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| エイリアス | CHRM3、EGBRS、HM3、PBS、コリン作動性受容体ムスカリン3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：118494; MGI : 88398;ホモロジーン: 20191;ジーンカード：CHRM3; OMA :CHRM3 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ムスカリン性アセチルコリン受容体は、コリン作動性/アセチルコリン受容体M 3、またはムスカリン3とも呼ばれ、ヒト遺伝子CHRM3によってコードされるムスカリン性アセチルコリン受容体です。[5]
M 3ムスカリン受容体は、平滑筋、膀胱、内分泌腺、外分泌腺、肺、膵臓、脳など、体の多くの場所に存在しています。中枢神経系では、嘔吐を引き起こします。ムスカリン M 3受容体は、脳幹の視床下部や背側迷走神経複合体など、インスリン恒常性を調節する脳の領域で発現しています。[6]これらの受容体は膵臓のベータ細胞で高度に発現しており、インスリン分泌を調節することでグルコース恒常性の重要な調節因子です。[7]一般的に、平滑筋の収縮と腺分泌の増加を引き起こします。[5]
機構
M 1ムスカリン受容体と同様に、M 3受容体はG qクラスのGタンパク質と結合しており、ホスホリパーゼCをアップレギュレーションし、シグナル伝達経路としてイノシトール三リン酸と細胞内カルシウムをアップレギュレーションします。 [8]脊椎動物におけるカルシウム機能には、タンパク質キナーゼCの活性化とその効果も関与しています。
効果
平滑筋
M 3受容体はG qと共役し、細胞内カルシウムの増加を媒介するため、通常は気管支収縮時に観察されるような平滑筋の収縮を引き起こします。しかし、血管に関しては、血管内皮細胞上のM 3の活性化により一酸化窒素の合成が増加し、これが隣接する血管平滑筋細胞に拡散してそれらの細胞の弛緩と血管拡張を引き起こします。これにより、副交感神経刺激薬が血管緊張と細気管支緊張に及ぼす逆説的な効果が説明されます。実際、血管平滑筋 M 3を直接刺激すると、血管内皮が破壊された病態において血管収縮が媒介されます。 [9]
糖尿病
ムスカリンM3受容体は膵臓からのインスリン分泌を調節しており[7]、2型糖尿病のメカニズムを理解するための重要なターゲットとなっている。
統合失調症や双極性障害の治療に処方される抗精神病薬の中には、糖尿病の副作用リスクが高いものがあります（オランザピンやクロザピンなど）。これらの薬はムスカリンM3受容体に強力に結合して阻害し、糖尿病の前駆症状となるインスリン調節異常を引き起こします。[6]
他の
M 3受容体は、内分泌腺と外分泌腺の両方を含む多くの腺に存在し、唾液腺や体の他の腺の分泌を刺激するのに役立ちます。
その他の効果は次のとおりです。
リガンド
アゴニスト
2018 年現在、高度に選択的な M3 作動薬はまだ利用できませんが、多くの非選択的ムスカリン作動薬が M3 で活性があります。
敵対者
- アクリジニウム臭化物
- 4-DAMP (1,1-ジメチル-4-ジフェニルアセトキシピペリジニウムヨウ化物、CAS番号 1952-15-4)
- ダリフェナシン
- ジフェンヒドラミン
- フルオキセチン
- DAU-5884 (8-メチル-8-アザビシクロ-3-エンド[1.2.3]オクト-3-イル-1,4-ジヒドロ-2-オキソ-3(2H)-キナゾリンカルボン酸エステル、CAS番号131780-47-7)
- HL-031,120 ( EA-3167の (3R,2'R)-エナンチオマー)
- イプラトロピウム[10]
- J-104,129 ((aR)-a-シクロペンチル-a-ヒドロキシ-N-[1-(4-メチル-3-ペンテニル)-4-ピペリジニル]ベンゼンアセトアミド、CAS番号244277-89-2)
- オキシブチニン[10]
- プロシクリジン
- チオトロピウム
- トルテロジン[10]
- ザミフェナシン（（3R）-1-[2-（1-、3-ベンゾジオキソール-5-イル）エチル]-3-（ジフェニルメトキシ）ピペリジン、CAS番号127308-98-9）
- ソリフェナシン
インタラクション
ムスカリン性アセチルコリン受容体M3はGqタンパク質と前結合することが示されている。受容体の多塩基性cテールは前結合に必要である。[8]また、 Arf6 [13]およびARF1 [13]と相互作用することも示されている。
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000133019 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000046159 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ ab 「Entrez Gene: CHRM3 コリン作動性受容体、ムスカリン 3」。
- ^ ab Weston-Green K、Huang XF、Lian J、Deng C (2012 年 5 月)。「脳内のムスカリン M3 受容体結合密度に対するオランザピンの影響は、体重増加、血漿インスリン、代謝ホルモン濃度と関連している」。ヨーロッパ神経精神薬理学 。22 ( 5): 364–373。doi :10.1016/j.euroneuro.2011.09.003。PMID 21982116。S2CID 31739607 。
- ^ ab Gautam D, Han SJ, Hamdan FF, Jeon J, Li B, Li JH, et al. (2006 年 6 月). 「β 細胞 M3 ムスカリン性アセチルコリン受容体は、生体内でインスリン放出と血糖恒常性の調節に重要な役割を果たしている」. Cell Metabolism . 3 (6): 449–461. doi :10.1016/j.cmet.2006.04.009. hdl : 10533/177761 . PMID 16753580.
- ^ abc Qin K, Dong C, Wu G, Lambert NA (2011年8月). 「G(q)結合受容体およびG(q)ヘテロ三量体の不活性状態のプレアセンブリ」. Nature Chemical Biology . 7 (10): 740–747. doi :10.1038/nchembio.642. PMC 3177959. PMID 21873996 .
- ^ キース・パーカー、ローレンス・ブラントン、グッドマン、ルイス・サンフォード、ラゾ、ジョン・S、ギルマン、アルフレッド（2006年）。グッドマンとギルマンの『治療の薬理学的基礎』（第11版）。ニューヨーク：マグロウヒル。185頁。ISBN 0-07-142280-3。
- ^ abcdef Rang HP、Dale MM、Ritter JM、Moore PK (2003)。「第10章」。薬理学（第5版）。エルゼビア・チャーチル・リビングストン。pp. 139。ISBN 0-443-07145-4。
- ^ Shiga Y, Minami K, Shiraishi M, Uezono Y, Murasaki O, Kaibara M, Shigematsu A (2002年11月). 「クローン化されたM(3)受容体を発現するアフリカツメガエル卵母細胞におけるムスカリン受容体誘導反応に対するトラマドールの阻害効果」.麻酔と鎮痛. 95 (5): 1269–73, 目次. doi : 10.1097/00000539-200211000-00031 . PMID 12401609. S2CID 39621215.
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さらに読む
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- Eglen RM、Reddy H、Watson N 、 Challiss RA (1994 年 4 月)。 「平滑筋におけるムスカリン性アセチルコリン受容体サブタイプ」。Trends in Pharmacological Sciences。15 ( 4): 114–119。doi : 10.1016 /0165-6147(94)90047-7。PMID 8016895。
- Brann MR、Ellis J、Jørgensen H、Hill-Eubanks D、Jones SV (1993)。「第 12 章: ムスカリン性アセチルコリン受容体のサブタイプ: 局在と構造/機能」。コリン作動性機能と機能障害。脳研究の進歩。第 98 巻。pp. 121–127。doi : 10.1016/S0079-6123(08) 62388-2。ISBN 9780444897176. PMID 8248499。
- Gutkind JS、Novotny EA、Brann MR、Robbins KC (1991 年 6 月)。「ムスカリン性アセチルコリン受容体サブタイプはアゴニスト依存性癌遺伝子である」。米国科学アカデミー 紀要。88 ( 11): 4703–4707。Bibcode : 1991PNAS ...88.4703G。doi : 10.1073/ pnas.88.11.4703。PMC 51734。PMID 1905013。
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