (2005 年 5 月)。「さまざまな状況における作業療法の有効性の証拠: 系統的レビューの概要」。臨床リハビリテーション。19 (3): 247–54。doi : 10.1191 /0269215505cr870oa。hdl :1871/ 26505。PMID 15859525 。
- ^ Steultjens EM、Dekker J、Bouter LM、Cardol M、Van de Nes JC、Van den Ende CH (2003)。Steultjens EE (編)。「多発性硬化症に対する作業療法」。Cochrane Database of Systematic Reviews。2010 ( 3): CD003608。doi :10.1002/ 14651858.CD003608。PMC 9022193。PMID 12917976。
- ^ Amatya B、Khan F、Galea M（2019年1月）。「多発性硬化症患者のリハビリテーション ：コクランレビューの概要」。コクラン・システマティック・レビュー・データベース。1（1）：CD012732。doi ： 10.1002/14651858.CD012732.pub2。PMC 6353175。PMID 30637728 。
- ^ Heine M, van de Port I, Rietberg MB, van Wegen EE, Kwakkel G (2015年9月). 「多発性硬化症の疲労に対する運動療法」.コクラン・データベース・オブ・システマティック・レビュー. 2015 (9): CD009956. doi :10.1002/14651858.CD009956.pub2. PMC 9554249. PMID 26358158 .
- ^ ガリアン P、ニコラ B、ロビノー S、ペトリリ S、ウエダコール J、デュリュフル A (2007 年 7 月)。 「フィジカルトレーニングと多発性硬化症」。適応と医学の身体に関する解説。50 (6): 373–6、369–72。土井：10.1016/j.annrmp.2007.04.004。PMID 17482708。
- ^ Rietberg MB、Brooks D、Uitdehaag BM、Kwakkel G (2005 年 1 月)。Kwakkel G (編)。「多発性硬化症の運動療法」。Cochrane Database of Systematic Reviews。2005 ( 1 ): CD003980。doi :10.1002/14651858.CD003980.pub2。PMC 6485797。PMID 15674920。
- ^ Thomas PW、Thomas S、Hillier C、Galvin K、Baker R (2006 年 1 月)。Thomas PW (編)。「多発性硬化症に対する心理的介入」。Cochrane系統的レビューデータベース 。2010 ( 1 ): CD004431。doi :10.1002/14651858.CD004431.pub2。PMC 8406851。PMID 16437487。
- ^ Rosti-Otajärvi EM、Hämäläinen PI（2014年2月）。「多発性硬化症の神経心理学的リハビリテーション」。コクラン・システマティック・レビュー・データベース。2014（2）：CD009131。doi ： 10.1002 / 14651858.CD009131.pub3。PMC 10966661。PMID 24515630 。
- ^ Latorraca CO、Martimbianco AL、Pachito DV、Torloni MR、Pacheco RL、Pereira JG、et al. (2019年10月)。「多発性硬化症患者に対する緩和ケア介入」。コクラン・システマティック・レビュー・データベース。2019 (10): CD012936。doi :10.1002/14651858.CD012936.pub2。PMC 6803560。PMID 31637711 。
- ^ Hayes S、Galvin R、Kennedy C、Finlayson M、McGuigan C、Walsh CD、他 (2019年11月)。「多発性硬化症患者の転倒予防のための介入」。コクラン・システマティック・レビュー・データベース。2019 ( 11 ): CD012475。doi :10.1002/14651858.CD012475.pub2。PMC 6953359。PMID 31778221。
- ^ van den Akker LE、Beckerman H、Collette EH、Eijssen IC、Dekker J、de Groot V (2016 年 11 月)。「多発性硬化症患者の疲労治療における認知行動療法の有効性: 系統的レビューとメタ分析」。Journal of Psychosomatic Research。90 : 33–42。doi :10.1016/j.jpsychores.2016.09.002。PMID 27772557 。
- ^ Amatya B、Young J、Khan F（2018年12月）。「多発性硬化症の慢性 疼痛に対する非薬理学的介入」。コクラン ・システマティック・レビュー・データベース。12 （12）：CD012622。doi ： 10.1002 / 14651858.CD012622.pub2。PMC 6516893。PMID 30567012。
- ^ Corvillo I、Varela E、Armijo F、Alvarez-Badillo A、Armijo O、Maraver F（2017年12月）。「多発性硬化症に対する水中療法の有効性：系統的レビュー」。Eur J Phys Rehabil Med（レビュー）。53 （6）：944–952。doi ： 10.23736 /S1973-9087.17.04570-1。PMID 28215060 。
- ^ Khan F、Amatya B、 Bensmail D、Yelnik A（ 2019年7月）。「成人の痙縮に対する非薬理学 的介入：系統的レビューの概要」Ann Phys Rehabil Med。62（4）：265–273。doi ：10.1016/ j.rehab.2017.10.001。PMID 29042299。S2CID 207497395 。
- ^ Etoom M、 Khraiwesh Y、Lena F、他 (2018 年 11 月)。「多発性硬化症患者の痙縮に対する理学療法介入の有効性: 系統的レビューとメタ分析」。Am J Phys Med Rehabil。97 ( 11) : 793–807。doi :10.1097/PHM.00000000000000970。PMID 29794531。S2CID 44156766。
- ^ abcdefg Huntley A (2006年1月). 「MSにおける補完代替医療の有効性に関するエビデンスのレビュー」International MS Journal . 13 (1): 5–12, 4. PMID 16420779.
- ^ Olsen SA (2009). 「多発性硬化症患者による補完代替医療（CAM）のレビュー」Occupational Therapy International . 16 (1): 57–70. doi :10.1002/oti.266. PMID 19222053.
- ^ Parks NE、Jackson-Tarlton CS、Vacchi L、Merdad R、Johnston BC（2020年5月）。「多発性硬化症関連アウトカムに対する食事介入」。コクラン ・システマティック・レビュー・データベース。2020 （5）：CD004192。doi ：10.1002/14651858.CD004192.pub4。PMC 7388136。PMID 32428983。
- ^ Grigorian A、Araujo L、Naidu NN、Place DJ、Choudhury B、Demetriou M (2011 年 11 月)。「N-アセチルグルコサミンは T ヘルパー 1 (Th1)/T ヘルパー 17 (Th17) 細胞反応を抑制し、実験的自己免疫脳脊髄炎を治療する」。The Journal of Biological Chemistry。286 ( 46 ): 40133–41。doi : 10.1074/ jbc.M111.277814。PMC 3220534。PMID 21965673。
- ^ Pozuelo-Moyano B、Benito-León J、Mitchell AJ、Hernández-Gallego J (2013)。「多発性硬化症におけるビタミンDの臨床的有効性を検討したランダム化二重盲検プラセボ対照試験の系統的レビュー」。神経疫学（系統的レビュー）。40 （ 3）：147–53。doi ： 10.1159 /000345122。PMC 3649517。PMID 23257784。入手可能な証拠は 、
MS患者の治療におけるビタミンDの臨床的に有意な利益も害も実証してい
ない。 - ^ Chong MS、Wolff K、Wise K、Tanton C、Winstock A、Silber E (2006年10月)。「多発性硬化症患者における大麻の使用」。多発 性硬化症。12 (5): 646–51。doi : 10.1177 /1352458506070947。PMID 17086912。S2CID 34692470 。
- ^ Torres-Moreno MC、Papaseit E、Torrens M、Farré M（2018年10月）。「多発性硬化症患者における医療用カンナビノイドの有効性と忍容性の評価：系統的レビューとメタ分析」。JAMA Network Open 。 1 （ 6）：e183485。doi ： 10.1001 /jamanetworkopen.2018.3485。PMC 6324456。PMID 30646241。
- ^ Bennett M, Heard R (2004). Bennett MH (ed.). 「多発性硬化症に対する高圧酸素療法」. Cochrane Database of Systematic Reviews . 2011 (1): CD003057. doi :10.1002/14651858.CD003057.pub2. PMC 8407327. PMID 14974004 .
- ^ Adams T (2010年5月23日). 「本能：寄生鉤虫の奇跡」. The Observer . 2014年10月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Simpson R、Booth J、Lawrence M、Byrne S、Mair F、Mercer S (2014 年 1 月)。「多発性硬化症に対するマインドフルネスに基づく介入 - 系統的レビュー」 。BMC Neurology。14 : 15。doi : 10.1186 / 1471-2377-14-15。PMC 3900731。PMID 24438384。
- ^ Jagannath VA、Filippini G、Di Pietrantonj C、Asokan GV 、 Robak EW、Whamond L、他 (2018 年 9 月)。「多発性硬化症の管理におけるビタミン D」。コクラン・システマティック・レビュー・データベース。9 ( 9): CD008422。doi :10.1002/ 14651858.CD008422.pub3。PMC 6513642。PMID 30246874。
- ^ Motte J、Gold R（2020年12 月）。「多発性硬化症における高 用量ビオチン：道の終わり」。Lancet Neurol。19 （ 12）：965–966。doi ： 10.1016 / S1474-4422（20）30353-7。PMID 33222766。S2CID 225049079 。
- ^ Tryfonos C, Mantzorou M, Fotiou D, Vrizas M, Vadikolias K, Pavlidou E, et al. (2019年9月). 「多発性硬化症の症状と再発を抑制するための栄養補助食品：現在の臨床的証拠と将来の展望」. Medicines . 6 ( 3): 95. doi : 10.3390/medicines6030095 . PMC 6789617. PMID 31547410.
- ^ Sedel F、Bernard D、Mock DM、Tourbah A (2016 年 11 月)。「進行性多発性硬化症の治療として、高用量ビオチンによる脱髄と実質的低酸素症の標的化」。Neuropharmacology。110 ( Pt B ) : 644–653。doi : 10.1016/ j.neuropharm.2015.08.028。PMID 26327679。
- ^ Goldschmidt CH, Cohen JA (2020年7月). 「進行性多発性硬化症の治療における高用量ビオチンの興亡」Neurotherapeutics . 17 (3): 968–970. doi : 10.1007/s13311-020-00907-5 . PMC 7609671 . PMID 32761325.
- ^ Filippini G、Minozzi S、Borrelli F 、 Cinquini M、Dwan K（2022年5月）。「多発性硬化症患者の症状治療のための大麻とカンナビノイド」。コクラン・システマティック・レビュー・データベース。5 （5）：CD013444。doi ：10.1002/ 14651858.CD013444.pub2。PMC 9069991。PMID 35510826 。
- ^ abc Cree BA、Hartung HP、Barnett M（2022年6月）。「多発性硬化症の新薬：新しい治療アルゴリズム」。Curr Opin Neurol。35（3）：262–270。doi：10.1097 / WCO.0000000000001063。PMID 35674067。S2CID 249438715 。
- ^ abcd Oh J、Vidal-Jordana A、Montalban X（2018年12月）。「 多発性硬化症：臨床的側面」。Curr Opin Neurol。31（6）：752–759。doi ：10.1097/WCO.0000000000000622。PMID 30300239 。
- ^ Hauser SL、Cree BA（2020年12月）。「多発性硬化症の治療：レビュー」。Am J Med。133（12）：1380–1390.e2。doi ： 10.1016 / j.amjmed.2020.05.049。PMC 7704606。PMID 32682869。
- ^ ab Ontaneda D (2019年6月). 「進行性多発性硬化症」. Continuum . 25 (3): 736–752. doi :10.1212/CON.0000000000000727. PMID 31162314. S2CID 174808956.
- ^ Inojosa H、Proschmann U、Akgün K、Ziemssen T（2021年4月）。「二次進行性多発性硬化症（SPMS）に焦点を当てる：診断と定義の課題」。J Neurol . 268 （ 4）：1210–1221。doi ： 10.1007 /s00415-019-09489-5。PMID 31363847。S2CID 198999832 。 拡張障害度スケール（EDSS）6.0は歩行補助具を必要とするレベルに相当し、EDSS8.0は椅子または寝たきりの状態に相当する。
- ^ abc トンプソン AJ、バランジーニ SE、ガーツ J、ヘマー B、チカレリ O (2018 年 4 月)。 "多発性硬化症"。ランセット。391 (10130): 1622 ～ 1636 年。土井：10.1016/S0140-6736(18)30481-1。PMID 29576504。S2CID 4313310 。
- ^ Lunde HM、Assmus J、Myhr KM、Bø L、Grytten N（2017年8月）。「多発性硬化症の生存と死亡原因：60年間の縦断的人口研究」。神経学、 神経外科、精神医学ジャーナル。88 （8）：621–625。doi ：10.1136/ jnnp -2016-315238。PMC 5537547。PMID 28365589。
- ^ 「MSアトラス」（PDF）。国際多発性硬化症連盟。2020年9月。
- ^ Kurtzke JF (1993年10月). 「多発性硬化症が感染症であることを示す疫学的証拠」. Clinical Microbiology Reviews . 6 (4): 382–427. doi :10.1128/CMR.6.4.382. PMC 358295. PMID 8269393 .
- ^ Alonso A, Hernán MA (2008年7月). 「多発性硬化症の 発生率の時系列的傾向: 系統的レビュー」.神経学. 71 (2): 129–135. doi :10.1212/01.wnl.0000316802.35974.34. PMC 4109189. PMID 18606967.
- ^ Walton C, King R, Rechtman L, Kaye W, Leray E, Marrie RA, et al. (2020年12月). 「世界中で多発性硬化症の有病率が上昇：MSアトラス第3版からの洞察」.多発性硬化症. 26 (14): 1816–1821. doi :10.1177/1352458520970841. PMC 7720355. PMID 33174475 .
- ^ ab Compston A (1988年10月). 「多発性硬化症の病変が初めて描写されてから150周年」Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry . 51 (10): 1249–52. doi :10.1136/jnnp.51.10.1249. PMC 1032909 . PMID 3066846.
- ^ Lassmann H (1999年10月). 「多発性硬化症の病理とその進化」.ロンドン王立協会哲学論文集. シリーズB, 生物科学. 354 (1390): 1635–40. doi :10.1098/rstb.1999.0508. PMC 1692680. PMID 10603616 .
- ^ Lassmann H (2005 年 7 月). 「多発性硬化症の病理: 病因概念の進化」.脳病理学. 15 (3): 217–22. doi :10.1111/j.1750-3639.2005.tb00523.x. PMC 8095927. PMID 16196388. S2CID 8342303 .
- ^ abc Milo R、Miller A (2014年4月)。「 多発性硬化症の改訂診断基準」。自己免疫レビュー。13 (4–5): 518–524。doi :10.1016/j.autrev.2014.01.012。PMID 24424194 。
- ^ ab Polman CH, Reingold SC, Banwell B, Clanet M, Cohen JA, Filippi M, et al. (2011年2月). 「多発性硬化症の診断基準：マクドナルド基準の2010年改訂版」Annals of Neurology . 69 (2): 292–302. doi :10.1002/ana.22366. PMC 3084507. PMID 21387374 .
- ^ Lublin FD、Reingold SC、Cohen JA、Cutter GR、Sørensen PS、Thompson AJ、他 (2014 年 7 月)。「多発性硬化症の臨床経過の定義: 2013 年改訂版」。神経学。83 ( 3 ): 278–86。doi :10.1212/ WNL.0000000000000560。PMC 4117366。PMID 24871874。
- ^ Sørensen PS、Centonze D、Giovannoni G、Montalban X、Selchen D、Vermersch P、et al. (2020年6月24日)。「臨床現場でのクラドリビン錠の使用に関する専門家の意見」。神経疾患の治療 の進歩。13 : 1756286420935019。doi : 10.1177 / 1756286420935019。PMC 7318823。PMID 32636933。
- ^ Medaer R (1979年9月)。「多発性硬化症の歴史は14世紀まで遡るのか?」Acta Neurologica Scandinavica 60 ( 3): 189–92. doi :10.1111/j.1600-0447.1979.tb08970.x. PMID 390966. S2CID 221422840.
- ^ Holmøy T (2006). 「神経疾患の歴史に対するノルウェーの貢献」.ヨーロッパ神経学. 55 (1): 57–8. doi : 10.1159/000091431 . PMID 16479124.
- ^ Firth D (1948). 『オーガスト・デステ事件』 ケンブリッジ: ケンブリッジ大学出版局。
- ^ ab Pearce JM (2005). 「多発性硬化症の歴史的記述」.ヨーロッパ神経学. 54 (1): 49–53. doi : 10.1159/000087387 . PMID 16103678.
- ^ バーベリオン WN (1919)。失望した男の日記。ニューヨーク: ジョージ H. ドラン。ISBN 0-7012-1906-8。
- ^ Petzold A (2013). 「視神経炎：もう一つのディケンズ時代の診断」Neuro-Ophthalmology . 37 (6): 247–250. doi :10.3109/01658107.2013.830313. PMC 5291069 . PMID 28167994.
- ^ Bar-Or A、Pender MP、Khanna R、Steinman L、Hartung HP、Maniar T、et al. (2020年3月)。「多発性硬化症におけるエプスタイン・バーウイルス：理論と新たな免疫療法」。分子 医学の動向。26 ( 3): 296–310。doi :10.1016/j.molmed.2019.11.003。PMC 7106557。PMID 31862243。
- ^ DeLorenze GN、Munger KL、Lennette ET、Orentreich N、Vogelman JH、Ascherio A (2006 年 6月) 。 「エプスタイン・バーウイルスと多発性硬化症: 長期追跡調査による関連性の証拠」。Archives of Neurology。63 (6): 839–844。doi : 10.1001/ archneur.63.6.noc50328。PMID 16606758。
- ^ Hauser SL、Bar-Or A、Comi G、Giovannoni G、Hartung HP、Hemmer B、et al. (2017年1月)。「再発性多発性硬化症におけるオクレリズマブとインターフェロンベータ1aの比較」。The New England Journal of Medicine。376 ( 3): 221–234。doi : 10.1056 /NEJMoa1601277。hdl : 2445 / 178507。PMID 28002679。S2CID 205099904 。
- ^ Lanz TV、Brewer RC、Ho PP、Moon JS、Jude KM、Fernandez D、et al. (2022年3月)。「多発性硬化症でクローン増殖したB細胞はEBV EBNA1とGlialCAMに結合する」。Nature . 603 ( 7900): 321–327. Bibcode :2022Natur.603..321L. doi :10.1038/s41586-022-04432-7. PMC 9382663 . PMID 35073561.
- ^ Morandi E, Tanasescu R, Tarlinton RE, Constantinescu CS, Zhang W, Tench C, et al. (2017年2月16日). Ruprecht K (編). 「ヒト内因性レトロウイルスと多発性硬化症の関係: 系統的レビューとメタ分析」. PLOS ONE . 12 (2): e0172415. Bibcode :2017PLoSO..1272415M. doi : 10.1371/journal.pone.0172415 . PMC 5313176. PMID 28207850 .
- ^ Li Y、Fan T、Cui J （ 2022年3月）。「ウイルス性疾患および治療におけるヒト内因性レトロウイルス」。臨床およびトランスレーショナルディスカバリー。2 （1）。doi ： 10.1002 /ctd2.38。S2CID 247750447 。
- ^ Rangel SC、da Silva MD、da Silva AL、Dos Santos JM、Neves LM、Pedrosa A、et al. (2022年11月23日). 「ヒト内因性レトロウイルスと炎症反応：健康と病気に関連する悪循環」. Frontiers in Immunology . 13：1057791. doi：10.3389/fimmu.2022.1057791 . PMC 9744114. PMID 36518758 .
- ^ Yang C, Hao Z, Zhang L, Zeng L, Wen J (2015年10月). 「多発性硬化症の神経保護のためのナトリウムチャネル遮断薬」.コクラン・データベース・オブ・システマティック・レビュー. 2015 (10): CD010422. doi :10.1002/14651858.CD010422.pub2. PMC 9242538. PMID 26486929 .
- ^ ab Misu T, Fujihara K (2019年2月). 「視神経脊髄炎スペクトラムとミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質抗体関連散在性脳脊髄炎」.臨床および実験神経免疫学. 10 (1): 9–17. doi : 10.1111/cen3.12491 .
- ^ 吉良JI、山崎R、尾形H (2019). 「抗ニューロファシン自己抗体と脱髄」。神経化学インターナショナル。130 : 104360.土井: 10.1016/j.neuint.2018.12.011。PMID 30582947。
- ^ Popescu BF、Pirko I、Lucchinetti CF（2013年8月）。「多発性硬化症の病理学：私たちはどこに立っているのか？」Continuum . 19 （ 4 Multiple Sclerosis）：901–21。doi ：10.1212 / 01.CON.0000433291.23091.65。PMC 3915566。PMID 23917093。
- ^ Mehta V, Pei W, Yang G, Li S, Swamy E, Boster A, et al. (2013). 「鉄は多発性硬化症病変の炎症に対する高感度バイオマーカーである」. PLOS ONE . 8 (3): e57573. Bibcode :2013PLoSO...857573M. doi : 10.1371/journal.pone.0057573 . PMC 3597727. PMID 23516409 .
- ^ Khalil M, Teunissen CE, Otto M, Piehl F, Sormani MP, Gattringer T, et al. (2018年10月). 「神経疾患におけるバイオマーカーとしてのニューロフィラメント」. Nature Reviews. Neurology . 14 (10): 577–589. doi :10.1038/s41582-018-0058-z. PMID 30171200.
- ^ Petzold A (2005 年 6 月). 「ニューロフィラメントリン酸化体: 軸索損傷、変性、消失の代理マーカー」Journal of the Neurological Sciences . 233 (1–2): 183–98. doi :10.1016/j.jns.2005.03.015. PMID 15896809.
- ^ abcd Filippi M, Rocca MA, De Stefano N, Enzinger C, Fisher E, Horsfield MA, et al. (2011年12月). 「多発性硬化症における磁気共鳴技術：現在と未来」. Archives of Neurology . 68 (12): 1514–20. doi : 10.1001/archneurol.2011.914 . PMID 22159052.
- ^ Swanberg KM、Landheer K、Pitt D、Juchem C (2019)。「生体内プロトン磁気共鳴分光法による多発性硬化症の代謝シグネチャの定量化：プロトン信号から診断バイオマーカーへの変換における現在の課題と将来の展望」 。Frontiers in Neurology。10：1173。doi ：10.3389 / fneur.2019.01173。PMC 6876616。PMID 31803127。
- ^ Moghadasi AN、Mirmosayyeb O、Barzegar M、Sahraian MA、Ghajarzadeh M（2021年8月）。「多発性硬化症（MS）患者におけるCOVID-19感染の有病率：系統的レビューとメタ分析」。Neurol Sci . 42 （ 8 ）：3093–3099。doi ：10.1007/s10072-021-05373-1。PMC 8184129。PMID 34100130。
- ^ Neumann B, Baror R, Zhao C, Segel M, Dietmann S, Rawji KS, et al. (2019年10月). 「メトホルミンは老化した幹細胞を若返らせることでCNS再髄鞘形成能力を回復させる」Cell Stem Cell . 25 (4): 473–485.e8. doi :10.1016/j.stem.2019.08.015. PMC 6863391 . PMID 31585093.
- ^ Gilbert EA、Livingston J、Flores EG、Khan M、Kandavel H、Morshead CM（2024年1月）。「メトホルミン治療は、多発性硬化症、実験的自己免疫性脳脊髄炎のマウスモデルにおいて炎症、髄鞘形成異常、疾患重症度を軽減する」。Brain Research。1822 ：148648。doi ： 10.1016 / j.brainres.2023.148648。PMID 37890574。
- ^ 「世界初のMS大規模試験が北アイルランドで開始、新たな治療への希望」www.qub.ac.uk 2023年6月6日2024年7月30日閲覧。
- ^ De Keersmaecker AV、Van Doninck E、Popescu V、Willem L、Cambron M、Laureys G、et al. (2024年2月21日)。「多発性硬化症における脳の再髄鞘形成と神経変性を評価するためのメトホルミン追加臨床試験 (MACSiMiSE-BRAIN): 多施設ランダム化プラセボ対照臨床試験の研究プロトコル」。Frontiers in Immunology 。15 : 1362629。doi : 10.3389 / fimmu.2024.1362629。PMC 11046490。PMID 38680485。
- ^ 「メトホルミンとクレマスチンはMS患者のミエリン修復に効果があるか？」MS Society UK 。 2024年7月30日閲覧。
- ^ 「視覚と神経認知の結果」小児神経炎症性疾患プログラム。 2024年7月30日閲覧。
- ^ 「メトホルミン」。多発性硬化症協会。
- ^ Wasko NJ、Nichols F、Clark RB（2020年1月）。「多発性硬化症、マイクロバイオーム、 TLR2、および衛生仮説」。自己免疫レビュー。19 （1）：102430。doi ：10.1016 / j.autrev.2019.102430。PMID 31734400。
- ^ Aranow C (2011年8月). 「ビタミンDと免疫システム」. Journal of Investigative Medicine . 59 (6): 881–886. doi : 10.2310/jim.0b013e31821b8755. PMC 3166406. PMID 21527855.
- ^ Tada T, Takemori T, Okumura K, Nonaka M, Tokuhisa T (1978年2月). 「二次抗体反応に関与する2つの異なるタイプのヘルパーT細胞：Ia-およびIa+ヘルパーT細胞の独立および相乗効果」. The Journal of Experimental Medicine . 147 (2): 446–458. doi :10.1084/jem.147.2.446. PMC 2184496. PMID 415110 .
- ^ Lassmann H (2018年3月). 「多発性硬化症の病理学」. Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 8 (3): a028936. doi : 10.1101/cshperspect.a028936. PMC 5830904. PMID 29358320.
- ^ Minagar A、Shapshak P、Alexander JS (2004 年 12 月 28 日)。「HIV 関連認知症および多発性硬化症の病因: ミクログリアとアストロサイトの役割」。Aschner M、Costa LG (編)。神経毒性におけるグリアの役割(第 2 版)。CRC Press。pp. 283–298。doi :10.1201 / 9781420039740-21。ISBN 978-0-429-12860-8。
- ^ Allentoft ME、Sikora M、Refoyo-Martínez A、Irving-Pease EK、Fischer A、Barrie W、et al. (2024年1月11日)。「氷河期後の西ユーラシアの人口ゲノミクス」。Nature . 625 ( 7994): 301–311. Bibcode :2024Natur.625..301A. doi : 10.1038/s41586-023-06865-0 . PMC 10781627 . PMID 38200295.
- ^ Johnson CY (2024年1月10日). 「古代DNAがヨーロッパ人の子孫における多発性硬化症の起源を解明するのに役立つ」ワシントンポスト. 2024年1月11日閲覧。
- ^ Roxby P (2024年1月10日). 「科学者がMS遺伝子拡散の謎を解明」BBCニュース. 2024年1月11日閲覧。
- ^ Barrie W、Yang Y、Irving-Pease E、Attfield KE、Scorrano G、Jensen LT、他 (2023年10月6日)。「ステップ牧畜民集団に由来する多発性硬化症の遺伝的リスクの上昇」bioRxiv 10.1101/2023.10.06.561165。
私たちの研究結果はまた、約5,000年前のステップ集団における自己免疫疾患多発性硬化症のリスクに関連する免疫遺伝学的変異に対する正の選択の要因として、病原体圧力の上昇の解釈を支持する[59]
- ^ 「新たな研究により、MSは5,000年前に北欧にもたらされたと示唆」全米MS協会。2024年1月10日。
外部リンク
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