2型糖尿病

2型糖尿病（T2D）は、以前は成人発症型糖尿病として知られていましたが、高血糖、インスリン抵抗性、および相対的なインスリン不足を特徴とする糖尿病の一種です。^{[ 6 ]}一般的な症状には、喉の渇きの増加、頻尿、疲労、および原因不明の体重減少などがあります。^{[ 3 ]}その他の症状には、空腹感の増加、チクチクする感覚、および治癒が遅い潰瘍（傷）などがあります。^{[ 3 ]}症状はゆっくりと進行することが多いです。^{[ 6 ]}高血糖による長期的な合併症には、心臓病、脳卒中、失明につながる可能性のある糖尿病網膜症、腎不全、および切断につながる可能性のある下肢の血流不良などがあります。^{[ 1 ]}高浸透圧性高血糖状態が突然発症することがありますが、ケトアシドーシスはまれです。^{[ 4 ] [ 5 ]}

2型糖尿病は主に肥満と運動不足 の結果として発症します。^{[ 1 ]}遺伝的にリスクが高い人もいます。 ^{[ 6 ]}糖尿病の症例の約90%は2型糖尿病で、残りの10%は主に1型糖尿病と妊娠糖尿病によるものです。^{[ 1 ]} 

糖尿病の診断は、空腹時血漿グルコース、経口ブドウ糖負荷試験、または糖化ヘモグロビン（A1c）などの血液検査によって行われます。^{[ 3 ]}

2型 糖尿病は、適正体重を維持し、定期的に運動し、健康的な食事（一般的な例としては、果物や野菜を多く摂り、糖分や飽和脂肪を少なく摂る食事）を摂ることで予防できることが多い。^{[ 1 ]}

治療には、運動、食事療法^{[ 1 ]}、および薬物療法が含まれる場合があります。メトホルミンがよく推奨されます^{[ 7 ] [ 12 ]} 。多くの人は最終的にインスリン注射も必要になる場合があります^{[ 9 ]}。インスリンを使用している人は、血糖値を定期的にチェックすること（持続血糖モニターなどによる）が推奨されますが、インスリン療法を受けていない人には必要ない場合があります^{[ 13 ]} 。肥満手術は、肥満者の糖尿病を改善することがよくあります^{[ 8 ] [ 14 ]}。

2型糖尿病の罹患率は 、肥満と並行して1960年以降著しく増加しています。^{[ 15 ]} 2015年時点で、 この病気と診断された人は約3億9200万人で、  1985年の約3000万人と比べて増加しています。 ^{[ 11 ] [ 16 ]}通常、中年または高齢で発症しますが、^{[ 6 ]} 若年層でも2型糖尿病の罹患率が増加しています。 ^{[ 17 ] [ 18 ]} 2型 糖尿病は、平均余命が10年短くなることと関連しています。^{[ 10 ]}糖尿病は、紀元前1500年頃のエジプトの写本に遡る、最初に記述された病気の1つです。^{[ 19 ]}西暦400～500年には2種類の糖尿病が特定され、1つは若年層に関連するもの（現在は1型糖尿病として識別されている）、もう1つは肥満に関連するもの（現在は2型糖尿病として識別されている）でした。^{[ 20 ]}この疾患におけるインスリンの重要性は1920年代に明らかになった。^{[ 21 ]}    

糖尿病の典型的な症状は、頻尿（多尿）、多飲（多渇）、多食（食欲増進）、体重減少です。[ ^{22 ]その他}の症状としては、視力低下、かゆみ、末梢神経障害、膣感染症の再発、疲労^{[ 23 ]} 、味覚障害^{[ 24 ]}などが挙げられます。 しかし、多くの人は最初の数年間は症状がなく、定期検査で診断されます。^{[ 23 ]} 2型糖尿病患者のごく一部は、高浸透圧性高血糖状態（非常に高い血糖値と意識レベルの低下および低血圧 を伴う状態）を発症することがあります。^{[ 23 ]}

2型糖尿病の発症は 、生活習慣と遺伝的要因の組み合わせによって引き起こされます。^{[ 26 ] [ 31 ]}食事や肥満など、これらの要因の中には自分でコントロールできるものもありますが、加齢、女性であること、遺伝など、コントロールできない要因もあります。^{[ 10 ]}アルコールの過剰摂取も危険因子です。^{[ 32 ]}アフリカの多くの地域では、肥満は男性よりも女性に多く見られます。^{[ 33 ]}胎児の発育中の母親の栄養状態も影響を与える可能性があります。^{[ 34 ]}

2型糖尿病はインスリン抵抗性 によるものです。病気が進行すると、β細胞によるインスリン産生が増加し、血中インスリン濃度が高くなります（高インスリン血症）が、インスリン濃度の上昇は最終的に血糖値を制御するのに不十分になります。^{[ 23 ]}インスリン抵抗性とは、細胞が正常なインスリン濃度に適切に反応できない状態を指し、病理学的メカニズムの分子レベルでは、これは通常、インスリンシグナル伝達経路の障害、具体的には、インスリン受容体自体、インスリン受容体基質（IRS）タンパク質、またはAKTなど、インスリン受容体の下流のシグナル伝達カスケードの1つ以上の近位成分の異常な阻害によるものです。^{[ 59 ]}

インスリン抵抗性は、筋肉、肝臓、脂肪組織で発生します。^{[ 60 ]}肝臓では、インスリンは通常、グルコースの放出を抑制します。しかし、インスリン抵抗性の状態では、肝臓は不適切にグルコースを血液中に放出します。^{[ 10 ]}インスリン抵抗性とβ細胞機能障害の割合は個人によって異なり、インスリン抵抗性が主でインスリン分泌に軽微な欠陥しかない人もいれば、インスリン抵抗性が軽度で主にインスリン分泌が欠如している人もいます。^{[ 23 ]}

重要なことに、インスリン抵抗性は膵島β細胞自体でも発生します。正常なβ細胞機能はβ細胞内のインスリンシグナル伝達が正常に機能していることに依存しているため、この経路が阻害されるとインスリンの産生と分泌が損なわれ、2型糖尿病のβ細胞機能不全につながります。^{[ 61 ] [ 62 ]}

2型糖尿病およびインスリン抵抗性に関連するその他の重要なメカニズムとしては、脂肪細胞内の脂質 分解の増加、インクレチンに対する抵抗性および欠乏、血中グルカゴン濃度の上昇、腎臓による塩分および水分の保持の増加、中枢神経系による代謝の不適切な調節などが挙げられる。^{[ 10 ]}しかし、インスリン抵抗性のある人すべてが糖尿病を発症するわけではない。膵臓β細胞によるインスリン分泌障害も必要となるためである。^{[ 23 ]}

In the early stages of insulin resistance, the mass of beta cells expands, increasing the output of insulin to compensate for the insulin insensitivity, so that the disposition index remains constant.^[63] But when type 2 diabetes has become manifest, the person will have lost about half of their beta cells.^[63]

The causes of the aging-related insulin resistance seen in obesity and in type 2 diabetes are uncertain. Effects of intracellular lipid metabolism and ATP production in liver and muscle cells may contribute to insulin resistance.^[64]

The World Health Organization definition of diabetes (both type 1 and type 2) is for a single raised glucose reading with symptoms, or for raised glucose readings on two separate dates, of either:^[67]

• fasting plasma glucose ≥ 7.0 mmol/L (126 mg/dL)

or

• glucose tolerance test with two hours after the oral dose a plasma glucose ≥ 11.1 mmol/L (200 mg/dL)

A random blood sugar of greater than 11.1 mmol/L (200 mg/dL) in association with typical symptoms^[22] or a glycated hemoglobin (HbA_1c) of ≥ 48 mmol/mol (≥ 6.5 DCCT %) is another method of diagnosing diabetes.^[10] In 2009, an International Expert Committee that included representatives of the American Diabetes Association (ADA), the International Diabetes Federation (IDF), and the European Association for the Study of Diabetes (EASD) recommended that a HbA_1c threshold of ≥ 48 mmol/mol (≥ 6.5 DCCT %) should be used to diagnose diabetes.^[68] This recommendation was adopted by the American Diabetes Association in 2010.^[69] Positive tests should be repeated unless the person presents with typical symptoms and blood sugar >11.1 mmol/L (>200 mg/dL).^[68]

Threshold for diagnosis of diabetes is based on the relationship between results of glucose tolerance tests, fasting glucose or HbA_1c and complications such as retinal problems.^[10] A fasting or random blood sugar is preferred over the glucose tolerance test, as they are more convenient for people.^[10] HbA_1c has the advantages that fasting is not required and results are more stable but has the disadvantage that the test is more costly than measurement of blood glucose.^[71] It is estimated that 20% of people with diabetes in the United States do not realize that they have the disease.^[10]

Type 2 diabetes is characterized by high blood glucose in the context of insulin resistance and relative insulin deficiency.^[72] This is in contrast to type 1 diabetes in which there is an absolute insulin deficiency due to destruction of islet cells in the pancreas and gestational diabetes that is a new onset of high blood sugars associated with pregnancy.^[23] Type 1 and type 2 diabetes can typically be distinguished based on the presenting circumstances.^[68] If the diagnosis is in doubt antibody testing may be useful to confirm type 1 diabetes and C-peptide levels may be useful to confirm type 2 diabetes,^[73] with C-peptide levels normal or high in type 2 diabetes, but low in type 1 diabetes.^[74]

米国予防サービス特別委員会（USPSTF）は2021年に、過体重（BMIが25以上）または肥満 の35歳から70歳の成人に対して2型糖尿病のスクリーニングを推奨した。^{[ 75 ]}アジア系の人の場合、BMIが23を超える場合はスクリーニングが推奨される。 ^{[ 75 ]}糖尿病の家族歴がある人、ヒスパニック、アフリカ系アメリカ人、ネイティブアメリカンなどの一部の民族グループ、妊娠糖尿病の既往歴がある人、多嚢胞性卵巣症候群の人では、より若い年齢でのスクリーニングが検討される場合がある。^{[ 75 ]}スクリーニングは3年ごとに繰り返すことができる。^{[ 75 ]}

米国予防サービス特別委員会の勧告声明によると、危険因子や症状のない人に対する糖尿病のスクリーニングは推奨されていません。 ^{[ 75 ]}しかし、米国糖尿病協会（ADA）は2024年に35歳以上のすべての成人に対するスクリーニングを推奨しました。^{[ 70 ]} ADAはまた、BMIが25以上（アジア系アメリカ人の場合は23以上）で、糖尿病の第一度近親者、糖尿病のリスクが高い民族、血圧が130/80 mmHg以上または高血圧の治療を受けている、心血管疾患の既往歴、運動不足、多嚢胞性卵巣症候群、または重度の肥満などの別の危険因子を持つすべての年齢の成人に対するスクリーニングを推奨しています。^{[ 70 ]} ADAは、少なくとも3年ごとに再スクリーニングを推奨しています。^{[ 70] ADAは、}糖尿病予備^軍の人に対しては毎年検査を推奨しています。[70] 妊娠糖尿病または膵炎の既往^歴のある人もスクリーニングが推奨されています。^{[ 70 ]}

スクリーニングによって死亡リスクが変化するという証拠はなく、スクリーニングによる有害事象、 2型糖尿病の発症、HbA1c _、または社会経済的影響に対する利点は明らかではない。^{[ 76 ] [ 77 ]}

英国では、NICEガイドラインでは、体格指数（BMI）が30以上の人に対して糖尿病予防のための対策を講じることを推奨しています。^{[ 78 ]}アフリカ系黒人、アフリカ系カリブ人、南アジア人、中国人の場合、予防を開始する推奨値はBMI 27.5から始まります。^{[ 78 ]}イングランドの大規模なサンプルに基づいた研究では、予防開始のBMIが特定の民族グループではさらに低いことが示唆されており、たとえば南アジア人では24、バングラデシュ人では21となっています。^{[ 79 ] [ 80 ]}

2型糖尿病の発症は、適切な栄養摂取と定期的な運動 によって遅らせたり予防したりすることができます。^{[ 81 ] [ 82 ]}集中的な生活習慣対策は、リスクを半分以下に減らす可能性があります。^{[ 26 ] [ 83 ]}運動のメリットは、その人の初期体重やその後の減量に関係なく発生します。^{[ 84 ]}高レベルの身体活動は、糖尿病のリスクを約28%減少させます。^{[ 85 ]}ただし、食事の変化のみのメリットに関する証拠は限られており、^{[ 82 ]}緑葉野菜を多く含む食事に関する証拠と、砂糖入り飲料の摂取を制限することに関する証拠があります。^{[ 86 ] [ 87 ]}砂糖入りフルーツジュースの摂取量が多いと糖尿病との関連性がありますが、100%フルーツジュースとの関連性の証拠はありません。^{[ 88 ]} 2019年のレビューでは、食物繊維のメリットの証拠が見つかりました。^{[ 89 ]}

2017年のレビューでは、長期的に見ると生活習慣の改善によりリスクが28%減少する一方、投薬は中止後にリスクを減少させないことがわかった。^{[ 90 ]}ビタミンDレベルが低いと糖尿病のリスクが増加するが、ビタミンD3を補給してレベルを補正してもそのリスクは改善されない。^{[ 91 ]}

2017年のコクランレビューによると、糖尿病予備群では、食事と運動を組み合わせることで、2型糖尿病の発症を遅らせたり、発症リスクを軽減したりできる。 ^{[ 82 ]} 2019年のコクランレビューによると、糖尿病予備群では、メトホルミンは食事と運動、またはプラセボ介入と比較して、2型糖尿病の発症を遅らせたり、発症リスクを軽減したりする可能性があるが、集中的な食事と運動と比較するとそうではなく、死亡率や糖尿病合併症、健康関連の生活の質などの結果に関するデータは十分ではなかった。^{[ 92 ]} 2018年のコクランレビューによると、糖尿病予備群では、アカルボースなどのα-グルコシダーゼ阻害薬は、プラセボと比較して、2型糖尿病の発症を遅らせたり、発症リスクを軽減したりする可能性があるが、アカルボースが心血管死亡率や心血管イベントを改善するという決定的な証拠はなかった。^{[ 93 ]} 2020年のコクランレビューによると、糖尿病予備群では、ピオグリタゾンはプラセボまたは介入なしと比較して2型糖尿病の発症を遅らせたり、発症リスクを軽減したりする可能性があるが、メトホルミンとの比較では差は見られず、死亡率、合併症、生活の質に関するデータは欠落していた。 ^{[ 94 ]} 2016年のコクランレビューによると、糖尿病予備群では、 SGLT2阻害薬が2型糖尿病の発症を遅らせたり、発症リスクを軽減したりするかどうかについて結論を出すにはデータが不十分であった。^{[ 95 ]}     

2型糖尿病の管理は 、生活習慣の改善、他の心血管リスク因子の低減、および血糖値を正常範囲に維持することに重点を置いています。^{[ 26 ]}新たに2型糖尿病と診断された人に対する血糖自己測定は、 教育と組み合わせて使用​​されることがありますが、^{[ 96 ]}多回投与インスリンを使用していない人に対する自己測定の利点は疑問視されています。^{[ 26 ]}血糖値を測定したくない場合は、尿中濃度を測定することができます。^{[ 97 ]}高血圧、高コレステロール、微量アルブミン尿などの他の心血管リスク因子を管理することで、平均余命が改善されます。^{[ 26 ]}収縮期血圧を140  mmHg未満に下げることは、死亡リスクの低下とより良い結果に関連しています。^{[ 98 ]}標準的な血圧管理（収縮期 血圧140～160 mmHg未満、拡張期血圧85～100 mmHg未満）と比較して、集中的な血圧管理（130/80 mmHg未満）は脳卒中のリスクをわずかに低下させるが、死亡の全体的なリスクには影響しない。^{[ 99 ]}

標準的な血糖降下療法（HbA _1c 7～7.9 %）と比較して、集中的な血糖降下療法（HbA _1c < 6 %）は死亡率を変えないようです。^{[ 100 ] [ 101 ]}治療の目標は通常、HbA _1c  7～8%または空腹時血糖値7.2 mmol/L（130 mg/dL）未満ですが、低血糖の特定のリスクと平均余命 を考慮して、専門の臨床相談後にこれらの目標を変更する場合があります。 ^{[ 102 ] [ 103 ]}低血糖は、2型糖尿病の高齢者において有害な結果と関連しています。^{[ 104 ]}集中的な血糖コントロールは、短期的な害と長期的な利益のバランスに基づいて行うべきであるというガイドラインがあるにもかかわらず、多くの人（例えば、9年未満の平均余命で利益を得られない人）は過剰治療を受けています。^{[ 105 ]} 

 2型糖尿病患者は全員、定期的な眼科検診を受けることが推奨されています。^{[ 23 ]}スケーリングとルートプレーニングによる歯周病治療は、糖尿病患者の血糖値の改善につながるという中程度の証拠があります。 ^{[ 106 ]}

国際糖尿病連合は、 2021年に世界中で約5億3700万人が糖尿病を患っており、^{[ 155 ]}そのうち90～95%が 2型糖尿病であると推定している。^{[ 156 ]}糖尿病は先進国と発展途上国の両方でよく見られる。^{[ 10 ]}

南アジア人、太平洋諸島民、ラテンアメリカ人、ネイティブアメリカンなどの一部の民族グループは、 2型糖尿病を発症するリスクが特に高い。 ^{[ 22 ]}正常体重の人の2型 糖尿病は、一部のアジア諸国では全症例の60～80％を占める。肥満でない人に糖尿病を引き起こすメカニズムはよく理解されていない。^{[ 157 ] [ 158 ] [ 159 ]}

1985年の糖尿病患者数は3,000万人と推定され 、 1995年には1億3,500万人、 2005年には2億1,700万人に増加した。 ^{[ 16 ]}この増加は主に世界的な人口高齢化、運動不足、肥満率の上昇によるものと考えられている。^{[ 16 ]}従来は成人の病気と考えられていた2型糖尿病は、肥満 率の上昇と並行して、小児にも診断されるケースが増えている。^{[ 10 ]} 2000年時点で糖尿病患者数が最も多い5か国は、インド（3,170万人）、中国（2,080万人）、米国（1,770万人）、インドネシア（840万人）、日本（680万人）である。^{[ 160 ]}世界保健機関は糖尿病を世界的な流行病と認識している。^{[ 1 ]}     

糖尿病は、紀元前1500年頃のエジプトの写本に「尿の過剰排出」について言及されている最初の病気の1つです^{[ 19 ] [ 20 ] [ 161 ]} 。最初に記述された症例は1型糖尿病であると考えられています^{[ 20 ]}。ほぼ同時期にインドの医師たちはこの病気を特定し、尿がアリを引き寄せることから、マドゥメハまたは蜂蜜尿として分類しました^{[ 20 ]} 。 「糖尿病」または「通過する」という用語は、紀元前230年にギリシャのアポロニウス・メンフィテスによって初めて使用されました^{[ 20 ]}。この病気はローマ帝国時代にはまれで、ガレノスは生涯で2例しか見たことがないと述べています^{[ 20 ] 。}   

1型糖尿病 と2型糖尿病は、紀元400～500年にインドの医師スシュルタとチャラカ によって初めて別々の疾患として認識され、 1型は若年層に、2型は肥満と関連付けられました。^{[ 20 ]}効果的な治療法が開発されたのは20世紀初頭で、カナダ人のフレデリック・バンティングとチャールズ・ベストが1921年と1922年にインスリンを発見した時でした。 ^{[ 20 ]}その後、1940年代にはより長時間作用型のNPHインスリンが開発されました。 ^{[ 20 ]}   

1916年、エリオット・ジョスリンは、糖尿病患者には断食期間が有効であると提唱した。^{[ 162 ]}その後の研究でこれが裏付けられ、減量は2型糖尿病の第一選択治療となっている 。^{[ 162 ]}

2020年に、糖尿病重症度スコア（DISSCO）が開発されました。これは、HbA1cよりも患者の状態が悪化しているかどうかを特定するのに適したツールです。^{[ 25 ] [ 163 ]}これは、匿名化された電子患者記録のデータを分析し、34の指標に基づいてスコアを生成するコンピューターアルゴリズムを使用します。^{[ 164 ] [ 163 ]}