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| 臨床データ | |
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| 商号 | アバンディア |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a699023 |
| ライセンスデータ | |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 99% |
| タンパク質結合 | 99.8% |
| 代謝 | 肝臓（CYP2C8を介した） |
| 消失半減期 | 3～4時間 |
| 排泄 | 腎臓（64％）と糞便（23％） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| PDBリガンド |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.108.114 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 18 H 19 N 3 O 3 S |
| モル質量 | 357.43 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| キラリティー | ラセミ混合物 |
| 融点 | 122～123℃（252～253℉） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ロシグリタゾン（商品名アバンディア）はチアゾリジンジオン系の糖尿病治療薬です。脂肪細胞中のPPARに結合し、細胞のインスリンに対する反応性を高めることでインスリン抵抗性改善剤として作用します。製薬会社グラクソ・スミスクライン（GSK）が単独薬として、またはメトホルミンやグリメピリドとの併用薬として販売しています。1999年に初めて発売され、年間売上高は2006年に約25億ドルでピークを迎えました。しかし、 2007年のメタ分析でこの薬の使用が心臓発作のリスク増加につながるとされ、[1] 2012年には売上高がわずか950万ドルに急落しました。この薬の特許は2012年に失効しました。[2]
1987年に特許を取得し、1999年に医療用として承認されました。[3]ロシグリタゾンは2型糖尿病の血糖値を下げる効果があるにもかかわらず、心臓発作や死亡のリスク増加との明らかな関連性が研究で示されたため、その使用は劇的に減少しました。[4] ロシグリタゾンが原因であるとされる副作用は、GSKに対して13,000件を超える訴訟の対象となりました。[5] 2010年7月現在、GSKはこれらの訴訟のうち11,500件以上で和解に同意しています。
一部の審査官はロシグリタゾンを市場から撤去するよう勧告したが、FDAの委員会はこれに反対し、米国では引き続き入手可能となっている[6]。 2011年11月から2013年11月まで、連邦政府はアバンディアを認定医師の処方箋なしで販売することを許可しなかった。さらに、患者は使用に伴うリスクについて知らされる必要があり、この薬は指定された薬局を通じて郵送で購入する必要があった。[7] 2013年、FDAは心臓発作のリスク増加を示さなかった2009年の試験結果を検討した後、ロシグリタゾンに対する以前の制限を解除した。[8] [9]
ヨーロッパでは、欧州医薬品庁（EMA）が2010年9月に、この薬のメリットがリスクを上回らなくなったとして、販売中止を勧告した。[10] [11]この薬は2010年に英国、スペイン、インドで市場から撤退し、[12] 2011年にはニュージーランドと南アフリカでも市場から撤退した。 [13]
医療用途
ロシグリタゾンは、他の経口糖尿病治療薬と同様に、代替エンドポイントとしてグリコヘモグロビンA1c（HbA1c）で測定される2型糖尿病患者の血糖コントロールに承認されました。 [14] [15]副作用をめぐる論争により、ロシグリタゾンの使用は劇的に減少しました。[16]
発表された研究では、死亡率、罹患率、副作用、費用、健康関連の生活の質などの結果がロシグリタゾンによってプラスの影響を受けるという証拠は示されていません。[14]
副作用
心不全
承認前に確認された安全性の懸念事項の1つは体液貯留であった。さらに、ロシグリタゾンとインスリンの併用はうっ血性心不全の発生率を高めた。ヨーロッパでは、心不全とインスリンとの併用には禁忌があった。[17]
2010年から2019年までのすべての試験のメタ分析では、インスリンへの追加療法としてロシグリタゾンを投与した場合、心不全のリスクが高く、リスクが2倍になることが確認されました。[18] [19]実際のコホート研究の2つのメタ分析では、ピオグリタゾンと比較して心不全のリスクが高いことがわかりました。[4] [20]ピオグリタゾンではなくロシグリタゾンを投与された患者10万人あたり649人の心不全の過剰症例がありました。
心臓発作
ロシグリタゾンの承認前試験で観察された虚血性心疾患の相対リスクは同等の薬剤のそれと同程度であったが、LDLコレステロール、LDL/HDLコレステロール比、トリグリセリドおよび体重の増加が認められた。[21] [22]
2005年、世界保健機関の要請により、GSKはロシグリタゾンの使用を含む37件の試験すべてのメタ分析を実施し、ハザード比は1.29（0.99～1.89）であることが判明した。2006年にGSKは分析を更新し、現在は42件の試験が含まれており、ハザード比は1.31（1.01～1.70）となっている。ロシグリタゾンで治療された患者と他の糖尿病治療を受けた患者を比較する大規模な観察研究が同時に実施され、ロシグリタゾンで治療された患者の相対リスクは0.93（95% CI 0.8～1.1）であることが判明した。この情報はFDAに渡され、会社のウェブサイトに掲載されたが、それ以外には公表されなかった。GSKはこれらの分析をFDAに提供したが、会社もFDAも処方者や患者に危険性を警告しなかった。[23] FDAによれば、メタ分析の結果が観察研究の結果やADOPT試験の結果と矛盾していたため、FDAは安全性速報を発行しなかったという。[24]
2007年5月のメタ分析では、ロシグリタゾンの使用は、対照群と比較して心臓発作のリスクが1.4倍増加し、すべての心血管疾患による死亡リスクが数値的に高い（ただし有意ではない）増加と関連していることが報告された。これには42件の試験が含まれ、そのうち27件は未発表であった。[1] 1年以上追跡された4件の試験を対象とした別のメタ分析でも、同様の結果が得られた。[25]ニッセンのメタ分析は、2007年にジョージ・ダイアモンドらによってAnnals of Internal Medicineに発表された記事で批判された。著者らは、ニッセンの分析では、ロシグリタゾンの心血管プロファイルに関する重要なデータを含む試験が除外され、大きく異なるデザインの試験が不適切に統合され、心血管イベントのない試験が不適切に除外されたと結論付けた。著者らは、ロシグリタゾンが心血管リスクを増加させたか減少させたかについて確固たる結論を導き出すことはできないと結論付けた。[26]コクラン共同体 の研究者らは、2型糖尿病におけるロシグリタゾンの使用に関する独自のメタ分析を発表し、ロシグリタゾンの健康上の利点を示す十分な証拠はないと結論付けた。ニッセンによる最近の発表に注目し、研究者らはニッセンの研究に含まれる2型糖尿病患者を対象とした試験のみを含むメタ分析を繰り返した。（ニッセンの研究には、他の疾患を持つ人々を対象とした試験もいくつか含まれていた。）研究者らは、心血管イベントの統計的に有意な増加は確認しなかったが、分析した心血管エンドポイントのすべてにおいて、ロシグリタゾン群で有意ではないが転帰悪化の傾向が見られたと指摘した。[27]
2007 年 7 月、FDA は内分泌代謝薬諮問委員会と医薬品安全性リスク管理諮問委員会の合同会議を開催しました。FDA の科学者 Joy Mele は、完了した臨床試験におけるロシグリタゾンの心血管リスクを調べたメタ分析を発表しました。この研究では、対照群と比較して心血管虚血イベントのリスクが全体的に 1.4 倍増加していることがわかりました。結果は不均一で、プラセボと比較してリスクが増加することが明確に示されましたが、他の糖尿病治療と比較して増加したという証拠はなく、ロシグリタゾンとインスリンまたはメトホルミンの併用に関連するリスクがさらに増加しました。[28] FDAの科学者デビッド・グラハムは、対照群と比較して1.4倍のリスク増加に基づき、ロシグリタゾンが1999年から2007年の間に83,000件の心臓発作を引き起こしたことを示唆する分析を提示した。[29] : 4 [30]諮問委員会は、入手可能な証拠はロシグリタゾンが心血管イベントのリスクを増加させることを示していると20 : 3で投票し、ロシグリタゾンの全体的なリスクとベネフィットの比率は22 : 1で米国でのロシグリタゾンの継続的な販売を正当化した。FDAは、心臓発作に関する警告を追加するなど、この薬に制限を課したが、それを撤回することはなかった。[31]
2000年、欧州医薬品庁（EMA）は、心血管安全性に関する懸念に対処するための研究を要請した。GSKは、ロシグリタゾンをスルホニル尿素またはメトホルミンと併用した患者を対象に、市販後の長期心血管疾患罹患率/死亡率研究（RECORD研究）を実施することに同意した。2009年に発表された結果では、心血管イベントおよび心血管疾患による死亡率に関して、ロシグリタゾンはメトホルミンまたはスルホニル尿素による治療に劣らないことが示された。欧州の規制当局は、設計上の制限もあって、結果では過剰な心血管リスクの懸念が証明も排除もされていないと結論付けた。[17]
2010年2月、FDAの医薬品安全担当副局長はロシグリタゾンを市場から撤去するよう勧告した。2010年6月、FDAはロシグリタゾンと米国で販売されている別のチアゾリジン系薬剤であるピオグリタゾンを比較した遡及的研究を発表し、ロシグリタゾンは「65歳以上の患者における脳卒中、心不全、全死亡率の上昇、および心筋梗塞、脳卒中、心不全、全死亡率の複合リスクの上昇」と関連していると結論付けた。 [32]ロシグリタゾンの害を及ぼす必要のある数は60であった。グラハムは、ロシグリタゾンは主な競合製品よりも心臓発作を500件、心不全を300件多く引き起こしたと主張した。
2010年に発表された2つのメタ分析（1つは56件の試験を組み込んだもの、もう1つは164件の試験を組み込んだもの）は矛盾する結論に達した。Nissenらは再び対照群と比較して心筋梗塞のリスクが上昇したことを発見したが、心血管死のリスクは上昇しなかった。[33] Mannucciらは心臓イベントの統計的に有意な増加は発見しなかったが、心不全の有意な増加を発見した。[34] 2011年の薬物クラスレビューでは、心血管有害事象のリスクが上昇していることが判明した。[35]
2011年3月に発表された16件の観察研究のメタ分析では、ロシグリタゾンとピオグリタゾンを比較し、ピオグリタゾンの方が心血管に対する安全性が高いことが裏付けられました。このメタ分析には、ロシグリタゾンまたはピオグリタゾンを服用している81万人の患者が参加しました。この研究では、ピオグリタゾンではなくロシグリタゾンを服用している患者10万人あたり、心筋梗塞が170件、心不全が649件、死亡が431件多く発生することが示唆されています。[20] [36]これは、ほとんどが米国の8件の後ろ向きコホート研究で945,286人の患者を対象とした別のメタ分析によって確認されました。[4]
2012年、米国司法省は、グラクソ・スミスクライン社が、2001年から2007年にかけてアバンディアの心血管安全性に関する2つの研究結果を隠蔽した罪で有罪を認め、30億ドルの罰金を支払うことに同意したと発表した。[37]
死
4つの試験のメタアナリシスでは、対照群と比較して全死因死亡および血管死に差はなかった。[35] [25] コホート研究の2つのメタアナリシスでは、ピオグリタゾンに対して過剰死亡が認められた。[4] [20]
脳卒中
メディケアのデータを用いて行われた回顧的観察研究では、ロシグリタゾンで治療された患者はピオグリタゾンで治療された患者と比較して脳卒中のリスクが27％高いことが判明しました。[38]
骨折
グラクソ・スミスクライン社は、ロシグリタゾンを投与された女性糖尿病患者では、メトホルミンやグリブリドを投与された女性糖尿病患者と比較して、上腕、手、足の骨折の発生率が高いことを報告した。[39] この情報はADOPT試験のデータに基づいている。 [40]同様の増加は、別のチアゾリジン系薬剤であるピオグリタゾン（アクトス）でも確認されている。
ロシグリタゾンとピオグリタゾンの両方を投与された患者を含む13,715人の患者を対象とした10件のRCTのメタアナリシスでは、プラセボまたは実薬と比較した場合、チアゾリドンの使用により骨折リスクが全体で45%増加することが示されました。2型糖尿病の女性では骨折リスクが2倍になりましたが、2型糖尿病の男性では骨折リスクの有意な増加はありませんでした。[41]
低血糖
チアゾリジンジオンではスルホニル尿素と比較して低血糖のリスクが減少し、そのリスクはメトホルミンと同程度である（エビデンスの強さは高い）。[35]
体重増加
どちらのチアゾリジンジオンは、スルホニル尿素薬と同程度の体重増加を引き起こします（中程度の証拠の強さ）。[35]
目の損傷
ロシグリタゾンとピオグリタゾンはどちらも黄斑浮腫を引き起こす疑いがあり、黄斑浮腫は目の網膜を損傷し、部分的な失明を引き起こします。失明は糖尿病の可能性のある影響でもあり、ロシグリタゾンは糖尿病の治療を目的としています。ある報告書[42]では、いくつかの発生例が記録されており、視力障害の最初の兆候があれば投与を中止するよう推奨されています。後ろ向きコホート研究では、チアゾリジンジオンの使用と糖尿病性黄斑浮腫 (DME) の発生率との関連が示されました。どちらの使用も、1 年および 10 年の追跡調査で 2.3 高いリスクと関連しており、インスリンと関連している場合は 3 に上昇します。[35]
肝毒性
推奨用量で2～4週間薬を服用した成人数名に中等度から重度の急性肝炎が発生しています。すでに肝疾患のある人では血漿ロシグリタゾン濃度が上昇する可能性があります。[43]
禁忌
ロシグリタゾンとピオグリタゾンは、NYHAクラスIIIおよびIVの心不全患者には禁忌であり、心不全への使用は推奨されません。[44]
ヨーロッパでは、ロシグリタゾンはNYHAの全ステージにおける心不全または心不全の既往歴、インスリンとの併用、急性冠症候群には禁忌とされていた。[17]欧州医薬品庁は2010年9月23日にアバンディアをヨーロッパ市場から停止するよう勧告した。[10] [11]
薬理学
ロシグリタゾンはチアゾリジンジオン系の薬剤です。チアゾリジンジオンはインスリン抵抗性改善剤として作用します。血糖、脂肪酸、インスリンの血中濃度を低下させます。チアゾリジンジオンはペルオキシソーム増殖因子活性化受容体(PPAR) に結合することで作用します。PPAR は核内に存在し、チアゾリジンジオンなどのリガンドによって活性化される転写因子です。チアゾリジンジオンは細胞内に侵入し、核受容体に結合して遺伝子の発現を変化させます。PPAR には PPARα、PPARβ/δ、PPARγ などがあります。チアゾリジンジオンはPPARγに結合します。
PPARは脂肪細胞、肝臓、筋肉、心臓、血管の内壁（内皮）と平滑筋の細胞に発現している。PPARγは主に脂肪組織に発現しており、脂肪細胞（アディポサイト）の分化、脂肪酸の取り込みと貯蔵、グルコースの取り込みに関わる遺伝子を制御している。また、膵臓β細胞、血管内皮、マクロファージにも存在する[45]ロシグリタゾンはPPARγの選択的リガンドであり、PPARα結合作用はない。他の薬剤はPPARαに結合する。
ロシグリタゾンはインスリン抵抗性に対する効果に加えて抗炎症効果もあるようです。シグナル分子である核因子κB（NF-κB）は炎症経路を刺激します。NF-κB阻害剤（IκB）は炎症経路をダウンレギュレーションします。患者がロシグリタゾンを服用すると、NF-κBレベルは低下し、IκBレベルは上昇します。[46]
歴史
ロシグリタゾンは1999年に米国FDAによって承認され、2000年にはEMAによって承認されましたが、EMAは慢性心不全と心血管系への影響に関する2つの長期的副作用に関する市販後調査を要求しました。[10]
社会と文化
販売
この薬の米国での2006年の売上高は22億ドルでした。[47 ] 2007年第2四半期の売上高は2006年と比較して22％減少しました。 [48] 2007年第4四半期の売上高は2億5200万ドルに減少しました。[49]
安全性の懸念から2007年以降売上は減少しているものの、2009年のアバンディアの全世界での売上は合計12億ドルに達した。[50]
訴訟
UBSのアナリストによると、2010年3月までに13,000件の訴訟が起こされた。[51]訴訟を起こした企業には、カリフォルニア州サンタクララ郡が含まれる。同郡は、1999年から2007年の間に公立病院でロシグリタゾンに200万ドルを費やしたと主張し、「3倍の損害賠償」を求めている。[52] 2010年5月、グラクソ・スミスクライン（GSK）は、同社に対する訴訟の一部で和解合意に達し、700件の訴訟を解決するために6,000万ドルを支払うことに同意した。[53] 2010年7月、GSKは、同社に対する訴訟のうちさらに10,000件を終了する和解合意に達し、これらの訴訟を解決するために約4億6,000万ドルを支払うことに同意した。[54] [55] [56]
2012年、米国司法省は、グラクソ・スミスクライン社が、2001年から2007年にかけてアバンディアの心血管安全性に関する2つの研究結果を隠していたことなどについて、有罪を認め30億ドルの罰金を支払うことに同意したと発表した。この和解は、同社の元シニアマーケティング開発マネージャーと地域副社長を含む4人の従業員による申し立てに端を発しており、彼らは1990年代後半から2000年代半ばにかけての一連の不適切な慣行について政府に密告していた。[37]
米国の調査
グラクソ・スミスクラインは、アバンディアに関してFDAと米国議会から調査を受けていた。
民主党のマックス・ボーカス上院議員と共和党のチャールズ・グラスリー上院議員は、副作用を理由にグラクソ・スミスクライン社にアバンディアの回収を求める報告書を2008年に提出した。報告書では、この薬が1ヶ月に500件の回避可能な心臓発作を引き起こし、グラクソ・スミスクライン社は薬を批判する医師を脅迫しようとしたと指摘している。また、心臓発作や脳卒中のリスクが増大することを知りながら、グラクソ・スミスクライン社は薬の販売と宣伝を続けているとも述べている。[57]
上院財政委員会は、委員会の調査で、GSKの役員からの電子メールを明らかにした。その電子メールは、同社が2000年にさかのぼる安全性リスクに関する科学的発見を軽視していたことを示唆している。また、委員会は同社が「ゴーストライターキャンペーン」を開始し、GSKが外部の企業にアバンディアに関する肯定的な記事を書いてもらい、医学雑誌に投稿していたと主張した。[58] GSKは、FDAのスタッフレポートで結論に欠陥があったことが示されたにもかかわらず、自社のテストでアバンディアが安全であると判明したというデータを提示して自らを弁護した。[59]
2010年7月14日、2日間にわたる徹底的な審議の末、アバンディアを調査していたFDAの調査委員会は賛否両論の票決に至った。委員会メンバーのうち12名が市場から薬を撤去することに投票し、17名が警告ラベルを改訂して販売を続けることを推奨し、3名が現在の警告ラベルのまま販売を続けることに投票した。[60] [61]しかし、委員会は議論を巻き起こした。2010年7月20日、委員の1人がグラクソ・スミスクラインの有料講演者だったことが発覚し、利益相反の疑いが浮上した。この委員は、警告ラベルを追加せずにアバンディアを販売し続けることに投票した3名のうちの1人だった。[62] [63]
2011年にFDAは、ロシリタゾンを含むすべての医薬品の処方情報と医薬品ガイドを改訂することを決定しました。ロシグリタゾン（アバンディア、グラクソ・スミスクライン）およびすべてのロシグリタゾンを含む医薬品（アバンダメットおよびアバンダリル）の米国での添付文書には、現在、追加の安全性情報と制限事項が記載されています。[64] [65]改訂された添付文書では、ロシグリタゾンを含む医薬品をすでに服用している患者、または他の糖尿病治療薬で適切な血糖コントロールが達成できない新規患者、および医療提供者と相談して医学的な理由でアクトス（ピオグリタゾン）または他のピオグリタゾンを含む医薬品を服用しないことを決定した患者にのみ使用が制限されています。 [66]
2013年6月、FDA諮問委員会は、再審理されたRECORD試験を含む入手可能なすべてのデータを検討し、アバンディアによる心血管リスク増加の証拠は見つからず、米国におけるアバンディアの販売制限を解除することを決議した。2013年11月、米国FDAは同製品の販売制限を解除した。[67] FDAの指示により、アバンディアの製造元であるグラクソ・スミスクラインは、デューク臨床研究所に資金を提供し、研究の生データを再分析した。2010年の委員会では、3人の委員が既存の警告で十分だと投票し、2人は2013年に戻った。7人は警告をより厳しくすることに投票し、そのうち5人が戻ってきた。しかし、アバンディアの使用制限に投票した10人のうち、戻ってきたのは4人だけだった。また、2010年にアバンディアを市場から撤退させることに投票した12人のうち、戻ってきたのは3人だけだった。[68]
ヨーロッパの調査
2000年にEMAは心血管安全性に関する懸念に対処するための研究を要請し、製薬会社は、ロシグリタゾンをスルホニル尿素剤またはメトホルミンと併用した患者における長期心血管疾患罹患率/死亡率研究、すなわちRECORD研究を市販後に実施することに合意した。2009年に発表された結果では、ロシグリタゾンによる治療をメトホルミンまたはスルホニル尿素剤と比較した場合、心血管イベントおよび心血管死亡に関して非劣性を示した。心筋梗塞については、統計的に有意ではないがリスクの増加があった。欧州規制当局は評価の中で、心血管イベントの発生率が予想外に低いことや、報告バイアスにつながる可能性のあるオープンラベル設計など、研究の弱点を認めた。彼らは結果が決定的ではないと判断した。[17]欧州医薬品庁は2010年9月23日、アバンディアを欧州市場から一時停止するよう勧告した。[10] [11]
2010年9月のブリティッシュ・メディカル・ジャーナルによる調査によると、英国のヒト医薬品委員会は2010年7月に医薬品・医療製品規制庁（MHRA）に対し、アバンディアの販売を中止するよう勧告した。その理由は「リスクがメリットを上回る」ためである。さらに、この調査では、2000年にアバンディアの承認前に審査を担当した欧州委員会のメンバーが、この薬の長期的なリスクについて懸念を抱いていたことが明らかになった。[69] [70]
ニュージーランド
ロシグリタゾンは、2型糖尿病患者に対する心血管リスクが利点を上回るとメドセーフが結論付けたため、2011年4月にニュージーランド市場から撤退した。 [71]
南アフリカ
2011年7月5日に南アフリカ医薬品管理委員会が発行した通知によると、安全上のリスクのため、2011年7月3日にロシグリタゾンを含むすべての医薬品を南アフリカ市場から撤回することを決議した。アバンディアの新規処方箋はすべて禁止された。[72]
論争と反応
アバンディアは心臓発作のリスクを大幅に高める可能性があるという2007年の報告を受けて、この薬は物議を醸している。2010年のタイム誌の記事は、アバンディア事件をFDAの規制システムの欠陥の証拠として取り上げ、「致命的であるだけでなく犯罪的である可能性がある」としている。この記事では、情報開示の失敗について詳細に述べ、「議会の報告書は、GSKが自社の薬の心臓リスクに関する初期の証拠を隠蔽し、FDAが一般市民に通知する数ヶ月前にその危険性を知っていたことを明らかにした」と付け加えている。同記事は、FDA副長官のジョシュア・シャーフスタイン博士によると、「FDAは、GSKがアバンディアの心臓リスクについて当局に十分な情報を提供しなかったことで法律に違反したかどうかを調査中である」と報じている。GSKは有害な研究結果を報告した学者を脅迫し、虚偽のマーケティングと臨床データの報告の怠慢についてFDAから複数の警告書を受け取った。[73]この薬の製造元であるグラクソ・スミスクラインは、この薬の物議を醸したため、同社に対する深刻な反発に直面している。[74] 2007年にこの事件が初めて報道されて以降、この薬の売上は大幅に減少し、米国での売上は2006年の25億ドルから2009年には4億800万ドル未満にまで落ち込んだ。[75]
心臓発作のリスク上昇に対応して、インド政府は2010年にGSKに対してTIDEと呼ばれる研究調査を中止するよう命じた。[76] [77] FDAも米国でのTIDE研究を中止した。[78]
内分泌学会、米国糖尿病学会、米国臨床内分泌学会の3つの医師団体は、関連するリスクがあるにもかかわらず、治療を中止することははるかに悪いことであるため、患者に薬の服用を続けるよう促したが、患者自身または医師が懸念を抱いた場合は医師に相談し、別の薬への切り替えを開始することができると述べた。[79] [80] [81]米国心臓協会は2010年6月の声明で、「...この報告は真剣に検討する価値があり、65歳以上でロシグリタゾンで治療を受けている糖尿病患者は、処方医と調査結果について話し合う必要があります...」と述べた。「糖尿病患者にとって、最も深刻な結果は心臓病と脳卒中であり、糖尿病がある場合、これらを患うリスクが大幅に増加します。ほとんどの状況と同様に、患者は医療提供者に相談せずに薬を変更または中止すべきではありません。」[82] [83]
アバンディア事件の結果、FDA は 2 型糖尿病の治療に用いる新薬について心臓安全性の実証を義務付けました。このプロセスは、2020 年 6 月 1 日に Amazon で公開された「INSULIN-History from an FDA Insider」でロバート ミスビン博士によって説明されています。ミスビン博士はロシグリタゾン (アバンディア) の最初の FDA 審査官であり、心血管疾患のリスクを高める可能性があることを警告しました。
研究
ロシグリタゾンは、ApoE4アレルを発現していないアルツハイマー病患者に効果があると考えられていましたが[84] 、これを検証するために設計された第III相試験では、ロシグリタゾンはApoE4陰性患者を含むすべての患者に効果がないことが示されました[85] 。
ロシグリタゾンはPPARリガンドとしての抗炎症作用により、軽度から中等度の潰瘍性大腸炎の治療にも効果がある可能性がある。 [86]
ロシグリタゾンは、チオゾリジンジオンの体脂肪代謝への影響により、ホルモン補充療法による脂肪の再分配がほとんどなかったトランス女性の体脂肪をより女性らしい形に再分配する促進剤として研究されてきた。[87]
合成
参考文献
- ^ ab Nissen SE、Wolski K (2007 年6 月)。「ロシグリタゾンの心筋梗塞および心血管疾患による死亡リスクに対する影響」。The New England Journal of Medicine。356 ( 24 ): 2457–2471。doi : 10.1056 /NEJMoa072761。PMID 17517853。S2CID 46431986 。
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