伝染性単核球症

思春期前は、この病気は通常、インフルエンザのような症状しか引き起こさないか、全く症状が出ない。^{[ 17 ]}症状が見られる場合、一般的な咽頭感染症（軽度の咽頭炎、扁桃炎の有無を問わず）の症状と似ている傾向がある。^{[ 16 ]}

思春期および青年期には、この疾患は特徴的な3つの症状を呈します。 ^{[ 18 ]}

• 発熱 – 通常14日間続く。^{[ 19 ]}多くの場合軽度である。^{[ 16 ]}
• 喉の痛み – 通常、3～5日間はひどく、その後7～10日で治まります。^{[ 20 ]}
• 腫れたリンパ節 – 可動性があり、通常は首の後ろ（後頸部リンパ節）周辺に位置し、時には全身に及ぶ。^{[ 9 ] [ 16 ] [ 21 ]}

もう1つの主な症状は倦怠感です。^{[ 2 ]}頭痛はよくみられ、吐き気や嘔吐を伴う腹痛も起こることがあります。^{[ 18 ]}症状はたいてい2～4週間で消えます。^{[ 2 ] [ 22 ]}しかし、疲労感や全身の倦怠感（不調）が数ヶ月続くこともあります。^{[ 16 ]}疲労感は推定28%の症例で1ヶ月以上続きます。^{[ 23 ]}軽度の発熱、首のリンパ節の腫れ、体の痛みも4週間以上続くことがあります。^{[ 16 ] [ 24 ] [ 25 ]}ほとんどの人は2～3ヶ月以内に通常の活動を再開できます。^{[ 24 ]}

この病気の最も顕著な兆候は咽頭炎であることが多く、これはしばしば扁桃腺の腫れと膿を伴います。膿は連鎖球菌性咽頭炎の場合に見られる滲出物に似ています。^{[ 16 ]}約50%の症例では、口蓋に点状出血と呼ばれる小さな赤紫色の斑点が見られます。^{[ 25 ]}口蓋粘膜炎も発生する可能性がありますが、比較的まれです。^{[ 16 ]}

ごく少数の人に、通常は腕や体幹に、斑状（麻疹様）または丘疹状の発疹が自然に現れることがあります。^{[ 16 ]}アモキシシリンまたはアンピシリンを投与されたほぼすべての人が、最終的には全身性の痒みを伴う斑状丘疹性発疹を発症しますが、これは将来再びペニシリンに対して有害反応を起こすことを意味するものではありません。 ^{[ 16 ] [ 22 ]}まれに結節性紅斑や多形紅斑が報告されています。^{[ 16 ]}発作もまれに起こることがあります。^{[ 26 ]}

脾臓の腫大は2週目と3週目によく見られるが、身体診察では明らかにならない場合もある。まれに脾臓が破裂することもある。^{[ 27 ]}肝臓の腫大もみられることがある。^{[ 25 ]}黄疸やEBVによる肝炎はまれにしか起こらない。^{[ 16 ] [ 28 ] [ 29 ]}

一般的に、他に健康上の問題がない人では自然に治ります。^{[ 30 ]} EBVによって引き起こされる伝染性単核球症は、エプスタイン・バーウイルス関連リンパ増殖性疾患の1つに分類されます。まれに、この疾患が持続し、慢性感染症になることがあります。これは、全身性EBV陽性T細胞リンパ腫に発展する可能性があります。^{[ 30 ]}

伝染性単核球症は主に若年成人に影響を及ぼします。^{[ 16 ]}高齢者がこの病気にかかった場合、喉の痛みやリンパ節腫脹などの特徴的な兆候や症状が現れることは少なくなります。^{[ 16 ] [ 25 ]}その代わりに、主に長引く発熱、疲労、倦怠感、体の痛みを経験する可能性があります。^{[ 16 ]}肝臓の腫大や黄疸を起こしやすいです。^{[ 25 ]} 40歳以上の人は重症化しやすいです。^{[ 31 ]}

感染から症状が現れるまでの正確な期間は不明である。文献レビューでは33～49日と推定されている。^{[ 32 ]}青年や若年成人では、症状は最初の感染後4～6週間後に現れると考えられている。^{[ 16 ]}発症はしばしば徐々に起こるが、突然起こることもある。^{[ 31 ]}主な症状の前に、1～2週間の疲労感、体調不良、体の痛みがあることがある。^{[ 16 ]}

伝染性単核球症の症例の約90%は、 DNAウイルスであるヘルペスウイルス科に属するエプスタイン・バーウイルスによって引き起こされます。これは世界中で最もよく見られるウイルスの1つです。一般的に信じられていることとは異なり、エプスタイン・バーウイルスは感染力が非常に強いわけではありません。キスや歯ブラシの共有など、感染者の唾液との直接接触によってのみ感染します。 ^{[ 33 ]}人口の約95%は40歳までにこのウイルスに曝露されていますが、伝染性単核球症を発症するのは10代の15～20%と曝露した成人の約40%だけです。^{[ 34 ]}

伝染性単核球症の症例の約 5〜7% は、別のヘルペスウイルスであるヒトサイトメガロウイルス(CMV)によって引き起こされます。^{[ 35 ]}このウイルスは、唾液、尿、血液、涙、^{[ 36 ]}母乳、性器分泌物などの体液中に存在します。 ^{[ 37 ]}感染した体液に直接接触することで、このウイルスに感染します。サイトメガロウイルスは、キスや性交によって最も一般的に伝染します。また、感染した母親から胎児に伝染することもあります。このウイルスは、感染した人が兆候や症状を感じないため、「無症状」であることが多いです。^{[ 36 ]}しかし、乳児、 HIV感染者、臓器移植を受けた人、免疫系が弱い人には、生命を脅かす病気を引き起こす可能性があります。免疫系が弱い人にとって、サイトメガロウイルスは肺炎や網膜、食道、肝臓、大腸、脳の炎症など、より深刻な病気を引き起こす可能性があります。成人になるまでに、人類の約90%がサイトメガロウイルスに感染しています。ほとんどの人は感染に気づいていません。^{[ 38 ]}一度サイトメガロウイルスに感染すると、ウイルスは生涯にわたって体内に留まります。この潜伏期には、ウイルスは単球でのみ検出されます。^{[ 37 ]}

トキソプラズマ・ゴンディは寄生性原虫であり、伝染性単核球症の症例の1%未満の原因となっている。ウイルス性肝炎、アデノウイルス、風疹、単純ヘルペスウイルスも、伝染性単核球症のまれな原因として報告されている。^{[ 7 ]}

エプスタイン・バーウイルス感染症は唾液を介して感染し、潜伏期間は4～7週間です。^{[ 39 ]}感染者がどのくらいの期間感染力を持つかは不明です。感染後最初の6週間は、他人に病気をうつす可能性が最も高いと考えられます。いくつかの研究では、感染者は数ヶ月、場合によっては1年半もの間、感染を広げる可能性があることが示されています。^{[ 40 ]}

脾臓の腫大、後頸部、腋窩、鼠径部のリンパ節の腫脹は、伝染性単核球症の診断を疑う上で最も有用である。一方、頸部リンパ節の腫脹や疲労感がないことは、伝染性単核球症を正しい診断として否定する上で最も有用である。身体診察では脾臓の腫大を検出する感度が低いため、伝染性単核球症を否定する証拠として使用すべきではない。^{[ 25 ]}身体診察では、口蓋に点状出血が見られることもある。^{[ 25 ]}

異好抗体検査（モノスポット検査とも呼ばれる）は、モルモット、ヒツジ、ウマの赤血球の凝集を利用して行われます。この検査は特異性は高いものの、感度はそれほど高くありません（偽陰性率は、最初の週で最大25%、2週目で5～10%、3週目で5%にも達します）。^{[ 25 ]}診断された人の約90%は3週目までに異好抗体を持ち、1年以内に消失します。この検査に関与する抗体は、エプスタイン・バーウイルスやその抗原とは相互作用しません。^{[ 45 ]}

モノスポット検査は精度が低いため、CDCは一般使用を推奨していません。 ^{[ 10 ]}

血清学的検査では、エプスタイン・バーウイルスに対する抗体を検出します。免疫グロブリンG（IgG）が陽性の場合、主に過去の感染を反映し、免疫グロブリンM（IgM）が陽性の場合、主に現在の感染を反映します。EBVを標的とする抗体は、ウイルスのどの部分に結合するかによって分類することもできます。

• ウイルスキャプシド抗原（VCA）：

• 抗VCA IgM抗体は感染後早期に出現し、通常4〜6週間以内に消失する。^{[ 10 ]}
• 抗VCA IgG抗体はEBV感染の急性期に現れ、症状発現後2～4週間で最大となり、その後わずかに減少し、生涯にわたって持続する。^{[ 10 ]}

• 初期抗原（EA）

• 抗EA IgGは病気の急性期に現れ、3～6か月後に消失します。これは活動性感染症と関連しています。しかし、感染の他の兆候がないにもかかわらず、20%の人が何年もEAに対する抗体を持っている可能性があります。^{[ 10 ]}

• EBウイルス核抗原（EBNA）

• EBNAに対する抗体は、症状の発現から2～4か月後に徐々に現れ、その後は生涯にわたって持続する。^{[ 10 ]}

これらの検査は、陰性の場合、伝染性単核球症を除外する上で異好抗体検査よりも正確です。陽性の場合、異好抗体検査と同様の特異性を示します。したがって、これらの検査は、伝染性単核球症を強く示唆する症状があり、異好抗体検査が陰性である人の診断に役立ちます。^{[ 46 ]}

• 肝トランスアミナーゼ値の上昇は伝染性単核球症を強く示唆しており、最大50%の人にみられる。^{[ 25 ]}
• 血液塗抹標本による伝染性単核球症の診断基準の一つは、少なくとも10%の反応性リンパ球（大きくて不規則な核）を含む50%のリンパ球の存在であり、^{[ 45 ]}患者には発熱、咽頭炎、リンパ節の腫れもみられる。反応性リンパ球は最初に発見されたとき単球に似ていたため、「単核球症」という用語が作られた。
• 肝臓または骨髄にフィブリンリング肉芽腫が存在する可能性がある。^{[ 47 ] [ 48 ]}

伝染性単核球症の臨床像を示す人の約10%は、急性エプスタイン・バーウイルス感染症ではない。^{[ 49 ]}急性伝染性単核球症の鑑別診断では、急性サイトメガロウイルス感染症とトキソプラズマ・ゴンディ感染症を考慮する必要がある。これらの管理は類似しているため、エプスタイン・バーウイルスによる単核球症とサイトメガロウイルス感染症を区別することは、必ずしも有用または可能であるとは限らない。しかし、妊婦の場合、胎児に重大な影響を及ぼす可能性があるため、単核球症とトキソプラズマ症の鑑別は重要である。^{[ 25 ]}

急性HIV感染症は伝染性単核球症と似た症状を示すことがあるため、トキソプラズマ症と同様の理由で妊婦に対して検査を行うべきである。^{[ 25 ]}

伝染性単核球症の患者は、発熱、咽頭炎、リンパ節腫脹の症状のため、連鎖球菌性咽頭炎と誤診され、アンピシリンやアモキシシリンなどの抗生物質が治療として投与されることがある。^{[ 50 ]}

伝染性単核球症を鑑別すべき他の疾患としては、白血病、扁桃炎、ジフテリア、風邪、インフルエンザなどがある。^{[ 45 ]}

パラセタモール（アセトアミノフェン）やイブプロフェンなどのNSAIDは、発熱や痛みを軽減するために使用できます。コルチコステロイドであるプレドニゾンは、喉の痛みや扁桃腺の肥大を軽減するために使用されますが、その有効性を示す証拠が不足していることと副作用の可能性から、依然として議論の的となっています。ライ症候群のリスクがあるため、16歳未満の子供にはアスピリンを投与してはいけません。^{[ 53 ] [ 54 ]}静脈内コルチコステロイド（通常はヒドロコルチゾンまたはデキサメタゾン）は、日常的な使用には推奨されませんが、気道閉塞、非常に低い血小板数、または溶血性貧血のリスクがある場合には有用である可能性があります。^{[ 55 ] [ 56 ]}

抗ウイルス剤は、ウイルスのDNA複製を阻害することによって作用します。^{[ 35 ]}アシクロビルやバラシクロビルなどの抗ウイルス剤の使用を支持する証拠はほとんどありませんが、初期のウイルス排出量を減らす可能性があります。^{[ 57 ] [ 58 ]}抗ウイルス剤は高価であり、抗ウイルス剤に対する耐性を引き起こすリスクがあり、(1%から10%の症例で)不快な副作用を引き起こす可能性があります。^{[ 35 ]}抗ウイルス剤は単純な伝染性単核球症の患者には推奨されませんが、EBV髄膜炎、末梢神経炎、肝炎、または血液学的合併症などの重篤なEBV症状の管理には(ステロイドと併用して)有用である可能性があります。^{[ 59 ]}

抗生物質は抗ウイルス作用はないものの、連鎖球菌（連鎖球菌性咽頭炎）などの細菌性咽頭二次感染症の治療に適応となる場合がある^{[ 60 ]}。しかし、アンピシリンとアモキシシリンは、びまん性発疹が生じる可能性があるため、急性エプスタイン・バーウイルス感染症には推奨されない^{[ 61 ] 。}

脾腫は伝染性単核球症の一般的な症状であり、医療従事者は腹部超音波検査を用いて患者の脾臓の腫大を把握することを検討するかもしれない。^{[ 62 ]}しかし、脾臓の大きさは大きく異なるため、超音波検査は脾臓の腫大を評価する有効な手法ではない。通常の状況や、スポーツをするための適性に関する日常的な判断には使用すべきではない。^{[ 62 ]}