擬球麻痺性情動

情動調節障害（PBA）または情動失禁は、制御不能な泣いたり笑ったりするエピソードを特徴とする神経疾患の一種です。PBAは、神経疾患または脳損傷に続発して発生します。患者は、ほんの少し悲しいことでも制御不能に泣いてしまい、数分間自分を止めることができないことがあります。エピソードは気分に一致しないこともあり、たとえば、患者は怒ったりイライラしたりすると制御不能に笑うことがあります。^[1]ときには、エピソードが感情状態間で切り替わり、その結果、患者は制御不能に泣いた後、笑いの発作に陥ることがあります。

情動調節障害とも呼ばれる擬似球麻痺性情動は、精神疾患や特定の人格障害によく見られる 情緒不安定（感情調節障害）から生じるうつ病と混同してはいけません。

この障害の基本的な特徴は、笑う、泣く、怒る、またはこれらすべての行動反応を示す閾値が病的に低下していることである。罹患した個人は、明らかな動機付けの刺激なしに、または基礎にある神経障害の発症前にはそのような感情反応を引き起こさなかった刺激に反応して、笑う、泣く、怒る、またはこれらの組み合わせのエピソードを示す。一部の患者では、感情反応の強さは誇張されているが、感情表現の特性と一致する感情価を持つ刺激によって引き起こされる。たとえば、悲しい刺激は、その特定の状況で患者が通常示すため息の代わりに、病的に誇張された泣き反応を引き起こす。^[2]

しかし、他の患者では、感情表現の性質が誘発刺激の感情価と一致しない、あるいは矛盾することもあるし、明確な価のない刺激によって引き起こされることもある。例えば、患者は悲しいニュースに反応して笑ったり、感情的な裏付けのない刺激に反応して泣いたり、あるいは一度誘発されると、エピソードが笑いから泣きに、あるいはその逆へと切り替わることがある。^[3]

PBAの症状は重篤で、持続的かつ休むことなく続くことがあります。^[4]特徴としては、以下のものがあります。

• 発症は突然で予測不可能であり、一部の患者は発作のように始まると説明しています。
• 爆発は通常、数秒から数分続きます。そして、
• 爆発は一日に数回起こることがあります。

神経疾患を持つ人の多くは、笑い、泣き、怒りなどの制御不能なエピソードを呈しますが、それらは誇張されていたり、その発生状況と矛盾したりします。患者が重大な認知障害（アルツハイマー病など）を抱えている場合、それが真のPBAなのか、それともより重篤な感情調節障害なのかは不明瞭ですが、認知機能が正常な患者は、その症状を不快に感じると報告することがよくあります。患者は、エピソードはせいぜい部分的にしか自発的に制御できないと報告しており、外傷性脳損傷のように精神状態の重大な変化を経験しない限り、自分の問題を理解し、感情表現が不適切で性格に合わないと判断することがよくあります。PBAの臨床的影響は重篤になる可能性があり、患者の生活に支障をきたす可能性のある絶え間ない持続的な症状を伴い、介護者の生活の質に重大な影響を与える可能性があります。^[2]

PBA は、最も一般的な原因疾患 ( ALSなど) の身体症状ほど深刻な障害をもたらすものではありませんが、個人の社会的機能や他者との関係に重大な影響を及ぼす可能性があります。このような突然の、頻繁な、極端で制御不能な感情の爆発は、社会的引きこもりにつながり、日常生活、社会的および職業的活動の妨げとなり、全体的な医療を低下させる可能性があります。たとえば、ALSおよびMSの患者は認知機能が正常であることが多いです。しかし、制御不能な感情の出現は、注意欠陥多動性障害^[5] 、パーキンソン病^[6] 、脳性麻痺^[7] 、自閉症^[8] 、てんかん^[9]、片頭痛^[10]など、多くの追加の神経疾患と関連することがよくあります。これにより、患者は社会的交流を避けることになり、それが今度は対処メカニズムとキャリアを損なう可能性があります。^{[4] [11] [12] [13] [14]}

PBAは臨床的うつ病や双極性障害と誤診されることが多いが、明確な違いが数多く存在する。^[15]

うつ病や双極性障害では、泣くこと、怒ること、笑うことが一般的に気分の指標となるのに対し、PBA で起こる病的な泣き方は、根底にある気分とは対照的であったり、気分や誘発刺激を大幅に上回ったりすることが多い。さらに、うつ病と PBA を区別する鍵は持続時間である。PBA のエピソードは突然で、断続的に起こるのに対し、うつ病における泣き方はより持続的な症状で、根底にある気分状態と密接に関連している。PBA では、泣くこと、怒ること、その他の感情表現を制御できるレベルは最小限であるか全くないが、うつ病の人の場合、感情表現 (通常は泣くこと) は状況によって調節できる。同様に、PBA 患者の泣きエピソードの引き金は非特異的であったり、最小限であったり、状況に不適切であったりするが、うつ病では刺激は気分関連状態に特異的である。これらの違いは隣の表に概説されている。

場合によっては、抑うつ気分とPBAが共存することがある。うつ病は神経変性疾患や脳卒中後遺症の患者に最もよく見られる感情的変化の一つであるため、PBAと併存することが多い。併存はうつ病がPBAとは異なることを意味し、PBAの診断に必要ではなく、またPBAの診断を除外するものでもない。^{[16] [17]}

この頻繁に衰弱させる症状に関与する特定の病態生理学はまだ調査中であり、PBAの主な発症メカニズムは依然として議論の的となっている。^[18]ウィルソンやオッペンハイムなどの初期の研究者によって確立された仮説の1つは、トップダウンモデルで感情表現を調整する皮質延髄路の役割に重点を置き、下行性皮質延髄路の両側の病変が感情の自発的制御の失敗を引き起こし、脳幹の笑い/泣き中枢の抑制解除または解放につながるときにPBAが発生すると理論化した。^[19]他の理論では、前頭前野が関与しているとされている。^[20]

PBA は神経疾患や脳損傷に続発して起こる症状で、感情の運動出力の生成と調節を制御する神経ネットワークの混乱によって起こると考えられています。PBA は、外傷性脳損傷(TBI) や脳卒中などの神経損傷、^{[19] [21]}や、アルツハイマー病、注意欠陥多動性障害(ADHD)などの認知症、 ^{[5] [22]}多発性硬化症(MS)、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、パーキンソン病(PD) などの神経疾患の患者に最もよく見られます。甲状腺機能亢進症、バセドウ病、またはうつ病を伴った甲状腺機能低下症の症状として報告されています。 ^[23]

PBA は、脳腫瘍、ウィルソン病、梅毒性仮性球麻痺、さまざまな脳炎など、さまざまな脳障害との関連でも観察されています。PBA に関連するより稀な病態には、滑液 包てんかん、涙嚢てんかん、橋中心性髄鞘溶解症、オリーブ橋小脳萎縮、脂質蓄積症、化学物質への曝露(例:亜酸化窒素や殺虫剤)、前駆発作、アンジェルマン症候群などがあります。

これらの主要な神経損傷や疾患は脳内の化学シグナル伝達に影響を及ぼし、それが感情表現を制御する神経経路を混乱させると考えられています。^{[24] [25] [26]}

PBA は最も頻繁に報告される脳卒中後行動障害の 1 つであり、報告されている有病率は 28% から 52% の範囲です。^{[27] [28] [29]}有病率が高い傾向にあるのは、高齢の脳卒中患者や以前に脳卒中の病歴がある患者です。^{[30] [31]}脳卒中後うつ病と PBA の関係は複雑で、うつ病症候群も脳卒中生存者に高頻度に発生するためです。PBA を伴う脳卒中後患者は PBA を伴わない脳卒中後患者よりもうつ病が強く、うつ病症候群の存在は PBA 症状の涙の症状を悪化させる可能性があります。^{[27] [32]}

最近の研究では、多発性硬化症（MS）患者の約10％が少なくとも1回の情緒不安定を経験することが示唆されています。^{[33] [34]} PBAは一般的に病気の後期段階（慢性進行期）と関連しています。^[29] MS患者のPBAは、より重度の知的障害、身体障害、神経障害と関連しています。^[35]

有病率を調査するために特別に設計された研究では、筋萎縮性側索硬化症（ALS）患者の49％がPBAも患っていることがわかりました。^[11] PBAはALSの持続期間とは関連がないようです。^{[36] [37]}これは多くの患者が気付いておらず、医師から情報を受け取っていないALSの症状です。^[38]

ある臨床現場での連続301症例を対象とした研究では、有病率は5%と報告されている。PBAはより重度の頭部外傷を負った患者に発生し、偽球麻痺を示唆する他の神経学的特徴と一致していた。^[39]

アメリカ脳損傷協会（BIAA）によると、調査回答者の約80％がPBAの症状を経験しています。^[40]最近の調査結果では、外傷性脳損傷に関連するPBAの有病率は生存者の55％を超えると推定されています。^[41]

患者、家族、介護者への教育は、PBAの適切な治療の重要な要素です。PBAに伴う泣き声は誤ってうつ病と解釈される可能性があり、笑うことは恥ずかしいことであり、怒ることは衰弱させる可能性があります。したがって、家族や介護者がPBAの病理学的性質を認識し、これが管理可能な不随意症候群であることを再確認することが重要です。従来、セルトラリン^[42]、フルオキセチン^[43]、シタロプラム^[44]、ノルトリプチリン^[45]、アミトリプチリン^[46]などの抗うつ薬が処方され、ある程度の有効性を示してきました。

デキストロメトルファン臭化水素酸塩は、咳反射を引き起こす脳内の信号に作用します。咳止め薬として使用されますが、鎮痛剤として使用されることもあり、娯楽用薬物としても使用されます。^[47]

キニジン硫酸塩は心臓の鼓動に影響を及ぼし、一般的に特定の心拍リズム障害のある人に使用されます。また、マラリア治療にも使用されます。^[48]キニジン硫酸塩は代謝阻害剤として、「デキストロメトルファンの主要な生体内変換経路を触媒するシトクロムP450 2D6を競合的に阻害することで、デキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させ」、治療用デキストロメトルファン濃度を実現します。^[49]

デキストロメトルファン/キニジンはこれら2つのジェネリック医薬品の配合剤であり、2010年10月29日に承認されたPBA治療薬としてFDAに承認された最初の薬剤です。^[50]

承認につながった重要な多施設共同研究では、「目的は、AVP-923 [デキストロメトルファン/キニジン配合剤] の2種類の異なる用量の安全性、忍容性、有効性をプラセボと比較して評価することであった。」^[51]この研究の条件と結果は次のとおりです。

ある研究施設では、合計 326 人の参加者が 3 つの投与オプションのいずれかを受けました。「方法: 12 週間のランダム化二重盲検試験で、臨床的に有意な PBA を持つALSおよびMS患者」に、次のいずれかの投与量を 1 日 2 回投与しました。

• プラセボ（N=109）
• デキストロメトルファン臭化水素酸塩30 mg/キニジン硫酸塩10 mg (N=110)
• ヌエデクスタ – デキストロメトルファン臭化水素酸塩 20 mg/キニジン硫酸塩 10 mg (N=107)

283 人の患者 (86.8%) が試験を完了しました。PBA エピソード (笑う、泣く、または攻撃的な爆発) の数は、プラセボと比較して、薬剤併用オプションではそれぞれ 47% と 49% 低くなりました (試験の結果基準に基づく)。「平均 CNS-LS スコア」は、両方の薬剤併用オプションで 8.2 ポイント減少しましたが、プラセボでは 5.7 ポイント減少しました。

全体的に、この試験では、デキストロメトルファンとキニジンの併用による統計的に有意な利点が示され、どちらの投与量も安全で忍容性も良好でした。参加者の「認識された健康状態...8つの健康概念を測定：活力、身体機能、身体の痛み、一般的な健康認識、身体的役割、感情的役割、社会的役割機能、精神的健康」を測定するという二次目標では、より高い投与量で、特に社会的機能と精神的健康の指標で改善が見られました。^{[51] [52]}

有病率の推定では、PBA 患者数は米国だけで 150 万から 200 万人とされているが、これは推定値の上限でも米国人口の 1% 未満である。この数字はおそらくもっと高く、臨床医が PBA を過小診断していると主張する人もいる。^[53]しかし、有病率 200 万人という推定は、オンライン調査に基づいている。リスクのあるグループに属する、自ら選択したコンピューターに精通した患者が自分の症状を評価し、自己診断を提出した。このデータを確認した医師やクリニックはない。参加の動機は症状の存在によって影響を受けた可能性があり、結果が歪められた可能性がある。実際の有病率は推定よりもかなり低い可能性が高い。^[54]

チャールズ・ダーウィンの『人間と動物の感情表現』は1872年に出版されました。 ^[55]第6章「人間の特別な表現：苦しみと涙」で、ダーウィンは泣くことの容認性に関する文化的な違いと、苦しみに対する個人の反応の大きな違いについて論じています。この章には次の文章があります。

しかし、我々は、狂人が涙を大量に流すのは、全く抑制が効かないからだとあまり強調してはならない。なぜなら、片麻痺、脳萎縮、老衰などの脳疾患は、涙を流す特別な傾向があるからである。^{[55] : 156}

歴史的に、この障害には偽球麻痺性情動障害、病的な笑いと泣き、情緒不安定、情緒主義、感情調節障害、または最近では不随意感情表現障害など、さまざまな用語が使用されてきた。^[16]偽球麻痺（pseudo- + bulbar ）という用語は、症状が延髄病変（つまり、延髄の病変）によって引き起こされる症状に似ているという考えから生まれた。

強制的な泣き、不随意な泣き、病的な情動、感情的な失禁などの用語も、それほど頻繁ではないものの使用されている。^[4]

2019年の映画『ジョーカー』の主人公アーサー・フレックは、情動調節障害の兆候を示しており^{[56] [57] 、}ホアキン・フェニックスはこれを役の特徴的な笑い声のインスピレーションとして利用したと言われている。

2019年の映画『パラサイト』では、登場人物のキウが頭部外傷を負いますが、彼が情動調節障害を患っていることは明確には言及されていませんが、映画の中で起こるすべての出来事を考えると笑いが止まらないと述べています。

2020年の映画「Naan Sirithal」では、登場人物のガンジー（ヒップホップ・タミザ・アディ）が、人生のさまざまな部分で受けるストレスが蓄積して、情動調節障害を患い、抑えきれない笑いを始めます。

医療テレビ番組『ハウス』シーズン 7、エピソード 8 (「小さな犠牲」) では、クノ・ベッカーが演じるラモン・シルバという人物が、多発性硬化症のマールブルグ型を患いながら、制御不能な不調和な笑いを伴う偽性情動障害を呈している。

『ザ・グッド・ファイト』シーズン3、エピソード9では、外部監査員のブレンダ・デカルロという登場人物が、制御不能な不自然な笑いを伴う情動調節障害を呈している。

• 感情（心理学）
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• 全米脳卒中協会のウェブサイトの「仮性球麻痺性情動障害と脳卒中」^{[リンク切れ‍ ]}