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| ミトラギナ・スペキオサ | |
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科学的分類 | |
| 王国： | 植物 |
| 系統群： | 胚植物 |
| 系統群： | 維管束植物 |
| 系統群： | 種子植物 |
| 系統群： | 被子植物 |
| 系統群： | 真正双子葉植物 |
| 系統群： | アステリッド |
| 注文： | リンドウ |
| 家族： | アカネ科 |
| 属: | ミトラギナ |
| 種： | M. speciosa |
| 二名法名 | |
| ミトラギナ・スペキオサ | |
| 同義語[ 2 ] | |
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ミトラギナ・スペシオサは、東南アジア原産のアカネ科の熱帯常緑樹です。 [ 3 ]カンボジア、タイ、インドネシア、マレーシア、ミャンマー、パプアニューギニアに自生しており、 [ 4 ]クラトムとして知られる濃い緑色の光沢のある葉は少なくとも19世紀から薬草として使用されてきました。 [ 5 ]また、歴史的には、噛んだり、喫煙したり、お茶として摂取されたりもしました。 [ 6 ]クラトムには、主に部分μ-オピオイドアゴニストとしてオピオイド受容体に結合する複数のアルカロイド（主にミトラギニン、そして少量の7-ヒドロキシミトラギニン）。クラトムは、一部の人にとって主観的に刺激的である場合もありますが、これはおそらく典型的な刺激メカニズム（再取り込み阻害やモノアミンの放出など）によって達成されるものではなく、また、普遍的な効果でもありません。 [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]
クラトムの有効性と安全性は不明である。[ 10 ] 2019年、米国食品医薬品局（FDA）は、クラトムがいかなる疾患の治療にも安全かつ有効であるという証拠はないと述べた。[ 11 ]クラトムは、慢性疼痛の管理、オピオイド離脱症状の治療、または娯楽目的で使用されてきた。[ 4 ] [ 12 ]抗精神病作用および抗うつ作用の可能性について予備的な研究が行われている。[ 13 ] [ 14 ]クラトムの使用が精神衛生に良い影響を与えることは示されていない。[ 15 ]
逸話的な報告では、さまざまな用量のクラトム使用後に、覚醒度、身体的エネルギー、おしゃべり、社交性、鎮静、気分の変化、および痛みの緩和が増加するとされています。[ 12 ] 一般的な副作用には、食欲不振、勃起不全、吐き気、便秘などがあります。[ 16 ]より重篤な副作用には、呼吸抑制（呼吸の減少）、発作、精神病、[ 4 ] [ 8 ] [ 17 ] [ 18 ]心拍数と血圧の上昇、睡眠障害、および肝障害が含まれる場合があります。[ 4 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]定期的な使用では依存症のリスクがあり、使用を中止すると離脱症状が現れることがあります。[ 9 ] [ 12 ]重篤な毒性は比較的まれで、一般的に高用量またはクラトムを他の物質と一緒に使用した場合に現れます。[ 4 ] [ 12 ]クラトムの使用に関連した死亡例は少数あり、そのほとんどは他の物質と混合した場合である。[ 16 ]
2018年現在、クラトムは16か国で規制物質となっている。[ 8 ]インドネシアやタイなどの一部の国では、最近、医療用として規制された合法的な生産へと移行している。クラトムの使用による公衆衛生への潜在的な脅威について、国際的に懸念が高まっている。[ 8 ] [ 12 ] [ 22 ]一部の管轄区域では、その販売と輸入が制限されており、いくつかの公衆衛生当局が警告を発している。[ 12 ] [ 22 ]
ミトラギナ・スペキオサは、ミトラギナ属の常緑樹で、高さは25メートル（82フィート）まで成長します。幹の直径は0.9メートル（3フィート）まで成長することがあります。[ 23 ]幹は一般的にまっすぐで、外側の樹皮は滑らかで灰色です。[ 23 ]葉は卵形から尖った形で対生し、濃い緑色で、上面は光沢があり、[ 12 ]長さは14～20センチメートル（5.5～7.9インチ） 、幅は7～ 12センチメートル（2.8～4.7インチ）以上になります。葉脈は12～17対あります。[ 23 ]球形の濃い黄色の花序は、枝の先端に3つずつ集まって生えます。[ 24 ]萼筒は長さ2ミリメートル（0.08インチ）で、5つの裂片があります。花冠筒の長さは2.5～3ミリメートル（0.098～0.12インチ）である。[ 23 ]
ミトラギナ・スペキオサは、タイ、インドネシア、マレーシア、ミャンマー、パプアニューギニアに自生する。[ 4 ] 1839年にオランダ植民地時代の植物学者ピーテル・コルタルスによって初めて正式に記載され、ステフェギネ・スペキオサと命名された。その後、何度か改名と再分類が行われ、 1859年にジョージ・ダービー・ハビランドによって最終的な名称と分類が決定された。[ 23 ] : 59
| クラトム | |
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 植物の特定されていない組織から作られた粉末 | |
| 植物の一部 | 葉 |
| 地理的起源 | 東南アジア[ 22 ] |
| 有効成分 |
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| 主な生産者 | |
| 主な消費者 | 世界（第1位：タイ）[ 22 ] [ 5 ] |
| 法的地位 | |
2013年現在クラトムは細胞や動物で研究されてきましたが、米国では臨床試験は実施されていません。 [ 5 ]米国麻薬取締局（DEA）は2013年にクラトムには正当な医療用途はないと述べており、[ 17 ] 2019年には米国食品医薬品局（FDA）が、クラトムがいかなる疾患の治療にも安全かつ効果的であるという証拠はなく、クラトムの承認された臨床用途はないと述べています。[ 11 ]
クラトムは一般的に、噛んでお茶として飲んだり、カプセルや錠剤に粉末状にして摂取したり、液体に抽出して使用したりします。[ 5 ]クラトムを喫煙することはまれです。[ 22 ]クラトムの品種によって、ミトラギニンなどのアルカロイドの相対的な割合が異なります。[ 12 ]
クラトムは、この植物が生育する文化圏では伝統医学で使用されてきました。[ 9 ]葉は、カートやコカと同様に、筋骨格痛の緩和、エネルギー、食欲、性欲の増進のために噛まれます。[ 12 ]葉、または葉からの抽出物は、傷の治癒や局所麻酔薬として使用されます。抽出物と葉は、咳、下痢、腸感染症の治療に使用されてきました。[ 4 ] [ 5 ] [ 23 ]また、タイでは腸内駆虫剤としても使用されています。[ 22 ] [ 31 ]
クラトムは、重労働や単調な仕事に従事する労働者が疲労を防いだり、気分を高揚させたり、鎮痛剤としてよく使用されます。[ 23 ]タイでは、クラトムは「客をもてなすための軽食として使用され、祖先や神々への儀式的な崇拝の一部でした」。[ 32 ]このハーブは苦味があり、一般的に甘味料と混ぜて使用されます。[ 25 ]
クラトムの離脱症状は従来のオピオイドの離脱症状よりも軽度であると報告されることが多いため[ 12 ] 、オピオイド使用障害の管理を目的としてクラトムを使用する人もいるが[ 33 ]、この使用を裏付ける臨床試験は行われていない。2018年現在クラトムのオピオイド中毒治療における有効性や安全性を研究する正式な臨床試験は行われていない。[ 8 ] Stanciu らはすべての文献をレビューし、クラトムが有害であるかどうか、またはオピオイド中毒者の害軽減に役立つかどうかについての結論を出すには証拠が不十分であると結論付けた。[ 34 ]文献レビューの中には、クラトムは従来のオピオイドよりも依存性や過剰摂取の可能性が低いと主張するものもあるが、[ 35 ] [ 36 ]他のレビューでは、クラトムの離脱症状自体がかなり重篤になる可能性があると指摘している。[ 37 ]
クラトムは一般的な薬物スクリーニング検査では検出されないため、世界中でどの程度広く使用されているかに関するデータは不足している。[ 25 ]クラトムの使用率は、処方箋なしで購入したオピオイドで慢性疼痛を自己管理し、オピオイドの使用を断つのではなく、周期的に行っている人々の間で増加しているようだ。[ 25 ]
1836年、マレーシアでクラトムがアヘンの代用品として使用されていたと報告された。19世紀にはタイでもクラトムがアヘンの代用品として使用されていた。[ 5 ]
低用量では、クラトムはコカに匹敵する陶酔感をもたらします。[ 38 ]高用量では、クラトムはオピオイド様の効果をもたらします。[ 38 ]効果の発現は通常5～10分以内に始まり、2～5時間続きます。[ 4 ]クラトムの摂取後に、作業能力の向上、注意力、おしゃべり、社交性、性欲の増加、ポジティブな気分、陶酔感などが報告されています。 [ 12 ]
米国麻薬取締局と2020年の調査によると、クラトムは痛み、不安、うつ病、またはオピオイド離脱症状の緩和に使用されている。[ 17 ] [ 39 ]
タイでは、2007年の調査で、12～65歳の回答者におけるクラトムの生涯消費率、過去1年間消費率、過去30日間消費率がそれぞれ2.32%、0.81%、0.57%であることが判明し[ 22 ]、クラトムはタイで最も広く使用されている娯楽用薬物であることがわかった[ 22 ] 。
クラトムは、カフェインやコデインなどの他の精神活性薬と混合されることがある。[ 9 ] [ 40 ] 2010年代から、東南アジア、特にタイの若者の間で「4×100」と呼ばれるお茶ベースのカクテルが流行した。これは、クラトムの葉、咳止めシロップ、コカ・コーラ、氷を混ぜたものである。2011年頃、このカクテルを摂取する人は、従来のクラトム使用者よりも否定的に見られることが多かったが、ヘロイン使用者ほど否定的に見られることはなかった。[ 41 ] 2012年現在、このカクテルの使用は、マレーシアとタイ南部の国境沿いの3つの州の若者の間で深刻な問題となっている。[ 42 ]
米国では、2015年時点で当時、クラトムはヘッドショップなどの販売店やインターネットで入手可能でしたが、米国での使用状況は当時不明でした。[ 12 ]米国では、2011年から2017年の間にクラトムの使用が急速に増加しました。[ 43 ] 2020年までに、世界中で1500万人がクラトムを使用していると推定されました。[ 44 ]
ミトラギナ・スペシオサは多くの副作用を引き起こす可能性があり、2017年11月にFDAはこの薬に関する公衆衛生勧告を発表しました。[ 10 ]クラトムの副作用は用量依存性であるようで、8gを超える用量でより一般的です。[ 36 ]クラトムを使用する人の副作用の発生率は不明ですが、 7年間にわたって米国の毒物管理センターに報告された935件のクラトム曝露に関する2019年のレビューでは、次の兆候と症状が挙げられています。興奮（18.6%）、頻脈（16.9%）、眠気（13.6%）、嘔吐（11.2%）、錯乱（8.1%）、発作（6.1% ）、離脱症状（6.1%）、幻覚（4.8%）、呼吸抑制（2.8%）、昏睡（2.3%）、心停止または呼吸停止（0.6%）。[ 45 ] [ 36 ]この研究では、2人の死亡と4人の新生児禁断症候群も報告されている。[ 45 ] 2019年の別のレビューでは、一般的な副作用として、食欲不振、体重減少、勃起不全、不眠症、発汗、色素沈着、脱毛、振戦、便秘が挙げられている。[ 16 ]
米国のクラトム製品は、一般的に乾燥葉2～6gの用量で使用され、8gを超える用量は比較的まれです。[ 46 ]クラトム製品の効力は大きく異なる可能性があるため、標準的な投与システムはありません。比較的低用量（生葉1～5g）では、主に刺激作用があり、副作用には瞳孔の収縮や顔面紅潮などがあります。刺激に関連する有害作用には不安や興奮があり、かゆみ、吐き気、食欲不振、排尿量の増加などのオピオイド関連作用が現れ始めます。[ 4 ] [ 12 ]中用量から高用量（生葉5～15g）では、一般的にオピオイド作用が現れ、追加の有害作用には頻脈（刺激作用の増加）のほか、便秘、めまい、低血圧、口渇、発汗などのオピオイドの副作用があります。[ 12 ] [ 18 ] [ 47 ]
クラトムを高用量で長期使用すると、耐性、依存、および離脱症状（食欲不振、体重減少、性欲減退、不眠症、筋肉の痙攣、筋肉や骨の痛み、あくびやくしゃみの増加、ミオクローヌス、涙目、ほてり、発熱、下痢、落ち着きのなさ、怒り、悲しみなど）の発現につながる可能性があります。[ 9 ]これにより、使用の再開につながる可能性があります。[ 9 ] [ 12 ] [ 37 ]
クラトムを高用量で頻繁に使用すると、振戦、食欲不振、体重減少、発作、精神病、その他の精神疾患を引き起こす可能性があります。[ 12 ] [ 48 ]クラトムの使用は、外在化精神疾患と小さいながらも統計的に有意な関連性があります。[ 15 ]クラトムの使用は、既存の精神疾患を悪化させる可能性があります。[ 48 ]クラトムの使用と精神病を関連付けた症例報告では、クラトムの使用が直接精神病を引き起こしたのか、単に症状を顕在化させただけなのかは不明です。[ 49 ]重篤な毒性は比較的まれで、一般的に高用量の場合、またはクラトムを他の物質と併用した場合に現れます。[ 4 ] [ 12 ]クラトムをアルコール、鎮静剤、ベンゾジアゼピン、オピオイド、カフェイン、コカイン、ヨヒンビン、またはモノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）と組み合わせると、ハーブと薬物の相互作用が生じる可能性があります。[ 47 ]横紋筋融解症は、このハーブを高用量で摂取した場合のまれで深刻な合併症の1つです。[ 50 ]
2016年7月、疾病管理センターは、2010年から2015年の間に米国の毒物管理センターがクラトムへの曝露に関する報告を660件受け取ったとする報告書を発表した。クラトム曝露に関連する医学的結果は、軽度（最小限の兆候または症状で、後遺症なく急速に回復）が162件（24.5%）、中等度（生命を脅かすものではなく、後遺症はないが、何らかの治療が必要）が275件（41.7%）、重度（生命を脅かす兆候または症状で、何らかの後遺症がある）が49件（7.4%）であったと報告された。全体として、結果の92.6%は後遺症なく回復した。[ 21 ]クラトムに加えて、パロキセチン（抗うつ薬）とラモトリギン（抗けいれん薬および気分安定薬）に曝露した人物で1件の死亡が報告された。 173件（26.2％）の曝露に関する電話では、影響は報告されなかったか、中毒センターのスタッフが影響について追跡調査できなかった。[ 21 ]
米国中毒管理センター協会（AAPCC）の2019年の報告書によると、クラトムの使用は急速に増加しており、2011年から2017年の間に1807件のクラトム曝露が発生し、52倍に増加したと報告されている。 [ 43 ]曝露のほとんどは成人男性が自宅で意図的に行ったもので、32%の事例で医療施設への入院が必要となり、入院の半数は重篤な病状であった。[ 43 ]複数の物質への曝露は、クラトムのみへの曝露よりも入院件数が多く、11人の死亡例があり、そのうち2人はクラトムのみによるものであった。[ 43 ]死後毒物検査では、死亡したほぼ全員から複数の物質が検出され、フェンタニルとフェンタニル類似体が最も頻繁に検出された共存物質であった。[ 51 ]
クラトムの過剰摂取は他のオピオイドの過剰摂取と同様に管理され、動物モデルに基づく有効性については結果がまちまちであるものの、呼吸衝動の低下をもたらす過剰摂取の治療にはナロキソンの使用が検討される。[ 4 ]
2017年10月から2018年2月にかけて、米国では20の異なる州で28人がサルモネラ菌に感染した。この集団感染は、汚染された錠剤、粉末、お茶、または出所不明のクラトムの摂取に関連している。[ 52 ]感染した使用者から採取したサンプルに適用された全ゲノムシーケンスを用いた分析方法により、サルモネラ菌の集団感染は共通のクラトムの供給源による可能性が高いことが示された。[ 52 ]
クラトムは依存性があることが知られている植物であり、脆弱な個人では、3か月で耐性が認められ、最初の数週間で4～10倍の用量増加が必要となるなど、依存症がかなり早く発症する可能性がある。[ 53 ] Stanciuらによるクラトム消費者の調査では、回答者の25.5%が、診断統計マニュアルの基準に基づく物質使用障害の診断と一致する症状を報告した。年齢、性別、クラトムの1日の使用頻度、物質使用障害または精神疾患の既往歴などの変数を調整した後、別の物質使用障害（SUD）の同時診断を受けた個人は、同時SUD診断を受けていない個人と比較して、クラトム依存症の基準を満たす確率が2.83倍高かった。[ 54 ] クラトム依存症は、使用中止後3か月で78～89%という高い再発リスクを伴う。[ 55 ] [ 56 ] [ 57 ]重度の依存症の場合、オピオイド依存症の治療と同様のアプローチが妥当となる場合がある。[ 58 ]
呼吸抑制はオピオイド使用による死亡の主な原因である。[ 59 ]証拠は乏しいものの、クラトム摂取による呼吸抑制のリスクは低いように思われるが、2016年現在食品医薬品局は呼吸抑制を懸念事項として挙げた。[ 10 ] [ 29 ] 2018年のレビューでは、クラトムに含まれるアルカロイドは呼吸抑制を引き起こさないことがわかった。[ 60 ]
クラトムの慢性的な使用は肝毒性があり、急性肝障害を引き起こす可能性があります。症状には、腹部不快感、濃い尿、かゆみ、黄疸などがあります。[ 19 ] [ 20 ]肝障害は、潜伏期間（初回使用から症状発現までの時間）の中央値が20.6日で報告されています。報告されている肝生検では胆汁うっ滞が認められる傾向がありますが、血液バイオマーカーでは、胆汁うっ滞性、混合性、または肝細胞障害のさまざまなパターンが示される可能性があります。[ 19 ]症例は過小報告されている可能性が高いものの、多くの使用者は肝障害を発症しないようで、どの使用者がリスクが高いかは不明です。クラトムが一部の人に肝障害を引き起こすメカニズムは不明で十分に研究されていませんが、モデルが提案されています。[ 19 ]
妊娠中にクラトムを服用していた母親から生まれた乳児に新生児禁断症候群が認められています。[ 61 ]これらの乳児は、震え、哺乳量の減少、易刺激性、不眠など、オピオイド離脱症候群で生まれた乳児と同様の症状を示します。クラトム離脱の影響を受けた乳児は、入院してモルヒネを使用した薬物離脱が必要になる場合があります。[ 61 ]報告された症例のほとんどでモルヒネ治療は効果的でしたが、離脱症状を軽減するための最適な投与量と投薬スケジュールについてはほとんどわかっていません。[ 61 ]文献で影響を受けた乳児のほとんどは、毎日クラトムを服用していた母親から生まれていますが、どの程度のクラトム使用が新生児禁断症候群を引き起こすかはわかりません。クラトムを服用している母親は、医師と協力してクラトムの使用を中止することが推奨されます。[ 61 ]
クラトムの過剰摂取は、慢性的なクラトムの使用が原因となっている入院や死亡の増加に関連して、多くの国で懸念されている問題です。[ 12 ] [ 20 ]臨床レビューによると、クラトムの過剰摂取は、特に過度のアルコール摂取と組み合わせると、肝毒性、発作、昏睡、および死亡を引き起こす可能性があります。 [ 20 ] 2011年から2017年の間に、米国では44人の死亡がクラトムに関連していました。[ 8 ]しかし、情報が限られているため、多くのケースを完全に評価することはできませんでした。[ 8 ]クラトムの使用で死亡する人は、通常、他の物質と併用して摂取しているか、基礎疾患を抱えています。[ 16 ]
2016年と2017年の18か月間に、米国ではクラトムに関連する過剰摂取による死亡が152件報告され、そのうち91件はクラトムが主な過剰摂取原因物質であり、7件はクラトムのみが検出された物質であった。[ 51 ] [ 62 ] [ 63 ] 2010年から2011年にかけてスウェーデンでは、クラトム、カフェイン、オピオイド鎮痛薬トラマドールの代謝物であるO-デスメチルトラマドールの混合物であるクリプトンの使用に関連して9件の死亡が発生した。[ 64 ] [ 65 ]
クラトムには少なくとも 54 種類のアルカロイドが含まれています。[ 67 ] [ 68 ] [ 69 ]これらには、ミトラギニン、7-ヒドロキシミトラギニン(7-HMG)、スペシオシリアチン、パヤナンテイン、コリナンテジン、スペシオギニン、ミトラフィリン、リンコフィリン、ミトララクトナール、ラウバシン、ミトラギナリンが含まれます。[ 10 ] [ 12 ] [ 36 ]アルカロイドのミトラギニンと 7-ヒドロキシミトラギニンは、クラトムの複雑な効果の多くに関与していますが、[ 10 ] [ 12 ]他のアルカロイドも相乗的に寄与している可能性があります。[ 36 ]
ミトラギニンと7-HMGの効果については、多くの研究が行われているにもかかわらず、依然として議論が続いている。どちらもμ-オピオイド受容体の部分アゴニストである。ほとんどのデータは3つのオピオイド受容体すべてに対するアゴニスト作用を示しているが、他のデータでは、これらのアルカロイドはδ-オピオイド受容体のアンタゴニストであり、 κ-オピオイド受容体に対する親和性は低いと示唆されている。[ 36 ] [ 47 ] 7-HMGは、ミトラギニンよりもμ-オピオイド受容体に対する親和性が高いようである。 [ 10 ] [ 60 ]これらの化合物は機能選択性を示し、従来のオピオイドに関連する呼吸抑制、便秘、鎮静の原因の一部となっている可能性のあるβ-アレスチン経路を活性化しない。[ 36 ] [ 70 ]ミトラギニンと7-HMGはどちらも血液脳関門を容易に通過する。[ 47 ] [ 71 ]
ミトラギニンは、 COX-2 を阻害し、L 型およびT 型のカルシウム チャネルを遮断し、 5-HT 2Cおよび5-HT 7セロトニン受容体、D 2ドーパミン受容体、A 2Aアデノシン受容体など、脳内の他の受容体と相互作用することも示されています。[ 36 ]ミトラギニンはα 2アドレナリン受容体を刺激し、ノルエピネフリン(ノルアドレナリン)の放出を阻害します。このクラスの他の化合物には、鎮静に使用されるデクスメデトミジン、不安やオピオイド離脱症状の管理に使用されるクロニジンなどがあります。この作用により、クラトムが他の鎮静剤と併用すると危険になる理由が説明できるかもしれません。[ 10 ]クラトムには、非競合的NMDA 受容体拮抗薬であるリンコフィリンも含まれています。[ 12 ] [ 72 ]
ミトラギニンはヒトにおいて第I相および第II相のメカニズムを介して代謝され、生成された代謝物は尿中に排泄される。[ 12 ]試験管内実験では、クラトム抽出物はCYP3A4、CYP2D6、およびCYP1A2酵素を阻害し、その結果、薬物相互作用の可能性が著しく高まる。[ 12 ]
M. speciosaに含まれる主要な精神活性化合物の多くは、五環式インドールアルカロイドであるヨヒンビンやボアカンギンの四環式類縁体であるミトラギニンに関連するインドールアルカロイドです。[ 12 ]特に、ミトラギニンと7-ヒドロキシミトラギニン(7-HMG) は、 M. speciosaから単離できる天然物の大部分を占めています。例えば、ある研究では、ミトラギニンはマレーシア産の葉から重量比で 12% であったのに対し、タイ産では 66% であり、7-ヒドロキシミトラギニンは約 2% でした。[ 74 ] M. speciosa の葉からは少なくとも 40 種類の他の化合物が単離されており、 [ 25 ]その中には、ラウバシン/アジマリシン(元々はRauvolfia serpentinaから単離)、コリナンテイジン ( Corynanthe johimbeにも見られる)、[ 66 ]およびミトラフィリン、ミトラギニン プソイドインドキシル、リンコフィリンなど、約 25 種類のアルカロイドが含まれています。[ 75 ] [ 76 ]
アルカロイドに加えて、M. speciosa は他の多くの二次代謝産物を生成します。これらには、さまざまなサポニン、イリドイド、その他のモノテルペノイド、ウルソール酸やオレアニン酸などのトリテルペノイド、およびフラボノイドのアピゲニンやケルセチンを含むさまざまなポリフェノールが含まれます。[ 77 ]これらの化合物のいくつかは、細胞や非ヒト動物において鎮痛作用、抗炎症作用、胃腸作用、抗うつ作用、抗酸化作用、抗菌作用を有しますが、ヒトにおけるクラトムの臨床使用を支持する十分な証拠はありません。[ 47 ]
この植物の活性化合物と代謝物は、一般的な薬物スクリーニング検査では検出されませんが、より専門的な検査では検出できます。[ 65 ] [ 78 ]娯楽目的でこの薬物を使用する人の血中ミトラギニン濃度は、10～50μg/Lの範囲になると予想されます 。体液中の検出は、通常、液体クロマトグラフィー質量分析法によって行われます。[ 65 ] [ 79 ]
2018年1月現在 植物もそのアルカロイドも、国連麻薬条約のいずれのスケジュールにも記載されていません。[ 22 ]
2021年、世界保健機関の薬物依存に関する執行委員会はクラトムのリスクを調査し、クラトムの批判的レビューを推奨しないことを決定した。しかし、同委員会はクラトムを「監視下」に置くことを推奨した。[ 80 ]
2013年現在クラトムは、 ASEANがASEAN諸国間で取引される伝統医薬品や健康補助食品に含めることができない製品の付属書に記載した。 [ 81 ]
ミトラギナ・スペシオサはオーストラリアでは禁止物質である。[ 82 ]ニュージーランドでは、ミトラギナ・スペシオサは処方薬に指定されており、1981年医薬品法第2条に基づき、ハーブ療法での使用は禁止されている。[ 83 ]
2020年10月現在 カナダ保健省は、クラトムを摂取目的で販売することを禁止し[ 84 ]、そのような目的で販売する企業に対して措置を講じている[ 85 ] [ 86 ] 。クラトムは、お香などの他の用途で販売することができる[ 87 ] 。
2011年現在デンマーク、ラトビア、リトアニア、ポーランド、ルーマニア、スウェーデンでは、この植物は管理されていた。[ 22 ]
ブルガリアとノルウェーでは、クラトムは規制物質である。[ 88 ] [ 89 ]
チェコ共和国では、クラトムとクラトム抽出物の規制された販売が2025年7月から合法化された。[ 90 ]
フィンランドでは、「消費者市場から禁止された向精神性物質に関する政府令」に規定されている。[ 91 ]
2017年にアイルランド共和国では、クラトムは7-ヒドロキシミトラギニンおよびミトラギニンという名称でスケジュール 1の違法薬物（最高レベル）に指定されました。[ 92 ]
英国では、精神活性物質法2016によりクラトムの販売、輸入、輸出が禁止されており、この法律は「精神活性効果を生み出す」あらゆる物質を広く禁止している。[ 93 ] [ 94 ]
クラトムは、インドネシア国家麻薬取締局（BNN）による新たな規制が発効する2024年にインドネシアで違法薬物となる予定だった。[ 95 ]しかし、2024年に貿易省による規制の改正により、クラトムの葉の生産と輸出が合法化された。[ 96 ]その後、2024年9月には、インドネシア協同組合・中小企業省が、インドネシアはクラトム輸出のための下流産業の構築を開始すると発表した。[ 97 ] [ 98 ]これらの進展により、インドネシアではクラトムの輸出と製造が合法となった。[ 96 ] [ 98 ]
クラトムは指定薬物に分類されており、その製造、輸入、所持、使用は違法である。[ 99 ]
クラトムの葉は、地元ではケトゥムまたはビアクとして知られており、1952 年毒物法第 30 条 (3) に基づき、マレーシアでは使用、輸入、輸出、製造、調合、混合、調剤、販売、供給、投与、または所持が禁止されており、禁錮刑または罰金、またはその両方が科せられる。[ 100 ]法律で禁止されているにもかかわらず、クラトムの使用は、特にマレーシア半島の北部および東海岸地域で広く普及している。これは、この木が自生しており、お茶の煎じ液が地域社会で容易に入手できるためである。[ 101 ]一部の団体は、より重い罰則が科せられる毒物法ではなく危険薬物法に基づいてクラトムの使用を罰するよう政府に求めている。[ 102 ]
アルゼンチンは2017年にクラトムを禁止した。[ 103 ]
チリは2021年にクラトムを禁止した。[ 104 ]
ブラジルは2020年にクラトムを新規精神活性物質（NPS）に指定した。しかし、禁止物質に含まれるまでは合法のままである。[ 105 ] [ 106 ]
タイでは2018年までクラトムの所持は違法だった。[ 107 ]タイ政府は、アヘンがタイで非常に高価になったときにクラトムの使用が増加したことを受け、政府がアヘン市場を支配しようとしていたため、1943年8月3日に施行されたクラトム法2486号を可決し、この木の植栽を違法とした。[ 17 ] 1979年、政府はクラトムを大麻 とともに、 麻薬の5段階分類のカテゴリーVに置いた。[ 17 ] 1987年から1992年の間に、クラトムは麻薬逮捕の2%未満を占めた。[ 108 ]
タイ政府は2004年、2009年、2013年、2020年にクラトムの娯楽目的での使用合法化を検討した。[ 109 ] [ 110 ] 2018年、タイは東南アジアで初めてクラトムを医療目的で合法化した国となった。[ 107 ] 2021年、タイはクラトムを完全に合法化し、カテゴリーV麻薬のリストから削除した 。また、クラトムがまだ麻薬とみなされていたときにクラトム関連の犯罪で有罪判決を受けた12,000人以上に恩赦が与えられた。[ 111 ] [ 112 ]
2014年、米国食品医薬品局（FDA）は、クラトムの安全性に関する証拠が不足していることを理由に、米国へのクラトムの輸入を禁止した。[ 29 ] 2026年現在クラトムはアラバマ州、アーカンソー州、コネチカット州、インディアナ州、カンザス州、ルイジアナ州、ロードアイランド州、バーモント州、ウィスコンシン州の9州で違法であり、他の州でも地方条例で禁止されている可能性がある。[ 113 ] 2026年初頭の時点で、アイオワ州、ネブラスカ州、サウスダコタ州はクラトムを禁止する法案を提出しており、アイオワ州とネブラスカ州はクラトムをスケジュールI薬物に分類する予定である。[ 114 ] 2025年には、マサチューセッツ州のベルチャータウン、カントン、チェルムズフォード、ドラカット、キングストン、ローウェル、マールボロ、ノーサンプトンの各コミュニティで禁止された。[ 115 ] 2025 年 12 月 12 日現在、オハイオ州は一時的にクラトム関連製品を 180 日間禁止しており、オハイオ州薬事委員会は 2026 年半ばまでにすべての形態のクラトムを恒久的に禁止する方向で動いている。[ 116 ] 2025 年後半、カリフォルニア州知事ギャビン・ニューサム政権は小売業者に対し、クラトムの販売または製造は違法であると警告し始め、その結果、ロサンゼルス郡はクラトムを禁止し、オレンジ郡は 7-ヒドロキシミトラギニンを 2% 以上含む合成または濃縮クラトム製品を禁止することでクラトムを大幅に制限した。[ 117 ] 2016 年、カリフォルニア州のサンディエゴ市とオーシャンサイド市でクラトムが禁止された。[ 118 ] 2017 年後半、クラトムをスケジュール I薬物にすることが検討された。[ 119 ] 2018 年 6 月、米国下院は合成類似物質の輸入および密売を阻止する (SITSA) 法を可決しました[ 120 ]。上院に提出され、司法委員会に付託されましたが、それ以上の措置は取られませんでした[ 121 ]。2019 年、FDA は消費者に、クラトムは州間取引での医薬品としての使用が承認されておらず[ 122 ]、市販の製品では安全でない可能性があり、輸入警告が出されており、輸入された供給品が没収される可能性があると警告しました[ 11 ] 。クラトムを規制対象とする取り組みは、一般市民と科学界の両方で大きな論争を巻き起こし、最終的には失敗に終わりました[ 33 ] [ 123 ] [ 124 ] 。
2025年8月13日、フロリダ州司法長官ジェームズ・ユスマイヤーは、フロリダ州法に基づき7-ヒドロキシミトラギニンをスケジュールIに分類する緊急規則を発表したが、7OHを少量含むミトラギナ・スペシオサに対する例外規定や除外規定については一切言及せず、事実上フロリダ州でクラトムを違法とした。 [ 125 ] [ 126 ]
2026年4月10日、カンザス州知事ローラ・ケリーは、7-OHを含む州内のすべてのクラトム製品の販売と所持を禁止する法案に署名し、2026年7月1日から施行された。[ 127 ]
2026年7月1日、当時の国土安全保障長官マークウェイン・マリンが「クラトム市場での競争が減ることで新たな規制から利益を得られる可能性があるボタニック・トニックスに100万ドルもの投資をしている」と報じられた。 [ 128 ]
2019 年 4 月、FDA は、クラトムはいかなる医療用途にも承認されておらず、米国で入手可能な市販製品では潜在的に安全ではなく、輸入警告が継続されており、輸入された供給品は没収されると宣言する声明を発表しました。[ 11 ] 2018 年 4 月 4 日、FDA は、クラトムを含むいくつかの製品のサルモネラ菌汚染の懸念から、史上初の強制回収を発表しました。 [ 129 ] Triangle Pharmanaturals が製造し、「Raw Form Organics」というブランド名で販売されている製品のサンプルは、汚染が陽性反応を示し、製造業者は自主回収に関する連邦政府の要請に従いませんでした。[ 130 ] FDA 長官ゴットリーブ氏は、この回収は「…この製品のサルモネラ菌汚染によってもたらされる差し迫った健康リスクに基づく」ものであり、他の規制上の懸念とは関係ないと述べました。[ 129 ] 消費者は、深刻な健康リスクを防ぐために、そのような製品を直ちに廃棄するよう勧告されました。[ 130 ]
2018年2月、FDA長官のスコット・ゴットリーブは、クラトムのオピオイド様特性についてさらに説明し、医療目的や娯楽目的で使用すべきではないと述べる声明を発表した。[ 8 ]また2018年には、FDAはミズーリ州の全国的な販売業者によるクラトム栄養補助食品の自主廃棄を監督し、クラトム取引に関わるすべての企業に製品を市場から撤去するよう促した。[ 131 ] 2月26日、FDAは「Mitrasafe」と呼ばれるクラトム製品のカリフォルニア州の製造業者に対し、このサプリメントは安全性が確認されておらず、栄養補助食品または医薬品として承認されておらず、州間取引が違法であると警告した。[ 30 ]
連邦法上は合法な栄養補助食品であったにもかかわらず、クラトムは研究の質が低いため、米国では治療薬として承認されていません。 [ 10 ] [ 12 ] 2017年11月、FDAは米国におけるクラトムの使用に関連するマーケティングと影響（死亡を含む）について深刻な懸念を表明し、「オピオイド使用障害の治療としてクラトムを使用することを支持する信頼できる証拠はありません。現在、FDAが承認したクラトムの治療用途はありません...FDAは、その使用に関連する重大な安全性の問題があることを示す証拠を持っています。」と述べています。[ 132 ]
2016年8月30日、麻薬取締局（DEA）は、2010年から2015年の間に毒物管理センターに600件以上の電話があり、2014年から2016年の間に15件のクラトム関連の死亡例があったことを理由に、クラトム植物の有効成分を規制物質法のスケジュールIに指定する意向を発表し、公衆の安全に対する差し迫った危険を警告した。[ 133 ] これに対し、慢性疼痛の対処やオピオイドやアルコールからの離脱のためにクラトムを使用している人々から強い抗議が起こった。[ 134 ] 米国下院議員51名と上院議員9名がそれぞれDEA長官代行のチャック・ローゼンバーグに書簡を送り、指定に抗議した。また、約14万人がホワイトハウスのオンライン請願書に署名し、抗議した。[ 135 ] [ 136 ]
DEAは反応に留意したが、リスト化を進める意向を示した。広報担当者は「世論や逸話的な証拠に頼ることはできない。科学に頼らなければならない」と述べた。[ 137 ] 2016年10月、DEAは意向表明を取り下げ、2016年12月1日までの検討期間中に一般からの意見を募った。[ 138 ] [ 139 ] 2016年7月現在、アラバマ州、アーカンソー州、インディアナ州、バーモント州、ウィスコンシン州はクラトムを違法としており、[ 140 ]米陸軍は兵士によるクラトムの使用を禁止していた。[ 141 ]国際麻薬統制委員会によると、2014年2月から2016年7月までの間に、米国の法執行機関は「55トンのクラトム」、つまり約「5000万回分の個人用量」を押収した。[ 142 ]
2026年7月2日発行の連邦官報（21 FR 1308）において、米国連邦政府（麻薬取締局長官を通じて）は、 7-ヒドロキシミトラギニン関連物質3種（ミトラギニンプソイドインドキシル、MGM-15、およびMGM-16）を規制物質法のスケジュールIに指定する暫定命令を公表する意向通知を発行した。暫定指定命令が発令された場合、スケジュールIの規制物質に適用される規制管理、行政、民事、および刑事上の制裁が、これら3種の7-ヒドロキシミトラギニン関連物質を取り扱う（製造、流通、逆流通、輸入、輸出、研究に従事、教育活動または化学分析を実施、または所持する）または取り扱うことを提案する者に課される。[ 143 ]
FDAによるクラトムの連邦禁止の主張は、批判と支持の両方を受けている。 [ 144 ] [ 145 ] [ 146 ] FDA長官ゴットリーブは2018年に批判に対し、「FDAはクラトムに関連する有害事象報告、臨床文献、その他の情報源を徹底的に調査した」と答えた。[ 145 ]しかし、2021年に元食品医薬品局長官代理のブレット・ジロワールは、FDAがクラトムを規制対象とするよう勧告したのは「恥ずかしいほど証拠が乏しい」ため却下されたと主張した。[ 146 ] FDAのクラトムに対する立場は、アメリカクラトム協会やウォルター・プロジアレックを含む研究者からも批判されている。[ 144 ] [ 145 ] [ 147 ]ゴットリーブ元長官は2021年も引き続き当局の立場を擁護し、クラトムが米国のオピオイド危機を助長していると確信していると述べたが、ゴットリーブ氏の偏向性は疑問視されている。彼はその後、オピオイド薬の販売とマーケティングで激しく批判されているファイザー社の取締役会のメンバーになった。[ 146 ]
クラトムは、抗精神病作用や抗うつ作用、疼痛管理、離脱症状管理、依存軽減の可能性について予備的な研究が行われている。 [ 13 ] [ 14 ] [ 148 ]
クラトムの使用は精神衛生に良い影響を与えるとは示されておらず、負の指標（主に外在化障害）との関連性は非常に小さい。[ 15 ]
クラトムの娯楽目的での慢性的な使用は、まれに急性肝障害と関連付けられています。 障害の発症は通常、クラトム粉末または錠剤の定期的な使用開始から1～8週間以内であり、疲労、吐き気、かゆみ、濃い尿の症状に続いて黄疸が現れます。 [...] 可能性スコア: B (臨床的に明らかな肝障害の可能性のある原因)。
若者は、法執行機関による逮捕を恐れて、4x100を人目につかない場所で飲む必要性を感じている。ある地区では、39の村のうち21の村が、コミュニティ内に4x100の使用者がいることを報告した。伝統的な使用と比較すると、4x100の使用者はある程度のコミュニティの差別を受けているが、
ヤーバ
やヘロインの使用者に対するコミュニティの認識よりははるかに穏やかである。
{{cite web}}: CS1 maint: 数値名: 著者リスト (リンク){{cite web}}:ヘルプ内の外部リンク|website=は、消費者がこれらの製品、またはあらゆるクラトム製品を使用せず、現在所有している製品はすべて廃棄することを推奨しています。FDAは、Divinity Products Distribution社のクラトム含有製品の使用に特に関連する疾患の最近の報告を認識していませんが、医療従事者および消費者に、Divinity Products Distribution社の製品またはあらゆるクラトム製品の使用に関連する有害事象または品質上の問題を、FDAのオンライン安全報告ポータルに報告するよう求めています。
オピオイド中毒の患者は、信頼できる使用方法の説明なしに、さらに重要なことに、製品の危険性、潜在的な副作用、または他の薬との相互作用について認可された医療提供者に相談することなく、クラトムを使用しています。クラトムに関連する害の増加に関する明確なデータがあります。クラトムに関する米国の毒物管理センターへの電話は、2010年から2015年の間に10倍に増加し、毎年数百件の電話がありました。FDAは、クラトム含有製品の使用に関連する36人の死亡の報告を認識しています。クラトムにヒドロコドンなどの他のオピオイドが混入されているという報告があります。クラトムの使用は、発作、肝臓障害、離脱症状などの深刻な副作用とも関連付けられています。
