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| モノクローナル抗体 | |
|---|---|
| タイプ | 全抗体 |
| ソース | ヒト化（マウスから） |
| ターゲット | CD20 |
| 臨床データ | |
| 商号 | オクレヴス |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a617026 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 静脈内注入、皮下注射 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 6494 H 9978 N 1718 O 2014 S 46 |
| モル質量 | 145 818 .03 グラムモル−1 |
  （これは何ですか？）（確認） | |
オクレリズマブは、オクレバスというブランド名で販売されており、多発性硬化症の治療に使用される薬剤です。ヒト化抗CD20モノクローナル抗体です。[8] Bリンパ球のCD20マーカーを標的とし、免疫抑制剤です。[10]オクレリズマブは、リツキシマブが結合するエピトープと重複するエピトープに結合します。[10]静脈内注入で投与されます。[8]固定用量配合のオクレリズマブ/ヒアルロニダーゼは、皮下注射で投与されます。[9]
2017年3月に米国食品医薬品局（FDA）によって承認され、[11] FDAが承認した多発性硬化症の一次進行型に対する最初の薬剤であり、ホフマン・ラ・ロシュの子会社であるジェネンテックによって発見、開発、販売されています。[12] [8]承認に伴い、FDAは同社に対して、この薬が若者にとって安全で効果的であるかどうか、がんのリスク、妊婦やその子どもへの影響をよりよく理解するために、複数の第IV相臨床試験を実施することも要求しました。 [13]米国食品医薬品局（FDA）は、これをファーストインクラスの医薬品と見なしています。[14]
医療用途
米国では、オクレリズマブは、成人における臨床的に孤立した症候群、再発寛解型疾患、活動性二次進行性疾患を含む再発型の多発性硬化症の治療、または成人における原発性進行性多発性硬化症の治療に適応されています。[8]
EUでは、オクレリズマブは、臨床的または画像的特徴によって活動性疾患と定義される再発性多発性硬化症の成人の治療、および疾患期間と障害レベルの観点から早期の一次性進行性多発性硬化症の成人の治療、ならびに炎症活動の特徴的な画像的特徴を有する治療に適応されている。[9]
禁忌
オクレリズマブは、 B型肝炎に感染している人や、この薬に重篤な反応を起こしたことがある人には使用しないでください。感染症や伝染病にかかっている場合は、感染症が治まるまで治療を延期する必要があります。妊婦を対象とした試験は行われていませんが、動物実験に基づくと、妊婦にとって安全ではないようです。母乳中に排泄され、乳児への影響は不明です。[8]
副作用
2016年10月時点では、承認を得るために使用されたオクレリズマブの第3相臨床試験3件は公表されていませんでした。当時公表された臨床試験データに基づくと、最も一般的な有害事象は、皮膚のかゆみ、発疹、じんましん、紅潮、喉と口の炎症、発熱、疲労、吐き気、心拍数の増加、頭痛、めまいなどの注入反応でした。全身性炎症反応症候群で1人が死亡し、別の試験では、この薬を服用した人の癌発生率はプラセボを服用した人の3倍（2.3%対0.8%）でした。関節リウマチと狼瘡の臨床試験は、重篤な感染症の発生率が高すぎたため中止されました。これらの結果は、多発性硬化症の患者を対象とした公表された試験では見られなかったもので、この違いは、異なる疾患を持つ人々の体の違いや、服用している他の薬によるものかもしれません。[10]
オクレリズマブのような免疫抑制剤を服用している人は、呼吸器感染症を含むあらゆる種類の感染症のリスクが高くなります。[8]米国食品医薬品局（FDA）に提出された臨床試験では、インターフェロンベータ1aを服用している人よりも、オクレリズマブを服用している人の方が、上気道感染症、下気道感染症、ヘルペス、B型肝炎の再活性化などの感染症にかかった人が多かったです。[8]脳のウイルス感染によって引き起こされる疾患である進行性多巣性白質脳症のリスクも高くなります。[8]
オクレリズマブによる悪性腫瘍のリスク増加が存在する可能性があります。 [ 8 ]対照試験では、乳がんを含む悪性腫瘍は、オクレリズマブで治療された人々でより頻繁に発生しました。[8] 臨床試験で多発性硬化症のためにオクレリズマブで治療された781人の女性のうち6人に乳がんが発生しました。[8]臨床試験でレビフ（インターフェロンベータ1a）またはプラセボ群で治療された668人の女性のうち、乳がんを発症した人はいませんでした。[8]
薬理学
オクレリズマブは免疫抑制剤であり、 B細胞によって選択的に生成され膜発現されるCD20に結合します。オクレリズマブがB細胞上のCD20に結合すると、これらの細胞は抗体依存性細胞傷害によって除去され、程度は低いものの補体依存性細胞傷害によっても除去されます。[10] [15]
化学
オクレリズマブは、リツキシマブが結合するエピトープと部分的に重複するCD20エピトープに結合するヒト化モノクローナル抗体である。[10]オクレリズマブは、ヒトCD20に対する可変領域を持つ免疫グロブリンG1と、ヒトマウスモノクローナル2H7γ1鎖を有し、ジスルフィド結合を介してヒトマウスモノクローナル2H7κ鎖と二量体で結合している。[16]
歴史
2008年に発表された多発性硬化症に対するリツキシマブの研究は、優れた結果をもたらしたため、多発性硬化症の治療戦略としてB細胞枯渇への関心が高まり、原発性および再発性多発性硬化症の治療にリツキシマブが適応外使用されるようになりました。 [10] [17]リツキシマブはマウスのタンパク質であり、ヒトに対して免疫原性があるため、ジェネンテックとその親会社ロシュは、多発性硬化症に対して、すでに保有していた類似のヒト化mAbであるオクレリズマブに焦点を当てることにしました。[12]
関節リウマチと狼瘡の患者を対象とした臨床試験は、オクレリズマブを服用した患者が日和見感染症を発症しすぎたため、2010年に中止されました。 [10] [18]また、血液癌でも研究されました。[19]
多発性硬化症では、2010年10月に第2相試験の結果が発表され、2015年10月にはジェネンテック社が3つの第3相臨床試験の中間結果を発表しました。[20] 2016年2月、米国食品医薬品局（FDA）は原発性進行性多発性硬化症に対する画期的治療薬の指定を与えました。[21]
2017年3月、FDAは再発寛解型および一次進行型多発性硬化症の治療薬としてオクレリズマブを承認した。これは一次進行型に対してFDAが承認した最初の治療薬である。[22] [11] FDAは同薬を承認した際に、ロシュ社にいくつかの第IV相臨床試験の実施を義務付けた。これには以下が含まれる。再発性多発性硬化症の10～17歳の人々を対象に投与量、次いでこれらの人々における安全性と有効性を決定するための2部構成の研究（2024年までに完了する必要がある）。がんのリスクをよりよく理解するための5年間の前向き研究（2030年までに完了する必要がある）。妊娠前および妊娠中にオクレリズマブに曝露したMSの女性、オクレリズマブに曝露していないMSの女性、およびMSではない女性のレジストリを作成し、女性と出産する可能性のある子供への影響を理解するための前向き研究（2029年までに完了する必要がある）。追加の妊娠転帰研究（2024年までに完了する必要がある）。 2019年までに胎児の発達と結果に関する追加の非ヒト霊長類研究が予定されている。[13]
再発性多発性硬化症の治療におけるオクレリズマブの有効性は、96週間治療を受けた1,656人の参加者を対象とした2つの臨床試験で示されました。[22] [23]両研究は、オクレリズマブを別のMS治療薬であるレビフ（インターフェロンベータ-1a）と比較しました。[22]両研究において、オクレリズマブを投与された参加者は、レビフと比較して再発率が低下し、障害の悪化も減少しました。[22] [23]試験は米国、カナダ、ヨーロッパ、ラテンアメリカ、アフリカ、オーストラリアで実施されました。[23]
732人の参加者を対象に120週間以上治療を受けたPPMSの研究では、オクレリズマブを投与された患者はプラセボと比較して障害の悪化までの時間が長かったことが示されました。[22] [23]この研究は米国、カナダ、ヨーロッパで実施されました。[23]
オクレリズマブの申請は画期的治療薬、ファストトラック、優先審査指定を受けた。[22] FDAはジェネンテック社にオクレラスの承認を与えた。 [22]
オクレリズマブは2018年1月に欧州連合での使用が承認されました。[9] 2024年6月、欧州委員会は皮下注射用の固定用量配合オクレリズマブ/ヒアルロニダーゼの販売承認を与えました。[ 9] [24] FDAは2024年9月に皮下製剤として固定用量配合オクレリズマブ/ヒアルロニダーゼを承認しました。[25]
参考文献
- ^ 「オクレリズマブ（オクレラス）の妊娠中の使用」。Drugs.com。2019年8月13日。 2020年3月28日閲覧。
- ^ ab "Ocrevus PI" (PDF) . 2024年3月31日閲覧。
- ^ 「処方薬：オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2017年」。医薬品管理局（TGA）。2022年6月21日。 2023年4月9日閲覧。
- ^ 「処方薬および生物学的製剤：TGA年次概要2017」。医薬品・医療品管理局（TGA）。2022年6月21日。 2024年3月31日閲覧。
- ^ 「オクレラスに関する規制決定概要」。医薬品・健康製品登録局。2014年10月23日。
- ^ 「神経学的治療法」カナダ保健省。2018年5月9日。 2024年4月13日閲覧。
- ^ 「Ocrevus 300 mg 濃縮液（点滴用） - 製品特性概要（SmPC）」（emc） 2019年12月30日。 2020年3月28日閲覧。
- ^ abcdefghijklm 「オクレラス-オクレリズマブ注射」。DailyMed。2019年12月13日。 2020年4月25日閲覧。
- ^ abcde 「オクレバス EPAR」。欧州医薬品庁(EMA)。 2018 年 1 月 11 日。2020 年4 月 25 日に取得。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
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- ^ Sorensen PS 、 Blinkenberg M (2016年1月)。「多発性硬化症の治療におけるオクレリズマブの潜在的役割：現在の証拠と将来の展望」。神経疾患の治療の進歩。9 (1): 44–52。doi : 10.1177 / 1756285615601933。PMC 4710102。PMID 26788130。
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- ^ abcde 「薬物試験スナップショット：オクレラス」。米国食品医薬品局（FDA）。2017年3月28日。 2020年4月25日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「ロシュ社のオクレラス皮下投与が、再発性および一次進行性多発性硬化症に対する初かつ唯一の年2回の注射として欧州委員会により承認される」（プレスリリース）。F. ホフマン・ラ・ロシュ。2024年6月25日。 2024年10月17日に閲覧– GlobeNewswire経由。
- ^ 「FDAが再発性および進行性多発性硬化症患者を対象に、年2回10分間皮下注射する初の薬剤としてオクレラス・ズノボを承認」ジェネンテック（プレスリリース）2024年9月13日。2024年9月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年9月13日閲覧。
外部リンク
- ClinicalTrials.govの「再発性多発性硬化症患者におけるオクレリズマブとインターフェロン ベータ 1a (レビフ) の比較研究」の臨床試験番号NCT01247324
- ClinicalTrials.govの「再発性多発性硬化症患者におけるオクレリズマブとインターフェロン ベータ 1a (レビフ) の比較研究」の臨床試験番号NCT01412333
- ClinicalTrials.govの「原発性進行性多発性硬化症患者に対するオクレリズマブの研究」の臨床試験番号NCT01194570
