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腎結石症または尿路結石症は、尿中のミネラルが過剰で水分が不足している場合に起こる結晶症です。この不均衡により、小さな結晶が凝集して上部尿路に硬い塊、つまり結石（石）を形成します。腎結石は通常腎臓で形成されるため、十分に小さければ尿流に乗って尿路から排出されることがあります。小さな結石は症状を引き起こさずに排出されることもあります。しかし、結石が5ミリメートル（0.2インチ）を超えると、尿管を閉塞し、腰部に非常に鋭く激しい痛み（腎疝痛）を引き起こし、しばしば鼠径部に放散します。結石は、血尿、嘔吐（激しい痛みによる）、腎臓の腫れ、排尿時の痛みなどを引き起こすこともあります。腎臓結石を経験した人の約半数は、10年以内に再び結石を発症する可能性がある。
Renalはラテン語で「腎臓」を意味し、nephroはギリシャ語でそれに相当する。Lithiasis （ギリシャ語）とcalculus（ラテン語、複数形calculi）はどちらも「石」を意味する。
ほとんどの結石は遺伝的要因と環境要因の組み合わせによって形成されます。リスク要因には、尿中カルシウム濃度が高いこと、肥満、特定の食品、一部の薬剤、カルシウムサプリメント、痛風、副甲状腺機能亢進症、水分摂取不足などがあります。結石は、尿中のミネラル濃度が高いときに腎臓に形成されます。診断は通常、症状、尿検査、および医用画像に基づいて行われます。血液検査も有用な場合があります。結石は通常、その位置によって分類され、医学的には腎結石症（腎臓）、尿管結石症（尿管）、または膀胱結石症（膀胱）と呼ばれます。結石は、シュウ酸カルシウム、尿酸、ストルバイト、シスチンなど、その構成物質によっても分類されます。
腎結石を患ったことがある人は、水分、特に水を十分に摂取することで結石を予防できます。1日に2リットル以上の尿が出るように水分を摂取することが推奨されます。水分摂取だけでは効果がない場合は、チアジド系利尿薬、クエン酸塩、アロプリノールなどの薬が処方されることがあります。リン酸を含む清涼飲料水（一般的にはコーラ）は避けるべきです。結石が無症状の場合は、治療は必要ありません。症状がある場合は、通常、非ステロイド性抗炎症薬やオピオイドなどの薬を用いて痛みをコントロールすることが最初の対策となります。大きな結石は、タムスロシンなどの薬で排出を促すことができる場合や、体外衝撃波療法（ESWT）、レーザー砕石術（LL）、経皮的腎結石砕石術（PCNL）などの除去手術が必要になる場合があります。
腎結石は歴史を通じて人類に影響を与えており、その除去手術に関する記述は、紀元前600年頃の古代インドのスシュルタにまで遡ります。世界人口の1～15%が生涯のうちに腎結石を患うと推定されています。2015年には約2210万件の症例が発生し、約1万6100人が死亡しました。 1970年代以降、欧米諸国では腎結石がより一般的になっています。一般的に、女性よりも男性に多く見られ、主に40歳から60歳の間で発症します。この疾患の有病率と発生率は世界的に上昇し続けています。
尿管や腎盂を塞ぐ結石の特徴は、脇腹から鼠径部または内腿に放散する激しい断続的な痛みです。[ 4 ]これは、結石が腎臓または近位尿管から遠位尿管に下降する際に、下部胸部内臓神経から腰部内臓神経に放散痛信号が伝達されるためです。腎疝痛として知られるこの痛みは、既知の痛みの感覚の中で最も強いものの1つとしてよく表現されます。[ 5 ]腎結石による腎疝痛には、尿意切迫感、落ち着きのなさ、頻尿、血尿、発汗、吐き気、嘔吐が伴うことがよくあります。通常、結石を排出しようとする尿管の蠕動収縮によって引き起こされる、20～60分間続く波状の痛みです。 [ 4 ]
尿路、生殖器系、消化管の胚発生上のつながりは、性腺への痛みの放散、および尿路結石症でよく見られる吐き気や嘔吐の根拠となっている。[ 6 ]片側または両側の尿管を通る尿の流れが閉塞すると、腎後性窒素血症や水腎症が観察されることがある。[ 7 ]
左下腹部の痛みは、S状結腸が尿管と重なっているため、憩室炎と混同されることがあり、これら2つの構造物が近接しているため、痛みの正確な位置を特定するのが難しい場合があります。
水分摂取量が少ないことによる脱水は、結石形成の一因です。[ 4 ] [ 8 ]温暖な気候に住む人は、体液喪失が増加するため、リスクが高くなります。[ 9 ]肥満、運動不足、座りがちな生活習慣も、その他の主な危険因子です。[ 9 ]
動物性タンパク質[ 4 ] 、ナトリウム、蜂蜜、精製糖、果糖、高果糖コーンシロップなどの糖類[ 10 ]、およびフルーツジュースの過剰摂取は、尿酸排泄量の増加と尿中シュウ酸塩濃度の上昇により腎結石形成のリスクを高める可能性がある（一方、紅茶、コーヒー、ワイン、ビールはリスクを低下させる可能性がある）。[ 9 ] [ 8 ]
腎結石は、遠位尿細管性アシドーシス[ 11 ] 、デント病[ 12 ] 、副甲状腺機能亢進症[ 13 ]、原発性高シュウ酸尿症[ 14 ]、または髄質海綿腎などの基礎代謝状態から生じる可能性があります。腎結石を形成する人の3～20%は髄質海綿腎です。[ 15 ] [ 16 ]
クローン病患者では腎結石がより多く見られます。[ 17 ]クローン病は高シュウ酸尿症とマグネシウムの吸収不良に関連しています。[ 18 ]
腎盂尿管移行部狭窄（UPJO）は、先天性または後天性の疾患で、腎盂と尿管の接合部が狭窄し、膀胱への尿の流れを阻害するものであり、[ 19 ]腎結石形成の一因となる。[ 20 ] [ 21 ]
2005年に実施された双生児研究では、腎結石発生の遺伝率は次のように推定された。56% 。同様に、高カルシウム尿性結石形成のある人の最大3分の2は、腎結石症の家族歴がある。[ 22 ]
腎結石が再発する人は、このような疾患のスクリーニングを受けることがあります。これは通常、24時間尿採取によって行われます。尿は結石形成を促進する特徴について分析されます。[ 7 ]
カルシウムは、ヒトの腎臓結石の中で最も一般的なタイプのシュウ酸カルシウムの成分の一つです。カルシウムやビタミンDをサプリメントとして摂取している人は、腎臓結石を発症するリスクが高いことを示唆する研究もあります。[ 23 ] [ 24 ]米国では、成人のカルシウム一日摂取基準委員会が、腎臓結石の形成をカルシウム過剰摂取の指標として使用していました。 [ 25 ]
1990年代初頭、米国で行われた女性健康イニシアチブの研究で、7年間毎日 1000mg のカルシウムと400国際単位のビタミンDを摂取した閉経後の女性は、プラセボを摂取した被験者よりも腎結石を発症するリスクが17%高いことがわかった。[ 23 ]看護師健康研究でも、カルシウムサプリメントの摂取と腎結石の形成との関連性が示された。[ 24 ]
サプリメントのカルシウムとは異なり、食事からのカルシウムの摂取量が多いと腎結石の原因にはならないようで、むしろ結石の発生を防ぐ可能性がある。[ 24 ] [ 23 ]これは、おそらく消化管内で摂取したシュウ酸塩と結合するカルシウムの役割に関係している。カルシウムの摂取量が減少すると、血流に吸収されるシュウ酸塩の量が増加し、このシュウ酸塩は腎臓によって尿中に多く排泄される。尿中では、シュウ酸塩はカルシウムよりも約15倍強力にシュウ酸カルシウムの沈殿を促進する。
カルシウムの摂取量が少ない食事は、腎結石形成の全体的なリスク上昇と関連している。[ 26 ]ほとんどの人にとって、シュウ酸塩の摂取量が多いことや水分摂取量が少ないことなど、腎結石の他の危険因子は、カルシウム摂取量よりも大きな役割を果たしている。[ 27 ]
カルシウムは腎結石の形成に影響を与える唯一の電解質ではありません。例えば、高ナトリウム食は尿中カルシウム排泄を増加させることで結石形成のリスクを高める可能性があります。[ 24 ]
一般的な濃度のフッ素添加水道水（1 ppm以下）を飲むと腎結石のリスクが高まるという証拠はありません。 [ 28 ]水道水の摂取量が増えると、通常フッ素添加量が少ないボトル入りの水と比較して腎結石の発生率が低くなることが示されています。 [ 29 ] [ 30 ]
欧米諸国の食生活では、動物性タンパク質の割合が一般的に高い。動物性タンパク質を摂取すると、尿中カルシウムと尿酸の排泄量が増加し、クエン酸が減少する酸性負荷が生じる。動物性タンパク質由来の過剰な硫黄含有アミノ酸（システインやメチオニンなど）、尿酸、その他の酸性代謝産物の尿中排泄により尿が酸性化し、腎結石の形成が促進される。[ 31 ]また、動物性タンパク質の摂取量が多い人では尿中クエン酸排泄量が低いことがよく見られる一方、菜食主義者はクエン酸排泄量が高い傾向がある。[ 24 ]尿中クエン酸が低いことも、結石形成を促進する。[ 31 ]
ビタミンCサプリメントと腎結石の増加率との関連性を示す証拠は決定的ではない。 [ 32 ] [ 33 ]ビタミンCの過剰摂取はシュウ酸カルシウム結石の形成リスクを高める可能性がある。[ 34 ]ビタミンD摂取と腎結石との関連性も弱い。
ビタミンDの過剰摂取は、カルシウムの腸管吸収を増加させることで結石形成のリスクを高める可能性があるが、欠乏症の是正はそうではない。[ 24 ]
腎結石は主にカルシウム塩で構成されており、最も一般的なのはシュウ酸カルシウム（70～80％）で、次いでリン酸カルシウムと尿酸です。尿中にこれらのイオンが高濃度で含まれている場合、結晶が形成され、最終的に結石になります。[ 35 ]
腎結石の形成は主に3つの段階で起こります。[ 35 ]
尿が1つ以上の結石形成物質で過飽和状態（尿溶媒が溶解できる量よりも多くの溶質を含む状態）になると、核形成の過程を経て初期の種結晶が形成されることがある。[ 15 ]不均一核形成（結晶が成長できる固体表面が存在する場合）は、均一核形成（結晶がそのような表面のない液体媒体中で成長しなければならない場合）よりもエネルギー消費が少ないため、より速く進行する。種結晶は腎乳頭表面の細胞に付着し、成長して集合して組織化された塊になることがある。結晶の化学組成によっては、尿のpHが異常に高い場合や低い場合に結石形成過程がより速く進行することがある。[ 36 ]
尿中の結石形成物質に対する過飽和度はpHに依存する。例えば、pHが7.0の場合、尿中の尿酸の溶解度は158 mg/100 mLである。pHを5.0に下げると、尿酸の溶解度は8 mg/100 mL未満に低下する。尿酸結石の形成には、高尿酸尿症（尿中尿酸濃度が高い）と尿pHの低下の組み合わせが必要である。尿pHがアルカリ性の場合、高尿酸尿症だけでは尿酸結石の形成とは関連しない。[ 37 ]尿の過飽和は、尿路結石の発生に必要な条件ではあるが、十分な条件ではない。[ 15 ]尿酸結石やシスチン結石の根本原因は過飽和である可能性が高いが、カルシウム系結石（特にシュウ酸カルシウム結石）はより複雑な原因を持つ可能性がある。[ 38 ]
尿の過飽和は結晶尿を引き起こす可能性があるが、粒子が腎臓に付着するのに必要な十分な大きさに達しない可能性があるため、必ずしも腎結石の形成を促進するわけではない。[ 39 ] [ 40 ]一方、1937年にアレクサンダー・ランドールによって初めて特定されたランドール斑[ 41 ]は、乳頭間質に形成されるリン酸カルシウム沈着物であり、結石形成に必要な核であると考えられている。[ 42 ]ベッリーニ管に形成されるランドール栓に加えて、これらの構造は、結石形成をさらに促進する活性酸素種を生成する可能性がある。[ 43 ]
一部の細菌は結石形成を促進する役割を担っています。具体的には、Proteus mirabilisなどのウレアーゼ陽性細菌は、尿素をアンモニアと二酸化炭素に変換するウレアーゼという酵素を産生することができます。[ 44 ]これにより尿のpHが上昇し、ストルバイト結石の形成が促進されます。さらに、ウレアーゼを産生しない細菌は、シュウ酸カルシウムの結晶化を促進する細菌成分を提供することができますが、このメカニズムはよく理解されていません。[ 45 ] [ 46 ]
正常な尿には、クエン酸などのキレート剤が含まれており、カルシウム含有結晶の核形成、成長、凝集を阻害します。その他の内因性阻害物質には、カルグラニュリン（S-100カルシウム結合タンパク質）、タム・ホースフォールタンパク質、グリコサミノグリカン、ウロポンチン（オステオポンチンの一種）、ネフロカルシン（酸性糖タンパク質）、プロトロンビンF1ペプチド、ビクニン（ウロン酸に富むタンパク質）などがあります。これらの物質の生化学的作用機序はまだ完全には解明されていません。しかし、これらの物質が正常値より減少すると、結晶の凝集によって結石が形成されることがあります。[ 47 ]
マグネシウムとクエン酸を十分に摂取すると、シュウ酸カルシウムとリン酸カルシウムの結石の形成が抑制されます。さらに、マグネシウムとクエン酸は相乗的に作用して腎結石を抑制します。結石の形成と成長を抑制するマグネシウムの効果は用量依存的です。[ 24 ] [ 48 ] [ 49 ]
低クエン酸尿症、すなわち尿中クエン酸排泄量の低下（定義は様々で、320 mg/日未満 ）は、腎結石の最大 2/3 の症例で原因となる可能性があります。クエン酸の保護的役割はいくつかのメカニズムに関連しています。クエン酸は、カルシウムイオンと可溶性複合体を形成し、結晶の成長と凝集を阻害することによって、尿中のカルシウム塩の過飽和を減少させます。クエン酸カリウムによる治療は、尿中クエン酸を増加させ、結石形成率を低下させるために、臨床現場で一般的に処方されています。アルカリクエン酸塩も尿中クエン酸レベルを上昇させるために使用されます。錠剤、液体、または粉末の形で処方または市販されています。[ 50 ] [ 51 ]
腎結石の診断は、病歴、身体診察、尿検査、および放射線学的検査から得られた情報に基づいて行われます。[ 52 ]臨床診断は通常、痛みの場所と重症度に基づいて行われ、痛みは典型的には疝痛性（痙攣性の波のように現れたり消えたりする）です。背中の痛みは、結石が腎臓を閉塞すると発生します。[ 53 ]身体診察では、患側の肋骨脊椎角に発熱と圧痛が認められる場合があります。 [ 52 ]
カルシウムを含む結石は比較的放射線不透過性（X線に対して不透明）であり、腎臓、尿管、膀胱を含む腹部の従来のレントゲン撮影（レントゲン写真に写る3つの臓器の頭文字をとって「KUB」フィルムと呼ばれる）で検出できることが多い。[ 54 ] KUBレントゲン撮影は、結石形成者の結石の大きさや結石の通過を監視するのに有用であるが、感度が低いため、急性期には有用ではない可能性がある。[ 55 ]腎結石の約60%は放射線不透過性である。[ 56 ] [ 57 ]一般的に、リン酸カルシウム結石が最も密度が高く、次いでシュウ酸カルシウム結石、リン酸マグネシウムアンモニウム結石の順である。シスチン結石はわずかに放射線不透過性であるが、尿酸結石は通常完全に放射線透過性である。[ 58 ]
結石の既往歴がある人で、50歳未満で、懸念すべき兆候がなく結石の症状を示している場合は、らせんCTスキャン画像検査は不要です。[ 59 ]また、小児の場合、コンピュータ断層撮影（CT）スキャンは通常推奨されません。[ 60 ]
それ以外の場合は、 5ミリメートル（0.2インチ）のスライスによる非造影ヘリカルCTスキャンが、腎結石を検出して腎結石症の診断を確定するための診断方法である。[ 6 ] [ 52 ] [ 56 ] [ 61 ] [ 62 ]尿中の特定の薬剤残留物（例えばインジナビル）で構成される結石を除き、ほぼすべての結石がCTスキャンで検出可能である。[ 54 ]
CT スキャンが利用できない場合は、尿路結石症の診断を確定するために静脈性腎盂造影を行うことがあります。これは、造影剤を静脈注射した後、KUB フィルムを撮影するものです。この造影剤を使用することで、腎臓、尿管、または膀胱に存在する尿路結石をより明確にすることができます。結石は、逆行性腎盂造影によっても検出できます。これは、同様の造影剤を尿管の遠位開口部 (尿管が膀胱に入るときに終わる場所) に直接注入するものです。[ 56 ]
腎臓超音波検査は、水腎症の存在に関する詳細情報を提供し、結石が尿の流出を妨げていることを示唆するため、有用な場合がある。 [ 54 ] KUBでは見られない放射線透過性の結石は、超音波画像検査で現れることがある。腎臓超音波検査のその他の利点としては、低コストと放射線被曝がないことが挙げられます。超音波画像は、小児や妊婦など、X線やCTスキャンが推奨されない状況で結石を検出するのに有用です。[ 63 ]これらの利点にもかかわらず、2009年時点では、腎臓超音波検査は尿路結石症の初期診断評価において、非造影ヘリカルCTスキャンの代替とはみなされていませんでした。[ 61 ]その主な理由は、CTと比較して、腎臓超音波検査では小さな結石（特に尿管結石）や症状の原因となっている可能性のある他の重篤な疾患を検出できないことが多いからです。[ 4 ]
それとは対照的に、2014年の研究では、超音波検査を最初の診断画像検査として使用し、臨床判断に基づいて医師の裁量でさらに画像検査を実施すべきであり、最初の診断検査としてCTではなく超音波検査を使用すると、放射線被曝が少なく、同等の良好な結果が得られると示唆されている。[ 64 ]
一般的に実施される実験室調査には以下が含まれます: [ 52 ] [ 61 ] [ 54 ] [ 65 ]
世界中で最も一般的な腎結石はカルシウムを含むものです。たとえば、米国では全症例の約80%がカルシウム含有結石です。これらは通常、シュウ酸カルシウム単独、またはアパタイトやブルシャイトの形でリン酸カルシウムと組み合わさって含まれています。[ 15 ] [ 47 ]原発性高シュウ酸尿症など、尿中のシュウ酸結晶の沈殿を促進する因子は、シュウ酸カルシウム結石の発生と関連しています。[ 14 ]リン酸カルシウム結石の形成は、副甲状腺機能亢進症[ 13 ]や腎尿細管性アシドーシス[ 70 ]などの状態と関連しています。
シュウ酸尿症は、クローン病などの炎症性腸疾患を含む特定の消化器疾患の患者、または小腸切除術や小腸バイパス手術を受けた患者で増加します。シュウ酸尿症は、シュウ酸（野菜やナッツ類に含まれる）を多く摂取する患者でも増加します。原発性高シュウ酸尿症はまれな常染色体劣性疾患で、通常は小児期に発症します。[ 71 ]
シュウ酸カルシウム結晶には2種類あります。一水和シュウ酸カルシウムは「ダンベル」状、または柵の個々の支柱に似た細長い楕円形をしています。二水和シュウ酸カルシウムは正方晶系の「包膜」状をしています。[ 71 ]
尿路結石の約 10〜15% はストルバイト(六水和リン酸アンモニウムマグネシウム、NH 4 MgPO 4 ·6H 2 O) で構成されています。[ 72 ]ストルバイト結石 (「感染結石」、ウレアーゼ結石、または三リン酸結石とも呼ばれる) は、尿素分解細菌による感染がある場合に最もよく形成されます。これらの細菌はウレアーゼ酵素を使用して尿素をアンモニアと二酸化炭素に代謝します 。これにより尿がアルカリ化され、ストルバイト結石の形成に好ましい条件が生まれます。Proteus mirabilis、Proteus vulgaris、およびMorganella morganiiが最も一般的な分離菌です。あまり一般的ではない菌には、 Ureaplasma urealyticumやProvidencia、Klebsiella、Serratia、Enterobacterのいくつかの種が含まれます。これらの感染性結石は、脊髄損傷やその他の神経因性膀胱、回腸導管尿路変更術、膀胱尿管逆流、閉塞性尿路疾患など、尿路感染症を起こしやすい要因を持つ人によく見られます。また、特発性高カルシウム尿症、副甲状腺機能亢進症、痛風などの基礎代謝障害を持つ人にもよく見られます。感染性結石は急速に成長し、大きな鹿角状（鹿の角のような形）の腎盂結石を形成し、確定的な治療には経皮的腎結石摘出術などの侵襲的な手術が必要となる場合があります。[ 72 ]
ストルバイト石（リン酸三石／リン酸マグネシウムアンモニウム）は顕微鏡観察で「棺の蓋」のような形態をしている。[ 71 ]
結石全体の約 5〜10% は尿酸から形成されます。[ 11 ]肥満などの特定の代謝異常のある人は、尿酸結石を産生する可能性があります。[ 24 ]また、尿酸結石は、高尿酸血症（血清中の尿酸の過剰）の有無にかかわらず、高尿酸尿症（尿中の尿酸の過剰）を引き起こす状態に関連して形成されることもあります。また、尿が過度に酸性（低pH ）になる酸塩基代謝障害に関連して形成され、尿酸結晶の沈殿を引き起こすこともあります。尿酸尿路結石症の診断は、持続的な尿酸性に対して放射線透過性の結石が存在することと、新鮮な尿サンプル中に尿酸結晶が見つかることによって裏付けられます。[ 73 ]
上記（シュウ酸カルシウム結石の項）で述べたように、炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎）の患者は高シュウ酸尿症になりやすく、シュウ酸結石を形成しやすい傾向があります。また、尿酸結石を形成しやすい傾向もあります。尿酸結石は、特に大腸切除術後に多く見られます。
尿酸結石は多形結晶として現れ、通常はひし形をしています。また、偏光可能な四角形や棒状の形をしている場合もあります。[ 71 ]
特定のまれな先天性代謝異常症の患者は、尿中に結晶形成物質を蓄積する傾向があります。たとえば、シスチン尿症、シスチン症、ファンコニ症候群の患者は、シスチンからなる結石を形成することがあります。シスチン結石の形成は、尿のアルカリ化と食事中のタンパク質制限で治療できます。キサンチン尿症の患者は、しばしばキサンチンからなる結石を形成します。アデニンホスホリボシルトランスフェラーゼ欠損症の患者は、2,8-ジヒドロキシアデニン結石を形成する可能性があり、 [ 74 ]アルカプトン尿症の患者はホモゲンチジン酸結石を形成し、イミノグリシン尿症の患者はグリシン、プロリン、ヒドロキシプロリンの結石を形成します。[ 75 ] [ 76 ]尿路結石症は治療薬の使用状況でも発生することが報告されており、現在インジナビル[ 77 ]スルファジアジン[ 78 ]およびトリアムテレン[ 79 ]などの薬剤で治療を受けている一部の人々の腎臓内に薬剤の結晶が形成されることが報告されている。
尿路結石症とは、腎臓や膀胱を含む尿路系のどこかに発生する結石を指します。[ 6 ]腎結石症とは、腎臓にそのような結石が存在することを指します。腎杯結石は、小腎杯または大腎杯のいずれかに結石が集まってできるもので、これらの腎杯は尿を尿管（腎臓と膀胱をつなぐ管）に送ります。結石が尿管にある場合、この状態は尿管結石症と呼ばれます。結石は膀胱にも形成され、または膀胱に移動することがあり、この状態は膀胱結石と呼ばれます。[ 80 ]
直径5mm （0.2インチ）未満の結石は最大98％の症例で自然に排出されるが、直径5～10mm （0.2～0.4インチ）の結石は53％未満の症例でしか自然に排出されない。[ 81 ]
腎杯を満たすほど大きな結石は鹿角結石と呼ばれ、大多数の場合はストルバイトで構成されており、ストルバイトはウレアーゼ産生細菌が存在する場合にのみ形成されます。鹿角結石に成長する可能性のある他の形態としては、シスチン、シュウ酸カルシウム一水和物、尿酸で構成されるものがあります。[ 82 ]
予防策は結石の種類によって異なります。カルシウム結石の場合、水分を十分に摂取すること、チアジド系利尿薬、クエン酸塩が有効であり、尿中の尿酸値が高い場合はアロプリノールが有効です。[ 83 ] [ 84 ]
治療は、結石の種類に合わせて行うべきである。食事は腎結石の形成に影響を与える可能性がある。予防策としては、腎臓への結石形成物質の排泄負荷を軽減することを目的とした、食事療法と薬物療法の組み合わせが挙げられる。[ 26 ] [ 85 ] [ 86 ]腎結石の形成を最小限に抑えるための食事に関する推奨事項は以下のとおりである。
積極的な輸液療法によって希釈尿を維持することは、あらゆる形態の腎結石に有益であるため、尿量を増やすことは腎結石の予防の重要な原則です。水分摂取は、1日あたり少なくとも2リットル（68 US液量オンス）の尿量を維持するのに十分な量であるべきです。 [ 84 ]水分摂取量が多いと、腎結石の再発の可能性が減ったり、望ましくない副作用なしに結石の発生間隔が長くなる可能性があります。
カルシウムは消化管内の利用可能なシュウ酸塩と結合し、それによって血液への吸収を防ぎます。シュウ酸塩の吸収を減らすことで、感受性の高い人の腎結石リスクが低下します。[ 94 ]このため、一部の医師は、乳製品のカルシウム含有量がシュウ酸塩結合剤として機能するように、乳製品の摂取量を増やすことを推奨しています。乳糖不耐症の人など、他の方法で食事からのカルシウム摂取量を増やすことができない場合は、シュウ酸塩を多く含む食品を含む食事中または食後にクエン酸カルシウム錠を服用することが有効な場合があります。 [ 95 ]結石形成リスクのある人にとって好ましいカルシウムサプリメントは、炭酸カルシウムではなくクエン酸カルシウムです。これは、尿中クエン酸排泄量を増やすのに役立つためです。[ 86 ]
経口での積極的な水分補給と食事からのカルシウム摂取量の増加の他に、他の予防策としては、ビタミンCサプリメントの高用量摂取を避けること（アスコルビン酸はシュウ酸に代謝されるため） 、葉野菜、ルバーブ、大豆製品、チョコレートなどのシュウ酸を多く含む食品の制限などが挙げられる。[ 96 ]しかし、シュウ酸制限が結石形成を減少させるという仮説を検証するための、シュウ酸制限に関する無作為化比較試験は実施されていない。[ 95 ]
尿酸結石の医学的管理の主軸は、尿のアルカリ化（ pHの上昇）です。尿酸結石は、化学溶解と呼ばれる溶解療法が可能な数少ないタイプの結石の一つです。化学溶解は通常、経口薬の使用によって達成されますが、場合によっては、順行性腎瘻または逆行性尿管カテーテルを使用して、静脈内薬剤または特定の洗浄剤を結石に直接注入することもできます。[ 37 ]アセタゾラミドは尿をアルカリ化する薬剤です。アセタゾラミドに加えて、または代替として、尿の同様のアルカリ化をもたらす特定の栄養補助食品が利用可能です。これらには、アルカリクエン酸塩、重炭酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸マグネシウム、および重クエン酸塩（クエン酸一水和物とクエン酸ナトリウム二水和物の組み合わせ）が含まれます。[ 97 ]尿のアルカリ化に加えて、これらのサプリメントには尿中のクエン酸レベルを上昇させるという利点があり、シュウ酸カルシウム結石の凝集を減らすのに役立ちます。[ 37 ]
尿のpHを約6.5まで上げると、尿酸結石の溶解に最適な条件が整います。尿のpHを7.0より高い値まで上げると、リン酸カルシウム結石の形成リスクが高まる可能性がありますが、クエン酸はリン酸カルシウムの結晶化を阻害するため、この概念には議論の余地があります。ニトラジン試験紙で定期的に尿を検査すると、尿のpHがこの最適な範囲に維持されていることを確認できます。この方法を使用すると、結石の溶解速度は、1か月あたり結石半径約10 mm (0.4インチ)になると予想されます。[ 37 ]
水酸化カルシウムは、緑黄色野菜などのシュウ酸を豊富に含む食品と組み合わせると、尿中カルシウムを減少させる。[ 98 ]
結石予防に認められている治療法の1つは、クロルタリドンやインダパミドなどのチアジド系利尿薬およびチアジド類似利尿薬です。これらの薬剤は、尿中カルシウム排泄を減少させることで、カルシウム含有結石の形成を阻害します。[ 4 ]ナトリウム過剰はカルシウム排泄を促進するため、チアジドの臨床効果を得るにはナトリウム制限が必要です。チアジドは、原発性腎障害によって尿中カルシウム濃度が高くなる腎漏出性高カルシウム尿症（尿中カルシウム濃度が高い状態）に最も効果的です。チアジドは、消化管からの過剰吸収によって尿中カルシウム濃度が高くなる吸収性高カルシウム尿症の治療にも有効です。[ 47 ]
高尿酸尿症とカルシウム結石のある人にとって、アロプリノールは腎結石の再発を減らすことが示されている数少ない治療法の1つです。アロプリノールは肝臓での尿酸の産生を阻害します。この薬は痛風や高尿酸血症（血清尿酸値が高い）の人にも使用されます。 [ 99 ]尿酸の尿中排泄量を減らすように用量を調整します。血清尿酸値が6 mg/100 mL以下であることが治療目標となることが多いです。尿酸結石の形成には高尿酸血症は必須ではありません。高尿酸尿症は、血清尿酸値が正常または低い場合でも発生する可能性があります。一部の医師は、重炭酸ナトリウムやクエン酸カリウムなどの尿アルカリ化剤を使用しても高尿酸尿症と高尿酸血症が持続する人にのみアロプリノールを追加することを推奨しています。[ 37 ]
結石の大きさは、自然排石率に影響します。たとえば、小さな結石（直径5 mm (0.2インチ)未満）の最大 98% は、症状の発現から 4 週間以内に排尿によって自然に排石する可能性がありますが、 [ 62 ]より大きな結石（直径5 ～ 10 mm (0.2 ～ 0.4インチ)）の場合、自然排石率は 53% 未満に低下します。[ 81 ]結石の初期位置も、自然排石の可能性に影響します。結石の大きさに関係なく、近位尿管にある結石では 48% から、膀胱尿管接合部にある結石では 79% まで、排石率は上昇します。[ 81 ]尿路に高度の閉塞や関連する感染症が見つからず、症状が比較的軽度であると仮定すると、さまざまな非外科的処置を使用して結石の排石を促すことができます。[ 37 ]結石を繰り返す患者は、適切な水分摂取や特定の薬剤の使用、および綿密なモニタリングを含む、より集中的な管理から恩恵を受ける。[ 100 ]
痛みの管理には、 NSAIDまたはオピオイドの静脈内投与が必要となることが多い。[ 4 ]腎機能が正常な人では、NSAIDはオピオイドやパラセタモールよりもやや優れているようだ。 [ 101 ]軽度の不快感には、経口薬が効果的な場合が多い。[ 63 ]鎮痙薬の使用は、それ以上の効果はない。[ 102 ]
尿管内の結石の自然排出を促進するために薬を使用することは、薬物排出療法と呼ばれます。[ 103 ] [ 104 ] αアドレナリン遮断薬（タムスロシンなど）やカルシウムチャネル遮断薬（ニフェジピンなど）を含むいくつかの薬剤が効果的である可能性があります。[ 103 ] α遮断薬は、結石を排出する人を増やし、排出時間を短縮する可能性があります。[ 104 ] α遮断薬を服用している人は、鎮痛剤の使用量が減り、病院に行く必要がない場合もあります。[ 104 ] α遮断薬は、小さい結石よりも大きい結石（5 mm以上）に対してより効果的であるようです 。[ 104 ]ただし、α遮断薬の使用は、この薬による重篤な副作用のわずかな増加と関連している可能性があります。[ 104 ]タムスロシンとコルチコステロイドの併用は、タムスロシン単独よりも優れている可能性がある。[ 103 ]これらの治療法は、体外衝撃波結石破砕術に加えて有用であると思われる。[ 62 ]
体外衝撃波結石破砕術（ESWL）は、腎結石を除去するための非侵襲的な技術です。ESWLのほとんどは、結石が腎盂付近にある場合に行われます。ESWLでは、結石破砕装置を使用して、体外から集束された高強度の超音波エネルギーパルスを照射し、約30～60分かけて結石を破砕します 。1984年2月に米国で導入されて以来、ESWLは腎結石および尿管結石の治療の代替手段として急速に広く受け入れられました。[ 105 ]現在、ESWLは、結石の総負荷（結石の大きさおよび数）が20 mm（0.8インチ）未満で、関係する腎臓の解剖学的構造が正常である場合に、腎臓および上部尿管にある合併症のない結石の治療に使用されています。[ 106 ] [ 107 ]
10ミリメートル（0.39インチ）を超える結石の場合、ESWLでは1回の治療で結石を破砕できない可能性があり、代わりに2回または3回の治療が必要になる場合があります。単純腎結石の約80～85%はESWLで効果的に治療できます。[ 62 ]結石の化学組成、腎臓の解剖学的異常の有無、腎臓内の結石の特定の位置、水腎症の有無、体格指数、皮膚表面からの結石までの距離など、多くの要因がその有効性に影響を与える可能性があります。[ 105 ]
ESWLの一般的な副作用には、衝撃波照射部位のあざなどの急性外傷や、腎臓の血管の損傷などがあります。[ 108 ] [ 109 ]実際、現在受け入れられている治療設定で通常の衝撃波を照射された人の大多数は、何らかの急性腎障害を経験する可能性が高いです。[ 105 ] ESWLによる急性腎障害は用量依存性（照射された衝撃波の総数と結石破砕装置の出力設定とともに増加）であり、重篤になる可能性があり、[ 105 ]内出血や被膜下血腫などが含まれます。まれに、このような症例では輸血が必要となり、急性腎不全に至ることもあります。血腫の発生率は、使用する結石破砕装置の種類に関連している可能性があります。さまざまな結石破砕装置で、1%未満から最大13%の血腫発生率が報告されています。[ 109 ]最近の研究では、治療開始後に短い休止期間を設ける治療プロトコルでは急性組織損傷が軽減され、ESWLを低速衝撃波速度で実施すると結石破砕の改善と損傷の軽減の両方が認められる。[ 105 ]
前述の急性腎障害の可能性に加えて、動物実験では、これらの急性障害が瘢痕形成に進行し、機能的腎容積の喪失につながる可能性があることが示唆されています。[ 108 ] [ 109 ]また、最近の前向き研究では、高齢者はESWL後に新規発症高血圧を発症するリスクが高いことも示されています。さらに、2006年にメイヨークリニックの研究者によって発表された後向き症例対照研究では、年齢と性別が一致する非外科的治療を受けた人と比較して、ESWLを受けた人では糖尿病と高血圧を発症するリスクが高いことがわかりました。急性外傷が長期的な影響に進行するかどうかは、おそらく衝撃波の投与量（すなわち、照射された衝撃波の数、照射速度、出力設定、特定の結石破砕装置の音響特性、および再治療の頻度）や、特定の固有の素因となる病態生理学的リスク因子を含む複数の要因に依存します。[ 105 ]
これらの懸念に対処するため、米国泌尿器科学会は、 ESWLの安全性とリスク・ベネフィット比に関する専門家の意見を提供するため、衝撃波結石破砕タスクフォースを設立しました。タスクフォースは、2009年に結論をまとめた白書を発表しました。彼らは、リスク・ベネフィット比は多くの人々にとって依然として良好であると結論付けました。 [ 105 ] ESWLの利点には、非侵襲性であること、ほとんどの上部尿路結石を技術的に容易に治療できること、そして少なくとも急性期には、大多数の人々にとって忍容性が高く、罹患率の低い治療法であることが含まれます。しかし、彼らは、腎損傷のリスクを減らし、結石の破砕度を高めるために、衝撃波の発射速度を毎分120パルスから毎分 60パルスに遅くすることを推奨しました。 [ 105 ]
アルファ遮断薬は、体外衝撃波結石破砕術後に、結石の破片が体外に排出されるのを助けるために処方されることがあります。[ 110 ]アルファ遮断薬は筋肉を弛緩させ、血管を開いた状態に保つことで、尿管の筋肉を弛緩させ、腎結石の破片が排出されるのを助ける可能性があります。通常の治療やプラセボ治療と比較すると、アルファ遮断薬は結石の除去を早め、追加治療の必要性を減らし、副作用を減らす可能性があります。[ 110 ]また、標準的な体外衝撃波結石破砕術よりも多くの成人で腎結石を除去する可能性があります。アルファ遮断薬に関連する副作用は、結石関連の問題による病院の緊急受診や再入院ですが、これらの副作用は、治療の一環としてアルファ遮断薬を投与されなかった成人でより多く見られました。 [ 110 ]
5 mm (0.2インチ)未満の結石のほとんどは自然に排出されます。[ 26 ] [ 62 ]ただし、片方の腎臓しか機能していない人、両側の閉塞性結石、尿路感染症があり感染した腎臓であると推定される人、または難治性の痛みがある人には、迅速な手術が必要になる場合があります。[ 111 ] 1980 年代半ばから、体外衝撃波結石破砕術、尿管鏡検査、経皮的腎結石砕石術などの低侵襲治療が、尿路結石症の外科的管理の第一選択の方法として開腹手術に取って代わり始めました。[ 62 ]さらに最近では、経皮的腎結石砕石術のための逆行性腎瘻造設を容易にするために、柔軟な尿管鏡検査が応用されています。このアプローチはまだ研究中ですが、初期の結果は良好です。[ 112 ]経皮的腎結石摘出術、またはまれに解剖学的腎結石摘出術は、大きな結石や複雑な結石（腎杯鹿角結石など）や、より低侵襲な処置では摘出できない結石に対する第一選択の治療法である。[ 52 ] [ 62 ]逆行性腎内手術（RIRS）は、20ミリメートル未満の腎結石に対する好ましい治療法となっている。[ 113 ]
尿管鏡検査は、柔軟性および硬性ファイバースコープの小型化に伴い、ますます普及しています。尿管鏡検査の手法の一つとして、尿管ステント（膀胱から尿管を通って腎臓まで伸びる細い管）を留置し、閉塞した腎臓を即座に解放する方法があります。ステント留置は、閉塞した結石によって引き起こされる静水圧の上昇、腫脹、感染（腎盂腎炎および膿腎症）により、腎後性急性腎不全のリスクがある腎臓を救うのに役立ちます。尿管ステントの長さは24～30cm （9.4～11.8インチ）で、両端がカールしていることから、一般的に「ダブルJ」または「ダブルピッグテール」と呼ばれる形状をしています。尿管ステントは、尿管の閉塞部を通過させて尿を流すように設計されています。尿管ステントは、感染症が治癒し、ESWLやその他の治療によって結石が溶解または破砕されるまで、数日から数週間尿管内に留置されることがあります。ステントは尿管を拡張するため、処置が容易になり、また、X線検査で尿管や関連する結石を視覚化するための明確な目印にもなります。尿管ステントが留置されると、軽度から中等度の不快感、頻尿または切迫性尿失禁、感染症を引き起こすことがありますが、これらは通常、除去後に治癒します。ほとんどの尿管ステントは、尿路結石が治癒した後、局所麻酔下で外来受診時に膀胱鏡を用いて除去できます。 [ 114 ]尿管鏡検査中に一時的なステントを留置することが、術後問題による入院回数、短期または長期の痛み、麻薬性鎮痛剤の必要性、尿路感染症のリスク、再手術の必要性、または瘢痕による尿管の狭窄に関して、ステントを留置しない場合と異なる結果をもたらすかどうかは、現在のところ研究で不明である。[ 115 ]
結石除去のためのより確実な尿管鏡技術（単に閉塞を迂回するのではなく）には、バスケット抽出法と超音波尿管結石破砕術がある。レーザー結石破砕術は、ホルミウム：イットリウムアルミニウムガーネット（Ho:YAG）レーザーを使用して膀胱、尿管、腎臓内の結石を破砕する別の技術である。[ 116 ]
尿管鏡検査法は、一般的に下部尿管にある結石の治療においてESWLよりも効果的であり、Ho:YAGレーザー砕石術を用いた場合の成功率は93～100%である。[ 81 ] [ 117 ] ESWLは従来、上部尿管にある結石の治療に多くの医師に好まれてきたが、最近の経験では、尿管鏡検査法は上部尿管結石の治療において明確な利点があることが示唆されている。具体的には、ESWLと比較して、尿管鏡検査後の全体的な成功率が高く、再介入や術後診察の必要性が少なく、治療費も低い。これらの利点は、直径10mm （0.4インチ）を超える結石で特に顕著である。しかし、上部尿管の尿管鏡検査はESWLよりもはるかに難しいため、多くの泌尿器科医は依然として、直径10mm未満の結石の第一選択治療としてESWLを、直径10mmを超える結石の第一選択治療として尿管鏡検査を使用することを好む。 [ 81 ]尿管鏡検査は、妊婦や高度肥満者、出血性疾患のある人に対して好ましい治療法である。[ 62 ]
腎結石は、あらゆる地域、文化、人種グループに影響を及ぼします。先進国における生涯リスクは約 10 ～ 15% ですが、中東では 20 ～ 25% にも達することがあります。暑い気候での脱水リスクの増加と、西洋の食事と比較してカルシウムが 50% 少なく、シュウ酸塩が 250% 多い食事が、中東における純リスクの高さの原因となっています。[ 119 ]中東では、尿酸結石はカルシウム含有結石よりも一般的です。[ 15 ]腎結石による死亡者数は年間 19,000 人程度と推定されており、1990 年と 2010 年の間はほぼ一定です。[ 120 ]
北米とヨーロッパでは、腎結石の年間新規症例数は約0.5%です。米国では、尿路結石症の人口における頻度は、1970年代半ばから1990年代半ばにかけて3.2%から5.2%に増加しました。[ 11 ]米国では、人口の約9～10%が腎結石を患ったことがあります。[ 3 ] [ 121 ]
2003 年における尿路結石症の治療費総額は 20 億米ドルでした。[ 54 ]腎結石患者の約 65 ～ 80% は男性です。女性の結石のほとんどは、代謝異常 (シスチン尿症など) またはストルバイト結石の場合は感染症が原因です。[ 72 ] [ 122 ] [ 9 ]尿路結石症は、女性よりも男性に多く見られます。男性は 30 ～ 40 歳で初めて発症することが最も多いのに対し、女性の場合は発症年齢がやや遅くなります。[ 72 ]発症年齢は女性では二峰性分布を示し、発症のピークは 35 歳と 55 歳です。[ 54 ]再発率は10年間で50%、20年間で75%と推定されており、[ 11 ]生涯で10回以上のエピソードを経験する人もいます。[ 72 ]
2010年のレビューでは、疾病の発生率は増加していると結論付けられました。[ 118 ]
腎臓結石の存在は数千年前に初めて記録され、さまざまな説明がなされました。たとえば、ジョセフ・グランヴィルの『サドゥシスムス・トリウンファトゥス』では、アブラハム・メッヘルブルクが陰茎の処女膜から小さな結石を排出した詳細な記述があり、その原因は魔術にあるとされています。[ 123 ]
1901年、古代エジプトの16歳の少年のミイラの骨盤から発見された石は、紀元前4800年のものと推定された。[ 124 ]分析に基づくと、その石は主に尿酸で構成されていることが判明した。[ 124 ] [ 125 ]
古代メソポタミア、インド、中国、ペルシャ、ギリシャ、ローマの医学書にはいずれも結石症について言及されている。ヒポクラテスの誓いの一部には、古代ギリシャには結石摘出術、つまり外科的結石除去を医師が頼るべき外科医がいたことが示唆されている。ローマの医学論文、アウルス・コルネリウス・ケルスス著『医学論』には結石摘出術の説明が含まれており[ 126 ]、この著作は18世紀までこの処置の基礎となった[ 127 ] 。
腎結石症を患った人物の例としては、ナポレオン1世、エピクロス、ナポレオン3世、ピョートル大帝、ルイ14世、ジョージ4世、オリバー・クロムウェル、リンドン・B・ジョンソン、ベンジャミン・フランクリン、ミシェル・ド・モンテーニュ、フランシス・ベーコン、アイザック・ニュートン、サミュエル・ピープス、ウィリアム・ハーヴェイ、ヘルマン・ブールハーフェ、ロジャー・ムーア、アントニオ・スカルパなどが挙げられる。[ 128 ]
1520 年頃から結石摘出術の新しい技術が登場し始めましたが、手術は依然として危険でした。1878年にHenry Jacob Bigelow が結石破砕術の技術を普及させた後、 [ 129 ]死亡率は約 24% から 2.4% に低下しました。しかし、他の治療法では、特に経験の浅い泌尿器科医の間では、依然として高い死亡率が発生していました。[ 127 ] [ 128 ] 1980 年にDornier MedTech 社が音響パルスで結石を破砕する体外衝撃波結石破砕術を導入し、この技術はその後広く使用されるようになりました。[ 105 ]
腎結石という用語は、ラテン語の rēnēs （「腎臓」を意味する）とcalculus（「小石」を意味する）に由来します。腎臓の結石形成は、nephro-（「腎臓」を意味する）+ -lith（「石」を意味する）+ -iasis（「疾患」を意味する）から、nephrolithiasis（/ ˌnɛfroʊlɪˈθaɪəsɪs / ）と呼ばれます。尿路結石（尿路石）はすべて腎臓で形成されるわけではなく、膀胱でも形成されることがあるため、nephrolithiasis と urolithiasis を区別することができます。しかし、どちらの場合も病態や治療法は似ているため、臨床的には区別がつかないことが多く、これらの用語はしばしば同義語として曖昧に使用されます。
腎結石は20歳未満の子供や青年にはまれにしか発生しないが、その発生率は増加している。[ 130 ]報告された症例の3分の2は腎臓に、残りの症例は尿管に結石がある。年長の子供は、男女に関係なくリスクが高い。[ 131 ]
成人と同様に、小児の腎結石のほとんどは主にシュウ酸カルシウムで構成されており、ストルバイト結石やリン酸カルシウム結石はまれです。小児のシュウ酸カルシウム結石は、酸性尿中のカルシウム、シュウ酸、マグネシウムの含有量が多いことと関連しています。[ 132 ]
小児の腎結石の治療は、体外衝撃波結石破砕術、薬物療法、膀胱、腎臓、または皮膚を通して内視鏡を使用する治療など、成人の治療と同様です。[ 133 ]これらの治療法のうち、体外衝撃波が薬物療法や膀胱を通して内視鏡を使用する治療よりも効果的かどうかは研究で明らかになっていませんが、皮膚を通して腎臓に内視鏡を挿入する治療よりも成功率は低いと考えられます。[ 133 ]腎臓を通して内視鏡を挿入する場合、通常の内視鏡とミニサイズの内視鏡では、結石除去の成功率は同程度であると考えられます。アルファ遮断薬は、プラセボやイブプロフェンを使用しない場合と比較して、腎結石の除去成功率を高める可能性があります。[ 133 ]
代謝症候群およびそれに伴う肥満や糖尿病などの腎結石症の一般的な危険因子については、尿中カルシウム、シュウ酸、尿酸の排泄量が正常体重または低体重の人よりも高いかどうか、また食事や身体活動が役割を果たしているかどうかを判断するために研究が進められています。[ 134 ] [ 135 ]食事、水分摂取、ライフスタイル要因は、2017年現在、腎結石の予防に関する研究の主要なトピックであり続けています。[ 136 ]
腸内細菌叢は結石症の一因として研究されており、腎結石を形成する人では一部の細菌が異なる可能性があることが示唆されている。[ 137 ] Oxalobacter formigenes という細菌は、唯一の炭素源としてシュウ酸を代謝する能力があるため、シュウ酸カルシウム結石の軽減に有益である可能性があるが、[ 138 ] 2018 年の研究では、シュウ酸分解細菌のネットワークの一部であると示唆されている。[ 139 ]さらに、腸内細菌叢を変化させる経口抗生物質の使用は、腎結石を発症する確率を高める可能性があることが、ある研究で明らかになった。[ 140 ] [ 141 ]
反芻動物では、尿路結石は雌よりも雄で問題を引き起こすことが多い。反芻動物の雄の尿路のS状結腸屈曲部は、通過を妨げやすい。早期去勢された雄は、尿道径が小さいため、リスクが高い。[ 142 ]
カルシウムとリンの摂取比率が低いと、リン酸塩（例えばストルバイト）尿路結石の形成が促進されます。[ 142 ]去勢子羊における発生率は、食事中のカルシウムとリンの摂取比率を2:1に維持することで最小限に抑えることができます。[ 142 ] [ 143 ]
アルカリ性（高）pHは炭酸塩およびリン酸塩結石の形成を促進する。家畜反芻動物の場合、結石形成を予防するために、飼料中の陽イオン：陰イオンバランスを調整して尿pHを弱酸性に保つことがある。[ 142 ]
pHがケイ酸塩尿路結石の形成に及ぼす影響については、さまざまな一般化が見られる。[ 142 ] [ 144 ]この点に関連して、状況によっては、炭酸カルシウムがケイ酸塩尿路結石中のシリカに伴って存在することがあることに留意すべきである。[ 145 ]
ペレット飼料は、尿中リン排泄量の増加により、リン酸塩尿路結石の形成を促進する可能性がある。これは、細かく粉砕された成分を含むペレット飼料を与えた場合、唾液の分泌量が減少することに起因する。血液中のリン酸塩が唾液に分配される量が少なくなると、尿中に排泄される量が増える傾向がある。[ 146 ]（唾液中のリン酸塩のほとんどは糞便中に排泄される。[ 147 ]）
反芻動物ではシュウ酸塩尿路結石が発生することがあるが、シュウ酸塩摂取によるこのような問題は比較的まれである。シュウ酸塩摂取に関連した反芻動物の尿路結石症が報告されている。[ 148 ]しかし、約100日間、飼料乾物量の6.5%の可溶性シュウ酸塩を含む飼料を与えられた1歳の去勢羊では、腎尿細管の損傷や腎臓へのシュウ酸カルシウム結晶の目に見える沈着は見られなかった。[ 149 ]
水分摂取を制限するような状況は、結石形成につながる可能性がある。[ 150 ]
閉塞性尿路結石症の緩和には、雄反芻動物の陰茎亀頭付近の基部での尿道突起の切断、会陰尿道瘻造設術、またはチューブ膀胱瘻造設術など、さまざまな外科的介入が検討されることがある。[ 150 ]
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