7-ヒドロキシミトラギニン

7-ヒドロキシミトラギニン
臨床データ
その他の名前	7α-ヒドロキシ-7 H-ミトラギニン ; 9-メトキシコリナンテイジンヒドロキシインドレニン
; 投与経路	経口摂取
薬物クラス	オピオイド
ATCコード	なし;
法的地位
法的地位	BR : クラス F1 (禁止麻薬); 米国：予定なし;
薬物動態データ
代謝物	ミトラギニン擬似インドキシル
識別子
	IUPAC名メチル (2E)-2-[(2S,3S,7aS,12bS)-3-エチル-7a-ヒドロキシ-8-メトキシ-1,2,3,4,6,7,7a,12b-オクタヒドロインドロ[2,3-a]キノリジン-2-イル]-3-メトキシプロパ-2-エノエート;
CAS番号	174418-82-7 ;
パブケム CID	44301524;
ケムスパイダー	23152144 ;
ユニ	2T3TWA75R0;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID20903988;
化学および物理データ
式	Ｃ２３Ｈ３０Ｎ２Ｏ５
モル質量	414.502 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像; インタラクティブ画像;
	笑顔 CC[C@@H]1CN2CC[C@@]3(O)C(=Nc4cccc(OC)c34)[C@@H]2C[C@@H]1\C(=C/OC)C(=O)OC; ; CC[C@@H]1CN2CC[C@@]3(O)C(=NC4=CC=CC(OC)=C34)[C@@H]2C[C@@H]1\C(=C/OC)C(=O)OC;
	InChI InChI=1S/C23H30N2O5/c1-5-14-12-25-10-9-23(27)20-17(7-6-8-19(20)29-3)24-21(23)18(25)11-15(14)16(13-28-2)22(26)30-4/h6-8,13-15,18,27H,5,9-12H2,1-4H3/b16-13+/t14-,15+,18+,23+/m1/s1 ; キー:RYENLSMHLCNXJT-CYXFISRXSA-N ;

7-ヒドロキシミトラギニン（7-OH）は、ミトラギナ・スペシオサ（通称クラトム）という植物から得られるテルペノイドインドールアルカロイドです。 ^[2] 1994年に初めて記載され^{[3] 、}クラトムの葉に含まれるミトラギナ・スペシオサから得られる天然物です。7-OHはミトラギニンと同様にオピオイド受容体に結合しますが、研究によると7-OHの方がより効果的に結合することが示唆されています。^[4]

用途

副作用

薬理学

7-ヒドロキシミトラギニンは、ミトラギニンと同様に、混合オピオイド受容体作動薬/拮抗薬であると考えられており、 μ-オピオイド受容体では部分作動薬として、 δ-およびκ-オピオイド受容体では競合的拮抗薬として作用します。^[5]^{[6] 7-OHはミトラギニンや}モルヒネよりも強力であるという証拠があります。7-OHは従来のオピオイドのようにβ-アレスチン経路を活性化しないため、呼吸抑制、便秘、鎮静などの症状はそれほど顕著ではありません。^[5]

7-OHは肝臓代謝によって体内でミトラギニンから生成され、ミトラギニンに伝統的に関連付けられている効果の大部分を占めている可能性があります。7-OHはクラトムの葉に自然に存在しますが、その量は非常に少ないため、摂取した7-OHは体内で生成される7-OHに比べると取るに足らないものです。^[5]

代謝

7-ヒドロキシミトラギニンは、2時間の培養でヒトの肝臓ミクロソームで最大45%がミトラギニンに変換され、模擬胃液では最大27%、模擬腸液では最大6%分解された。^[7] 7-ヒドロキシミトラギニンは、血液中ではミトラギニン擬似インドキシルに代謝されるが、肝臓では代謝されない。 ^[8]^[9]興味深いことに、このさらに強力なオピオイドは、生物系内で立体異性体の混合物として存在することが明らかになった。^[9]

参照

アジマリシン
ミトラギニン
ミトラギニン擬似インドキシル
ミトラフィリン
β-プロジン- 7-ヒドロキシミトラギニンのオピオイド QSAR (定量的構造活性相関) を重ね合わせた分子

参考文献

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さらに読む

高山浩 (2004 年 8 月). 「アカネ科植物 Mitragyna speciosa 由来の鎮痛性インドールアルカロイドの化学と薬理学」. Chemical & Pharmaceutical Bulletin . 52 (8): 916–928. doi : 10.1248/cpb.52.916 . PMID 15304982.

[CAS-1] Chemical Abstracts Service : Columbus, OH, 2004; RN 174418-82-7 (SciFinder Scholar、バージョン 2007.3 経由でアクセス; 2011 年 11 月 30 日)

[Matsumoto_K,_Horie_S,_Ishikawa_H,_et_al._2004_2143–55-2] 松本健、堀江聡、石川秀、高山秀、愛美暢、ポングルックス大、渡辺健 (2004 年 3 月)。「マウスにおける 7-ヒドロキシミトラギニンの抗疼痛効果: タイの薬草 Mitragyna speciosa からの経口活性オピオイド鎮痛剤の発見」。ライフサイエンス。74 (17): 2143–2155。doi :10.1016/ j.lfs.2003.09.054。PMID 14969718 。

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[4] ^ Kruegel AC 、 Grundmann O (2018 年 5 月)。「クラトムの医薬化学と神経薬理学: 有望な薬用植物に関する予備的考察と乱用可能性の分析」。神経薬理学。134 ( Pt A ): 108–120。doi :10.1016/j.neuropharm.2017.08.026。PMID 28830758。S2CID 24009429 。

[Eastlack_Cornett_Kaye_2020-5] Eastlack SC、Cornett EM、Kaye AD（2020年6月）。「クラトムの薬理学、臨床的影響、および展望：包括的なレビュー」。痛みと治療。9 （1）：55–69。doi ：10.1007 / s40122-020-00151- x。PMC 7203303。PMID 31994019。

[:0-6] Chang-Chien GC、Odonkor CA、Amorapanth P (2017)。「クラトムは新たな『合法ハイ』の領域か？：薬物乱用の可能性がある新興オピオイド受容体作動薬の事例」。Pain Physician . 20 (1): E195–E198. doi : 10.36076/ppj.2017.1.E195 . PMID 28072812。

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[8] Váradi A, Marrone GF, Palmer TC, Narayan A, Szabó MR, Le Rouzic V, et al. (2016 年 9 月). 「ミトラギニン/コリナンテイジン擬インドキシルは、β-アレスチン-2 をリクルートしない、ミュー作動性およびデルタ拮抗性を有するオピオイド鎮痛薬である」。Journal of Medicinal Chemistry . 59 (18): 8381–8397. doi :10.1021/acs.jmedchem.6b00748. PMC 5344672. PMID 27556704 .

[auto-9] Kamble SH, León F, King TI, Berthold EC, Lopera-Londoño C, Siva Rama Raju K, et al. (2020年12月). 「ヒト血漿中のクラトムアルカロイド代謝物の代謝によりオピオイドの効力と有効性が増加する」. ACS Pharmacology & Translational Science . 3 (6): 1063–1068. doi :10.1021 / acsptsci.0c00075. PMC 7737207. PMID 33344889.

[Takayama_Ishikawa_Kurihara_et_al_2002-10] 高山浩、石川浩、栗原正之、北島正之、愛美暢、ポンラックスダブリュース、他 (2002 年 4 月)。「ミトラギニン関連インドールアルカロイドの合成とオピオイド作動薬活性に関する研究: 他のオピオイドリガンドとは構造的に異なるオピオイド作動薬の発見」。Journal of Medicinal Chemistry。45 ( 9 ): 1949–1956。doi :10.1021/jm010576e。PMID 11960505。