高コレステロール

高コレステロール血症（高コレステロール血症とも呼ばれる）とは、血液中のコレステロール値が高い状態を指します。 ^{[ 1 ]}これは、高脂血症（血液中の脂質値が高い状態）、高リポタンパク血症（血液中のリポタンパク質値が高い状態）、および脂質異常症（血液中の脂質およびリポタンパク質値の異常）の一種です。^{[ 1 ]}

血中の非HDLコレステロールとLDLの上昇は、食事、肥満、遺伝性疾患（家族性高コレステロール血症におけるLDL受容体変異など）、または2型糖尿病や甲状腺機能低下症などの他の疾患の存在の結果である可能性がある。^{[ 1 ]}

コレステロールは、すべての動物細胞が膜を形成するために生成および使用する3つの主要な脂質クラスの1つです。植物細胞はフィトステロール（コレステロールに類似）を生成しますが、その量は少量です。^{[ 2 ]}コレステロールはステロイドホルモンと胆汁酸の前駆体です。コレステロールは水に溶けないため、タンパク質粒子（リポタンパク質）によって血漿中で輸送されます。リポタンパク質は密度によって、超低密度リポタンパク質（VLDL）、中間密度リポタンパク質（IDL）、低密度リポタンパク質（LDL） 、高密度リポタンパク質（HDL）に分類されます。^{[ 3 ]}すべてのリポタンパク質はコレステロールを運びますが、HDL以外のリポタンパク質（非HDLコレステロールと呼ばれる）のレベルが高い場合、特にLDLコレステロールは、動脈硬化と冠動脈疾患のリスク増加と関連しています。^{[ 4 ]}対照的に、HDLコレステロールレベルが高い場合は保護的です。^{[ 5 ]}

成人の食事では、トランス脂肪酸を避け、飽和脂肪酸を多価不飽和脂肪酸に置き換えることが、成人の総血中コレステロールとLDLを下げるための推奨される食事療法です。^{[ 6 ] [ 7 ]}コレステロール値が非常に高い人（例えば、家族性高コレステロール血症）では、食事療法だけではLDLを望ましいレベルまで下げるには不十分な場合が多く、通常は脂質低下薬が必要となります。^{[ 8 ]}必要に応じて、LDLアフェレーシスや手術（特に重症の家族性高コレステロール血症の場合）などの他の治療法も行われます。^{[ 8 ]}米国では約3400万人の成人が高コレステロール血症を患っています。^{[ 9 ]}

高コレステロール血症自体は無症状ですが、血清コレステロールの長期にわたる上昇は、動脈硬化（動脈内の脂肪性プラークの蓄積、いわゆる「動脈硬化」）につながる可能性があります。^{[ 10 ]}数十年にわたり、血清コレステロールの上昇は動脈内のアテローム性プラークの形成に寄与します。これにより、関連する動脈が徐々に狭窄する可能性があります。あるいは、小さなプラークが破裂して血栓を形成し、血流を阻害する可能性があります。^{[ 11 ]}冠動脈の突然の閉塞は心臓発作を引き起こす可能性があります。脳に血液を供給する動脈の閉塞は脳卒中を引き起こす可能性があります。狭窄または閉塞の進行が徐々に起こる場合、組織や臓器への血液供給は徐々に減少し、臓器機能が損なわれます。この時点で、組織虚血（血液供給の制限）が特定の症状として現れる可能性があります。例えば、脳の一時的な虚血（一般的に一過性脳虚血発作と呼ばれる）は、一時的な視力喪失、めまいや平衡感覚の障害、発話困難、脱力感、しびれやチクチク感として現れることがあり、通常は体の片側に現れます。心臓への血液供給不足は胸痛を引き起こすことがあり、眼の虚血は片眼の一時的な視力喪失として現れることがあります。脚への血液供給不足は歩行時のふくらはぎの痛みとして現れることがあり、腸の場合は食後の腹痛として現れることがあります。^{[ 1 ] [ 12 ]}

高コレステロール血症の種類によっては、特定の身体所見が現れることがあります。例えば、家族性高コレステロール血症（IIa型高脂血症）は、眼瞼黄色腫（まぶたの周りの皮膚の下にできる黄色の斑点）^{[ 13 ]} 、老人環（角膜周辺部の白または灰色の変色）^{[ 14 ]} 、および腱、特に指の黄色腫（コレステロールに富む黄色の物質の沈着）^{[ 15 ] [ 16 ]}と関連している場合があります。III型高脂血症は、手のひら、膝、肘の黄色腫と関連している場合があります。^{[ 15 ]}

高コレステロール血症は、通常、環境要因と遺伝的要因の組み合わせによって引き起こされます。^{[ 10 ]}環境要因には、体重、食事、ストレスなどがあります。^{[ 10 ] [ 17 ]}孤独も危険因子です。^{[ 18 ]}

コレステロールは、米国および一部の国では血液1デシリットルあたりのミリグラム（mg/dL）で測定されます。英国、ほとんどのヨーロッパ諸国、およびカナダでは、血液1リットルあたりのミリモル（mmol/L）が測定単位です。^{[ 32 ]}

健康な成人の場合、英国国民保健サービスは総コレステロールの上限を5  mmol/L、低密度リポタンパク質コレステロール（LDL）の上限を3  mmol/Lと推奨しています。心血管疾患のリスクが高い人の場合、総コレステロールの推奨上限は4  mmol/L、 LDLの推奨上限は2 mmol/Lです。^{[ 33 ]}

米国では、国立衛生研究所内の国立心肺血液研究所が、総コレステロール値を200  mg/dL未満を「望ましい」、200～239  mg/dLを「境界域高値」、240  mg/dL以上を「高値」と分類している。^{[ 34 ]}

正常なコレステロール値と異常なコレステロール値の間には絶対的な境界線はなく、値は他の健康状態や危険因子との関連で考慮する必要がある。^{[ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]}

総コレステロール値が高いと、心血管疾患、特に冠動脈疾患のリスクが高まります。^{[ 38 ]} LDLコレステロール値と非HDLコレステロール値はどちらも将来の冠動脈疾患を予測しますが、どちらがより良い予測因子であるかは議論の余地があります。^{[ 39 ]}小型高密度LDL値が高いと特に有害である可能性がありますが、小型高密度LDLの測定はリスク予測には推奨されていません。^{[ 39 ]}過去には、費用がかかるため、LDLとVLDL値を直接測定することはまれでした。^{[ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]}

空腹時トリグリセリド値はVLDL値の指標として用いられ（一般的に空腹時トリグリセリドの約45%はVLDLで構成されている）、LDL値は通常フリーデワルド式によって推定された。

LDL${\displaystyle \approx }$総コレステロール – HDL – (0.2 × 空腹時トリグリセリド)。^{[ 43 ]}

しかし、この式は非空腹時の血液サンプルや空腹時のトリグリセリド値が高い場合（>4.5  mmol/L または >~400  mg/dL）には有効ではありません。そのため、最近のガイドラインでは、可能な限り直接法を用いて LDL を測定することを推奨しています。^{[ 39 ]}高コレステロール血症を評価する際には、すべてのリポタンパク質サブフラクション（VLDL、IDL、LDL、HDL）を測定することが有用であり、アポリポタンパク質とリポタンパク質（a）の測定も有用です。^{[ 39 ]}家族性高コレステロール血症が疑われる場合は、遺伝子スクリーニングが推奨されています。^{[ 39 ]}

2008年に米国予防サービス特別委員会は、 35歳以上の男性と45歳以上の女性に対する脂質異常症の定期的スクリーニングと、冠動脈疾患のリスクが高い人に対する脂質異常症の治療を強く推奨しました。また、冠動脈疾患の他の危険因子がある場合は、20～35歳の男性と20～45歳の女性に対する定期的スクリーニングも推奨しています。^{[ 45 ]} 2016年には、症状のない40歳未満の一般集団を検査しても、そのメリットは不明であると結論付けました。^{[ 46 ] [ 47 ]}

カナダでは、40歳以上の男性と50歳以上の女性にスクリーニングが推奨されています。^{[ 48 ]}コレステロール値が正常な人の場合、5年に1回のスクリーニングが推奨されています。^{[ 49 ]}スタチンを服用している人は、治療の遵守状況を確認する以外に、それ以上の検査はほとんどメリットがありません。^{[ 50 ]}

英国では、家族性高コレステロール血症と診断された後、臨床医、家族、またはその両方が、検査と治療を受けるために、第一度および第二度の親族に連絡します。研究によると、臨床医のみが連絡すると、検査を受ける人が増えることが示唆されています。^{[ 51 ] [ 52 ]}

治療に関する推奨事項は、心臓病の4つのリスクレベルに基づいて作成されています。^{[ 53 ]}各リスクレベルごとに、治療やその他の対策の目標値と閾値を表すLDLコレステロール値が設定されています。^{[ 53 ]}リスクカテゴリーが高いほど、コレステロールの閾値は低くなります。^{[ 53 ]}

高リスクの人に対しては、生活習慣の改善とスタチンの併用により死亡率が低下することが示されている。^{[ 10 ]}

2010年の米国における高コレステロール血症の割合は13%強で、2000年の17%から減少している。^{[ 89 ]}

英国の平均総コレステロール値は5.9  mmol/Lであるのに対し、中国と日本の農村部では平均総コレステロール値は4  mmol/Lである。^{[ 10 ]}冠動脈疾患の罹患率は英国では高いが、中国と日本の農村部では低い。^{[ 10 ]}

遺伝子治療は潜在的な治療法として研究されている。^{[ 90 ] [ 91 ]}