Loading article…
 | |
| モノクローナル抗体 | |
|---|---|
| タイプ | 全抗体 |
| ソース | ヒト化（マウスから） |
| ターゲット | α4インテグリン |
| 臨床データ | |
| 商号 | ティサブリ、その他 |
| その他の名前 | AN100226M、アンテグレン |
| バイオシミラー | ナタリズマブ-sztn、[1]ティルコ[1] [2] |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a605006 |
| ライセンスデータ |
|
| 妊娠 カテゴリー |
|
投与経路 | 静脈内 |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 該当なし |
| 消失半減期 | 11±4日 |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェムBL |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| 化学および物理データ | |
| モル質量 | 149 kg/モル |
  （これは何ですか？）（確認） | |
ナタリズマブは、タイサブリなどのブランド名で販売されており、多発性硬化症やクローン病の治療に使用される薬です。[9]細胞接着分子α4インテグリンに対するヒト化 モノクローナル抗体です。[9]静脈内注入で投与されます。[9]この薬は、炎症性免疫細胞が腸の内層細胞層や血液脳関門に付着して通過する能力を低下させることで作用すると考えられています。[医学的引用が必要]
ナタリズマブは、炎症に関与する白血球上のα4β1インテグリンと呼ばれるタンパク質を標的とするモノクローナル抗体です。[10]ナタリズマブはインテグリンに結合することで白血球が脳や脊髄組織に侵入するのを防ぎ、炎症とそれに伴う神経損傷を軽減すると考えられています。[10]
最も一般的な副作用は、尿路感染症、鼻咽頭炎（鼻と喉の炎症）、頭痛、めまい、吐き気、関節痛、疲労感です。[10]
ナタリズマブは2004年に米国で医療用として承認された。その後、多発性硬化症の治療によく使用される別の免疫抑制剤であるインターフェロンベータ1aとの併用投与により、まれな神経疾患である進行性多巣性白質脳症（PML）の症例3件との関連が判明し、製造業者により市場から回収された。安全性情報の再検討が行われ、さらなる死亡例がないことが確認された後、この薬は特別処方プログラムの下で2006年に米国市場に復帰した。2009年6月の時点で、PMLの症例は10件確認されている。しかし、再導入後の2009年10月までに24件のPML症例が報告され、死亡者数が急増したことから、欧州医薬品庁によるヒトへの使用に関する化学物質の再検討が促された。[11] 2010年までに31件のPML症例がナタリズマブに起因するとされ、2018年までに757件に増加した。[12] [13] 米国食品医薬品局（FDA）は、利点がリスクを上回っているとして、この薬を市場から撤去しなかった。[14]欧州連合では、PMLの最初の症例、そしてその後の死亡例は、製造業者によって、患者が以前に使用した薬に関連していると言われたため、多発性硬化症に対してのみ、単独で承認されている。[15]
医療用途
米国では、ナタリズマブは多発性硬化症およびクローン病の治療に適応があります。 [1] [9]臨床的に孤立した症候群（多発性硬化症の症状が初めて一度だけ現れる）、再発寛解型疾患（新たな神経症状のエピソードが見られ、その後安定期が続くタイプの多発性硬化症）、および活動性二次進行性疾患（再発寛解期を経て、再発を繰り返しながら徐々に障害が悪化する疾患）の治療に適応があります。[1] [9] [16]
ナタリズマブは多発性硬化症の他の治療薬と比較して有効性が限定的に改善されているが、長期使用に関する情報が不足しており、致命的な有害事象が発生する可能性があるため、既存の薬剤との比較研究以外でのこの薬剤の使用には懸念が表明されている。[17] [18] [19] ナタリズマブは単剤療法として使用されている。[20]
欧州連合では、ナタリズマブは、以下の患者群の高度活動性再発寛解型多発性硬化症の成人に対する 単独疾患修飾療法として適応があります。
- 少なくとも1つの疾患修飾療法（DMT）による完全かつ適切な治療コースにもかかわらず、疾患活動性が非常に高い人、または[10]
- 急速に進行する重度の再発寛解型多発性硬化症の患者で、1年間に2回以上の障害を伴う再発があり、脳MRIで1つ以上のガドリニウム増強病変があるか、または最近のMRIと比較してT2病変負荷が有意に増加している人。[10]
副作用
ナタリズマブの米国の処方情報には、進行性多巣性白質脳症[16]のリスク増加に関する警告枠が含まれています。進行性多巣性白質脳症は、通常、死または重度の障害につながる脳のウイルス感染症です。 [10] [16]進行性多巣性白質脳症の発症の危険因子には、抗JCV抗体（ほとんどの人が保有する通常は無害なウイルスであるJCウイルスに対する抗体）の存在、治療期間の長期化、および免疫抑制剤の以前の使用が含まれます。[10] [16]
この症状は、2008年後半にナタリズマブを投与された7人の患者で初めて観察され、[21] 2006年の臨床試験で3例が報告され[22]、この薬は一時的に市場から回収されました。2008年8月には2例がFDAに報告され、[23] 2008年12月には2例が発表されました。 [21] 2010年1月までに、FDAは合計31例のPMLの確認症例を記録し、[12]患者が受ける点滴の回数が増えるにつれて感染症を発症する可能性が高まりました。この関連性のため、この薬に付随する薬剤ラベルと添付文書は、この情報を含めるように更新されます。[24] 2012年2月現在、ナタリズマブで治療された99,571人の患者中212人のPMLの確認症例がありました（患者1000人あたり2.1例）。診断前に検体が採取できた PML 患者 54 名全員が抗 JC ウイルス抗体陽性であった。PML のリスクを 3 つのリスク要因で評価したところ、ナタリズマブの使用期間が最も短い患者、過去に MS の治療に免疫抑制剤をほとんどまたはまったく使用したことがない患者、そして抗 JC ウイルス抗体が陰性の患者でリスクが最も低かった。低リスク群の PML 発症率は 1000 人あたり 0.09 例以下と推定された。ナタリズマブを 25～48 ヵ月間より長期間服用し、抗 JC ウイルス抗体が陽性で、ナタリズマブ療法開始前に免疫抑制剤を服用していた患者は、PML 発症リスクが最も高かった。このリスクは低リスク群の 123 倍にも上る (発症率 1000 人あたり 11.1 例 [95% CI 8.3～14.5])。[25]被験者のいずれもこの薬を他の疾患修飾治療薬と併用していなかったが、MS治療薬の以前の使用はPMLのリスクを3～4倍に増加させる。[26] 2016年にEMAは、進行性多巣性白質脳症（PML）の懸念から、ナタリズマブを服用しているすべての人が少なくとも年に1回は完全なMRIスキャンを受けることを推奨した。さらに、PMLのリスクが高い人に対しては、より頻繁なMRIスキャン（例：3～6か月ごと）を簡素化されたプロトコルで実施することを検討すべきである。[27]
2008 年初頭の市販後調査で、ナタリズマブを服用している人の 0.1% が臨床的に重大な肝障害を経験したことが明らかになり、FDA、EMEA、製造業者は、黄疸または他の重大な肝障害の証拠がある患者には薬の投与を中止するよう推奨しました。[28] [29] [30]この率は、他の免疫抑制剤と同等です。[31]ビリルビンと肝酵素の血中濃度の上昇という形での肝毒性の証拠は、最初の投与後 6 日ほどで現れることがあります。反応は予測できず、患者が以前の治療に反応していなくても現れることがあります。[32]このような兆候は、再投与時に一部の患者で再発し、損傷が偶然ではないことを示しています。[32] 閉塞がない場合、これらの肝機能検査は、肝移植または死亡の後遺症の可能性のある重度の肝障害の予測因子です。[32]
一般的な副作用には、疲労感やアレルギー反応（アナフィラキシーのリスクは低い）、[33] 頭痛、吐き気、風邪、クローン病の悪化（少数の患者で発生）などがあります。[医学的引用が必要]クローン病の青年は、頭痛、発熱、クローン病の悪化を経験します。[医学的引用が必要]
研究に参加した人の約6％がナタリズマブに対する長期抗体を生成し、薬の効果を低下させました。[10]
作用機序
ナタリズマブは 、 α4インテグリンに対するヒト化 モノクローナル抗体であり、選択的接着分子阻害剤のクラスで開発された最初の薬剤です。α4インテグリンは白血球が臓器に移動するために必要であり、ナタリズマブの作用機序は、免疫細胞が血管壁を通過して影響を受けた臓器に到達するのを防ぐことであると考えられています。[34]
多発性硬化症
MS の症状を引き起こす病変は、T リンパ球などの炎症細胞が内皮細胞上の受容体と相互作用して血液脳関門を通過するときに発生すると考えられています。ナタリズマブは、細胞表面のα4β7 インテグリン受容体分子に干渉することで、免疫細胞の中枢神経系への伝達を減少させるようです。この効果は、VCAM-1遺伝子を発現する内皮細胞と、オステオポンチン遺伝子を発現する実質細胞で発生するようです。MS のモデル化と治療法の試験に使用される動物では、ナタリズマブを繰り返し投与すると、白血球の脳実質への遊走が減少し、病変も減少しましたが、これがヒトにとって臨床的に重要であるかどうかは不明です。[9]
ナタリズマブを投与されたMS患者ではCD34発現細胞の増加が見られ、研究では72時間後に発現がピークに達することが示唆されている。[35]
クローン病
α4β7 インテグリンとアドレシン(MADCAM1 としても知られる) 内皮細胞受容体の相互作用は、クローン病を引き起こす慢性腸炎に寄与すると考えられている。アドレシンは主に小腸の細静脈の内皮で発現し、パイエル板のリンパ組織に T リンパ球を誘導するのに重要である。CD 患者では、腸の活動性炎症部位でアドレシンの発現が増加しており、炎症と受容体の関連が示唆されている。ナタリズマブは、炎症部位での α4β7 インテグリンとアドレシンの相互作用を阻害する可能性がある。 動物モデルでは、過敏性腸症候群のマウスで VCAM-1 の発現レベルが高いことがわかっており、VCAM-1 遺伝子も CD に関与している可能性があるが、その役割はまだ明らかではない。[9]
インタラクション
ナタリズマブは他の免疫調節薬と相互作用して進行性多巣性白質脳症（PML）のリスクを高めるようです。PMLはJCウイルスによって引き起こされる、多くの場合致命的な日和見感染症です。2005年には、インターフェロンβ1aと併用してナタリズマブを服用した2人がPMLを発症しました。1人は死亡し、もう1人は後遺症を残して回復しました。[36] [37] 3人目の死亡例は、当初は星細胞腫によるものとされたクローン病の治療中の患者で報告されました。[22]患者はアザチオプリン、コルチコステロイド、インフリキシマブ と併用してナタリズマブによる治療を受けていましたが、PML感染の兆候はナタリズマブ単独療法が再導入されて初めて現れました。[22] ナタリズマブは他の免疫調節薬と併用しなかった場合、進行性多巣性白質脳症による死亡例はなく[38]、ナタリズマブを服用している患者では日和見感染症の発生率も上昇していない[39]が、これはおそらく薬剤の作用機序によるものと考えられる。[40] PMLの既往歴以外に、PMLを発症するリスクのある患者を特定する方法は知られていない。[41]ナタリズマブの添付文書には、免疫抑制状態の人やPMLの既往歴のある人には禁忌と記載されている。 [9] PMLのリスクが不確かなため、ナタリズマブは限定流通プログラムを通じてのみ入手可能である。[9] 2010年1月までに、米国食品医薬品局はナタリズマブに関連するPMLの確定症例が合計31件あると報告した。[12]
症例数が少ないため、ナタリズマブ単独でPMLを誘発する能力について結論付けることはできませんが、ブラックボックス警告には、この薬剤がPMLと関連付けられているのは他の免疫調節薬と併用した場合のみであり、ナタリズマブは他の免疫調節薬との併用は禁忌であると記載されています。[9] コルチコステロイドは免疫抑制を引き起こす可能性があり、タイサブリの処方情報では、クローン病の治療にコルチコステロイドを服用している人は、ナタリズマブ治療を開始する前に用量を減らすことを推奨しています。 [9] PMLを発症するリスクは、後に18か月間で1,000人に1人（0.1%）と推定されました[18] [39] [42]ただし、PMLの長期的なリスクは不明です。[18]
歴史
バイオジェン・アイデックは2008年9月に、癌治療薬としての可能性を秘めたナタリズマブの初の臨床試験を開始すると発表した。[43]
社会と文化
法的地位
ナタリズマブは、1年間の臨床試験でその有効性が認められたため、FDAの迅速承認プログラムを通じて、2004年に多発性硬化症の治療薬として最初に承認されました。承認から4か月後の2005年2月、ナタリズマブは進行性多巣性白質脳症の症例が2件報告された後、製造業者により自主的に販売中止となりました。MS患者の代表団体は、この薬を米国市場に復帰させるようロビー活動を行い[44]、2006年6月、諮問委員会の勧告と2年間の安全性および有効性データのレビューを経て、FDAはナタリズマブをすべての再発型MS（再発寛解型、二次進行型、進行性再発型）の患者に対する第一選択薬または第二選択薬として再承認しました[45] 。 [46]ナタリズマブを服用している患者は、モニタリングのために登録を行う必要があります。[44]ナタリズマブは、安全性上の理由でアロセトロンが販売中止になった後、米国市場に復帰した 唯一の薬剤である。 [要出典]
2006年4月、ヒト用医薬品委員会は再発寛解型MSの治療薬としてナタリズマブの承認を勧告し、ナタリズマブは2006年6月に欧州連合で医療用として承認されました。[10] [47]
カナダ保健省は2008年4月にナタリズマブを医師の監督が必要な処方薬として食品医薬品規制のスケジュールFに追加しました。[48]
2007年、EMAはリスクとベネフィットの比率に関する懸念から、クローン病に対するナタリズマブの販売申請を却下した。[49] 2008年1月、FDAは中等度から重度のクローン病の寛解導入および寛解維持にナタリズマブを承認した。[50]
バイオシミラー
2023年7月、欧州医薬品庁（EMA ）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、多発性硬化症の治療を目的とした医薬品Tyrukoの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択しました。[51]この医薬品の申請者はSandoz GmbHです。[51] [52] Tyrukoは2023年9月に欧州連合で医療用として承認されました。[2]
2023年8月、FDAは承認済みのTyruko（ナタリズマブ）を承認し、Sandoz Inc.に承認を与えました。[16] [53]
参考文献
- ^ abcde 「Tyruko（natalizumab-sztn）注射剤、静脈内使用」（PDF） 。 2023年8月25日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。 2023年8月25日閲覧。
- ^ abc "Tyruko EPAR".欧州医薬品庁. 2023年9月28日. 2023年10月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年10月6日閲覧。
- ^ “妊娠中のナタリズマブ（タイサブリ）の使用”. Drugs.com . 2019年9月24日. 2020年11月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年5月4日閲覧。
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ “Tysabri natalizumab 150 mg/1 mL injection solution pre-filled syringe (353845)”. Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2022年8月12日. 2023年8月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年8月25日閲覧。
- ^ 「Tysabri 製品および消費者向け医薬品情報ライセンス」。TGA eBS。2022年7月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年8月25日閲覧。
- ^ “Tysabri 製品情報”.カナダ保健省. 2009年10月22日. 2023年8月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年8月25日閲覧。
- ^ “Tysabri 300 mg concentration for solution for infusion - Summary of Product Characteristics (SmPC)”. (emc) . 2019年11月14日. 2020年10月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年5月4日閲覧。
- ^ abcdefghijkl 「タイサブリナタリズマブ注射」。デイリーメッド。 2019年8月12日。2020年3月27日のオリジナルからアーカイブ。2020 年5 月 4 日に取得。
- ^ abcdefghij "タイサブリ EPAR".欧州医薬品庁(EMA)。 2018年9月17日。2020年8月6日のオリジナルからアーカイブ。2020 年5 月 4 日に取得。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ 「ヒト用医薬品委員会会議ハイライト」(PDF)。欧州医薬品庁。2009年10月22日。 2009年12月27日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2010年8月31日閲覧。
- ^ abc Jeffrey S (2010年2月5日). 「PMLリスクはナタリズマブの反復投与により増加する：FDA」Medscape。 2012年1月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2010年8月31日閲覧。
- ^ 「ナタリズマブ関連進行性多巣性白質脳症の発生率と、経時的なナタリズマブ曝露パターンとの関係」ECTRIMS、2018年10月10日。2021年10月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年7月18日閲覧。
- ^ Hitti M (2008年8月1日). 「MS治療薬タイサブリ、脳感染症と関連」WebMD . 2018年11月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年8月31日閲覧。
- ^ Staton T (2009年10月26日). 「Tysabriの安全性はEMEAの監視下に」Fierce Pharma . 2021年1月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年11月20日閲覧。
- ^ abcde 「FDAが多発性硬化症の治療薬として初のバイオシミラーを承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2023年8月24日。2023年8月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年8月25日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「ナタリズマブ：新薬。多発性硬化症：リスクのある市場承認」Prescrire International . 17 (93): 7–10. 2008年2月. PMID 18354844.
- ^ abc Hutchinson M (2007 年 6 月). 「ナタリズマブ: 再発寛解型多発性硬化症の新しい治療法」. Therapeutics and Clinical Risk Management . 3 (2): 259–268. doi : 10.2147 /tcrm.2007.3.2.259 . PMC 1936307. PMID 18360634.
- ^ Pucci E、Giuliani G、Solari A、Simi S、Minozzi S、Di Pietrantonj C、他 (2011 年 10 月)。「再発寛解型多発性硬化症に対するナタリズマブ」。Cochrane Database of Systematic Reviews (10): CD007621。doi : 10.1002 /14651858.CD007621.pub2。PMID 21975773 。
- ^ 「付録: 加盟国が実施する医薬品の安全かつ効果的な使用に関する条件または制限」(PDF)。欧州医薬品庁。 2007年8月20日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2008年3月9日閲覧。
- ^ ab Greene RT (2008年12月15日). 「Biogen、Elan、Tysabri患者の脳疾患を報告」Bloomberg.com . 2008年12月21日閲覧。
- ^ abc ヴァン・アッシュ・G、ヴァン・ランスト・M、サイオット・R、デュボワ・B、ヴェルメール・S、ノーマン・M、他。 (2005 年 7 月)。 「クローン病に対するナタリズマブ療法後の進行性多巣性白質脳症」。ニューイングランド医学ジャーナル。353 (4): 362–368。土井: 10.1056/NEJMoa051586。PMID 15947080。
- ^ 米国食品医薬品局 (2008 年 8 月)。「静脈内投与用ナタリズマブ注射剤 (タイサブリとして販売)」。米国食品医薬品局(FDA)。2008 年 12 月 19 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年12 月 22 日閲覧。
- ^ 「FDA医薬品安全性情報：タイサブリ（ナタリズマブ）使用による進行性多巣性白質脳症（PML）のリスク」FDA 2010年5月2日。2019年4月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2010年8月31日閲覧。
- ^ Bloomgren G, Richman S, Hotermans C, Subramanyam M, Goelz S, Natarajan A, et al. (2012年5月). 「ナタリズマブ関連進行性多巣性白質脳症のリスク」. The New England Journal of Medicine . 366 (20): 1870–1880. doi : 10.1056/NEJMoa1107829 . PMID 22591293.
- ^ Kappos L, Bates D, Edan G, Eraksoy M, Garcia-Merino A, Grigoriadis N, et al. (2011年8月). 「多発性硬化症に対するナタリズマブ治療：患者の選択とモニタリングに関する最新の推奨事項」Lancet Neurology . 10 (8): 745–58. doi :10.1016/S1474-4422(11)70149-1. PMID 21777829. S2CID 15639613.
- ^ 「EMA、タイサブリによる脳感染PMLのリスクを最小化する推奨事項を確認」欧州医薬品庁。2016年4月25日。2021年1月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年11月29日閲覧。
- ^ 「FDA MedWatch - 2008 Safety Information Alerts」。米国食品医薬品局(FDA)。2008 年 2 月 28 日。2009 年 5 月 25 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年4 月 5 日閲覧。
- ^ 「EMEA、タイサブリ（ナタリズマブ）の必要性について医師と患者に新たなアドバイスを決定」（PDF）。欧州医薬品庁。2008年3月20日。 2008年4月5日閲覧。[リンク切れ ]
- ^ 「タイサブリと肝障害に関する質問と回答」（PDF）。欧州医薬品庁。2008年3月20日。 2008年4月14日閲覧。[永久リンク切れ ] ; lay-summary 2008年6月11日アーカイブ、2番目の要約2008年12月5日アーカイブ
- ^ Gross K (2008年3月3日). 「多発性硬化症 - ナタリズマブ（タイサブリ）はまれに肝臓障害を引き起こす可能性がある」。2016年11月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2008年4月5日閲覧。
- ^ abc Panzara M, Francis V (2008年2月1日). 「重要な安全性情報: 医療従事者への手紙」(PDF)。Biogen IdecおよびÉlan 。 2009年5月12日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。 2008年4月11日閲覧。; 一般向け要約 2008年6月11日アーカイブ、Wayback Machine
- ^ Horga A, Horga de la Parte JF (2007). 「[多発性硬化症の治療におけるナタリズマブ]」Rev Neurol (スペイン語). 45 (5): 293–303. PMID 17876741.
- ^ Rice GP、Hartung HP 、Calabresi PA (2005)。「多発性硬化症に対する抗α4インテグリン療法：メカニズムと理論的根拠」。神経学。64 (8): 1336–42。doi : 10.1212 /01.WNL.0000158329.30470.D0。PMID 15851719。S2CID 39916466 。
- ^ Zohren F, Toutzaris D, Klarner V, Hartung HP, Kieseier B, Haas R (2008). 「モノクローナル抗VLA4抗体ナタリズマブはヒトのCD34+造血前駆細胞を動員する」Blood . 111 (7): 3893–5. doi : 10.1182/blood-2007-10-120329 . PMID 18235044. S2CID 206866717.
- ^ Kleinschmidt-DeMasters BK、Tyler KL (2005 年 7 月)。「多発性硬化症に対するナタリズマブとインターフェロン ベータ 1a による治療を複雑にする進行性多巣性白質脳症」。ニュー イングランド医学ジャーナル。353 (4): 369–374。doi : 10.1056/ NEJMoa051782。PMID 15947079。
- ^ Langer-Gould A、Atlas SW、Green AJ、Bollen AW、Pelletier D (2005 年 7 月)。「ナタリズマブ治療を受けた患者における進行性多巣性白質脳症」。ニューイングランド医学ジャーナル。353 (4): 375–381。doi : 10.1056 / NEJMoa051847。PMID 15947078。
- ^ Yousry TA、Major EO、Ryschkewitsch C、Fahle G、Fischer S、Hou J、他 (2006 年 3 月)。「進行性多巣性白質脳症に対するナタリズマブ治療を受けた患者の評価」。The New England Journal of Medicine。354 ( 9): 924–933。doi :10.1056/ NEJMoa054693。PMC 1934511。PMID 16510746。
- ^ ab Berger JR (2006年10月). 「ナタリズマブ」. Drugs of Today . 42 (10): 639–655. doi :10.1358/dot.2006.42.10.1042190. PMID 17136224.
- ^ Ransohoff RM (2007年8月). "ナタリズマブとPMLについての「考えずに考える」。Journal of the Neurological Sciences。259（1–2）：50–52。doi ：10.1016/ j.jns.2006.04.011。PMID 17521672。S2CID 28808262 。
- ^ Aksamit AJ (2006年11月). 「進行性多巣性白質脳症とナタリズマブのレビュー」. The Neurologist . 12 (6): 293–298. doi :10.1097/01.nrl.0000250948.04681.96. PMID 17122725. S2CID 25003597.
- ^ Kappos L、Bates D、Hartung HP、Havrdova E、Miller D、Polman CH、他 (2007 年 5 月)。「多発性硬化症に対するナタリズマブ治療: 患者の選択とモニタリングに関する推奨事項」。The Lancet 。神経学。6 (5): 431–441。doi : 10.1016 /S1474-4422(07)70078-9。PMID 17434098。S2CID 18131415 。
- ^ 「バイオジェン・アイデック、がん治療薬としてタイサブリを試験」ボストン・グローブ。2008年9月5日。2013年10月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2008年9月5日閲覧。
- ^ ab Pollack (2006年3月9日). 「FDA委員会、致死リスクにもかかわらずMS治療薬を推奨」ニューヨークタイムズ。2016年1月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2008年3月13日閲覧。
- ^ 「2007年7月31日のFDA Tysabri（ナタリズマブ）諮問委員会向け背景文書の訂正」（PDF）。米国食品医薬品局（FDA）。2007年7月20日。 2017年5月17日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。 2008年3月9日閲覧。
- ^ Fiore D (2007). 「多発性硬化症とナタリズマブ」. American Journal of Therapeutics . 14 (6): 555–560. doi :10.1097/MJT.0b013e31804bfa6a. PMID 18090880. S2CID 22339176.
- ^ 「欧州医薬品庁：ヒト用医薬品委員会 2006年4月24～27日」（PDF）（プレスリリース）。欧州医薬品庁（EMA）。2006年4月28日。 2007年7月10日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。 2008年4月2日閲覧。
- ^ 「 SOR/2008-101: 食品医薬品法; 食品医薬品規則の改正規則 (1528—スケジュール F)」(PDF)。カナダ官報第 I 部。142 (8): 649。2008 年 4 月 16 日。2011年 8 月 18 日時点のオリジナルからアーカイブ(PDF) 。2010 年12 月 18 日閲覧。
- ^ 「ナタリズマブに対するCHMPの評価報告書の拒否」（PDF）。欧州医薬品庁。2007年11月15日。 2008年4月2日閲覧。[永久リンク切れ ] 「lay-summary」(PDF)。2009年7月18日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。 2008年4月4日閲覧。 (78.5 KB)
- ^ 「FDA が中等度から重度のクローン病の治療薬として Tysabri を承認」。米国食品医薬品局(FDA)。2008 年 1 月 14 日。2009 年 5 月 23 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年3 月 9 日閲覧。
- ^ ab “Tyruko: Pending EC decision”.欧州医薬品庁(EMA) . 2023年7月21日. 2023年8月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年8月25日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ “Sandoz、多発性硬化症バイオシミラーについてCHMPの肯定的見解を取得”. PMLive . 2023年7月24日. 2023年7月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年7月24日閲覧。
- ^ 「バイオシミラー医薬品情報」。米国食品医薬品局（FDA）。2023年11月1日。2021年8月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年11月26日閲覧。
