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| シスチン症 | |
|---|---|
| その他の名前 | シスチン蓄積症、[1]アブデルハルデン・リニャック・カウフマン病、[2]アブデルハルデン・カウフマン・リニャック症候群 |
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| L-システインから形成されるシスチンの化学構造（生物学的条件下で） | |
| 専門 | 内分泌学 |
シスチン症は、アミノ酸システインの酸化二量体であるシスチンの異常な蓄積を特徴とするリソソーム蓄積症である。[3]これは常染色体劣性遺伝パターンに従う遺伝性疾患である。これは、リソソーム内の遊離シスチンの蓄積に起因するまれな常染色体劣性疾患であり、最終的には全身の細胞内結晶形成につながる。シスチン症は、小児年齢層におけるファンコニ症候群の最も一般的な原因である。ファンコニ症候群は、腎尿細管の細胞の機能が損なわれることで発生し、尿中の炭水化物とアミノ酸の異常な量、排尿過多、およびカリウムとリン酸の血中濃度の低下を引き起こす。[要出典]
シスチン症は、リソソーム蓄積症のグループに属する最初の記録された遺伝病でした。[4]シスチン症は、リソソーム膜特異的シスチン輸送体であるシスチノシンをコードするCTNS遺伝子の変異によって引き起こされます。すべてのアミノ酸と同様に、シスチンの細胞内代謝には細胞膜を介した輸送が必要です。リソソーム内でエンドサイトーシスされたタンパク質がシスチンに分解された後、通常は細胞質に輸送されます。しかし、キャリアタンパク質に欠陥があると、シスチンはリソソームに蓄積されます。シスチンは非常に不溶性であるため、組織リソソーム内の濃度が増加すると、その溶解度はすぐに超過し、ほぼすべての臓器と組織で結晶沈殿物が形成されます。[5]
しかし、病気の進行は標的組織内の結晶の存在とは関係がありません。組織損傷はシスチンの蓄積に依存する可能性がありますが、組織損傷のメカニズムは完全には理解されていません。細胞内シスチンの増加は、細胞の酸化代謝とグルタチオンの状態を著しく乱し、[6]ミトコンドリアのエネルギー代謝、オートファジー、アポトーシスの変化につながります。[7]
シスチン症は通常、リソソーム内シスチン蓄積を減らすために処方されるシステアミンで治療されます。 [8]しかし、新しい発症メカニズムの発見と疾患の動物モデルの開発により、長期予後を改善するための新しい治療法の開発の可能性が開かれる可能性があります。[4]
種類
- 乳児腎症 -ヒトにおけるオンラインメンデル遺伝(OMIM): 219800
- 青年期腎症 -ヒトにおけるオンラインメンデル遺伝(OMIM): 219900
- 成人非腎症 -ヒトにおけるオンラインメンデル遺伝(OMIM): 219750
症状と徴候
シスチン症には、それぞれ症状がわずかに異なる 3 つのタイプがあります。腎障害性シスチン症、中間型シスチン症、非腎障害性または眼性シスチン症です。腎障害性シスチン症に罹患した乳児は、初期には成長不良と特定の腎臓障害 (腎ファンコニ症候群と呼ばれることもあります) を示します。腎臓障害により、重要なミネラル、塩分、水分、その他の栄養素が失われます。栄養素の喪失は成長を阻害するだけでなく、特に脚の骨が軟らかく曲がる (低リン血症性くる病) こともあります。体内の栄養素の不均衡により、排尿、喉の渇き、脱水、異常に酸性の血液 (アシドーシス)が増加します。 [要出典]
2 歳頃までに、シスチン結晶が角膜に現れることもあります。眼にこれらの結晶が蓄積すると、光に対する感受性が高まります (羞明)。治療しなければ、シスチン症の子供は 10 歳頃までに完全な腎不全に陥る可能性があります。治療すれば、この症状は 10 代または 20 代まで遅らせることができます。患者に発生する可能性のあるその他の兆候や症状には、筋肉の衰え、失明、嚥下障害、発汗障害、毛髪や皮膚の色素の減少、糖尿病、甲状腺や神経系の問題などがあります。[引用が必要]
中間型シスチン症の兆候と症状は腎性シスチン症と同じですが、発症年齢が高くなります。中間型シスチン症は、通常、12 歳から 15 歳くらいで発症します。腎臓の機能不全と角膜結晶がこの疾患の主な初期症状です。中間型シスチン症を治療せずに放置すると、完全な腎不全が発生しますが、通常は 10 代後半から 20 代半ばまで発生しません。[引用が必要]
非腎症性シスチン症または眼性シスチン症の患者は、通常、成長障害や腎機能不全を経験しません。唯一の症状は、角膜内のシスチン結晶による羞明です。[引用が必要]
結晶の形態と識別
シスチン結晶は六角形で無色です。溶解度が高いため、アルカリ性尿ではあまり見られません。無色の結晶は、同じく六角形の尿酸結晶と区別するのが難しい場合があります。偏光検査では、結晶は偏光色干渉を伴う複屈折性を示します。[9]
遺伝学
シスチン症は、リソソームシスチン輸送体であるシスチノシンをコードする、染色体 17にある遺伝子CTNSの変異によって発生します。症状は、生後約 3 ～ 18 か月で重度の多尿(排尿過多) として最初に現れ、その後、成長不良、羞明が続き、最終的には腎症型では 6 歳までに腎不全に至ります。 [出典が必要]
シスチン症のすべての形態（腎性、若年性、眼性）は常染色体劣性です。つまり、この形質は常染色体上に位置し、遺伝子のコピーを 2 つ（両親から 1 つずつ）受け継いだ人だけがこの疾患を発症します。両親が常染色体劣性形質の保因者である場合、この疾患を持つ子供が生まれるリスクは 25% です。[引用が必要]
シスチン症は新生児10万～20万人に1人の割合で発症します。[1]また、世界中でシスチン症の患者は2,000人程度しか知られていません[要出典] 。発症率はフランスのブルターニュ地方で高く、26,000人に1人が発症します。[10]
診断
シスチン症は、細胞内にアミノ酸シスチンが蓄積し、結晶を形成して細胞を損傷する稀な遺伝性疾患[11]です。これらの結晶は、特に腎臓と目など、体の多くの器官に悪影響を及ぼします。[3]
この蓄積は、リソソームからのシスチンの異常な輸送によって引き起こされ、組織内のリソソーム内シスチンの大量蓄積をもたらします。まだ不明なメカニズムにより、リソソームシスチンはアポトーシスを増幅および変化させ、細胞が不適切に死滅し、腎上皮細胞の喪失につながるようです。その結果、腎ファンコニ症候群[12]が発生し、他の組織での同様の喪失は、低身長、網膜症、およびこの疾患の他の特徴を説明することができます。
確定診断と治療モニタリングは、ほとんどの場合、タンデム質量分析法を用いた白血球シスチン濃度の測定によって行われます。[要出典]
処理
シスチン症は通常、カプセルや点眼薬として入手できるシステアミンで治療されます。 [13]システアミンは、（1）混合ジスルフィドシステイン-システアミンを形成し、（2）シスチンをシステインに還元することで、シスチンを可溶化します。シスチン症の患者には、血液アシドーシスの治療にクエン酸ナトリウムが投与されることが多く、カリウムやリンのサプリメントなども投与されます。腎臓が著しく損傷したり機能しなくなったりした場合は、腎移植を含む継続的な生存を確実にするために治療を開始する必要があります。[14]
歴史
シスチン症の歴史的症例は、もともとアブデルハルデン・カウフマン・リニャック症候群（AKL症候群）と呼ばれ、腎症性シスチン症とも呼ばれ、シスチン症と腎性くる病を含む小児期の常染色体劣性腎疾患であることが観察されました。この症候群は、エミール・アブデルハルデン、エドゥアルト・カウフマン、ジョージ・リニャックにちなんで名付けられました。[15] [16]罹患した子供は、小人症、くる病、骨粗鬆症を伴い、発達が遅れています。尿細管疾患が通常存在し、アミノ酸尿、糖尿、低カリウム血症を引き起こします。システインの沈着は、結膜と角膜に最も顕著です。[要出典]
参照
参考文献
- ^ ab 「Cystinosis on Genetic home reference」。
- ^ 「アブデルハルデン・カウフマン・リニャック症候群」。rarediseases.info.nih.gov 。 2018年5月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年5月15日閲覧。
- ^ ab A. Gahl, William; Jess G. Thoene; Jerry A. Schneider (2002). 「シスチン症」N Engl J Med . 347 (2): 111–121. doi :10.1056/NEJMra020552. PMID 12110740.
- ^ ab Nesterova G, Gahl WA. シスチン症：治療可能な疾患への進化。Pediatr Nephrol 2012;28:51–9。
- ^ Gahl WA、Thoene JG、Schneider JA。シスチン症。N Engl J Med 2002;347:111-121。
- ^ Kumar A、Bachhawat AK。2つのATP依存性γ-グルタミル回路酵素、γ-グルタミルシステイン合成酵素と5-オキソプロリナーゼの間に形成される無益な回路：ネフローゼ性シスチン症における細胞ATP枯渇の原因？; J Biosci 2010;35:21–25。
- ^ Park MA、Thoene JG。シスチン症表現型の発達におけるアポトーシスの潜在的な役割。Pediatr Nephrol 2005;20:441–446。
- ^ Besouw M、Masereeuw R、Van den Heuvel L 他。システアミン: 新しい可能性を秘めた古い薬。ドラッグディスコブトゥデイ2013。
- ^ スペンサー、ダニエル。「シスチン」。結晶。尿検査（テキサス教育優秀共同体） 。 2012年3月4日閲覧。
- ^ Kalatzis, V; Cherqui S; Jean G; Cordier B; Cochat P; Broyer M; Antignac C (2001 年 10 月)。「ブルターニュ地方でシスチン症が高頻度に発生する原因と考えられる創始者変異の特徴」。J Am Soc Nephrol。12 ( 10): 2170–2174。doi : 10.1681 /ASN.V12102170。PMID 11562417。2011年3月 31 日閲覧。
- ^ 「シスチン症」。2011年7月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年7月20日閲覧。
- ^ Howard G. WORTHEN; Robert A. GOOD (1958). 「シスチン症を伴う de Toni-Fanconi 症候群」Am J Dis Child . 95 (6): 653–688. doi :10.1001/archpedi.1958.02060050657011. PMID 13532161.
- ^ ベソウ、マルティーヌ;マセレウ、ロザリンデ。ヴァン・デン・フーベル、ランバート。レフトチェンコ、エレナ (2013)。 「システアミン：新しい可能性を秘めた古い薬」。今日の創薬。18 (15–16): 785–792。土井：10.1016/j.drudis.2013.02.003。PMID 23416144。
- ^ Nesterova, Galina; Gahl, William A. (2016年10月6日). 「シスチン症」. GeneReviews . ワシントン大学、シアトル. PMID 20301574.
- ^ BG Firkin & JAWhitworth ( 1987)。『医学用語辞典』Parthenon Publishing。ISBN 1-85070-333-7
- ^ 誰が名付けたの？
外部リンク
- NLM Genetics Home Referenceのシスチン症
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW のシスチン症に関するエントリ