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| 臨床データ | |
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| 発音 | / p æ l ə ˈ n oʊ s ə t r ɒ n / pal-ə- NOH -sə-tron |
| 商号 | アロクシ |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a610002 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 静脈内、経口 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 97%（経口） |
| タンパク質結合 | 62% |
| 代謝 | 肝臓、50%（主にCYP2D6が関与、CYP3A4およびCYP1A2も関与） |
| 消失半減期 | 約40～50時間 |
| 排泄 | 腎臓、80%（うち49%は変化なし）、糞便（5～8%） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| PDBリガンド |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C19H24N2Oの |
| モル質量 | 296.414 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 比回転 | [α] D −136° [α] D −94.1° ( HCl ) |
| 融点 | 87～88℃（189～190℉） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
パロノセトロンは、アロキシというブランド名で販売されており、化学療法誘発性悪心・嘔吐（CINV）の予防と治療に使用される薬剤です。 [2] [4] [5]これは5- HT3拮抗薬です。[2] [4] [5]
パロノセトロンは静脈内投与される[6]か、経口カプセル1錠として投与される[7] 。他の5- HT3拮抗薬よりも作用持続時間が長い。経口製剤は、大規模な臨床試験で経口投与が遅発性CINVに対する静脈内投与ほど効果的ではないことが示されたため、急性CINVの予防のみを目的として2008年8月22日に承認された。[7]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されている[8]。
ネツピタント/パロノセトロンの経口配合剤は、急性および遅発性CINVの両方に承認されています。[9] [10] [11] [12]
副作用
最も一般的な副作用は頭痛で、患者の4～11%に発生し、便秘は患者の最大6%に発生します。1%未満の患者では、その他の胃腸障害、不眠、第1度および第2度の房室ブロック、筋肉痛、息切れが発生します。パロノセトロンは、他の5- HT3拮抗薬と同様に忍容性が良好で、プラセボよりもわずかに忍容性が低いです。[13] [14]
インタラクション
パロノセトロンは肝酵素シトクロムP450を阻害したり誘導したりはしません。この薬を、抗うつ薬の2つの一般的なタイプである選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）やセロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（SNRI）などのセロトニン作動性物質と併用すると、セロトニン症候群が起こるという症例報告があります。[13] [14]
薬理学
作用機序
パロノセトロンは5-HT3拮抗薬で、一般にセトロンとして知られています。これらの薬は、セロトニンが5-HT3受容体に結合するのを阻害することによって作用します。[15]
薬物動態
経口摂取したパロノセトロンは腸からよく吸収され、バイオアベイラビリティは 97% です。最高血漿濃度は、食事摂取とは無関係に 5.1±1.7 時間後に到達し、血漿タンパク質結合率は 62% です。物質の 40% は変化しない形で排出され、さらに 45～50% は肝臓酵素CYP2D6によって代謝され、さらにCYP3A4とCYP1A2によって代謝されます。2 つの主な代謝物であるN酸化物とヒドロキシ誘導体は、パロノセトロンの拮抗作用の 1% 未満しか持たないため、実質的に不活性です。[13] [14]
パロノセトロンとその代謝物は主に（80～93%）腎臓から排出される。ある研究では、健康な人の生物学的半減期は37±12時間、癌患者では48±19時間であった。患者の10%では半減期が100時間を超える。[13] [14]市販されている他のセトロンの半減期は、約2～15時間の範囲である。
化学
この物質は室温では固体で、87～88℃（189～190℉）で融解します。[16]点滴薬とカプセルにはパロノセトロン塩酸塩[13]が含まれていますが、これも固体です。この塩酸塩は水に溶けやすく、プロピレングリコールに溶け、エタノールとイソプロピルアルコールにわずかに溶けます。[14] [17]
この分子は2つの不斉炭素原子を持ち、純粋な( S,S )-立体異性体の形で使用されます。[17]
社会と文化
経済
パロノセトロンは、2001 年頃にヘルシン社によって開発されました。2003 年 1 月、ヘルシン社はパロノセトロンの仮特許出願を行いました。その後 10 年間で、ヘルシン社は 2003 年 1 月の日付を優先権とする 4 件の特許出願を行いました。ここで関連するのは、ヘルシン社が 2013 年に 4 件目の特許出願を行ったことです。この特許 ('219 特許) は、5 ml 溶液中の 0.25 mg のパロノセトロンの固定用量をカバーしています。この薬剤の開発中、ヘルシン社は米国でパロノセトロンを販売するために MGI という会社と秘密のライセンス契約を締結しました。このライセンス契約には、パロノセトロンの化学情報と投与量要件が含まれていました。しかし、ヘルシン社は MGI との契約に署名してから 2 年経って初めてパロノセトロンの特許を申請しました。[1]
2011年、ジェネリック医薬品メーカーのテバ・ファーマシューティカルズは、 FDAにパロノセトロンのジェネリック版を申請し、ヘルシンの特許の有効性に異議を唱えた。テバは、ヘルシンが2003年にMGIにパロノセトロン0.25mg用量を開示/販売しており、これは同社の'219特許の優先日より1年以上（実際は約2年前）前であるため、この「秘密の」販売によってヘルシンは特許を取得できなかったと主張した。この結論は、アメリカ発明法の文言から生じており、同法は「請求された発明の有効出願日より前に公衆に使用、販売、またはその他の方法で公衆に利用可能であった」発明に対する特許を禁じている（35 USC §102(a)(1)）。
地方裁判所は、契約の公開では0.25mgの投与量が開示されていないため、AIAの「販売中」規定は適用されないと判断した。連邦巡回裁判所は、販売契約の条件で発明の詳細が公開開示されていたかどうかに関係なく、販売は公開されていたと判断して、判決を覆した。最高裁判所は、この事件では発明を秘密に保持する必要がある第三者への商業販売は、USC §102(a)の下で発明を「販売中」にするという連邦巡回裁判所の見解に同意した。[2]
参考文献
- ^ ab https://www.tga.gov.au/resources/auspar/auspar-パロノセトロン-塩酸塩[ベア URL ]
- ^ abc 「Aloxi 250マイクログラム注射液 - 製品特性概要（SmPC）」（emc）。2018年5月18日。2022年1月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年1月23日閲覧。
- ^ 「Aloxi 500マイクログラムソフトカプセル - 製品特性概要（SmPC）」（emc） 2018年5月18日。2022年1月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年1月24日閲覧。
- ^ abc 「アロキシパロノセトロン塩酸塩注射剤」。DailyMed。2022年1月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年1月23日閲覧。
- ^ abc 「Aloxi EPAR」。欧州医薬品庁。2009年3月13日。2021年4月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年1月23日閲覧。
- ^ De Leon A (2006 年 10 月). 「パロノセトロン (アロキシ): 化学療法誘発性悪心および嘔吐に対する第 2 世代 5-HT₃ 受容体拮抗薬」. Proceedings . 19 (4): 413–6 . doi :10.1080/08998280.2006.11928210. PMC 1618755. PMID 17106506 .
- ^ ab Waknine Y (2008年9月4日). 「FDA承認：Nplate、Aloxi、Vidaza」. Medscape . 2008年12月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年9月4日閲覧。登録すれば無料でご利用いただけます。
- ^ 世界保健機関(2021).世界保健機関必須医薬品モデルリスト：第22次リスト（2021年） . ジュネーブ：世界保健機関. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ 「Akynzeo EPAR」。欧州医薬品庁。2015年6月23日。2020年3月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年1月23日閲覧。
- ^ ab 「Akynzeo: 製品特性概要」(PDF)。欧州医薬品庁。 2016年6月26日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。2016年7月12日閲覧。
- ^ 「Akynzeo 300 mg/0.5 mgハードカプセル - 製品特性概要（SmPC）」（emc） 2020年2月11日。2022年1月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年1月23日閲覧。
- ^ “Akynzeo-netupitantおよびpalonosetronカプセル Akynzeo-fosnetupitantおよびpalonosetron注射剤”. DailyMed . 2020年10月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年1月24日閲覧。
- ^ abcde Haberfeld H、編。 （2015年）。オーストリア - コーデックス(ドイツ語)。ウィーン: Österreichischer Apothekerverlag。
- ^ abcde Dinnendahl V、Fricke U、編。 （2010年）。Arzneistoff-プロフィール(ドイツ語)。 Vol. 7（23版）。ドイツ、エシュボルン: Govi Pharmazeutischer Verlag。ISBN 978-3-7741-9846-3。
- ^ Billio A、 Morello E、Clarke MJ (2010 年 1 月)。Billio A (編)。「成人の高度催吐性化学療法におけるセロトニン受容体拮抗薬」。Cochrane系統的レビュー データベース(1): CD006272。doi :10.1002/14651858.CD006272.pub2。PMID 20091591 。 (撤回済み、doi :10.1002/14651858.CD006272.pub3、PMID 24323437、Retraction Watchを参照)
- ^ メルクインデックス：化学薬品、医薬品、生物製剤の百科事典（第14版）。メルク社、2006年、1206ページ。ISBN 978-0-911910-00-1。
- ^ ab 「Chemistry Revire – Aloxi (Palonosetron HCl) Capsules, 0.5 mg」（PDF）。医薬品評価研究センター。2008年8月13日。 2019年8月5日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。 2016年7月13日閲覧。
