ケルセチン

ケルセチンは、柑橘類、ソバ、タマネギに含まれるルチン（ケルセチン-3-O-ルチノシドとも呼ばれる）やケルシトリンなど、他の多くのフラボノイド配糖体のアグリコン型です。 ^{[ 2 ]}ケルセチンは、それぞれラムノースとルチノースとともに、配糖体であるケルシトリンとルチンを形成します。同様に、グアイジャベリンは3- O-アラビノシド、ハイペロシドは3- O-ガラクトシド、イソケルシチンは3- O-グルコシド、スピラエオシドは4′- O-グルコシドです。CTN -986は、綿実と綿実油に含まれるケルセチン誘導体です。ミケリアニンは、ケルセチン3- O -β- D-グルクロノピラノシドです。^{[ 12 ]}

タキシフォリン（ジヒドロケルセチンとも呼ばれる）の配糖体もいくつか存在する。イソケルセチンはケルセチンの3- O-グルコシドである。

クエルシトリナーゼという酵素は、アスペルギルス・フラバスに見られます。^{[ 13 ]}この酵素はグリコシドであるクエルシトリンを加水分解して、ケルセチンとL-ラムノースを放出します。これはルチン異化経路の酵素です。^{[ 14 ]}

経口摂取後のヒトにおけるケルセチンの生物学的利用能は非常に低く、ある研究では1%未満であると結論付けている。^{[ 15 ]} ケルセチンの静脈内注射では、2コンパートメントモデルで説明される濃度の急速な減少が見られる（初期半減期8.8分、終末半減期2.4時間）。^{[ 15 ]}急速かつ広範囲な代謝を受けるため、 in vitro研究から想定される生物学的効果はin vivoでは適用されない可能性が高い。^{[ 2 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]}アグリコン型のケルセチンサプリメントは、食品、特に赤玉ねぎによく含まれるケルセチン配糖体よりも生物学的利用能が低い。^{[ 2 ] [ 19 ]}高脂肪食品と一緒に摂取すると、低脂肪食品と一緒に摂取した場合と比較して生物学的利用能が増加する可能性があり、^{[ 19 ]}炭水化物が豊富な食品は、胃腸運動と結腸発酵を刺激することにより、ケルセチンの吸収を増加させる可能性があります。^{[ 2 ]}ケルセチンは、さまざまな in vitro および in vivo バイオアッセイ モデルで強力な抗炎症化合物であることが示されていますが、ヒト被験者への経口ケルセチンは望ましい効果を示していません。^{[ 20 ]}ケルセチンの溶解度が低く、生物学的利用能が低いため、これらの課題を克服し、その生物学的活性を高めるために誘導体が合成され、治療用途の可能性のために特性が改善された化合物につながっています。^{[ 21 ]}

ケルセチンは、ケルセチンを含む食品やサプリメントを摂取すると、グルクロン酸抱合によって急速に代謝されます。^{[ 22 ]}ケルセチン摂取後、ヒト血漿中に5種類の代謝物（ケルセチングルクロニド）が見つかっています。^{[ 23 ] [ 22 ]}これらのケルセチングルクロニドを合わせると、半減期は約11～12時間です。^{[ 22 ]}

ラットでは、ケルセチンは有意な第I相代謝を受けなかった。^{[ 24 ]}対照的に、ケルセチンは広範な第II相（抱合）を受け、親物質よりも極性が高く、体からより速やかに排泄される代謝物を生成した。試験管内では、カテコールのメタヒドロキシル基はカテコール-O-メチルトランスフェラーゼによってメチル化される。ケルセチンの5つのヒドロキシル基のうち4つはUDP-グルクロノシルトランスフェラーゼによってグルクロン酸抱合される。例外はフラボノイド環の5-ヒドロキシル基で、これは通常グルクロン酸抱合を受けない。経口吸収されたケルセチンの主な代謝物は、ケルセチン-3-グルクロニド、3'-メチルケルセチン-3-グルクロニド、およびケルセチン-3'-硫酸である。^{[ 24 ]}ケルセチンのメチル代謝物は、試験管内でケルセチンよりもリポ多糖で活性化されたマクロファージの阻害に効果的であることが示されている。^{[ 18 ]}

他のフラボノイドと比較して、ケルセチンは第II相解毒酵素の最も効果的な誘導物質の1つである。^{[ 25 ]}

試験管内研究では、ケルセチンはチトクロムP450酵素CYP3A4およびCYP2C19の強力な阻害剤であり、 CYP2D6の中程度の阻害剤であることが示されている。^{[ 26 ] [ 27 ]}これらの経路で代謝される薬物は、効果が増強される可能性がある。生体内研究では、ケルセチン補給により、特定の遺伝的サブポピュレーションにおいてカフェインの代謝が統計的に有意な程度に遅くなることがわかったが、絶対値で見るとその効果はほとんど無視できる程度であった。^{[ 28 ]}ケルセチンはCYP1B1 ^{[ 29 ]}およびCYP46A1 ^{[ 30 ]}の阻害剤である。

ヒトにおけるケルセチン補給の安全性に関する研究はほとんど行われておらず、その結果は、この行為が安全であると確信させるには不十分である。特に、妊娠中の女性、授乳中の女性、子供、および青年に対するケルセチン補給の影響に関する安全性情報は不足している。動物実験で発見されたケルセチンのホルモン作用は、特にエストロゲン依存性腫瘍に関して、ヒトにおいても同様の効果が生じるのではないかという疑念を抱かせる。^{[ 39 ]}

ケルセチンのサプリメント摂取は薬の効果を妨げる可能性があります。この相互作用の正確な性質は、一般的な薬については知られていますが、多くの薬については知られていません。^{[ 39 ]}