インクレチン

インクレチンは、血糖値の低下を促す代謝ホルモンのグループです。インクレチンは食後に放出され、血糖値依存メカニズムによってランゲルハンス島の膵臓ベータ細胞から放出されるインスリンの分泌を増強します。^[1]

一部のインクレチン ( GLP-1 )は、ランゲルハンス島のアルファ細胞からのグルカゴンの放出も阻害します。さらに、胃内容排出を減らすことで血流への栄養素の吸収速度を遅くし、直接的に食物摂取を減らす可能性があります。インクレチンの基準を満たす 2 つの主な候補ペプチドは、腸ペプチドのグルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) と胃抑制ペプチド(GIP、別名: グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド) です。GIP はK 細胞、つまり上部消化管の十二指腸と上部空腸の粘膜に位置する単一細胞によって生成され、血液循環に分泌されますが、GLP1 は下部消化管の小腸と大腸の粘膜に位置するL 細胞によって生成され、血液中に分泌されます。^[1]^[2]微生物が腸内で形成する短鎖脂肪酸（主に酢酸、プロピオン酸、酪酸）は、K細胞とL細胞上のFFAR2およびFFAR3受容体に結合し、それぞれGIP ^[3]とGLP-1の産生と分泌を刺激します。^{[4] GLP-1とGIPはどちらも}、ジペプチジルペプチダーゼ-4 （DPP-4）酵素によって急速に不活性化され、グルカゴンペプチドスーパーファミリーのメンバーです。^[5]^[6]^[7]

医療用途

インクレチンをベースにした医薬品は、2 型糖尿病の治療や肥満の管理に使用されます。

最も早く承認されたインクレチン標的薬のほとんどは、 DPP-4 阻害剤のクラスに分類されました。これらはDPP-4を阻害し、GLP-1 と GIP の酵素分解を防止します。このクラスの最初の薬剤であるシタグリプチンは、2006 年に 2 型糖尿病の治療薬として FDA の承認を受けました。

GLP -1アナログは主にGLP-1受容体の作動薬として作用し、インスリン分泌を促進します。エキセナチドは、このクラスで2型糖尿病の治療に使用された最初の薬剤であり、2005年に初めてFDAの承認を受けました。最近では、より長時間作用型でより強力なGLP-1アナログが開発されており、最も有名なのはセマグルチドで、2017年に2型糖尿病の治療薬としてFDAの承認を受けました。その後、肥満の管理にも承認されました。2021年には、米国で最も処方されている薬のトップ100にランクインしました。

ティルゼパチド（Mounjaro）は、GIP および GLP-1 受容体に対するアゴニスト活性を持つ強力なGIP類似体です。米国では 2022 年 5 月に 2 型糖尿病の治療薬として、2023 年 11 月に肥満の管理薬として承認されました。

インクレチン効果

インクレチン効果とは、経口ブドウ糖摂取が、同じレベルの血清ブドウ糖値を生み出す静脈内投与ブドウ糖と比較して、より高いインスリン反応を引き起こす現象を指します。^[8]

歴史

1932年、ベルギーの生理学者ジャン・ラ・バールは、インスリンの放出を含む膵臓の内分泌を刺激する腸ホルモンを「インクレチン」という言葉で表現しました。 ^[9]彼はまた、このようなインクレチンが糖尿病の治療に使用できると提唱しました。^[9]

参照

セクレチンファミリー

参考文献

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