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| 臨床データ | |
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| 商号 | アウバジオ |
| その他の名前 | A77 1726 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a613010 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | >99.3% |
| 消失半減期 | 2週間 |
| 排泄 | 胆管/糞便、腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.170.077 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 12 H 9 F 3 N 2 O 2 |
| モル質量 | 270.211 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
テリフルノミドは、 Aubagioというブランド名で販売されており、レフルノミドの活性代謝物である。[6]テリフルノミドは、多発性硬化症（MS）の治療薬として第III相臨床試験TEMSOで調査された。この研究は2010年7月に完了した。[7] 2年間の結果は良好であった。[8] しかし、その後のTENERE直接比較試験では、「インターフェロンβ-1aと比較して、テリフルノミドを投与されたMS患者では[治療の]永久的な中止が大幅に少なかったが、再発はテリフルノミドでより一般的であった」と報告された。[9]この薬は、2012年9月に米国での使用が承認され[10] [11]、2013年8月に欧州連合での使用が承認された。[5]
副作用
米国食品医薬品局の処方情報では、肝毒性（肝不全を含む肝臓障害）および催奇形性（出生異常）の可能性について警告している。[4] ALT酵素値の上昇が最も一般的な副作用である（プラセボと比較して10％以上および2％以上）。 [4]
作用機序
テリフルノミドは、ジヒドロオロト酸脱水素酵素を阻害することでピリミジンの新規合成を阻害する免疫調節薬である。これがMS病変に対する効果を説明できるかどうかは不明である。[12]
テリフルノミドは、MSの病態を促進すると考えられている活性化T細胞を含む急速に分裂する細胞を阻害します。テリフルノミドは免疫系への影響がより限定的であるため、化学療法のような薬剤と比較して感染症のリスクを軽減する可能性があります。[13]
テリフルノミドは転写因子NF-κBを阻害することが分かっています。また、チロシンキナーゼ酵素も阻害しますが、臨床的には使用されていない高用量でのみ阻害します。[14]
レフルノミドからテリフルノミドへの活性化
ブランド薬のテリフルノミドは、ジェネリック医薬品であるレフルノミドの主な活性生体内代謝物である。レフルノミドを投与すると、投与された薬剤の70％がテリフルノミドに変換される。分子間の唯一の違いはイソキサゾール環の開環である。これは単純な構造変更であり、技術的に単純なワンステップ合成変換であると考えられている。レフルノミドを体内に経口投与すると、レフルノミドのイソキサゾール環が開環し、テリフルノミドが形成される。[15]
「投与される物質（レフルノミドまたはテリフルノミド）に関係なく、それは同じ分子（テリフルノミド）であり、生理機能の回復、修正、または修正の観点から薬理学的、免疫学的または代謝的作用を発揮するものであり、臨床使用において患者に新しい化学物質を提示するものではありません。」[15]このため、EMAは当初、テリフルノミドを新しい有効成分とは見なしていませんでした。[18]
参考文献
- ^ ab 「妊娠中のテリフルノミド（アウバジオ）の使用」。Drugs.com。2019年9月11日。 2020年3月2日閲覧。
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ Anvisa (2023 年 3 月 31 日)。 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023 年 4 月 4 日発行)。 2023年8月3日のオリジナルからアーカイブ。2023 年8 月 16 日に取得。
- ^ abc 「Aubagio- teriflunomide tablet, film coated」、DailyMed。2023年11月21日。 2024年6月13日閲覧。
- ^ ab "Aubagio EPAR".欧州医薬品庁(EMA) . 2013年8月26日. 2024年6月13日閲覧。
- ^ Magne D、Mézin F、Palmer G、Guerne PA (2006 年 11 月)。「レフルノミドの活性代謝物 A77 1726 は、IL-1beta および TNF-alpha の存在下でヒト滑膜線維芽細胞の増殖を増加させる」。炎症研究 。55 ( 11 ): 469–75。doi :10.1007/s00011-006-5196-x。PMID 17122964。S2CID 47034503 。
- ^ ClinicalTrials.govの「多発性硬化症患者の再発頻度および障害蓄積の軽減を目的としたテリフルノミドの第 III 相試験 (TEMSO)」の臨床試験番号NCT00134563
- ^ 「サノフィ・アベンティスのテリフルノミドが2年間のMS第3相試験で勝利」遺伝子工学とバイオテクノロジーニュース。2010年10月15日。
- ^ Gever J (2012 年 6 月 4 日)。「テリフルノミドは MS に多少効果があるが安全」。medpage。多発性硬化症センター連合と多発性硬化症治療研究アメリカ委員会の合同会議。2012年6 月 4 日閲覧。
- ^ 「医薬品承認パッケージ：Aubagio（テリフルノミド）錠剤 NDA #202992」。米国食品医薬品局（FDA）。2012年11月5日。 2020年3月1日閲覧。
- ^ 「FDAが多発性硬化症の新治療薬Aubagioを承認」（プレスリリース）。米国食品医薬品局（FDA）。2012年9月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012年9月14日閲覧。
- ^ Spreitzer H (2006 年 3 月 13 日)。 「ノイエ・ヴィルクストーフ - テリフルノミド」。Österreichische Apothekerzeitung (ドイツ語) (2006 年 6 月)。
- ^ Vollmer T (2009 年 5 月 28 日)。「パイプライン内の MS 治療薬: テリフルノミド」EMS ニュース(2009 年 5 月 28 日)。
- ^ Breedveld FC、Dayer JM (2000 年 11 月)。「レフルノミド: 関節リウマチの治療における作用機序」。Annals of the Rheumatic Diseases。59 (11): 841–9。doi : 10.1136 / ard.59.11.841。PMC 1753034。PMID 11053058。
- ^ ab Melchiorri D, van Zwieten-Boot B, Romaldas M, Nela V, Karsten BS, Ian H, et al. 「評価報告書。AUBAGIO (国際一般名: テリフルノミド)。手続き番号。EMEA/H/C/002514/0000」(PDF)。欧州医薬品庁。p. 119。 2015年7月17日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2015年6月5日閲覧。
- ^ Rozman B (2002). 「レフルノミドの臨床薬物動態」.臨床薬物動態. 41 (6): 421–30. doi :10.2165/00003088-200241060-00003. PMID 12074690. S2CID 33745823.
- ^ 「臨床薬理学/生物薬剤学レビュー。製品：アラバ（レフルノミド錠）。申請番号：NDA 20905」（PDF）。米国食品医薬品局（FDA） 。 2016年4月15日閲覧。
- ^ 「意見の要約（初回承認）：Aubagio（テリフルノミド）」（PDF） 。欧州医薬品庁。 2016年3月13日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2016年4月15日閲覧。
