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| 名前 | |
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| IUPAC名
12-メトキシイボガミン-18-カルボン酸メチルエステル
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| 体系的なIUPAC名
メチル 17-エチル-7-メトキシ-3,13-ジアザペンタシクロ[13.3.1.0 2,10 .0 4,9 .0 13,18 ] ノナデカ-2(10),4,6,8-テトラエン-1-カルボキシレート[1] | |
| その他の名前
メチル12-メトキシイボガミン-18-カルボキシレート
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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.214.137 |
| メッシュ | ヴォアカンギネ |
パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２Ｏ３ | |
| モル質量 | 368.477 グラムモル−1 |
| 融点 | 136～137 °C (277～279 °F; 409～410 K) |
| ログP | 3.748 |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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ボアカンギン（12-メトキシイボガミン-18-カルボン酸メチルエステル）は、主にボアカンガ・アフリカーナの根皮に含まれるアルカロイドで、タベルナンテ・イボガ、タベルナエモンタナ・アフリカーナ、トラケロスペルマム・ジャスミノイデス、タベルナエモンタナ・ディバリカタ、エルバタミア・ユンナネンシスなどの植物にも含まれています。[2] [3] [4] [5]これはイボガアルカロイドで、一般的にイボガインの半合成の前駆体として使用されます。[6]動物実験ではイボガインと同様の抗中毒性があることが実証されています。[7]また、バルビツール酸系の作用を増強します。[8] UV-AおよびUV-B光下では結晶が青緑色に蛍光を発し、エタノールに溶けます。
薬理学
薬力学
ボアカンギンはAChE阻害活性を示す。[9] [10]ドッキングシミュレーションにより、VEGF2キナーゼに対する阻害効果があり[11]、血管新生を減少させることが明らかになった。[12] [13]イボガインと同様に、in vitroでは強力なHERG遮断薬である。[14]また、 TRPM8およびTRPV1受容体に対する拮抗薬として作用するが、 TRPA1の作動薬としても作用する。[15] [16]
薬物動態
ボアカンギンの絶対バイオアベイラビリティは約11～13％である。[14]
副作用
ボアカンギンを大量に摂取すると、けいれんや窒息を引き起こす。[17]
化学
生合成
(-)-イボガミン型アルカロイドであるTabernanthe ibogaにおける(-)-ボアカンギンの後期生合成は、相同性誘導トランスクリプトームマイニングによって解明されている。[18] (-)-ボアカンギン生合成に関与すると思われるRNA転写産物は、分類上近縁の植物Catharanthus roseus由来の(+)-イボガミン型アルカロイドである( + ) -カタランチン生合成を構成する既知酵素との配列相同性によって同定された。[ 19 ]
イボガミン型アルカロイドは、多くの植物天然物のストリクトシジン由来の生合成中間体であるステムマデニン酢酸塩から生合成される。ステムマデニン酢酸塩の生合成はC. roseusで特徴付けられているが[19] 、 T. ibogaではまだ特徴付けられていない。
T. ibogaにおけるステマデニン酢酸の (-)-ボアカンギンへの変換には5 つの酵素が関与しています。まず、ステマデニン酢酸 (1) は、フラビン依存性酸化酵素である 3 つのT. ibogaプレコンジロカルピン酢酸合成酵素 (TiPAS1/2/3) の 1 つによってプレコンジロカルピン酢酸 (2) に変換されます。次に、2 は 2 つの NADPH 依存性T. ibogaジヒドロプレコンジロカルピン酢酸合成酵素 (TiDPAS1/2) の 1 つによってエナミン (3) であるジヒドロプレコンジロカルピン酢酸に還元されます。
ここまでは、(-)-イボガミンアルカロイドと(+)-イボガミンアルカロイドへの生合成経路は同一である。立体化学の相違は環化段階で起こり、カタランチンシンシンターゼ(CS)ホモログであるT. ibogaコロナリジンシンターゼ(TiCorS)がデヒドロセコジン(4)に対する立体選択的な形式的ディールス・アルダー反応を触媒してコロナリジンイミニウム(5)を形成する。3からデヒドロセコジンを形成するための提案されたメカニズムには、イミニウム形成/脱アセチル化、エナミン形成、およびそれに続く異性化が含まれる。5から(-)-コロナリジン(6)への還元はTiDPASによって触媒されると提案されているが、NADPHのみでの反応試験がないため、還元が実際に酵素的であるかどうかは不明である。[注1] 6の形成後、基質はCYP450酵素 であるイボガミン10-ヒドロキシラーゼ（I10H）によって10-ヒドロキシ化され、続いてSAM依存性酵素であるノリボガイン-10-O-メチルトランスフェラーゼ（N10OMT）によって10-O-メチル化され[20]、（-）-ボアカンギン（7）が形成される。
参照
注記
- ^ Farrowらの論文の補足図15、引用18を参照。TiCorSでの最初のインキュベーション後、NADPHのみでの試験は実行されなかった。
参考文献
- ^ 「化合物レポートカード CHEMBL182120 - Voacangine」. ChEMBL.
- ^ パテル、MB;ミート、C.ポアソン、J. (1967)。 「アフリカのタベルナモンタナのアルカロイド」。Annales Pharmaceutiques Françaises。25 (5): 379–384。PMID 5611538。
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