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| 臨床データ | |
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| 発音 | / ˌ p r æ m ɪ ˈ p ɛ k soʊ l / |
| 商号 | ミラペックス、ミラペキシン、シフロール、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a697029 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | >90% |
| タンパク質結合 | 15% |
| 消失半減期 | 8～12時間 |
| 排泄 | 尿（90％）、便（2％） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.124.761 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | 炭素10水素17窒素3硫黄 |
| モル質量 | 211.33 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
プラミペキソールは、ミラペックスなどのブランド名で販売されており、パーキンソン病（PD）やむずむず脚症候群（RLS）の治療に使用される薬剤です。[8]パーキンソン病では、単独で、またはレボドパと併用して使用されます。[8]経口摂取されます。[8]プラミペキソールは、非エルゴリンクラスのドパミン作動薬です。[8]
プラミペキソールは1997年に米国で医療用として承認されました。[8]ジェネリック医薬品として入手可能です。[9] 2022年には、米国で193番目に処方される薬となり、200万回以上の処方がありました 。[10] [11]
医療用途
プラミペキソールはパーキンソン病（PD）およびむずむず脚症候群（RLS）の治療に使用されます。 [8]妊娠中および授乳中の使用の安全性は不明です。[1]
2008年のメタアナリシスでは、 RLSの治療においてプラミペキソールがロピニロールよりも効果的であることが判明した。 [12]
うつ病の治療薬として適応外処方されることもある。抗うつ薬としての有効性は、低用量でのドーパミンD 3受容体に対する強力な部分作動薬としての作用と優先的な占有によるものと考えられる（下表参照）。また、この薬は抑制性D 2自己受容体を脱感作するがシナプス後D 2受容体は脱感作しないことが示されており、前頭前野のドーパミンとセロトニン濃度の上昇につながる。[13]プラミペキソールの慢性投与もD 3自己受容体の脱感作を引き起こし、ドーパミントランスポーター機能の低下につながる可能性がある。 [14]うつ病に対する臨床試験では、さまざまな結果が示されている。[15]
プラミペキソールはレム睡眠行動障害の治療薬としても使用されていますが、この障害に対する使用は認可されていません。観察研究では、プラミペキソールがレム睡眠行動障害の症状の頻度と強度を軽減する可能性があることが示唆されていますが、ランダム化比較試験は行われていないため、この障害に対するその役割の証拠は弱いです。[16]
副作用
プラミペキソールの一般的な副作用としては、以下のものが挙げられます。 [17] [4] [5]
- 頭痛
- 末梢浮腫[18]
- 痛覚過敏（体の痛み）
- 吐き気と嘔吐
- 鎮静と眠気
- 食欲減退とそれに伴う体重減少
- 起立性低血圧（特に立ち上がるときに、めまい、ふらつき、場合によっては失神を引き起こす）
- 不眠症
- 幻覚（実際には存在しないものを見る、聞く、嗅ぐ、味わう、感じる）、健忘、混乱
- けいれん、ねじれ、その他の異常な体の動き
- 異常な疲労感または脱力感
- プラミペキソール（およびロピニロールなどの関連するD 3優先ドーパミン作動薬）は、以前にこれらの行動の履歴がない人でも、強迫性賭博、パンディング、性欲亢進、過食などの「衝動性スペクトラム障害」 [19]を引き起こす可能性があります。 [20] [21] [22]また、臨床的うつ病の治療においてプラミペキソールまたは他のドーパミン作動薬を適応外使用したことに起因する衝動制御障害に関連する有害な副作用も報告されています。[23]この薬はうつ病の治療薬として承認されておらず、無快楽性うつ病の治療における有効性に関する最初の大規模な研究は2022年に実施されたため、うつ病の治療薬を服用している患者の衝動制御障害の発生率と重症度は十分には理解されていません。治療されている病状に関わらず、少数の患者で衝動性や自制心の喪失に関連した突然の重度の性格変化が報告されていますが、これらの副作用の発生率はまだ完全にはわかっていません。[23]
- 増強作用: [a]特にむずむず脚症候群の治療に使用される場合、プラミペキソールの長期治療は薬剤増強作用を示す可能性があり、これは「ドパミン作動薬による治療後のRLS症状の医原性悪化」[24]であり、日中の症状の早期発現または症状の全般的な増加が含まれる可能性がある。[25] [26] [27]
薬理学
プラミペキソールのさまざまな部位での活性プロファイルは、次のように特徴付けられています。
プラミペキソールは臨床で使用されていますが（下記参照）、そのD 3優先受容体結合プロファイルにより、前臨床研究のツール化合物として人気があります。たとえば、プラミペキソールは（D 2および/またはD 3優先拮抗薬と組み合わせて）げっ歯類モデルおよび神経精神疾患の課題におけるD 3受容体機能の役割を発見するために使用されています。 [35]注目すべきことに、プラミペキソールはドーパミンD 3受容体に影響を及ぼすだけでなく、まだあまり解明されていないメカニズムを介してミトコンドリア機能にも影響を及ぼす可能性があるようです。プラミペキソールのドーパミン作動性効果と非ドーパミン作動性（ミトコンドリアなど）効果を区別する薬理学的アプローチは、プラミペキソールのR立体異性体（ S異性体と比較してドーパミン受容体への親和性がはるかに低い）の効果をS異性体の効果と並べて研究することであった。[36]
パーキンソン病は、大脳基底核の構成要素である黒質に影響を及ぼす神経変性疾患です。黒質には、神経伝達物質ドーパミンを放出する神経細胞であるドーパミン作動性ニューロンが大量に存在します。ドーパミンが放出されると、大脳基底核の別の構成要素である線条体のドーパミン受容体が活性化される可能性があります。パーキンソン病で黒質のニューロンが劣化すると、線条体はドーパミン信号を適切に受信できなくなります。その結果、大脳基底核は体の動きを効果的に制御できなくなり、運動機能が損なわれます。プラミペキソールは、D 2、D 3、およびD 4ドーパミン受容体の作動薬として作用し、線条体内の機能低下したドーパミン受容体を直接刺激し、それによって基底核の正常な機能に必要なドーパミン信号を回復させる可能性があります。
プラミペキソールはソマトスタチンの阻害を通じて間接的に成長ホルモンを増加させる可能性がある。[37]
即放性プラミペキソールは、高脂肪食と一緒に摂取した場合、T maxが約 2 時間および 3 時間です。徐放性プラミペキソールは、食事と一緒に摂取した場合、T maxが約 6 時間および約 8 時間です。プラミペキソールの AUC は、食事の有無にかかわらず変化しません。定常状態は、IR 製剤および ER 製剤でそれぞれ 3 日および 5 日以内に達成されます。プラミペキソールは、肝臓を介した代謝の兆候を示さずに、腎臓の有機カチオントランスポーターを介して未変化の薬剤として排出されます。プラミペキソールは、CYP2D6 を阻害することが示されており、K iは 30μM です。これは、承認されている最大用量である 4.5mg/日よりも大幅に高いため、酵素を介した薬物相互作用は臨床的に重要ではありません。[38] [39]
社会と文化
ブランド名
ブランド名には、ミラペックス、ミラペックス ER、ミラペキシン、シフロール、グレパーク、オプリーメアなどがあります。[引用が必要]
研究
プラミペキソールは、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）抗うつ薬の使用者の一部が経験する性機能障害の治療薬として評価されてきた。[40]プラミペキソールは、双極性障害におけるプラセボ対照概念実証試験のパイロットスタディで効果を示した。[41] [42] [43]また、臨床的うつ病および線維筋痛症の治療薬としても研究されている。[44] [45] [46]
デリバティブ
プラミペキソールの誘導体には、CJ-998、CJ-1037、CJ-1638、CJ-1639、[47] D-264、D-440、[48] D-512などがあります。[48]
説明ノート
- ^ 「増強」という用語は、文脈によって意味が異なります。たとえば、精神疾患の薬理学的管理の文脈では、2 番目の薬剤 (または他の治療介入) を追加することで治療効果を高めることを意味します。現在の文脈では、増強は上記 (記事の本文) の意味を持ちます。
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示されているICSDのD2/D3R発現脳システムの神経解剖学的基質と一致しています。 D2/D3R アゴニスト治療は ICSD を媒介するのに十分であると考えられますが、遺伝的脆弱性、脳の病状、慢性治療への不適応など、このプロファイルに重なる要因は多数あると考えられます。
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…今回のレビューの具体的な目標は… RLS特有の副作用である増強作用を別途特定することであった。
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むずむず脚症候群の症状の増強（例：夕方または午後の症状の早期発現、症状の増加、他の四肢への症状の広がり）が報告されており、プラミペキソール治療期間が長くなるにつれて発生率が増加した。
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