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オリゴクローナルバンド（OCB）は、患者の血清または脳脊髄液（CSF）を分析するときに見られる免疫グロブリンのバンドです。これらは、さまざまな神経疾患や血液疾患の診断に使用されます。オリゴクローナルバンドは、臨床的に多発性硬化症と診断された患者の95％以上のCSFに存在します。[1]
分析方法は2つあります。(a)タンパク質電気泳動法（液体の組成を分析する方法で、「SDS-PAGE（ドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動）/クマシーブルー染色」とも呼ばれます）と、(b)等電点電気泳動法と銀染色法の組み合わせです。後者の方が感度が高いです。[2]
脳脊髄液の分析では、まず腰椎穿刺(LP) でサンプルを採取します。通常、髄液中に存在し血清中に存在しないタンパク質はすべて髄腔内(中枢神経系内) で生成されると考えられています。したがって、中枢神経系疾患の検査では、髄液中のバンドから血清中のバンドを差し引くのが普通です。血清サンプルは通常、LP の前後に採取した 凝固血液サンプルから採取されます。
多発性硬化症におけるオリゴクローナルバンド
OCBは多発性硬化症（MS）にとって特に重要です。MSでは、通常、免疫グロブリンG抗体で作られたOCBのみが考慮されますが、脂質特異的免疫グロブリンMなどの他のタンパク質が考慮されることもあります。[3] [4]これらのIgM OCBの存在は、より重篤な経過と関連しています。[5]
通常、OCB 分析では、髄液は濃縮され、血清は希釈されます。この希釈/濃縮後、髄液上のプレアルブミンはより高く現れます。アルブミンは通常、両方の液体で優勢なバンドです。トランスフェリンは、その小さな分子サイズが髄液への濾過を容易に増加させるため、髄液カラム上のもう 1 つの主要なタンパク質です。髄液は血清よりもプレアルブミンの濃度が比較的高いです。予想どおり、大きな分子タンパク質は髄液カラムに存在しません。これらのバンドがすべて局在化した後、OCB は通常、ポリクローナル免疫グロブリンの小グループをホストする γ 領域で評価する必要があります。[6]
「キャピラリー等電点電気泳動免疫測定法」のような新しい技術は、多発性硬化症患者の95％以上でIgG OCBを検出することができます。[7]
MSでは12以上のOCBが出現することもあります。[8]それぞれが形質細胞から分泌される抗体 タンパク質（またはタンパク質断片）を表していますが、これらのバンドが存在する理由や、これらのバンドがどのタンパク質を表しているかは、まだ完全には解明されていません。これらの抗体の標的抗原を見つけるのは簡単ではありません。各バンドから1種類のタンパク質を分離する必要があるためですが、新しい技術によりそれが可能になっています。[9]
OCBを有するMS患者の40％で、 HHV-6およびEBVウイルスに特異的な抗体が検出されています。[10]
HHV-6特異的OCBは他の脱髄疾患でも発見されている。[11] [12] HHV-6Aウイルスの溶解性タンパク質がHHV-6特異的オリゴクローナルバンドの標的として同定された。[13]
初期の理論では、OCBは何らかの病原性自己抗原であると想定されていましたが、最近の研究では、OCBに存在するIgGは破片に対する抗体であり、したがってOCBはMSの二次的影響にすぎないことが示されています。[14]それでも、OCBはバイオマーカーとして有用です。
MSにおける診断価値
オリゴクローナルバンドは多発性硬化症の診断において重要な指標である。多発性硬化症患者の最大95%は、少なくともヨーロッパ系の患者では、永久的に観察可能なオリゴクローナルバンドを有する[15] 。 [16] 2017年に発表された最新の報告書では、MS模倣患者に対する鑑別診断の感度は98%、特異度は87%であると示されている（無作為抽出集団に対する特異度は同等かそれ以上であるべきである）。[17]
OCB のその他の用途は、患者を分類するツールとしてです。OCB 陰性の MS 患者は進行が遅いことが昔から知られています。一部の報告では、これらの患者の MS 病変を引き起こす根本的な病態が異なることを指摘しています。病理学的損傷パターンは 4 つあり、パターン II および III の脳病変を持つ患者の大多数では、オリゴクローナル バンドが存在しない、または一時的にしか存在しません。[18]
異質性
パターンIIおよびパターンIIIの病変型の患者ではオリゴクローナルバンドはほとんど見られないことが報告されている。[19]
通常、OCBに基づいて患者は6つのグループに分けられます。[20]
- タイプ 1、髄液および血清中にバンドなし。
- タイプ2、髄液中のオリゴクローナルIgGバンド、
- タイプ 3、髄液および血清中にオリゴクローナルバンドが認められ、髄液中に追加のバンドが認められる。
- タイプ4、髄液と血清中に同一のオリゴクローナルバンドが認められる、
- タイプ5、髄液および血清中のモノクローナルバンド、
- タイプ6、髄液に限定された単一のバンドの存在。
タイプ 2 と 3 は脊髄内合成を示し、残りは陰性の結果 (MS なし) とみなされます。
代替案
オリゴクローナルバンドの主な重要性は、MS 診断を確立するための髄腔内免疫グロブリン (IgG) の生成を証明することでした。現在、この髄腔内合成を検出するための代替方法が公開されているため、この分野での重要性はいくらか失われています。
特に興味深い方法は、遊離軽鎖（FLC）、特にカッパFLC（kFLC）です。数人の研究者は、比濁法とELISAによるFLCの測定はIgG合成のマーカーとしてOCBに匹敵し、kFLCはオリゴクローナルバンドよりもさらに優れた挙動を示すと報告しています。[21]
MS診断におけるオリゴクローナルバンドのもう一つの代替法は、1992年に発見された麻疹、風疹、帯状疱疹のウイルスに対する多特異性抗ウイルス免疫反応であるMRZ反応（MRZR）である。[22]
いくつかの報告では、MRZRはOCBよりも感度が低い（70％対100％）が、MSに対する特異度は高い（92％対69％）ことが示された。[22]
他の病気のバンド
1 つのバンド（モノクローナル バンド）が存在する場合、リンパ増殖性疾患などの重篤な疾患とみなされる場合もあれば、単に正常である場合もあります。これは、各患者の状況に応じて解釈する必要があります。バンドが複数ある場合は、疾患の存在を反映している可能性があります。
関連する疾患
オリゴクローナルバンドは次の場所で見つかります:
- 多発性硬化症[23]
- ライム病[24]
- 視神経脊髄炎（デビック病）[25]
- 全身性エリテマトーデス[26]
- 神経サルコイドーシス[27]
- 亜急性硬化性全脳炎[28]
- くも膜下出血[29]
- 梅毒[30]
- 原発性中枢神経系リンパ腫[31]
- シェーグレン症候群[32]
- ギランバレー症候群
- 髄膜癌腫症[33]
- 多発性骨髄腫[34]
- パリー・ロンバーグ症候群
外部リンク
- 多発性硬化症におけるオリゴクローナルバンド - バーミンガム大学医学部
- CSF 中のオリゴクローナルバンド - ClinLab Navigator
参考文献
- ^ Correale J, de los Milagros M, Molinas B (2002). 「多発性硬化症におけるオリゴクローナルバンドと抗体反応」Journal of Neurology . 249 (4): 375–389. doi : 10.1007/s004150200026 . PMID 11967640. S2CID 21523820.
- ^ Davenport RD、Keren DF (1988)。「脳脊髄液中のオリゴクローナルバンド：多発性硬化症の診断における血清中の対応するバンドの重要性」。臨床 化学。34 ( 4 ): 764–5。doi : 10.1093/clinchem/34.4.764。PMID 3359616。
- ^ アルバレス＝セルメーニョ JC、ムニョス＝ネグレテ FJ、コスタ＝フロサード L、サインツ・デ・ラ・マサ S、ビジャール LM、レボレダ G (2016)。 「くも膜下腔内脂質特異的オリゴクローナル IgM 合成は多発性硬化症における網膜軸索喪失と関連している」。神経科学ジャーナル。360：41～44。土井：10.1016/j.jns.2015.11.030。PMID 26723970。S2CID 4724614 。
- ^ Villar Luis M.; et al. (2015). 「脳脊髄液中の脂質特異的免疫グロブリンMバンドは、ナタリズマブによる治療中の進行性多巣性白質脳症の発症リスク低下と関連している」Annals of Neurology . 77 (3): 447–457. doi :10.1002/ana.24345. PMID 25581547. S2CID 20377417.
- ^ Ferraro D, et al. (2015). 「臨床的に孤立した症候群患者の脳脊髄液CXCL13：オリゴクローナルIgMバンドとの関連および多発性硬化症診断の予測」（PDF） . Neuroimmunology . 283：64–69. doi：10.1016/j.jneuroim.2015.04.011. hdl：11380/1118697 . PMID 26004159. S2CID 41252743.
- ^ McPherson, Richard A.; Pincus, Matthew R. (2017-04-05). Henry's clinical determination and management by laboratory methods . McPherson, Richard A.,, Pincus, Matthew R. (第23版). St. Louis, Mo. ISBN 9780323413152. OCLC 949280055.
{{cite book}}: CS1 メンテナンス: 場所が見つかりません 発行者 (リンク) - ^ Halbgebauer S, Huss A, Buttmann M, Steinacker P, Oeckl P, Brecht I, Weishaupt A, Tumani H, Otto M (2016). 「オリゴクローナルバンド陰性多発性硬化症におけるキャピラリー等電点電気泳動免疫測定法による髄腔内免疫グロブリンG合成の検出」Journal of Neurology . 263 (5): 954–960. doi :10.1007/s00415-016-8094-3. PMID 26995358. S2CID 25399433.
- ^ Dalla Costa Gloria; et al . (2015). 「臨床的に孤立した症候群の患者におけるオリゴクローナルバンド数の臨床的意義」。神経免疫学。289 : 62–67。doi :10.1016/j.jneuroim.2015.10.009。PMID 26616872。S2CID 31729574。
- ^ ブレンドル・シモーネ・M.オーバーマイヤー・ビルギット。セネル・マクブレ。ブルーダー・ジェシカ。メンテレ・ラインハルト;カデミ・モーセン。オルソン・トーマス;ツマニ・ハイレッティン。クリストフェリッチュ・ヴォルフガング。ロッツパイヒ・フリードリヒ。ヴェカーレフ・ハルトムート。ホルフェルト・ラインハルト。ドルンメア・クラウス (2016)。 「多発性硬化症における独特のオリゴクローナルバンド抗体は遍在する自己タンパク質を認識する」。米国科学アカデミーの議事録。113 (28): 7864–7869。Bibcode :2016PNAS..113.7864B。土井：10.1073/pnas.1522730113。PMC 4948369。PMID 27325759。
- ^ Virtanen JO、Wohler J、Fenton K、Reich DS 、 Jacobson S (2014)。「2種類のヘルペスウイルスに反応する多発性硬化症のオリゴクローナルバンドと磁気共鳴画像所見との関連」。 多発性硬化症。20 (1): 27–34。doi : 10.1177 /1352458513490545。PMC 5001156。PMID 23722324。
- ^ ヴィルタネン JO、ピエティライネン＝ニクレン J、ウオティラ L、フェルッキラ M、ヴァヘリ A、コスキニエミ M (2011)。 「脳脊髄液中でオリゴクローンバンドとして現れる多発性硬化症およびその他の脱髄疾患におけるくも膜下腔内ヒトヘルペスウイルス 6 抗体」。神経免疫学ジャーナル。237 (1-2): 93-7。土井：10.1016/j.jneuroim.2011.06.012。PMID 21767883。S2CID 206275179 。
- ^ ピエティライネン＝ニクレン J、ヴィルタネン JO、ウオティラ L、サロネン O、フェルッキラ M、コスキニエミ M (2014)。 「脱髄を伴う疾患における HHV-6 陽性」。臨床ウイルス学ジャーナル。61 (2): 216-9。土井：10.1016/j.jcv.2014.07.006。PMID 25088617。
- ^ アレンダ R、アルバレス＝ラフエンテ R、コスタ＝フロサード L、アローヨ R、ミレテ S、アルバレス＝セルメーニョ JC、ビラール LM (2014)。 「多発性硬化症における脳脊髄液 IgG によって認識される主要な HHV-6 抗原の同定」。欧州神経学ジャーナル。21 (8): 1096–101。土井：10.1111/ene.12435。PMID 24724742。S2CID 26091973 。
- ^ Wingera RC、 Zamvil SS (2016)。「多発性硬化症オリゴクローナルバンドの抗体はデブリを標的とする」。米国 科学アカデミー紀要。113 (28): 7696–8。Bibcode : 2016PNAS..113.7696W。doi : 10.1073 / pnas.1609246113。PMC 4948325。PMID 27357674。
- ^ Correale J, de los Milagros M, Molinas B (2002). 「多発性硬化症におけるオリゴクローナルバンドと抗体反応」Journal of Neurology . 249 (4): 375–389. doi : 10.1007/s004150200026 . PMID 11967640. S2CID 21523820.
- ^ ゴリス A、パウウェルス I、グスタフセン MW、ファン ソン B、ヒルヴェン K、ボス SD、セリウス EG、ベルクハンセン P、アーセス J、ミール KM、ダルフォンソ S、バリゾーネ N、レオーネ MA、マルティネリ ボネスキ F、ソロシナM、リベラトーレ G、コックム I、オルソン T、ヒラート J、アルフレッドソン L、ベドリ SK、ヘマー B、バック D、ベルテレ A、クニア B、ビベラッハー V、ファン ペッシュ V、シンディック C、バン オトゥライ A、ソンダーゴー HB、セレビャル F、ジェンセン PE、コマベラ M、モンタルバン X、ペレス ボザ J、マルホトラ S、レヒナー-スコット J、ブロードリー S、スリー M、テイラー B、カーモード AG、グルロー PA、ソーサー SJ、 Andreassen BK、Dubois B、Harbo HF (2015)。「遺伝子変異は多発性硬化症における CSF 抗体レベルの主な決定要因である」。Brain . 138 ( 3 ): 632–43. doi :10.1093/brain/awu405. PMC 4408440 . PMID 25616667。
{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)引用「OCBは北欧の患者の90～95％に見られると報告されており、主にIgGで構成されています」 - ^ Bernitsas E, Khan O, Razmjou S, Tselis A, Bao F, Caon C, Millis S, Seraji-Bozorgzad N (2017年7月). 「多発性硬化症の鑑別診断における脳脊髄液の体液性免疫」. PLOS ONE . 12 (7): e0181431. Bibcode :2017PLoSO..1281431B. doi : 10.1371 /journal.pone.0181431 . PMC 5519077. PMID 28727770.
{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link) - ^ Jarius S, König FB, Metz I, Ruprecht K, Paul F, Brück W, Wildemann B (2017年8月29日). 「パターンIIおよびパターンIII MSはパターンI MSとは異なる実体である：脳脊髄液分析からの証拠」J Neuroinflammation . 14 (1): 171. doi : 10.1186/s12974-017-0929-z . PMC 5576197 . PMID 28851393.
- ^ Jarius S, König FB, Metz I, Ruprecht K, Paul F, Brück W, Wildemann B (2017). 「パターンIIおよびパターンIII MSはパターンI MSとは異なる実体である：脳脊髄液分析からの証拠」。Journal of Neuroinflammation . 14 (1): 171. doi : 10.1186/s12974-017-0929-z . PMC 5576197. PMID 28851393 .
- ^ Pinar Asli (2018). 「脳脊髄液オリゴクローナルバンドパターンと髄腔内免疫グロブリン合成：幅広い患者グループのデータ比較」。神経科学と神経生理学。35 ：21–28。doi ： 10.5152 / NSN.2018.10247。
- ^ ファビオ・デュランティ;マッシモ・ピエリ。ロセラ・ゼノービ。ディエゴ・チェントンゼ;ファビオ・ブタリ;セルジオ・ベルナルディーニ;マリアリータ・デッシ。 「kFLCインデックス：多発性硬化症の早期診断における新しいアプローチ」。国際科学研究ジャーナル。4 (8)。 2016 年 8 月 28 日にオリジナルからアーカイブされました。2016 年 7 月 3 日に取得。
- ^ ab Hottenrott Tilman、Dersch Rick、Berger Benjamin、Rauer Sebastian、Eckenweiler Matthias、Huzly Daniela、Stich Oliver (2015)。「三次医療機関コホートにおける神経サルコイドーシス、急性散在性脳脊髄炎、自己免疫性脳炎と多発性硬化症との比較における髄腔内多特異性抗ウイルス免疫応答 」。Fluids Barriers CNS。12 : 27。doi : 10.1186 / s12987-015-0024-8。PMC 4677451。PMID 26652013。
{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link) - ^ Gilden, Donald H (2005年3月). 「多発性硬化症の感染原因」. The Lancet Neurology . 4 (3): 195–202. doi :10.1016/S1474-4422(05)01017-3. PMC 7129502. PMID 15721830 .
- ^ Hansen, K; Cruz, M; Link, H (1990 年 6 月)。「ライム神経ボレリア症の脳脊髄液中のオリゴクローナル Borrelia burgdorferi 特異的 IgG 抗体」。感染症ジャーナル。161 (6): 1194–202。doi :10.1093/ infdis /161.6.1194。PMID 2345300 。
- ^ Bergamaschi, R; Tonietti, S; Franciotta, D; Candeloro, E; Tavazzi, E; Piccolo, G; Romani, A; Cosi, V (2016 年 7 月 2 日)。「Devic の視神経脊髄炎と多発性硬化症におけるオリゴクローナルバンド: 反復脳脊髄液検査の相違」。多発性硬化 症ジャーナル。10 (1): 2–4。doi : 10.1191/1352458504ms988oa。PMID 14760945。S2CID 11730134。
- ^ Ernerudh, J; Olsson, T; Lindström, F; Skogh, T (1985年8月). 「全身性エリテマトーデスにおける脳脊髄液免疫グロブリン異常」Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry . 48 (8): 807–13. doi :10.1136/jnnp.48.8.807. PMC 1028453 . PMID 3875690.
- ^ Lacomis, David (2011年9月1日). 「神経サルコイドーシス」Current Neuropharmacology 9 ( 3): 429–436. doi :10.2174/157015911796557975. PMC 3151597 . PMID 22379457.
- ^ Mehta, PD; Patrick, BA; Thormar, H (1982 年 11 月)。「等電点電気泳動およびペルオキシダーゼ染色後の免疫固定法による亜急性硬化性全脳炎のウイルス特異的オリゴクローナルバンドの同定」。Journal of Clinical Microbiology。16 ( 5 ): 985–7。doi :10.1128/ jcm.16.5.985-987.1982。PMC 272519。PMID 6185532。
- ^ Tsementzis, SA; Chao, SW; Hitchcock, ER; Gill, JS; Beevers, DG (1986 年 3 月)。「急性くも膜下出血および脳卒中におけるオリゴクローナル免疫グロブリン G」。神経学。36 ( 3 ) : 395–7。doi :10.1212/wnl.36.3.395。PMID 3951707。S2CID 42431540 。
- ^ Jones, HD; Urquhart, N; Mathias, RG; Banerjee, SN (1989). 「神経梅毒の診断におけるオリゴクローナルバンドと CSF IgG 指数の評価」.性感染症. 17 (2): 75–9. doi : 10.1097/00007435-199004000-00006 . PMID 2193408. S2CID 36567041.
- ^ Scott, Brian J.; Douglas, Vanja C.; Tihan, Tarik; Rubenstein, James L.; Josephson, S. Andrew (2013 年 3 月 1 日)。「中枢神経系リンパ腫疑いの診断に対する体系的アプローチ」。JAMA Neurology。70 ( 3 ) : 311–9。doi : 10.1001 /jamaneurol.2013.606。PMC 4135394。PMID 23319132。
- ^ Alexander, EL; Malinow, K; Lejewski, JE; Jerdan, MS; Provost, TT; Alexander, GE (1986 年 3 月)。「多発性硬化症に類似した中枢神経系疾患を伴う原発性シェーグレン症候群」。Annals of Internal Medicine。104 ( 3): 323–30。doi : 10.7326 /0003-4819-104-3-323。PMID 3946977 。
- ^ Duguid, JR; Layzer, R; Panitch, H (1983年12月). 「髄膜癌腫症におけるオリゴクローナルバンド」. Archives of Neurology . 40 (13): 832. doi :10.1001/archneur.1983.04050120082023. PMID 6639419.
- ^ 藤沢 学; 清家 啓介; 福本 幸太; 末原 康人; 深谷 正文; 杉原 弘樹; 竹内 正美; 松江 公生 (2014 年 11 月)。「多発性骨髄腫患者におけるオリゴクローナルバンド: その出現自体は生存率の向上にはつながらない」。Cancer Science。105 ( 11 ): 1442–1446。doi : 10.1111 / cas.12527。PMC 4462372。PMID 25182124。