ビタミンC

血漿中のビタミンC含有量は、ビタミン状態を判定するために使用されます。研究目的では、白血球や組織中の濃度を評価できます。これらの濃度は通常、エネルギー依存性輸送システムを介して血漿中の濃度よりも桁違いに高く維持され、食事欠乏時には血漿濃度よりもゆっくりと減少し、食事補充時にはより速く回復します^{[ 8 ]： 103-109}が、これらの分析は測定が困難なため、標準的な診断検査の一部ではありません。^{[ 9 ] [ 15 ]}

成人におけるビタミンC摂取量の推奨値は、各国の様々な機関によって定められています。

• 40  mg/日：インド国立栄養研究所、ハイデラバード^{[ 16 ]}
• 45  mg/日または300  mg/週：世界保健機関^{[ 17 ]}
• 80  mg/日：欧州委員会栄養表示評議会^{[ 18 ]}
• 90  mg/日（男性）および75  mg/日（女性）：カナダ保健省2007 ^{[ 19 ]}
• 90  mg/日（男性）および75  mg/日（女性）：米国科学アカデミー^{[ 8 ]： 134–152}
• 100  mg/日：日本国立健康・栄養研究所^{[ 20 ]}
• 110  mg/日（男性）および95  mg/日（女性）：欧州食品安全機関^{[ 21 ]}

2000年に、北米の食事摂取基準のビタミンCの章が更新され、成人男性の推奨摂取量（RDA）は1日90ミリグラム、 成人女性は1日75ミリグラム、成人の耐容上限摂取量（UL）は 1日2,000ミリグラムと定められました。^{[ 8 ]： 134～152}ここに示す表は、米国とカナダの子供、妊婦および授乳中の女性のRDA、^{[ 8 ]： 134～152}および成人のULを示しています。

欧州連合では、EFSAは成人および子供に対してより高い推奨値を設定しました。1  ～3歳児は20mg/日、 4～6歳児は30mg/日、 7～10歳児は45mg/日、 11～14歳児は70mg/日、 15～17歳の男性は100mg/日、 15～17歳の女性は90mg/日です。妊娠中は100mg  /日、授乳中は 155mg/日です。^{[ 21 ]}

喫煙者と受動喫煙にさらされた人は、非喫煙者よりも血清ビタミンC濃度が低い。^{[ 12 ]}その理由は、煙の吸入によって酸化損傷が生じ、この抗酸化ビタミンが枯渇するためである。^{[ 8 ]： 152-153}米国医学研究所は、喫煙者は 非喫煙者よりも1日あたり35mg多くのビタミンCを必要とすると推定したが、喫煙者に対するより高い推奨摂取量を正式には定めていない。^{[ 8 ]： 152-153}

米国国立健康統計センターは、米国の成人および子供の健康状態と栄養状態を評価するために、年2回国民健康栄養調査（NHANES）を実施しています。一部の結果は「アメリカの食生活」として報告されています。2013～2014年の調査では、20歳以上の成人では、男性の平均摂取量は 1日あたり83.3mg、女性は 1日あたり75.1mgでした。これは、女性の半数以上と男性の半数以上がビタミンCの推奨摂取量を満たしていないことを意味します。^{[ 22 ]}同じ調査では、成人の約30%がビタミンCの栄養補助食品またはビタミンCを含むマルチビタミン/ミネラルサプリメントを摂取しており、これらの人々の総摂取量は 1日あたり300～400mgであると報告されています。^{[ 23 ]}

米国の食品および栄養補助食品の表示目的では、1食分に含まれる量は1日摂取量のパーセント（%DV）で表されます。ビタミンCの表示目的では、1日摂取量の100%は60mgでした が、2016年5月27日現在、 RDAに合わせるために90mgに改訂されました。^{[ 25 ] [ 26 ]}旧および新成人1日摂取量の表は、Reference Daily Intakeで提供されています。

欧州連合の規制では、ラベルにエネルギー、タンパク質、脂肪、飽和脂肪、炭水化物、糖類、塩分を表示することが義務付けられています。任意で、有意な量が含まれている栄養素を表示することもできます。1日あたりの摂取量の代わりに、参照摂取量（RI）に対する割合として表示されます。ビタミンCの場合、 2011年に100% RIが80mgに設定されました。 ^{[ 27 ]}

以下の表は概算値であり、さまざまな生の植物源における相対的な存在量を示しています。^{[ 4 ] [ 6 ] [ 28 ]}量は、 果物または野菜の可食部100グラムあたりのミリグラムで示されています。

動物性食品には一般的にビタミンCがあまり含まれておらず、含まれている場合でも調理中の熱で大部分が破壊されます。例えば、生の鶏レバーには 100gあたり17.9mgのビタミンC が含まれていますが、揚げると100gあたり2.7mgに減少します 。ヒトの母乳には100gあたり5.0mgの ビタミンCが含まれています。牛乳には100gあたり1.0mg含まれていますが、低温殺菌の熱で破壊されます。^{[ 36 ]}    

ビタミンCは特定の条件下で化学的に分解し、その多くは食品の調理中に起こり得る。様々な食品中のビタミンC濃度は、保存温度に比例して時間とともに減少する。^{[ 37 ]}調理によって野菜のビタミンC含有量は約60%減少する可能性があり、これは酵素による破壊の増加によるものと考えられる。^{[ 38 ]}調理時間が長くなると、この影響がさらに大きくなる可能性がある。^{[ 39 ]} 食品からビタミンCが失われるもう1つの原因は溶出で あり、これはビタミンCが調理水に移行し、その水は上澄みとして捨てられ、飲まれない。 ^{[ 40 ]}

ビタミンCの栄養補助食品は、錠剤、カプセル、ドリンクミックスのパケット、マルチビタミン/ミネラル製剤、抗酸化製剤、結晶粉末として入手可能です。^{[ 41 ]}ビタミンCは、一部のフルーツジュースやジュース飲料にも添加されています。錠剤とカプセルの含有量は、1回分あたり25mgから 1500mgまでです 。最も一般的に使用されているサプリメント化合物は、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウムです。^{[ 41 ]}ビタミンC分子は、脂肪酸パルミチン酸と結合してアスコルビルパルミテートを生成したり、リポソームに組み込んだりすることもできます。^{[ 42 ]}

各国は、既知の欠乏症に対処するために食品に栄養素を添加している。^{[ 43 ]}多くの国が小麦粉、トウモロコシ粉、または米にビタミンを添加することを義務付けたり、自主的なプログラムを実施しているが、^{[ 44 ]}ビタミンCをこれらのプログラムに含めている国はない。^{[ 44 ]} 1997 年の「食糧援助物資のビタミンC強化」で説明されているように、米国は国際食糧援助プログラムに配給物資を提供しており、後に食糧平和法および人道支援局の管轄下となった。^{[ 45 ]}トウモロコシと大豆の混合食品および小麦と大豆の混合食品には 、100 グラムあたり 40 mg のビタミン C が添加されている（ミネラルや他のビタミンとともに）。これらの高度に強化された混合食品の補助配給は、難民キャンプの難民や避難民、および主に母親と子供を対象とした開発食糧プログラムの受益者に提供されている。^{[ 40 ]}報告書には次のように付け加えられています。「ビタミンC（L-アスコルビン酸）の安定性は、食品中で最も不安定なビタミンの1つであるため懸念されています。加工および保管中の主な損失は酸化によるもので、光、酸素、熱、pHの上昇、高水分含有量（水分活性）、銅塩または鉄塩の存在によって促進されます。酸化を減らすために、市販の強化に使用されるビタミンCはエチルセルロース（2.5%）でコーティングされています。食品の加工および調理中にも酸化による損失が発生し、調理液に溶けて廃棄される場合にも、さらにビタミンCが失われる可能性があります。」^{[ 40 ]}

薬力学には、ビタミンCが補因子となる酵素（欠乏状態では機能が損なわれる可能性がある）と、通常の必要量を超えて経口または注射でビタミンCを投与した場合に影響を受ける酵素補因子またはその他の生理機能が含まれます。通常の生理的濃度では、ビタミンCは酵素基質または補因子および電子供与体抗酸化物質として機能します。酵素機能には、コラーゲン、カルニチン、神経伝達物質の合成、チロシンの合成と異化、ミクロソームの代謝が含まれます。非酵素的機能では、還元剤として働き、酸化された分子に電子を供与し、鉄原子と銅原子を還元状態に保つために酸化を防ぎます。^{[ 9 ]}静脈内投与によって達成される非生理的濃度では、ビタミンCはプロオキシダントとして機能し、癌細胞に対して治療毒性を示す可能性があります。^{[ 55 ] [ 56 ]}

ビタミンCは、以下の酵素の補因子として機能します。^{[ 9 ]}

• コラーゲンの合成においてプロリンとリジンの水酸化に必要な酵素は、3つのグループ（プロリル-3-ヒドロキシラーゼ、プロリル-4-ヒドロキシラーゼ、リジルヒドロキシラーゼ）に分けられます。これらの反応は、プロリルヒドロキシラーゼとリジルヒドロキシラーゼを介して、コラーゲン分子中のアミノ酸であるプロリンまたはリジンに水酸基を付加します。どちらの酵素も補因子としてビタミンCを必要とします。補因子としてのビタミンCの役割は、プロリルヒドロキシラーゼとリジルヒドロキシラーゼをFe2 ⁺からFe3 ^{+に酸化し、Fe3 +}からFe2 ⁺に還元することです。水酸化によりコラーゲン分子は三重らせん構造をとることができるため、ビタミンCは瘢痕組織、血管、軟骨の発達と維持に不可欠です。
• カルニチン合成には、2つの酵素（ε-N-トリメチル-L-リジンヒドロキシラーゼとγ-ブチロベタインヒドロキシラーゼ）が必要である。カルニチンは、 ATP生成のために脂肪酸をミトコンドリアへ輸送するのに不可欠である。
• 低酸素誘導因子プロリンジオキシゲナーゼ酵素（アイソフォーム：EGLN1、EGLN2、EGLN3）は、細胞が低酸素濃度に対して生理的に反応することを可能にする。
• ドーパミンβ-ヒドロキシラーゼは、ドーパミンからノルアドレナリンへの生合成に関与する。
• ペプチジルグリシンα-アミド化モノオキシゲナーゼは、ペプチドホルモンのC末端グリシン残基からグリオキシル酸残基を除去することにより、ペプチドホルモンをアミド化する。これにより、ペプチドホルモンの安定性と活性が向上する。

抗酸化物質として、アスコルビン酸は活性酸素化合物と活性窒素化合物を捕捉し、これらのフリーラジカル化合物による組織損傷の可能性を中和します。酸化型であるデヒドロアスコルビン酸は、グルタチオンなどの内因性抗酸化物質によってアスコルビン酸に再生されます。^{[ 8 ] : 98-99}眼では、アスコルビン酸は光分解によって生成されたフリーラジカル損傷から保護すると考えられており、血漿アスコルビン酸濃度が高いほど白内障のリスクが低くなります。^{[ 57 ]}アスコルビン酸は、 α-トコフェロールなどの他の生物学的抗酸化物質を活性状態に再生することによって、間接的に抗酸化保護を提供する可能性もあります。^{[ 8 ] : 98-99}さらに、アスコルビン酸は、薬物や環境発がん物質などのさまざまな基質を不活性化するミクロソーム薬物代謝系の混合機能酸化酵素の非酵素的還元剤としても機能します。^{[ 8 ]： 98-99}

アスコルビン酸は、能動輸送と受動拡散の両方によって体内に吸収されます。^{[ 58 ]}マルチビタミン/ ミネラル製品などの中用量の栄養補助食品と食品源を組み合わせて1日30～180mg摂取した場合、ビタミンCの約70～90%が能動輸送によって吸収されます。しかし、ビタミンCの栄養補助食品のように大量に摂取すると、能動輸送システムが飽和状態になり、吸収される総量は用量とともに増加し続けますが、吸収効率は50%未満に低下します。^{[ 4 ]}能動輸送は、ナトリウム-アスコルビン酸共輸送タンパク質（SVCT）とヘキソース輸送タンパク質（GLUT）によって管理されています。SVCT1とSVCT2は、細胞膜を介してアスコルビン酸を輸送します。^{[ 59 ]}ヘキソース輸送タンパク質GLUT1、GLUT3、GLUT4は、ビタミンCの酸化型デヒドロアスコルビン酸（DHA）のみを輸送します。^{[ 60 ] [ 61 ]}細胞がDHAをアスコルビン酸に急速に還元するため、通常の状態では血漿および組織中のDHAの量は少ないです。^{[ 62 ]}

SVCTは体内でビタミンCを輸送する主要なシステムです。^{[ 59 ]}ビタミンC合成動物（例：ラット）と非合成動物（例：ヒト）の両方において、細胞は血漿中の約50マイクロモル/リットル（μmol/L）よりもはるかに高いアスコルビン酸濃度を維持しています。たとえば、下垂体と副腎のアスコルビン酸含有量は2,000  μmol/Lを超えることがあり、筋肉は200～300  μmol/Lです。^{[ 63 ]}アスコルビン酸の既知の補酵素機能は、このような高濃度を必要としないため、まだ知られていない他の機能がある可能性があります。このような高濃度の臓器含有量の結果として、血漿ビタミンCは全身の状態の良い指標ではなく、ビタミンCが非常に少ない食事を摂取した場合に欠乏症状が現れるまでに必要な時間は人によって異なります。^{[ 63 ]}

排泄（尿中）はアスコルビン酸と代謝物として行われます。未代謝のアスコルビン酸として排泄される割合は、摂取量が増えるにつれて増加します。さらに、アスコルビン酸は（可逆的に）DHAに変換され、その化合物から不可逆的に2,3-ジケトグルロン酸、そしてシュウ酸に変換されます。これら3つの代謝物も尿中排泄されます。食事からの摂取量が少ない時期には、ビタミンCは排泄されるのではなく、腎臓で再吸収されます。この救済プロセスにより、欠乏症の発症が遅れます。ヒトはモルモットよりもDHAをアスコルビン酸に変換する能力が高いため、ビタミンC欠乏症になるまでにはるかに長い時間がかかります。^{[ 9 ] [ 61 ]}

ビタミンCを合成できる動物種で維持される血清ビタミンC濃度に関する情報がいくつかあります。数種類の犬を対象としたある研究では、平均35.9μmol  /Lと報告されています。^{[ 72 ]}ヤギ、ヒツジ、ウシに関する報告では、 それぞれ100～110、265～270、160～350μmol/Lの範囲と報告されています。^{[ 73 ]}

脊椎動物におけるアスコルビン酸の生合成は、UDP-グルクロン酸の生成から始まる。UDP-グルクロン酸は、UDP-グルコースがUDP-グルコース6-デヒドロゲナーゼという酵素によって触媒される2回の酸化を受けることで生成される。UDP-グルコース6-デヒドロゲナーゼは、補因子NAD ^+を電子受容体として利用する。トランスフェラーゼUDP-グルクロン酸ピロホスホリラーゼがUMPを除去し、グルクロノキナーゼが補因子ADPとともに最後のリン酸を除去してd-グルクロン酸を生成する。この化合物のアルデヒド基は、酵素グルクロン酸還元酵素と補因子NADPHを用いて第一級アルコールに還元され、l-グルクロン酸が生成される。続いて、加水分解酵素グルコノラクトナーゼを利用して、 C1のカルボニル基とC4のヒドロキシル基の間でラクトンが形成される。 l-グロノラクトンは、酵素L-グロノラクトンオキシダーゼ（ヒトや他のハプロリン類霊長類では機能しない。単一偽遺伝子を参照）と補因子FAD+によって触媒される酸素と反応する。この反応により2-オキソグロノラクトン（2-ケトグロノラクトン）が生成され、これは自発的にエノール化してアスコルビン酸を形成する。^{[ 66 ] [ 74 ] [ 61 ]}爬虫類と古い鳥類は腎臓でアスコルビン酸を生成する。最近の鳥類とほとんどの哺乳類は肝臓でアスコルビン酸を生成する。^{[ 66 ]}

植物にはアスコルビン酸へのさまざまな生合成経路があります。ほとんどは解糖系や他の代謝経路の産物を経由して進行します。たとえば、1つの経路は植物細胞壁ポリマーを利用します。^{[ 68 ]}植物のアスコルビン酸の主要な生合成経路は、 l-ガラクトースを経由するようです。酵素l-ガラクトース脱水素酵素は、ラクトンへの全体的な酸化と、ラクトンのC4-ヒドロキシル基への異性化を触媒し、l-ガラクトノ-1,4-ラクトンを生成します。^{[ 74 ]}次に、 l-ガラクトノ-1,4-ラクトンは、ミトコンドリアのフラボ酵素l-ガラクトノラクトン脱水素酵素^{[ 96 ]}と反応してアスコルビン酸を生成します。^{[ 74 ]} l-アスコルビン酸は、ホウレンソウのl-ガラクトース脱水素酵素に対して負のフィードバックを持っています。 ^{[ 97 ]}双子葉植物の胚によるアスコルビン酸の流出は、鉄還元の確立されたメカニズムであり、鉄の吸収に必須のステップである。^{[ a ]}

すべての植物はアスコルビン酸を合成します。アスコルビン酸は、光合成、植物ホルモンの合成、抗酸化物質、および他の抗酸化物質の再生に関与する酵素の補因子として機能します。^{[ 99 ]}植物は、ビタミンCを合成するために複数の経路を使用します。主要な経路は、グルコース、フルクトース、またはマンノース（すべて単糖）から始まり、l-ガラクトース、 l-ガラクトノラクトン、およびアスコルビン酸に進みます。[ 99 ] [ ^{100 ]この生合成は}、日周リズムに従って調節されます。^{[ 100 ]}酵素の発現は、正午の太陽光の強度が高濃度のアスコルビン酸を必要とするときに生合成をサポートするために、朝にピークを迎えます。^{[ 100 ] [ 101 ]}マイナーな経路は、植物の特定の部分に特有の場合があります。これらは脊椎動物の経路（GLO酵素を含む）と同一であるか、イノシトールから始まり、L-ガラクトース酸からL-ガラクトノラクトンを経てアスコルビン酸に至るかのいずれかである。^{[ 99 ]}

ビタミンCは、主に2つの経路でグルコースから製造できます。1930年代に開発された、現在では使用されていないライヒシュタイン法は、単一の発酵とそれに続く純粋な化学経路を使用していました。1960年代に中国で開発された現代の2段階発酵プロセスは、後の化学段階の一部を置き換えるために追加の発酵を使用します。ライヒシュタイン法と現代の2段階発酵プロセスはどちらも、グルコースを原料として使用し、それをソルビトールに変換し、次に発酵を使用してソルボースに変換します。^{[ 102 ]} 2段階発酵プロセスでは、さらに別の発酵段階を経てソルボースを2-ケト-l-グルロン酸（KGA）に変換し、余分な中間体を回避します。どちらのプロセスも、グルコースを出発点として約60%のビタミンCを生成します。^{[ 103 ]}研究者は、1段階発酵の方法を研究しています。^{[ 104 ] [ 105 ]}

中国は世界のビタミンC市場の約70%を生産している。残りは欧州連合、インド、北米に​​分かれている。世界の市場規模は2024年には14万1千トンを超えると予想されていた。^{[ 106 ]} 1トン（ 1000kg）あたりのコストは、上海で2,220ドル、ハンブルクで2,850ドル、米国で3,490ドルだった。^{[ 107 ]}

壊血病はビタミンC欠乏症によって引き起こされる病気です。このビタミンがないと、体内で作られるコラーゲンは不安定になりすぎて機能せず、体内の他のいくつかの酵素も正常に働きません。初期症状は倦怠感と無気力で、その後、息切れ、骨の痛み、あざができやすくなるなどの症状が現れます。病気が進行すると、皮膚の斑点や皮膚の下の出血、歯茎からの出血が特徴となります。皮膚病変は太ももと脚に最​​も多く見られます。この病気にかかった人は顔色が青白く、憂鬱な気分になり、部分的に動けなくなります。壊血病が進行すると、発熱、古い傷が開いて化膿する 、歯の脱落、痙攣、そして最終的には死に至ります。病気のかなり後期までは、ビタミンCを補充することで欠陥のあるコラーゲンが健康なコラーゲンに置き換わるため、損傷は回復可能です 。^{[ 6 ] [ 41 ] [ 113 ]}

実験的に壊血病を誘発した注目すべきヒトの食事研究は、第二次世界大戦中のイギリスの良心的兵役拒否者と、1960年代後半から1980年代にかけてのアイオワ州の囚人を対象に行われた。刑務所での研究では、男性はビタミンCを含まない食事を開始してから約4週間後に壊血病の最初の兆候が現れたが、それ以前のイギリスの研究では、 壊血病食を与える前に6週間、70mg/日のサプリメントを投与したためか、6～8か月を要した。両方の研究の男性は、壊血病の兆候が現れた時点で、血中アスコルビン酸濃度が低すぎて正確に測定できなかった。これらの研究はいずれも、 1日わずか10mgのサプリメントを投与するだけで、壊血病の明らかな症状はすべて完全に回復すると報告している。^{[ 114 ] [ 115 ]} 壊血病の治療は、ビタミンCを含む食品、栄養補助食品、または注射で行うことができる。 ^{[ 41 ] [ 8 ]： 101}

敗血症の患者は、ビタミンCのレベルが低いなど、微量栄養素欠乏症を呈する可能性がある。^{[ 116 ]} RDAをはるかに超える用量を静脈内投与すると、 敗血症患者では、炎症反応と酸化ストレスの亢進により体内のビタミンC需要が著しく増加する可能性があるため、正常な血漿濃度を維持するには3g /日以上が必要であると考えられる。^{[ 117 ] [ 118 ] [ 119 ]}静脈内ビタミンC投与により敗血症の死亡率が低下する可能性がある。^{[ 120 ] [ 121 ]}

 風邪に対するビタミンCの研究は、予防、持続期間、重症度に対する効果に分けられています。  1日200mgを超えるビタミンCを定期的に経口摂取しても、風邪の予防には効果がありませんでした。 1日1000mg以上を摂取した試験に分析を限定しても、予防効果は見られませんでした。しかし、ビタミン Cサプリメントを定期的に摂取すると、成人では病気の平均持続期間が8%、子供では14%短縮され、風邪の重症度も軽減されました。^{[ 122 ]}ビタミンCを定期的に摂取すると、重症症状の持続期間は短縮されましたが、軽症症状の持続期間には影響がありませんでした。^{[ 123 ]}治療的使用、つまり風邪の初期症状を感じ始めるまでビタミンを摂取しなかった場合、病気の持続期間や重症度には影響がありませんでした。^{[ 122 ]}

ビタミンCは高濃度で免疫細胞に容易に分布し、ナチュラルキラー細胞の活性を促進し、リンパ球の増殖を促進し、感染時には急速に枯渇する。これらの効果は、免疫系の機能において重要な役割を担っていることを示唆している。[ ^{124 ]欧州}食品安全機関は、ビタミンCの食事摂取量と成人および3歳未満の子供の正常な免疫系の機能との間に因果関係があると結論付けた。^{[ 125 ] [ 126 ]}

2020年3月から7月にかけて、ビタミンCは、COVID-19の予防および/または治療に関する主張に関して、他のどの成分よりも多くの米国FDA警告書の対象となった。^{[ 127 ]} 2021年4月、米国国立衛生研究所（NIH）のCOVID-19治療ガイドラインは、「COVID-19の予防または治療にビタミンCを使用することを推奨する、あるいは推奨しないための十分なデータはない 」と述べた。^{[ 128 ]} 2022年12月に公開された更新版では、NIHの立場は変わっていなかった。

• COVID-19治療ガイドラインパネル（以下「パネル」）は、入院していないCOVID-19患者の治療にビタミンCを使用することについて、推奨または非推奨のいずれの勧告を行うにも十分な証拠がない。
• 委員会は、入院中のCOVID-19患者の治療にビタミンCを使用することについて、賛成または反対のいずれの推奨を行うにも十分な証拠がない。^{[ 129 ]}

重症COVID-19で入院した患者については、ビタミンCを投与した場合、投与しなかった場合と比較して、全死因による院内死亡リスクが大幅に減少したという報告がある。両群間で、人工呼吸器の使用率、入院期間、集中治療室滞在期間に有意差はなかった。これらのメタアナリシスに組み込まれた試験の大部分は、ビタミンの静脈内投与を使用していた。^{[ 130 ] [ 131 ] [ 132 ]}ビタミンC治療を受けた患者では、急性腎障害が少なかった。ビタミンによるその他の有害事象の頻度に差はなかった。^{[ 132 ]}結論として、最新のガイドラインや推奨事項を発行する前に、死亡率に対するその利点を確認するために、さらに大規模な研究が必要である。^{[ 130 ] [ 131 ] [ 132 ]}

ビタミンCの摂取量が多いほど、肺がんのリスクが低下するようです。^{[ 133 ]ビタミンCの補給が前立腺がん[ 134 ]} 、大腸がん^{[ 135 ]}、または乳がん^{[ 136 ]}のリスクを低下させるという証拠はありません。

ビタミンCの補給が心血管疾患のリスクを低下させるという証拠はないが^{[ 137 ]} 、血中ビタミンC濃度の上昇や食事からのビタミンC摂取と脳卒中のリスク低下との関連性があるかもしれない^{[ 138 ]} 。1日500mgを超える用量で摂取した場合、ビタミンCは内皮機能障害に良い影響を与える 。（内皮とは、血管の内表面を覆う細胞層である。）^{[ 139 ]}

Serum vitamin C was reported to be 15.13 μmol/L lower in people with hypertension compared to normotensives. The vitamin was inversely associated with both systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP).^[140] Oral supplementation of the vitamin resulted in a very modest but statistically significant decrease in SBP in people with hypertension.^[141][142] The proposed explanation is that vitamin C increases intracellular concentrations of tetrahydrobiopterin, an endothelial nitric oxide synthase cofactor that promotes the production of nitric oxide, which is a potent vasodilator. Vitamin C supplementation might also reverse the nitric oxide synthase inhibitor NG-monomethyl-L-arginine 1, and there is also evidence cited that vitamin C directly enhances the biological activity of nitric oxide.^[141]

There are contradictory reviews. From one, vitamin C supplementation cannot be recommended for management of type 2 diabetes.^[143] However, another reported that supplementation with high doses of vitamin C can decrease blood glucose, insulin and hemoglobin A1c.^[144]

One of the causes of iron-deficiency anemia is reduced absorption of iron. Iron absorption can be enhanced through ingestion of vitamin C alongside iron-containing food or supplements. Vitamin C helps to keep iron in the reduced ferrous state, which is more soluble and more easily absorbed. It also chelates iron into a soluble complex.^[145] It specifically helps the absorption of non-heme iron,^[146] which is found in non-meat sources and absorbed via DMT1.^[145]

Lower plasma vitamin C concentrations were reported in people with Alzheimer's disease. Reviews do not present reporting on supplement intervention clinical trials.^[147][148]

Higher dietary intake of vitamin C was associated with lower risk of age-related cataracts.^[57][149] Vitamin C supplementation did not prevent age-related macular degeneration.^[150]

摂取量と血清濃度が低いと、歯周病の進行が大きくなることが関連付けられました。^{[ 151 ] [ 152 ]}

1497年のヴァスコ・ダ・ガマの遠征では、柑橘類の治癒効果が知られていた。^{[ 162 ]} 1500年代には、ポルトガルの船乗りたちがセントヘレナ島に立ち寄り、植えられた菜園や野生の果樹を利用した。^{[ 163 ]}当局は、長い航海中に壊血病を予防するために植物性食品を推奨することもあった。英国東インド会社の初代外科医であるジョン・ウッダルは、 1617年の著書『外科医の助手』の中で、レモン汁の予防と治療への使用を推奨した。^{[ 164 ]} 1734年、オランダの作家ヨハン・バッハストロムは、「壊血病は新鮮な野菜や青菜を全く食べないことが原因だ」と断言した。^{[ 165 ] [ 166 ]}壊血病は、長きにわたる航海中の船員の主な死因であった。^{[ 167 ]}ジョナサン・ラムによれば、「1499年、ヴァスコ・ダ・ガマは170人の乗組員のうち116人を失い、1520年にはマゼランは230人のうち208人を失った。…すべては主に壊血病によるものであった。」^{[ 168 ]} 

この病気の原因に科学的根拠を与えようとした最初の試みは、英国海軍の船医ジェームズ・リンドによるものでした。1747年5月、航海中にリンドは、乗組員の一部に通常の食料に加えて1日2個のオレンジと1個のレモンを与え、他の乗組員には通常の食料に加えてリンゴ酒、酢、硫酸、または海水を与え続けました。これは世界初の管理された実験の1つでした。^{[ 169 ]}その結果、柑橘類が病気を予防することが示されました。リンドは1753年にその研究成果を『壊血病に関する論文』として発表しました。^{[ 170 ]}

生の果物は船上で保管するには高価だったが、煮詰めてジュースにすれば簡単に保存できたものの、ビタミンが破壊された（特に銅製のやかんで煮た場合）。^{[ 39 ]}イギリス海軍がレモンジュースを海上での標準装備として採用したのは1796年のことだった。1845年には西インド諸島の船に代わりにライムジュースが支給され、1860年にはライムジュースがイギリス海軍全体で使われるようになり、アメリカ人がイギリス人を「ライミー」と呼ぶようになった。 ^{[ 169 ]}ジェームズ・クック船長は、1772年から1775年にかけての太平洋航海で乗組員を壊血病で失うことなく「サワー・クラウト」を船に積むことの利点をすでに実証していた。 ^{[ 171 ]}彼の方法に関する報告に対して、イギリス王立協会は1776年に彼にコプリー・メダルを授与した。 ^{[ 172 ]}

18 世紀と 19 世紀には、壊血病を予防することが知られている食品に「抗壊血病薬」という名前が使われていました。これらの食品には、レモン、ライム、オレンジ、ザワークラウト、キャベツ、麦芽、携帯用スープなどがありました。^{[ 173 ]} 1928 年、カナダ北極圏の人類学者ヴィルヤルムル・ステファンソンは、イヌイットが主に生肉の食事で壊血病を回避していることを示しました。その後、カナダ北部のユーコン先住民、デネ族、イヌイット、メティスの伝統的な食生活に関する研究では、彼らの 1 日のビタミン C 摂取量は平均 52 ～ 62  mg/日であることが示されました。^{[ 174 ]}

ビタミンCは1912年に発見され、1928年に単離され、1933年に合成されたため、合成された最初のビタミンとなった。^{[ 175 ]}その後まもなく、タデウス・ライヒシュタインは、現在ライヒシュタイン法と呼ばれる方法でビタミンCを大量合成することに成功した。^{[ 176 ]}これにより、ビタミンCの安価な大量生産が可能になった。1934年、ホフマン・ラ・ロシュはライヒシュタイン法の特許を購入し、合成ビタミンCをレドキソンというブランド名で商標登録し、栄養補助食品として販売を開始した。^{[ 177 ] [ 178 ]}

1907年、ノルウェーの医師アクセル・ホルストとテオドール・フローリッヒは、船上で脚気を研究していた際に、モルモットに穀物と小麦粉の試験食を与えたところ、脚気ではなく壊血病になったことに驚き、抗壊血病因子の特定に役立つ実験動物モデルを偶然発見した。当時知られていなかったが、この種は（テンジクネズミ亜目であるため）ビタミンCを自ら合成しないのに対し、マウスやラットは合成する。^{[ 179 ]} 1912年、ポーランドの生化学者カシミール・フンクはビタミンの概念を提唱した。そのうちの1つが抗壊血病因子であると考えられていた。1928年には、その化学構造は決定されていなかったものの、「水溶性C」と呼ばれていた。^{[ 180 ]}

1928年から1932年にかけて、アルバート・セント＝ジェルジとジョセフ・L・スヴィルベリのハンガリーのチームと、チャールズ・グレン・キングのアメリカのチームが、抗壊血病因子を特定した。セント＝ジェルジは動物の副腎からヘキスロン酸を分離し、それが抗壊血病因子であると疑った。^{[ 182 ]} 1931年末、セント＝ジェルジはスヴィルベリに、副腎由来のヘキスロン酸の残りを渡し、それが抗壊血病因子かもしれないと示唆した。1932年の春までに、キングの研究室がこれを証明したが、セント＝ジェルジの功績を認めずに結果を発表した。これが優先権をめぐる激しい論争につながった。^{[ 182 ]} 1933年、ウォルター・ノーマン・ハワースは、ビタミンを化学的にl-ヘキソウロン酸と同定し、1933年に合成によってこれを証明した。^{[ 183 ] [ 184 ] [ 185 ] [ 186 ]}ハワースとセント＝ジェルジは、壊血病に対するその活性にちなんで、l-ヘキソウロン酸をα-スコルビン酸、化学的にはl-アスコルビン酸と命名することを提案した。 ^{[ 186 ] [ 175 ]}この用語の語源はラテン語の「a-」で、「離れて」または「～から離れて」を意味し、-scorbicは中世ラテン語のscorboticus（壊血病に関する）に由来し、古ノルド語のskyrbjugr、フランス語のscorbut、オランダ語のscheurbuik 、低地ドイツ語のscharbockと同源である。^{[ 187 ]}この発見もあって、セント＝ジェルジは1937年のノーベル生理学・医学賞を受賞し、^{[ 181 ]}ハワースは同年のノーベル化学賞を共同受賞した。^{[ 188 ]}

1957年、JJバーンズは、一部の哺乳類は肝臓がビタミンCを合成する4つの酵素の連鎖の最後の酵素であるl-グロノラクトンオキシダーゼを生成しないため、壊血病にかかりやすいことを示した。 ^{[ 189 ] [ 190 ]}アメリカの生化学者アーウィン・ストーンは、食品保存特性のためにビタミンCを最初に利用した人物である。彼は後に、人間はl-グロノラクトンオキシダーゼをコードする遺伝子の変異型を持っているという考えを発展させた。^{[ 191 ]} ストーンは、健康を最適化するために人間は推奨される1日の摂取量よりもはるかに多くのビタミンCを摂取する必要があるという理論をライナス・ポーリングに紹介した。^{[ 192 ]}

2008年、研究者たちは、ヒトや他の霊長類では、赤血球が体内に存在するビタミンCをより効率的に利用するためのメカニズムを進化させており、酸化されたL-デヒドロアスコルビン酸（DHA）をアスコルビン酸にリサイクルして体内で再利用していることを発見した。このメカニズムは、ビタミンCを自ら合成する哺乳類には存在しないことがわかった。^{[ 193 ]}

ビタミンCメガドーズとは、ビタミンCを合成できる哺乳類の肝臓で生成される量と同等かそれ以上の量のビタミンCを摂取または注射することを指す用語である。この用語ではないが、この主張は1970年にライナス・ポーリングによる記事で述べられている。簡単に言うと、彼の立場は、最適な健康のためには、ビタミンCを合成できないことを補うために、人間は少なくとも1 日2,300mgを摂取すべきだというものであった。この推奨量は、合成能力のない人間の近縁種であるゴリラの摂取量にも当てはまる。^{[ 85 ]}高摂取の2つ目の根拠は、摂取量が増えるにつれて血清アスコルビン酸濃度が上昇し、摂取量が1,250ミリグラムを超えると、1リットルあたり約190～200マイクロモル（μmol/L）で横ばいになるというものである。^{[ 194 ]} 前述のとおり、政府の推奨は 40 ～ 110 mg/日の範囲であり、正常な血漿は約 50  μmol/L であるため、「正常」は、提案されているメガドーズ範囲で経口摂取した場合に達成できる量の約 25% です。

ポーリングは1970年に、高用量のビタミンCが風邪の予防と治療に有効であるという概念を広めた。数年後、彼はビタミンCが心血管疾患を予防し、1日10グラムを最初は静脈注射で、その後経口投与することで末期がんを治癒できると提唱した。^{[ 195 ]}アスコルビン酸のメガドーズには他にも支持者がおり、その中には化学者のアーウィン・ストーン^{[ 192 ]}や、がんやHIV感染症の治療に関して根拠のない主張をしたとして非難されている物議を醸すマティアス・ラスとパトリック・ホルフォードがいる。^{[ 196 ] [ 197 ]}大量の静脈内アスコルビン酸が末期がんの予後を改善したり、化学療法の毒性を軽減できるという考えは、ポーリングの画期的な論文から約40年経った今でも、証明されていないと考えられており、質の高い研究が必要である。^{[ 198 ] [ 199 ] [ 156 ]}

高用量のビタミンCを静脈内投与する併用療法が、腫瘍の再発、転移、化学療法抵抗性の原因となる癌幹細胞を抑制するかどうかを調査する研究が行われている。 ^{[ 200 ] [ 201 ]}

ビタミンCを局所的に塗布して皮膚の老化の兆候を防ぐ研究も進行中です。人間の皮膚には生理学的に少量のビタミンCが含まれており、コラーゲン合成をサポートし、コラーゲン分解を減少させ、光発がんを含む紫外線誘発性光老化に対する抗酸化保護を助けます。この知識は、顔の皮膚の老化、肝斑（黒ずんだ色素斑）、しわを予防または治療するための局所用「美容液」成分としてビタミンCを販売する根拠としてよく使用されますが、これらの主張は根拠がなく、これまでに実施された研究によって裏付けられていません。経口摂取と比較して局所治療の有効性は十分に理解されていません。^{[ 202 ] [ 203 ]}局所的にビタミンCを塗布することで皮膚の老化を遅らせるという効果のメカニズムは、ビタミンCが抗酸化物質として働き、日光、大気汚染物質、または通常の代謝プロセスから生じるフリーラジカルを中和するというものである。 ^{[ 204 ]} 臨床試験の文献は、健康上の主張を裏付けるには不十分であると特徴づけられている。その理由の1つとして、「すべての研究でビタミンCが他の成分または治療メカニズムと組み合わせて使用​​されており、ビタミンCの有効性に関する具体的な結論を複雑にしている」ことが挙げられる。^{[ 205 ] [ 206 ]}