Loading article…
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | アボネックス、レビフ、プレグリディ、その他 |
| AHFS / Drugs.com | 専門家による薬物情報 |
| メドラインプラス | a604005 |
| ライセンスデータ | |
| 妊娠 カテゴリー |
|
投与経路 | 皮下、筋肉内 |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 10時間 |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェムBL |
|
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 908 H 1408 N 246 O 252 S 7 |
| モル質量 | 20 027 .14 グラムモル−1 |
  （これは何ですか？）（確認） | |
インターフェロンβ-1a（インターフェロンβ1-アルファとも呼ばれる）は、多発性硬化症（MS）の治療に使用されるインターフェロンファミリーのサイトカインです。 [5]これは哺乳類細胞によって産生され、インターフェロンβ-1bは改変された大腸菌で産生されます。[6] いくつかの研究では、インターフェロン注射によりMSの再発率が18～38%減少する可能性があることが示されています。[7]
インターフェロンベータが障害の進行を遅らせることは証明されていない。[8] [9] [10] [11]インターフェロンはMSの治療薬ではない（治療法は知られていない）。早期に開始し、病気の期間中継続すれば、病気の進行を遅らせることができると主張されている。[12]
医療用途
臨床的に孤立した症候群
再発寛解型多発性硬化症の最も初期の臨床症状は、臨床的に孤立した症候群（CIS）、すなわち単一の症状の単発発作である。CIS中には、脱髄を示唆する亜急性発作があり、これはMS表現型の範囲に含まれるべきである。[13]初回発作後のインターフェロンによる治療は、臨床的に明確なMSを発症するリスクを減少させる。[14] [15]
再発寛解型多発性硬化症
薬物療法は、再発寛解型多発性硬化症の発作回数を減らすのに適度な効果があり[16]、ガドリニウム増強 磁気共鳴画像法（MRI）で測定される脳病変の蓄積を減らす効果もあります。[14]インターフェロンは再発を約 30% 減らし、その安全性プロファイルから第一選択の治療薬となっています。[14]ただし、すべての患者がこれらの治療に反応するわけではありません。MS 患者の 30% はベータインターフェロンに反応しないことがわかっています。[17]彼らは遺伝的、薬理学的、病因的な非反応者に分類できます。[17]非反応に関連する要因の 1 つは、インターフェロンベータ中和 抗体のレベルが高いことです。 インターフェロン療法、特にインターフェロンベータ 1b は、通常治療開始から 6 か月以内に、治療を受けた患者の 5 ～ 30% に中和抗体の産生を引き起こします。[14]さらに、特に活動性のMS（「急速悪化型MS」と呼ばれることもある）を患うRRMS患者のサブセットは、通常、インターフェロンβ1aに反応しません。[18] [19]
薬剤の長期的な影響についてはさらなる研究が必要であるが、[12] [14] インターフェロンの効果に関する既存のデータは、早期に開始された長期治療は安全であり、より良い結果につながることを示している。[12]
副作用
インターフェロンベータ1aは注射剤のみで入手可能で、注射部位に皮膚壊死などの皮膚反応を引き起こす可能性があります。インターフェロンベータによる皮膚反応は皮下投与でより一般的であり、臨床症状は大きく異なります。[20]通常は治療開始後1ヶ月以内に現れますが、治療開始から6ヶ月後にはその頻度と重要性は低下します。[20]皮膚反応は女性に多く見られます。[20]軽度の皮膚反応は通常治療の妨げにはなりませんが、壊死は患者の約5%に現れ、治療中止につながります。[20]また、時間の経過とともに、脂肪組織の局所的破壊により注射部位に目に見えるへこみ（脂肪萎縮症）が生じることがありますが、インターフェロン治療ではめったに起こりません。[21]
サイトカインのサブクラスであるインターフェロンは、インフルエンザなどの病気のときに、感染症と戦うために体内で生成されます。発熱、筋肉痛、疲労、頭痛など、インフルエンザ感染症の多くの症状の原因です。[22]多くの患者は、インターフェロンベータを服用してから数時間後にインフルエンザのような症状を報告しますが、通常24時間以内に改善し、そのような症状はサイトカインの一時的な増加に関連しています。[14] [20]この反応は3か月の治療後には消える傾向があり、その症状は、発熱と痛みを軽減するイブプロフェンなどの市販の非ステロイド性抗炎症薬で治療できます。[20]インターフェロンベータによるもう1つの一般的な一時的な副次的影響は、病気の既存の症状の機能悪化です。[20]このような悪化は、MS患者が熱、発熱、ストレスによって生じる悪化（ウートフ現象）と似ており、通常は治療後24時間以内に現れ、治療開始後数か月間に多く見られ、数日間続くこともあります。[20]特に悪化しやすい症状は痙縮です。[20]インターフェロンベータは、白血球（白血球減少症）、リンパ球（リンパ球減少症）、好中球（好中球減少症）の数を減少させるほか、肝機能にも影響を及ぼします。[20]ほとんどの場合、これらの影響は危険ではなく、治療を中止または縮小すると元に戻ります。 [ 20 ] ただし、インターフェロンの安全な使用を確実にするために、すべての患者を肝機能検査を含む血液検査で監視することが推奨されています。 [ 20]
注射部位反応を防ぐために、患者は注射部位をローテーションし、無菌注射法を使用するよう勧められます。注射プロセスを最適化するための注射器具が利用できます。副作用がしばしば非常に厄介であるため、多くの患者が最終的にインターフェロン[要出典] (または定期的な注射を必要とする同等の疾患修飾療法である グラチラマー酢酸塩) の服用を中止します。
作用機序
インターフェロンベータは、脳内の炎症誘発物質と抗炎症物質の発現のバランスをとり、血液脳関門を通過する炎症細胞の数を減らします。[23]全体として、インターフェロンベータによる治療はニューロンの炎症を軽減します。[23]さらに、神経成長因子の産生を増加させ、結果としてニューロンの生存を改善すると考えられています。 [23]試験管内では、インターフェロンベータは、MSの病態生理学に役割を果たしていると考えられているTリンパ球のサブセットであるTh17細胞の産生を減少させます。[24]
社会と文化
ブランド名
アボネックス
アボネックスは1996年に米国で承認され、[25] 1997年に欧州連合で承認され、世界80カ国以上で登録されています。[要出典]米国では市場全体の約40％を占める主要なMS治療薬であり、欧州連合では市場全体の約30％を占めています。[要出典]バイオジェン バイオテクノロジー社によって製造されており、もともと米国では希少疾病用医薬品法の下で競争保護されていました。
アボネックスは、再構成を必要とする凍結乾燥粉末、あらかじめ混合された液体の注射器キット、およびペンの3つの製剤で販売されており、筋肉内注射によって投与されます。[1]
レビフ
レビフは、臨床的に孤立した症候群の場合や再発型の多発性硬化症の治療に使用される疾患修飾薬（DMD）であり、人体が産生するインターフェロンベータタンパク質に似ています。米国では、孤児薬法の例外に基づき、メルクセローノとファイザーが共同で販売しています。[要出典]欧州連合では1998年に、米国では2002年に承認され、その後、カナダやオーストラリアを含む世界90か国以上で承認されています。[要出典] EMDセローノは、2016年1月から米国でレビフの独占権を保有しています。[26] [27]レビフは皮下注射で投与されます。[2]
シノベックス
Cinnovexは、イランでバイオシミラー/バイオジェネリックとして製造されている組み換えインターフェロンベータ1aのブランド名です。凍結乾燥された形で生産され、注射用蒸留水とともに販売されています。Cinnovexは、 CinnaGenと共同でフラウンホーファー協会で開発され、フラウンホーファー研究所がバイオジェネリック/バイオシミラー医薬品として承認した最初の治療用タンパク質です。CinnoVexとAvonexの類似性を証明する臨床研究がいくつかあります。[28]より水溶性の変種が現在、ドイツのブラウンシュヴァイクにあるVakzine Projekt Management（VPM）GmbHによって研究されています。
プレグリディ
プレグリディはインターフェロンベータ1aのペグ化製剤のブランド名です。プレグリディの利点は、2週間に1回の注射で済むことです。 [29]
ベータフェロン（インターフェロンベータ1b）
インターフェロンβ-1aと密接に関連しているのがインターフェロンβ-1bで、これもMSに適応がありますが、異なる用量で処方され、異なる頻度で投与されます。各薬剤は安全性/有効性のプロファイルが異なります。[30]インターフェロンβ-1bは、米国ではバイエル社によってベータセロンとして、米国外ではベータフェロンとしてのみ 販売されています。
経済
米国では、2015年時点で[アップデート]、30mcgバイアルあたりのコストは1,284〜1,386ドルです。[31] 2020年時点で、米国におけるアボネックスの全国平均医薬品取得コスト（NADAC）は、30mcgキットで6,872.94ドルでした。[32]
アボネックスとレビフは2013年の多発性硬化症治療薬のベストセラートップ10にランクインしています。[33]
これは専門薬局でのみ入手可能な専門医薬品の一例である。これは冷蔵流通チェーンを必要とし、年間17,000ドルの費用がかかるためである。[34]
研究
COVID-19（新型コロナウイルス感染症
インターフェロンβ-1aの皮下投与または静脈内投与は、2020年3月から多国籍の連帯試験（当初はロピナビルとの併用）において、 COVID-19で入院した患者の潜在的な治療薬として研究されてきたが、現地の標準治療と比較して院内死亡率を低下させることはなかった。[35]
インターフェロンβ-1aの吸入製剤であるSNG001は、シネアジェン社によってCOVID-19の治療薬として開発されている。[36] [37]入院患者を対象としたパイロット試験では、プラセボと比較してSNG001の臨床改善の確率が高いことが示され[38]、2021年1月にこの集団を対象とした第3相試験が開始された。[39]
参考文献
- ^ ab “Avonex- インターフェロンベータ-1aキット Avonexペン- インターフェロンベータ-1a注射液 Avonex- インターフェロンベータ-1a注射液”. DailyMed . 2020年3月30日. 2021年3月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年10月1日閲覧。
- ^ ab “Rebif- インターフェロン ベータ-1a キット Rebif Rebidose- インターフェロン ベータ-1a キット Rebif- インターフェロン ベータ-1a 注射液 Rebif- インターフェロン ベータ-1a 注射液 Rebif Rebidose- インターフェロン ベータ-1a 注射液”. DailyMed . 2020年6月5日. 2021年3月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年10月1日閲覧。
- ^ 「Avonex EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2018年9月17日。2020年10月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年10月1日閲覧。
- ^ 「Rebif EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2018年9月17日。2020年11月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年10月1日閲覧。
- ^ Murdoch D, Lyseng-Williamson KA (2005). 「再発寛解型多発性硬化症における皮下組換えインターフェロンβ-1a (Rebif) の注目点」BioDrugs . 19 (5): 323–325. doi :10.2165/00063030-200519050-00005. PMID 16207073. S2CID 3122427.
- ^ Giovannoni G、Munschauer FE、Deisenhammer F (2002 年 11 月)。「多発性硬化症の治療中のインターフェロンベータに対する中和抗体」。神経学、神経 外科、精神医学ジャーナル。73 (5): 465–469。doi : 10.1136 /jnnp.73.5.465。PMC 1738139。PMID 12397132。
- ^ Stachowiak J (2008). 「Avonexはあなたに適していますか？」。2016年3月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年5月7日閲覧。
- ^ Shirani A、Zhao Y、Karim ME、Evans C、Kingwell E、van der Kop ML、他 (2012 年 7 月)。「再発寛解型多発性硬化症患者におけるインターフェロンベータの使用と障害の進行との関連」。JAMA。308 ( 3 ) : 247–256。doi :10.1001/jama.2012.7625。PMID 22797642 。
- ^ Kappos L、Kuhle J、Multanen J、Kremenchutzky M、Verdun di Cantogno E、Cornelisse P、他 (2015 年 11 月)。「再発寛解型多発性硬化症の長期転帰に影響を与える因子: PRISMS-15」。神経学、 神経外科、精神医学ジャーナル。86 (11): 1202–1207。doi :10.1136/jnnp-2014-310024。PMC 4680156。PMID 26374702。
- ^ Calabresi PA、Kieseier BC、Arnold DL、Balcer LJ、Boyko A、Pelletier J、他 (2014 年 7 月)。「再発寛解型多発性硬化症に対するペグ化インターフェロン β-1a (ADVANCE): 無作為化第 3 相二重盲検試験」。The Lancet 。神経学。13 ( 7 ): 657–665。doi : 10.1016 /S1474-4422(14)70068-7。PMID 24794721。S2CID 45183415 。
- ^ Jacobs LD、Cookfair DL、Rudick RA、Herndon RM、Richert JR、Salazar AM、他 (1996 年 3 月)。「再発性多発性硬化症の疾患進行に対する筋肉内インターフェロン β-1a。多発性硬化症共同研究グループ (MSCRG)」。 Annals of Neurology。39 ( 3 ) : 285–294。doi :10.1002/ana.410390304。PMID 8602746。S2CID 24663294。
- ^ abc Freedman MS (2011年1月). 「多発性硬化症治療の臨床試験の長期追跡調査」.神経学. 76 (1 Suppl 1): S26–S34. doi :10.1212/WNL.0b013e318205051d. PMID 21205679. S2CID 16929304.
- ^ Lublin FD、Reingold SC、Cohen JA、Cutter GR、Sørensen PS、Thompson AJ、他 (2014 年 7 月)。「多発性硬化症の臨床経過の定義: 2013 年改訂版」。 神経学。83 ( 3 ): 278–286。doi :10.1212/ WNL.0000000000000560。PMC 4117366。PMID 24871874。
- ^ abcdef Compston A、Coles A (2008年10 月)。「多発性硬化症」。Lancet。372 (9648 ) : 1502–1517。doi : 10.1016/S0140-6736(08)61620-7。PMID 18970977。S2CID 195686659 。
- ^ Bates D (2011年1月). 「短期試験における多発性硬化症のさまざまな段階における免疫調節療法の治療効果」.神経学. 76 (1 Suppl 1): S14–S25. doi :10.1212/WNL.0b013e3182050388. PMID 21205678. S2CID 362182.
- ^ Rice GP、Incorvaia B、Munari L、Ebers G、Polman C、D'Amico R、Filippini G (2001)。「再発寛解型多発性硬化症におけるインターフェロン」。Cochrane Database of Systematic Reviews。2001 ( 4): CD002002。doi : 10.1002/14651858.CD002002。PMC 7017973。PMID 11687131。
- ^ ab Bertolotto A , Gilli F (2008 年 9 月). 「インターフェロン ベータ反応者と非反応者。生物学的アプローチ」。 神経科学。29 (Suppl 2): S216 – S217。doi : 10.1007/s10072-008-0941-2。PMID 18690496。S2CID 19618597。
- ^ Buttinelli C, Clemenzi A, Borriello G, Denaro F, Pozzilli C, Fieschi C (2007 年 11 月). 「多発性硬化症におけるミトキサントロン治療: 5 年間の臨床および MRI 追跡調査」. European Journal of Neurology . 14 (11): 1281–1287. doi :10.1111/j.1468-1331.2007.01969.x. PMID 17956449. S2CID 36392563.
- ^ Boster A、Edan G、Frohman E、Javed A、Stuve O、Tselis A、他 (2008 年 2 月)。「急速に悪化する多発性硬化症患者に対する強力な免疫抑制: 臨床医のための治療ガイドライン」。The Lancet 。神経学。7 ( 2 ): 173–183。doi :10.1016/S1474-4422(08)70020-6。PMID 18207115。S2CID 40367120。
- ^ abcdefghijkl Walther EU、Hohlfeld R（1999 年11 月）。「多発性硬化症：インターフェロンベータ療法の副作用とその管理」。神経学。53 （8）：1622–1627。doi ： 10.1212 /wnl.53.8.1622。PMID 10563602。S2CID 30330292 。
- ^ Edgar CM、Brunet DG、Fenton P、McBride EV、Green P (2004 年 2 月)。「グラチラマー酢酸塩を服用中の多発性硬化症患者の脂肪萎縮」。カナダ 神経科学ジャーナル。Le Journal Canadien des Sciences Neurologiques。31 ( 1): 58–63。doi : 10.1017/s0317167100002845。PMID 15038472。
- ^ Eccles R (2005年11月). 「風邪とインフルエンザの症状を理解する」. The Lancet. 感染症. 5 (11): 718–725. doi :10.1016/S1473-3099(05)70270-X. PMC 7185637. PMID 16253889 .
- ^ abc Kieseier BC (2011年6月). 「再発性多発性硬化症におけるインターフェロンβの作用機序」. CNS Drugs . 25 (6): 491–502. doi :10.2165/11591110-000000000-00000. PMID 21649449. S2CID 25516515.
- ^ Mitsdoerffer M、 Kuchroo V (2009 年 5 月)。「パズルの新たなピース: 多発性硬化症におけるインターフェロン β の実際の作用は?」。 Annals of Neurology。65 ( 5): 487–488。doi :10.1002/ana.21722。PMID 19479722。S2CID 42050086。
- ^ 「FDAが多発性硬化症の治療薬としてバイオジェンの医薬品を承認」ニューヨーク・タイムズ。1996年5月8日。2021年1月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年1月16日閲覧。
- ^ 「神経学と免疫学」。EMDグループ。2024年4月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年8月8日閲覧。
- ^ 「EMDセローノ、米国でレビフ（インターフェロンベータ1a）の独占販売を開始」（プレスリリース）。EMDセローノ。2023年3月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年8月8日閲覧– PR Newswire経由。
- ^ Nafissi S、Azimi A、Amini-Harandi A、Salami S、shahkarami MA、Heshmat R (2012 年 9 月)。「再発寛解型多発性硬化症における週 1 回のバイオジェネリック/バイオシミラーインターフェロンベータ 1a と Avonex の筋肉内投与の有効性と副作用の比較: 二重盲検ランダム化臨床試験」。臨床神経 学および神経外科。114 (7): 986–989。doi : 10.1016 /j.clineuro.2012.02.039。PMID 22429566。S2CID 9236986。
- ^ “Plegridy- ペグインターフェロン ベータ-1a キット Plegridy ペン- ペグインターフェロン ベータ-1a キット Plegridy- ペグインターフェロン ベータ-1a 注射液”. DailyMed . 2019年7月19日. 2020年6月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年3月30日閲覧。
- ^ Nikfar S、Rahimi R、Abdollahi M (2010 年 10 月)。「多発性硬化症におけるインターフェロン β の有効性と忍容性のメタ分析 (全体的および薬剤と疾患タイプ別)」。臨床治療学。32 (11): 1871–1888。doi :10.1016/ j.clinthera.2010.10.006。PMID 21095482 。
- ^ Langreth R (2016年6月29日). 「大手製薬会社の秘密の医薬品価格設定慣行を解読する」. Bloomberg. 2016年7月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年7月15日閲覧。
- ^ 「NADAC as of 2020-02-12」。メディケア・メディケイドサービスセンター。2020年2月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年2月18日閲覧。
- ^ 「2013年多発性硬化症治療薬ベストセラートップ10」FiercePharma 2014年9月9日。2024年2月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年8月8日閲覧。
- ^ Gleason PP、Alexander GC、Starner CI、Ritter ST、Van Houten HK、Gunderson BW、Shah ND（2013年9月）。「4つの慢性疾患における医療保険の利用と専門薬の費用」。Journal of Managed Care Pharmacy。19（7）：542–548。doi ： 10.18553 / jmcp.2013.19.7.542。PMC 10437312。PMID 23964615。
- ^ Pan H、Peto R、Henao-Restrepo AM、Preziosi MP、Sathiyamoorthy V、Abdool Karim Q、他。 （2021年2月）。 「新型コロナウイルス感染症に対する再利用された抗ウイルス薬 - WHO連帯試験の中間結果」。ニューイングランド医学ジャーナル。384 (6): 497–511。土井：10.1056/NEJMoa2023184。PMC 7727327。PMID 33264556。
- ^ 「COVID Trial at Home - Synairgen社が開発」。COVID Trial at Home - Synairgen社が開発。2022年5月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年8月8日閲覧。
- ^ 「大学主導のCOVID19薬の試験が家庭での検査に拡大」medicalxpress。2020年6月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年5月27日閲覧。
- ^ Monk PD、Marsden RJ、Tear VJ、Brookes J、Batten TN、Mankowski M、et al. (2021年2月)。「SARS-CoV-2感染の治療における吸入ネブライザーインターフェロンβ-1a（SNG001）の安全性と有効性：ランダム化二重盲検プラセボ対照第2相試験」。The Lancet 。呼吸器医学。9 （2）：196–206。doi ：10.1016 / S2213-2600 （20）30511-7。PMC 7836724。PMID 33189161。
- ^ 「Synairgen、COVID-19の吸入治療の大規模試験を開始」PharmaTimes . 2021年1月13日。2021年8月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年8月7日閲覧。
外部リンク
- 「インターフェロン ベータ 1a」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
- 「インターフェロンベータ-1a筋肉内注射」。MedlinePlus 。
