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| 筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群 | |
|---|---|
| その他の名前 | ウイルス感染後疲労症候群（PVFS）、全身性運動不耐症（SEID）[1] ：20 |
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| 国立医療技術評価機構によると、ME/CFSの4つの主な症状 | |
| 専門 | リウマチ学、リハビリテーション医学、内分泌学、感染症学、神経学、免疫学、一般診療、小児科、ME/CFSのその他の専門医[2] : 58 |
| 症状 | 活動による症状の悪化、長期にわたる疲労、睡眠障害、その他[3] |
| 通常の発症 | 10～19歳と30～39歳でピークを迎える[4] |
| 間隔 | 長期的[5] |
| 原因 | 不明[6] |
| リスク要因 | 女性であること、家族歴、ウイルス感染[6] |
| 診断方法 | 症状に基づく[7] |
| 処理 | 症状のある[8] |
| 有病率 | 約0.17%～0.89%（COVID-19パンデミック前）[9] |
筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群( ME/CFS ) は、身体に障害をきたす慢性疾患です。 ME/CFS の患者は、休息しても消えない重度の疲労、睡眠障害、記憶力や集中力の低下を経験します。特徴的な症状は、運動後倦怠感で、これは軽い身体的または精神的活動から数時間から数日後に始まる病気の悪化です。 この「クラッシュ」は数時間から数日、あるいは数か月続くことがあります。 その他の一般的な症状には、めまい、吐き気、痛みなどがあります。[3] [10]
この病気の原因は不明です。[11] ME/CFSは、単核球症などの感染症の後に発症することがよくあります。[12]家族内で発生する可能性がありますが、 ME/CFSに寄与する遺伝子は確認されていません。[13] ME/CFSは、神経系や免疫系、エネルギー産生の変化に関連しています。[14]診断は、診断検査がないため、症状と鑑別診断に基づいて行われます。 [7] [15] [16] [17]
この病気は時間の経過とともに改善することも悪化することもありますが、完全に回復することはまれです。[12]この病気を治療するための治療法や薬は承認されておらず、管理は症状の緩和を目的としています。[2] : 29 活動のペースを調整することで症状の悪化を防ぐことができ、カウンセリングは病気に対処するのに役立つ場合があります。[8] COVID-19パンデミック以前は、定義に応じて1000人中2〜9人がME/CFSに罹患していました。[9]しかし、長期COVIDに罹患した後、多くの人がME/CFSの診断基準に該当します。[18] ME/CFSは男性よりも女性に多く発生します。最も一般的には40〜60歳の成人に影響しますが、小児期を含む他の年齢でも発生する可能性があります。[19]
ME/CFSは社会的、経済的に大きな影響を及ぼし、社会的に孤立させる原因となることがあります。[20]患者の約4分の1はベッドや自宅から出ることができません。[10] : 3 ME/CFSの患者は医療現場でしばしば偏見に直面し、病気の原因と治療法をめぐる論争によりケアが複雑化しています。 [21]医師はME/CFSに馴染みがない場合があります。なぜなら、医学部ではME/CFSが十分に扱われないことが多いからです。[18]歴史的に、ME/CFSの研究資金は、同等の影響を持つ病気の研究資金をはるかに下回っています。[22]
分類と用語
ME/CFSは1969年以来、世界保健機関（WHO）によって神経疾患に分類されており、当初は良性筋痛性脳脊髄炎という名称でした。[23] : 564 ME/CFSの神経疾患としての分類は、神経系の中心的な役割を示す症状に基づいています。[24]あるいは、免疫細胞の異常に基づいて、ME/CFSは神経免疫疾患と呼ばれることもあります。[25]この疾患はさらに、急性感染後症候群（PAIS）または感染関連慢性疾患とみなすことができます。 [11] [26]長期COVIDや治療後ライム病症候群などのPAISは、ME/CFSと多くの症状を共有しており、同様の原因が疑われています。[26]
この病気には多くの名前が提案されている。最も一般的に使用されているのは、慢性疲労症候群、筋痛性脳脊髄炎、そして包括的な用語である筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群（ME/CFS）である。原因と病理が不明であるため、名前について合意に達することは困難であった。[1] ：29–30 WHOの最新の分類であるICD-11では、慢性疲労症候群と筋痛性脳脊髄炎は、ウイルス感染後疲労症候群として分類されている。[27]感染後疲労症候群という用語は、当初、誘発感染が文書化されている「慢性疲労症候群」のサブセットとして提案されたが、ME/CFSの同義語として、または感染後のより広い疲労状態のセットとして使用されることもある。[26]
ME/CFSの患者の多くは、慢性疲労症候群という用語に反対している。彼らは、この用語が単純で矮小化しており、その結果、この病気が真剣に受け止められないと考えている。[1] : 234 [28]同時に、筋痛性脳脊髄炎（筋痛は筋肉の痛みを意味し、脳脊髄炎は脳と脊髄の炎症を意味する）の使用にも問題があり、その名称が示唆する脳の炎症の証拠は限られている。[29] : 3 包括的な用語であるME/CFSは、この病気を矮小化することなく、よりよく知られているフレーズCFSを保持するが、CFSとMEを別の病気と見なす一部の人々は、この名称にも反対している。[28]
2015年に米国医学研究所が発表した報告書では、この病気を全身性運動不耐症（SEID）に改名し、新たな診断基準を提案することが推奨された。 [1]新しい名前は広く採用されなかったが、診断基準はCDCに引き継がれた。CFSと同様に、SEIDという名前は単一の症状にのみ焦点を当てており、患者からの意見は概して否定的であった。[30]
兆候と症状
ME/CFS は、衰弱性の疲労、睡眠障害、労作後倦怠感(PEM、軽い運動後に全般的な症状が悪化する) を引き起こします。さらに、認知障害、起立性不耐症(直立時のめまいや吐き気)、その他の身体症状が現れる場合があります (§ 診断基準も参照)。症状により機能能力が著しく低下し、診断が確定するまでに通常 3 ～ 6 か月続きます。[10] : 13 [2] : 11 ME/CFS は通常、感染症後に発症します。発症は突然の場合もあれば、数週間から数ヶ月かけて徐々に進行する場合もあります。[12]
主な症状
ME/CFS 患者は持続的な衰弱性疲労を経験します。これは通常の身体的、精神的、感情的、および社会的活動によって悪化し、継続的な過労の結果ではありません。[3] [2] : 12 休息は疲労から限られた軽減をもたらします。特に病気の初期段階では、この疲労は「インフルエンザのような」と表現されます。個人は「身体的に消耗した」と感じ、活動を開始または終了できない場合があります。また、疲労しながら落ち着かなくなり、「興奮しているが疲れている」と表現する場合もあります。活動を開始すると、筋力が急速に低下し、協調運動の困難、不器用さ、または突然の衰弱につながる可能性があります。精神的疲労は認知努力を困難にすることもあります。[2] : 12, 57, 95 [31] [32] ME/CFS で経験される疲労は、疲労を特徴とする他の状態よりも長く続き、より重篤です。[10] : 5–6
ME/CFSの特徴的な症状は、運動後の症状の悪化であり、運動後倦怠感または運動後症状増悪として知られています。[6] PEMは疲労の増加を伴い、身体に障害を生じます。また、インフルエンザ様症状、疼痛、認知障害、胃腸障害、吐き気、睡眠障害を伴うこともあります。[10] : 6
身体活動、認知活動、社会活動、感情活動など、エネルギーを必要とするあらゆる活動がPEMを引き起こす可能性があります。[33] : 49 例としては、学校行事への参加、食料品の買い物、シャワーを浴びることなどが挙げられます。[3]人によっては、刺激的な環境にいるだけでPEMを引き起こす可能性があります。[33] : 49 PEMは通常、活動の12～48時間後に始まりますが、[34]直後に起こることもあります。PEMは数時間、数日、数週間、または数か月続くことがあります。[10] : 6 PEMの長期化は、この病気の患者によって一般に「クラッシュ」または「フレアアップ」と呼ばれ、長期にわたる再発につながる可能性があります。[33] : 50
睡眠不足も、もうひとつの重要な症状です。一晩眠った後、目覚めたときには体が回復しているのではなく、疲れて体が硬くなっています。これは、昼間に眠って夜に起きるというパターン、浅い眠り、または睡眠の中断などによって引き起こされる可能性があります。しかし、一晩中眠っても、通常は回復しません。不眠症、過眠症（過度の眠気）、または鮮明な悪夢を経験する人もいます。[33] : 50
ME/CFSにおける認知機能障害は、身体症状と同様に障害を引き起こす可能性があり、仕事や学校、社会的な交流において困難をきたすことがあります。[10] : 7 ME/CFSの患者は、これを「脳の霧」と表現し、[3]情報処理の速度低下を報告することがあります。[10] : 7 患者は話すのが困難で、言葉や名前を見つけるのに苦労することがあります。集中力やマルチタスクに問題がある場合や、短期記憶に問題がある場合があります。[2]検査では、短期視覚記憶、反応時間、読書速度に問題があることがよく示されます。注意力や言語記憶に問題がある場合もあります。[35]
ME/CFSの患者は起立性不耐症を経験することが多く、これは立ったり座ったりすることで始まるか悪化する症状です。吐き気、ふらつき、認知障害などの症状は、横になると再び改善することがよくあります。[12]直立姿勢によって脱力感や視力の変化も引き起こされることがあります。[3]中には、起立後に心拍数が過度に増加し、失神につながる可能性がある体位性起立性頻脈症候群（POTS）を患う人もいます。[10] : 7 さらに、立ち上がった後に血圧が下がる起立性低血圧を経験する人もいます。 [29] : 17
その他の一般的な症状
ME/CFSでは、痛みや痛覚過敏（痛みに対する異常な感受性の増加）がよく見られます。痛みには腫れや赤みは伴いません。 [29] : 16 痛みは筋肉（筋肉痛）や関節に現れることがあります。ME/CFSの患者は、目の後ろや首に慢性的な痛みがあるほか、神経障害性疼痛（神経系の障害に関連）を呈する場合があります。[10] : 8 病気の前にはなかった頭痛や片頭痛も起こることがあります。しかし、慢性的に毎日頭痛がする場合は、別の診断が示唆されることがあります。[29] : 16
その他の一般的な症状としては、過敏性腸症候群やその他の消化器系の問題、悪寒や寝汗、息切れや不整脈などがあります。リンパ節の痛みや喉の痛みを感じる人もいます。また、アレルギーを発症したり、食べ物、光、騒音、匂い、化学物質に敏感になったりする人もいます。[3]
病気の重症度
ME/CFSは重篤な障害を引き起こすことが多いが、その程度は人によって大きく異なる。[11] ME/CFSは一般的に病気の重症度に応じて4つのカテゴリーに分類される：[2] : 8 [29] : 10
- 軽度の ME/CFS 患者は通常、仕事や身の回りのことはできますが、社交活動や余暇活動に従事するのではなく、これらの活動から回復するための自由時間が必要になります。
- 中等度の重症度では、日常生活の活動（食事の準備などの身の回りの活動）が妨げられます。通常、働くことはできず、頻繁に休息が必要になります。
- 重度の ME/CFS 患者は外出ができず、歯磨きなど日常生活の限られた活動しか行えません。車椅子に頼らざるを得ず、ほとんどの時間をベッドで過ごすこともあります。
- 非常に重度の ME/CFS の場合、ほとんどの人は寝たきりになり、自分の身の回りのことはできなくなります。
ME/CFS患者のおよそ4分の1は軽度に分類され、半数は中等度または中等度から重度の分類に分類されます。[6]残りの4分の1は重度または非常に重度の分類に分類されます。[10] : 3 重症度は時間の経過とともに変化する可能性があります。症状は悪化することも、改善することも、病気が一定期間寛解することもあります。[11]一定期間気分が良くなった人は、活動を過度に拡大し、PEMを引き起こして症状を悪化させる可能性があります。[34]
重度および極めて重度のME/CFS患者は、より極端で多様な症状を経験します。重度の衰弱や運動能力の大幅な制限に直面する可能性があります。認知の問題により、話す、飲み込む、またはコミュニケーションする能力を完全に失う可能性があります。さらに、重度の痛みや、触覚、光、音、匂いに対する過敏症を経験することもあります。[2] : 50 日常の些細な活動でもPEMを引き起こすのに十分です。[12]
ME/CFS患者の生活の質は、SF-36質問票で評価すると特に身体的・社会的機能、全般的な健康、活力の領域で低下しています。しかし、感情的機能や精神的健康は健康な人と比べてそれほど劣っていません。[17] ME/CFSにおける機能障害は、多発性硬化症、心臓病、肺がんよりも重篤な場合があります。[12] ME/CFS患者の半数以下が就労しており、およそ5人に1人がフルタイムの仕事に就いています。[9]
原因
ME/CFSの原因はまだわかっていません。[12]症例の60%から80%は感染、通常はウイルス感染後に始まります。[29] : 5 [6]遺伝的要因が寄与していると考えられていますが、リスク増加の原因となる単一の遺伝子はありません。代わりに、多くの遺伝子変異がおそらく個々の影響は小さいですが、それらの複合影響は強力になる可能性があります。[13]その他の要因には、神経系や免疫系の問題、エネルギー代謝が含まれる可能性があります。[12] ME/CFSは生物学的疾患であり、心理的状態ではありません。[17] [11]また、脱コンディショニングによるものではありません。[17] [12]
ウイルスの他に、ストレス、心的外傷、カビなどの環境への曝露などが誘因として報告されている。 [ 10] : 21 Q熱などの細菌感染も誘因となる可能性がある。[29] : 5 ME/CFSは、事故や手術などの身体的外傷後に発症することもある。[11]妊娠は、約3％～10％の症例で誘因として報告されている。[36] ME/CFSは、複数の軽微な誘因となる出来事から始まり、その後に最終的な誘因が起こり、明らかな症状の発症につながることもある。[6]
リスク要因
ME/CFSはあらゆる年齢、民族、所得水準の人々に影響を及ぼす可能性がありますが、男性よりも女性に多く見られます。[9]感染症の既往歴がある人は、発症する可能性が高くなります。[14]家族にME/CFSを患っている人がいる場合もリスクが高く、遺伝的要因が関与していることが示唆されています。[13]米国では、白人アメリカ人が他のグループよりも頻繁に診断されていますが、[37]アフリカ系アメリカ人やヒスパニック系アメリカ人の間でも、この病気は少なくとも同程度に蔓延していると考えられます。[19]以前は、ME/CFSは高所得者層に多く見られると考えられていました。しかし、少数民族や低所得者層の人々は、栄養不良、医療へのアクセスの低さ、仕事のストレスの増加により、リスクが高まっている可能性があります。[9]
ウイルス感染
ウイルス感染は、ME/CFSが時々突然発生し、自己免疫疾患に関連している可能性があるという観察に基づいて、長い間ME/CFSを引き起こすと疑われてきました。[38]ウイルス感染がME/CFSを引き起こす仕組みは不明です。ウイルスの持続によるか、感染が免疫系の調節異常を引き起こしたり自己免疫を引き起こしたりする「ヒットアンドラン」メカニズムによる可能性があります。[39]
ME/CFSには、気道感染症、気管支炎、胃腸炎、急性の「インフルエンザ様疾患」など、さまざまな種類のウイルス感染が関与している。[10] : 226 長期COVID-19患者の15%～50%は、ME/CFSの診断基準も満たしている。[10] : 228 エプスタイン・バーウイルス（EBV）によって引き起こされる伝染性単核球症を発症した人のうち、基準に応じて約8%～15%がME/CFSを発症する。[10] : 226 ME/CFSを引き起こす可能性のある他のウイルス感染には、H1N1インフルエンザウイルス、水痘帯状疱疹（水ぼうそうや帯状疱疹を引き起こすウイルス）、およびSARS-CoV-1がある。[40]
潜伏ウイルス、特にEBVとヒトヘルペスウイルス6の再活性化も症状を引き起こすと仮説が立てられている。EBVは人の約90％に存在し、通常は潜伏状態にある。[41] [42] : 13 ME/CFS患者ではEBVに対する抗体のレベルが一般的に高く、ウイルスの再活性化の可能性があることを示している。[43]
病態生理学
ME/CFSは、神経系や免疫系、エネルギー代謝の障害など、いくつかの領域の変化と関連しています。[11] [14]神経学的な違いには、自律神経系の機能不全と脳の構造と代謝の変化が含まれます。[44]免疫系で観察される変化には、ナチュラルキラー細胞機能の低下と、場合によっては自己免疫が含まれます。[14]
神経学的
ME/CFS患者の脳画像研究では、さまざまな構造的、生化学的、機能的異常が発見されている。[25] [44]共通の所見は、脳幹の変化と認知タスクのための追加の脳領域の使用である。少数の研究に基づくその他の一貫した所見は、一部の領域での代謝低下、セロトニントランスポーターの減少、神経血管結合の問題である。[24]
神経炎症は、ME/CFSの多くの症状を説明できる根本的なメカニズムとして提案されている。いくつかの研究は、脳の皮質と大脳辺縁系の神経炎症を示唆している。例えば、ME/CFSの患者は、神経炎症の兆候である脳内の乳酸とコリンのレベルが高い。しかし、脳内の免疫細胞の一種であるミクログリアの2つの小規模な陽電子放出断層撮影研究からのより直接的な証拠は矛盾していた。 [45] [46]
ME/CFSは睡眠に影響を及ぼします。患者は睡眠効率が低下し、眠りにつくまでに時間がかかり、レム睡眠（急速な眼球運動を特徴とする睡眠段階）に達するまでに時間がかかります。また、非レム睡眠の変化も見られ、これらを合わせると自律神経系の役割が示唆されます。[47]患者は運動に対する心拍数の反応が鈍くなることがよくありますが、体を水平から直立姿勢に回転させるティルトテーブルテスト中は心拍数が高くなります。これもまた、自律神経系の機能不全を示唆しています。[48]
免疫学的
ME/CFSの患者は免疫系の異常を抱えていることが多い。研究で一貫して見られるのは、ウイルス感染細胞や腫瘍細胞を標的とする免疫細胞の一種であるナチュラルキラー細胞の機能低下である。[49]また、ME/CFSの患者は活動性ウイルス感染を起こしやすく、認知機能障害や疲労と相関している。T細胞の代謝活動が低下している。これは、T細胞が疲弊した状態に達し、病原体に対して効果的に反応できないことを反映している可能性がある。[14]
自己免疫はME/CFSの要因であると提案されている。ME/CFS患者の中には、おそらくウイルスの擬態の結果として、自己抗体のレベルが上昇しているサブセットが存在する。[50]ムスカリン性アセチルコリン受容体だけでなく、β2アドレナリン受容体に対する自己抗体のレベルも高い人もいる。[50] [14]これらの受容体の問題は、血流障害につながる可能性がある。[51]
エネルギー
PEMの客観的な兆候は、2日間の心肺運動テストで発見されています。[52] ME/CFS患者のパフォーマンスは、最初のテストでは健康な対照群と比較して低くなります。2回目のテストでは、健康な人のスコアはほぼ同じかわずかに増加しますが、ME/CFS患者の無酸素性閾値での作業率は臨床的に有意に低下します。潜在的な原因としては、ミトコンドリア機能障害、酸素の輸送と使用に関する問題などがあります。[53]運動後の通常の回復プロセスの一部が欠如している可能性があり、PEMの別の説明となります。[14]
研究では、細胞のエネルギー生産におけるミトコンドリアの異常が観察されているが、研究間で相違があるため、明確な結論を導き出すことは困難である。 [54]細胞内の主要なエネルギーキャリアである ATPは、炭水化物よりも脂質やアミノ酸から生成されることが多いと考えられる。[14]
他の
ME/CFS患者の中には、視床下部‐下垂体‐副腎系ホルモンに異常がある人もいます。これには、コルチゾール値の低下、一日を通してのコルチゾール値の変化の少なさ、ストレスや刺激に対する反応の弱さなどが含まれます。[55]その他の異常として、起立性ストレス下での脳への血流減少（ティルトテーブルテストで確認）、小繊維神経障害、血液中に入る腸内細菌叢の増加などが提案されています。 [29] : 9 腸内細菌叢の多様性は、健康な対照群と比較して低下しています。[14] ME/CFSの女性は、この病気のない女性と比較して、子宮内膜症、早期閉経、その他の月経不順を経験する可能性が高くなります。[11]
診断
ME/CFSの診断は症状に基づいて行われ[7]、病歴の聴取と精神的・身体的検査が行われる。[56]診断のための特定の臨床検査は承認されておらず、身体的異常は見つかるものの、単一の所見だけでは診断に十分とはみなされない。[12] [7]血液検査と尿検査は、症状の原因となる可能性のある他の疾患を除外するために使用される。[56] ME/CFSの患者は診断を得るのにしばしば大幅な遅れに直面し、診断がまったく見逃されることもある。[2] : 66 プライマリケア医は病気をよく理解していないことが多いため、ME/CFSの専門医に診断の確認を依頼されることがある。[2] : 68
診断基準
ME/CFSの診断には複数の研究基準と臨床基準が存在する。これらには、NICEガイドライン、米国医学研究所（IOM）基準、国際コンセンサス基準（ICC）、カナダコンセンサス基準（CCC）、CDC基準などがある。基準セットはすべて専門家の合意に基づいて開発されており、必要な症状やME/CFSの診断を妨げる条件が異なっている。[29] : 14 これらの定義は、ME/CFSの原因とメカニズムの概念化が異なっている。[57]
ME/CFSのバイオマーカーがないため、どの基準が最も正確であるかを判断することはできません。過剰診断とより多くの診断の見逃しの間でトレードオフを行う必要があります。広義の福田基準では過剰診断のリスクが高く、厳密なICC基準では見逃しのリスクが高くなります。IOM基準とNICE基準は中間に位置します。[33] : 47–48
1994年のCDC基準は福田基準とも呼ばれ、診断には6か月間の持続または再発性の疲労と、他の8つの症状のうち4つが持続していることが必要である。[29] : 35 福田基準は頻繁に使用されているが、限界もある。PEMと認知の問題は必須ではない。オプションの症状の多様性により、互いに大きく異なる個人の診断につながる可能性がある。[10] : 15
もう一つのよく使われる基準セットであるカナダ合意基準は、2003年に開発されました。[29] : 14 診断には、PEMに加えて、疲労と睡眠障害、痛み、神経学的または認知的問題が必要です。さらに、3つの症状カテゴリ（起立性調節障害、熱不安定性、免疫学的）が定義されています。これらのカテゴリのうち2つに少なくとも1つの症状が存在する必要があります。[10] : 15 [29] : 34 CCCで診断された人は、福田基準で診断された人と比較して症状が重篤です。2011年の国際合意基準では、症状クラスターを使用してMEを定義し、症状の最小持続期間は設定されていません。CCC基準と同様に、ICCは福田基準よりも厳しく、より重篤な患者を選択します。[29] : 14
2015 年の IOM 基準は CCC とかなり類似していますが、臨床医が使いやすいように開発されました。診断には、疲労、PEM、非回復性睡眠、認知障害 (記憶障害など) または起立性不耐性のいずれかが必要です。さらに、疲労は少なくとも 6 か月間持続し、生活のあらゆる分野での活動を大幅に損ない、発症が明確に定義されている必要があります。[10] : 16–17 症状は少なくとも半分の時間存在し、中等度以上の重症度である必要があります。以前の基準では、症状が存在することのみが必要でした。[29] : 14 2021 年に、NICE は IOM 基準に基づいて基準を改訂しました。更新された基準では、疲労、PEM、非回復性睡眠、認知障害が少なくとも 3 か月間持続することが求められています。[10] : 16–17
小児と若者向けには別々の診断基準が策定されている。小児の診断には、症状の持続期間が短いことが求められることが多い。例えば、CCCの定義では、成人では6か月の持続症状が必要であるのに対し、小児では3か月の持続症状のみが必要である。[10] : 17–18 NICEでは、小児のME/CFSの疑いには4週間の症状のみが必要であるのに対し、成人では6週間である。[29] : 15 除外診断も異なり、例えば、小児と10代の若者は学校出席に関連した不安を抱えている場合があり、それが症状を説明できる可能性がある。[10] : 17–18
臨床評価
スクリーニングは、ME/CFS症状の頻度と重症度を評価するDePaul症状質問票を使用して行うことができます。[29] : 24 症状に馴染みのない人は、PEMに関連する質問に答えるのに苦労することがあります。症状のパターンを見つけるために、日記をつけるように求められる場合があります。[12]
身体検査では、特に診察前に十分に休息を取っていた場合には、完全に正常に見えることがあります。[12]リンパ節や腹部に圧痛があったり、過可動性の兆候がみられることがあります。[29] : 17 質問に対する回答では、一時的に言葉が見つからないなどの認知障害がみられることがあります。[6] 認知機能検査や2日間の心肺運動負荷試験（CPET）は、病気の側面を記録するのに役立ちますが、重度のPEMを引き起こす可能性があるため、リスクを伴う場合があります。障害申請を裏付けるために、これらの検査が正当化される場合があります。 [12]起立性不耐性は、ティルトテーブルテストで測定できます。このテストが利用できない場合は、より簡単なNASA 10分間傾斜テストで評価することもできます。このテストでは、長時間の立ち姿勢に対する反応を検査します。[6]
標準的な検査所見は通常正常です。ME/CFSが疑われる場合の標準的な検査には、HIV検査、全血球数、赤血球沈降速度（ESR）、C反応性タンパク質、血糖値、甲状腺刺激ホルモンを測定する血液検査などがあります。抗核抗体の検査では陽性反応が出ることがありますが、その人が狼瘡である可能性を示唆するレベルを下回っています。C反応性タンパク質のレベルは、正常範囲の上限にあることが多いです。境界性貧血は一部のME/CFS症状を悪化させる可能性があるため、血清フェリチン値を検査すると役立つ場合があります。 [29] : 18
鑑別診断
いくつかの病状はME/CFSに似た症状を示します。診断には多くの場合、正しい病状を特定するための臨床評価、検査、専門医の紹介が含まれます。他の可能性のある診断が検討されている間、病状の悪化を防ぐための症状管理に関するアドバイスが提供されます。[2] : 66–67 ME/CFSの診断が確定する前に、その期間内に解消する可能性のある急性の病状や症状を除外するために待機期間が設けられます。[12] [58]
考えられる鑑別診断は多くの専門分野に及び、病歴によって異なります。[12]例としては、エプスタイン・バーウイルスやライム病などの感染症、糖尿病や甲状腺機能低下症などの神経内分泌疾患があります。貧血などの血液疾患や一部の癌も同様の症状を呈することがあります。[12] [33] : 57 シェーグレン症候群、狼瘡、関節炎などの様々なリウマチ性疾患や自己免疫疾患は、ME/CFSと症状が重複することがあります。さらに、うつ病や物質使用障害などの精神疾患、ナルコレプシー、多発性硬化症、頭蓋頸椎不安定症などの神経疾患の評価が必要になる場合もあります。[12] [33] : 57 最後に、睡眠障害、セリアック病、薬剤の副作用によっても症状が説明される場合があります。[12]
腫れや炎症を伴わない関節痛や筋肉痛はME/CFSの一般的な特徴ですが、線維筋痛症との関連性が強いです。線維筋痛症の現代の定義には、広範囲にわたる痛みだけでなく、疲労、睡眠障害、認知障害も含まれます。このため、ME/CFSと線維筋痛症を区別することが難しく[59] : 13, 26 、両者はしばしば同時診断されます。[29] : 28
ME/CFSと併発することが多い別の一般的な症状は、過可動性エーラス・ダンロス症候群（EDS）です。[33] : 57 ME/CFSとは異なり、EDSは出生時から存在します。ME/CFSの患者は、一般人口と比較して過可動性であることが多いです。 [29] : 28–29 睡眠時無呼吸もME/CFSと併発する場合があります。[29] : 16 ただし、多くの診断基準では、ME/CFSの診断を確定する前に睡眠障害を除外する必要があります。[10] : 7
他の慢性疾患と同様に、うつ病や不安症はME/CFSと頻繁に併発します。うつ病は、無価値感、喜びを感じられない、興味や罪悪感の喪失、自律神経機能障害、痛み、片頭痛、PEMなどのME/CFSの身体症状がないことで鑑別診断される場合があります。[29] ：27 ME/CFSや他の慢性疾患に起因しない慢性疲労の人は、特発性（原因不明）慢性疲労と診断される場合があります。[29] ：32
管理
ME/CFSには承認された薬物治療や治癒法はないが、いくつかの症状は治療または管理できる。ME/CFSのケアには、多分野の医療専門家が関わる。通常、プライマリケアの臨床医は、まだ学校に通っている患者に対する医療、社会福祉、教育支援を調整する上で重要な役割を果たしている。このコーディネーターは、作業療法や地区看護などのコミュニティリソースへのアクセスを提供するのに役立つ。管理は、まず最も障害となる症状の治療から始め、その後の医療訪問で症状を一つずつ解決していくことになるだろう。[29] : 46
ペース配分、つまりエネルギー制限内に収まるように活動を管理することは、PEMの発作を減らすことができます。睡眠の問題に対処するには、適切な睡眠衛生、または必要に応じて薬物療法が効果的です。慢性疼痛はME/CFSによく見られ、CDCは市販の鎮痛剤で効果が不十分な場合は疼痛管理の専門医に相談することを推奨しています。認知障害の場合、スケジュール管理やカレンダーなどの調整が役立つ場合があります。[8]
ME/CFSの症状と相互作用し悪化させる可能性のある併発疾患は一般的であり、これらの治療はME/CFSの管理に役立つ可能性があります。 [12]一般的に診断される疾患には、線維筋痛症、過敏性腸症候群、片頭痛、肥満細胞活性化症候群などがあります。[29] : 19 ME/CFSの衰弱性は、うつ病、不安症、またはその他の心理的問題を引き起こす可能性がありますが、これらは治療可能です。[8] ME/CFSの患者は、特に中枢神経系に作用する薬剤に対して異常に敏感な場合があります。[60]
ペースとエネルギー管理
ペーシング、つまり活動管理には、休息期間と活動期間のバランスを取ることが含まれます。[34]ペーシングの目的は、病気を安定させ、PEMの誘発を避けることです。[61]これは、過度の運動によって引き起こされるPEMの「ペイバック」を減らすために、個人の利用可能なエネルギーエンベロープ内にとどまることを意味します。[62]この技術は、1980年代にME/CFSのために開発されました。[63]
ペース配分には、大きな作業を小さな作業に分割して休憩を多く取ったり、活動をより楽に行う方法を考えたりすることが含まれます。例えば、洗濯をしながら座ることなどです。活動をやめる（休む、または活動を変える）かどうかの判断は、症状の悪化に対する自己認識によって決まります。心拍数モニターの使用は、ペース配分を行う人によっては役立つ場合があります。[8]
ペーシングとエネルギーエンベロープ理論に関する研究では、通常、肯定的な効果が示されている。[62] [64]しかし、これらの研究では参加者数が少ないことが多く、研究参加者がペーシングを適切に実施したかどうかを確認する方法が含まれていることはほとんどありません。[64]ペーシングは、非常に重度のME/CFSの患者に適用することが困難です。なぜなら、このグループでは、食事などPEMを引き起こす活動を完全に避けることができないからです。[61]
病気が安定していて、「自分の体の声に耳を傾ける」方法を理解している人は、活動レベルを注意深く柔軟に高めることができるかもしれません。[34]運動プログラムの目標は、日常の作業に支障をきたさず、病気を悪化させないで、スタミナを高めることです。[29] : 56 多くの慢性疾患では激しい運動が有益ですが、ME/CFSでは推奨されません。CDCは次のように述べています。[8]
激しい有酸素運動は、多くの慢性疾患を持つ人々に有益です。しかし、ME/CFS 患者はそのような運動習慣に耐えられません。健康な人に対する標準的な運動の推奨事項は、ME/CFS 患者には有害となる可能性があります。しかし、ME/CFS 患者が耐えられる運動を行うことが重要です。
段階的運動療法（GET）は、脱力と活動への恐怖が病気の維持に重要な役割を果たしていると仮定したME/CFSの治療法として提案されているが、ME/CFS患者にはもはや推奨されていない。[6] [29] : 38 GETのレビューでは、小～中等度の効果があるという弱い証拠が見られるか[65] [66]、有効性の証拠が見られない。[67] [68] GETは深刻な副作用を引き起こす可能性がある。[61]同様に、病気についての役に立たない信念と活動の回避によって病気が維持されていると仮定した認知行動療法（CBT）の一種も、もはや推奨されていない。[12]
症状の緩和
ME/CFSにおける睡眠障害に対する最初の管理ステップは、睡眠習慣を改善することです。睡眠衛生ルーチンを実施した後も睡眠障害が残る場合は、不眠症に対する認知行動療法が提供されます。日中の昼寝を避けると睡眠がさらに改善されますが、[29] : 41 日中に必要な休息とトレードオフになる可能性があります。[2] : 36 線維筋痛症の不眠症に効くトラゾドンやスボレキサントなどの薬は、ME/CFSにも効果がある可能性があります。[6]
痛みは、まずイブプロフェンやパラセタモール（アセトアミノフェン）などの市販の鎮痛剤で管理されます。これで効果が不十分な場合は、痛みの専門医への紹介や痛みの管理に関するカウンセリングが次のステップになります。温熱療法、水治療法、優しいマッサージが役立つ場合があります。また、ストレッチや運動も痛みの軽減に役立ちますが、PEMを引き起こす可能性があるため、バランスを取る必要があります。[34] ME/CFSの疼痛管理のための薬物療法の選択肢に関するエビデンスは不足していますが、プレガバリンなどの線維筋痛症に効く薬を試すことができます。[29] : 42 [6]
他の慢性疾患と同様に、ME/CFS患者は不安やうつ病などの精神衛生上の問題を経験することが多い。[12] CBTなどの 心理療法は、病気によるストレスを管理し、自己管理戦略を教えるのに役立つ可能性がある。[2] : 42 家族セッションは、ME/CFS患者の身近な人々に病気の重症度を教育するために役立つ可能性がある。[29] : 41 抗うつ薬は有用である可能性があるが、一般集団よりも副作用が多い可能性がある。例えば、運動不耐性による体重増加を止めるのは難しいかもしれない。[29] : 52
腸の問題はME/CFSの一般的な症状です。カフェイン、アルコール、グルテン、乳製品などの特定の食品を排除することで症状が緩和される人もいます。[12]起立性不耐症の人は、塩分と水分の摂取量を増やすと効果があります。[12]起立性不耐症には 着圧ストッキングが効果的です。[12]
重度のME/CFS
中等度から重度のME/CFS患者は、車椅子、障害者用駐車場、シャワーチェア、階段昇降機などの住宅改修や移動補助具の恩恵を受けることができる。環境刺激に対する敏感さを管理するために、これらの刺激を制限することができる。例えば、周囲を無香料にしたり、アイマスクや耳栓を使用したりすることができる。[29] : 39–40 重度のME/CFS患者は栄養を摂取するのが非常に難しい場合がある。これに対処するため、または電解質の不均衡に対処するために、静脈内栄養（血液経由）または経管栄養が必要になる場合がある。[6]
ベッド上で容易に動けない患者は、褥瘡を防ぐために介助が必要な場合がある。関節の柔軟性を保ち、拘縮や硬直を防ぐために、定期的な体位変換が重要である。骨粗鬆症は長期的にリスクとなる可能性がある。[69]重度のME/CFSの症状は、健康評価中に放置や虐待と誤解される可能性があり、NICEは、ME/CFSの経験を持つ専門家が安全保護のためのあらゆるタイプの評価に関与することを推奨している。[2] : 22
予後
ME/CFSの予後に関する情報は限られている。完全回復、部分的改善、悪化のいずれも起こり得るが[11]、完全回復はまれである。[10] : 11 症状は一般的に数日、数週間、またはそれ以上の期間にわたって変動し、寛解期間を経験する人もいる。全体として、多くの人がME/CFSとともに生きることに適応しなければならない。[2] : 20
早期診断は治療と予後を改善する可能性がある。[33]数日だけでなく長期間にわたって病気を悪化させる可能性のある要因としては、肉体的および精神的労作、新たな感染症、睡眠不足、精神的ストレスなどがある。[10] : 11 症状が改善した人でも、再発を防ぐために活動を管理する必要がある。[11]子供や十代の若者は、成人よりも回復または症状が改善する可能性が高い。[11] [2] : 20 たとえば、オーストラリアで6歳から18歳を対象に行われた研究では、3分の2が10年後に回復したと報告し、典型的な病気の期間は5年であることが判明した。[10] : 11
ME/CFSが寿命に与える影響については十分に研究されておらず、証拠もまちまちである。このテーマに関する大規模な回顧的研究では、ME/CFSによる全死亡率の上昇は認められなかった。しかし、自殺による死亡率はME/CFS患者で有意に高かった。[29] : 59 極端な場合には、この病気で死亡することもある。[61]
疫学
報告されている有病率は、ME/CFSの定義と診断方法によって大きく異なります。全体として、約150人に1人がME/CFSに罹患しています。1994年のCDC診断基準に基づくと、CFSの世界的有病率は0.89％です。比較すると、より厳しい1988年のCDC基準または2003年のME/CFSのカナダ合意基準を使用した推定では、有病率はわずか0.17％でした。[9]
イングランドとウェールズでは、25万人以上が影響を受けていると推定されています。[2] : 92 これらの推定値はCOVID-19パンデミック前のデータに基づいています。COVID -19が長期化する患者の多くがME/CFSの診断基準を満たしているため、数値が増加している可能性があります。[10] : 228 2021 ～2022年のCDC調査によると、米国の成人の1.3％、つまり330万人がME/CFSに罹患していました。[70]
女性は男性の約1.5～4倍多くME/CFSと診断されています。[9] [19]小児および青年の有病率は成人よりもわずかに低く、[9]小児の有病率は青年よりも低いです。[71]発症率（ME/CFSの発症）には2つのピークがあり、1つは10～19歳、もう1つは30～39歳です。 [4]有病率は中年期に最も高くなります。[37]
歴史
1934年以降、最初はポリオと間違えられた未知の病気が世界中で何度も流行した。1950年代にロンドンのロイヤルフリー病院で発生した流行から、「良性筋痛性脳脊髄炎」（ME）という用語が生まれた。感染者は倦怠感、喉の痛み、痛み、神経系の炎症の兆候などの症状を示した。感染性が疑われたが、正確な原因は不明のままだった。[1] : 28–29 この症候群は散発的に発生する場合と流行する場合があった。[72]
1970年、2人の英国の精神科医が、これらのMEの発生は心理社会的現象であり、集団ヒステリーや医学的認識の変化が原因である可能性があると提唱した。この理論は異論もあったが、論争を巻き起こし、医学界におけるMEの正当性に疑問を投げかけた。[1] : 28–29
メルビン・ラムゼイのその後の研究は、ME の障害特性を強調し、病名から「良性」を削除して 1986 年に診断基準を作成することにつながった。これらの基準には、筋肉が少しの運動で疲れ、回復に数日かかる傾向、症状の大きな変動、慢性化などが含まれていた。ラムゼイの研究と英国の報告書は ME が心理的疾患ではないことを確認したが、医療分野内では懐疑論が根強く、研究は限られていた。[1] : 28–29
米国では、1980年代半ばにネバダ州とニューヨーク州で単核球症に似た症状が流行した。人々は「慢性または再発性の疲労」などの多数の症状に悩まされた。 [1] : 28–29 抗体値上昇とエプスタイン・バーウイルスとの最初の関連から、「慢性エプスタイン・バーウイルス症候群」という名前が付けられた。CDCは、研究でウイルスによる原因が確認できなかったため、これを慢性疲労症候群（CFS）と改名した。[73] : 155–158 CFSの最初の症例定義は1988年に概説され、[1] : 28–29 CDCは1994年に新しい診断基準を発表し、広く参照されるようになった。[74]
2010年代には、ME/CFSは医療専門家や一般の人々からより多くの認識を得るようになりました。この変化の鍵となったのは2つの報告書でした。2015年に米国医学研究所は、 ME/CFSを「重篤で慢性の複雑な全身性疾患」と表現した新しい診断基準を含む報告書を発表しました。これに続いて、米国国立衛生研究所は予防への道筋に関する報告書を発表し、研究の優先順位に関する勧告を示しました。[75]
社会と文化
論争
ME/CFSは論争の多い病気であり、その原因と治療法を中心に議論が繰り広げられています。[76]歴史的には、この病気が心理的なものか神経的なものかについて白熱した議論がありました。[57]心理学的モデルを支持する専門家は、自分の病気が器質的であると信じていた患者と頻繁に衝突しました。[77]現在、ME/CFSは一般的に多系統神経免疫疾患であると信じられていますが、[57]一部の専門家は依然としてこの病気を心身症、つまり「病気のない病気」と見ています。[77] [78]
ME/CFSにおける慢性ウイルス感染の可能性については、意見の相違がある。ある研究では、ME/CFSとXMRVと呼ばれるレトロウイルスとの因果関係を確立し、かなりの論争を巻き起こした。この病気の患者の中には、別のレトロウイルスであるHIV/AIDSに特化した抗レトロウイルス薬を服用し始めた人もおり[79]、国の血液供給がレトロウイルスに汚染されていると疑われた。数年にわたる研究の後、XMRVの発見は検査材料の汚染の結果であると判明した[80] 。
病気の行動および心理学的モデルに基づく治療もまた、多くの論争の的となっている。行動介入に関する最大の臨床試験である2011年のPACE試験では、段階的運動療法とCBTは中程度の効果があるという結論が出された。この試験は激しい批判を浴びた。[76]研究著者らは試験中に回復の定義を弱めた。試験開始前に一部の参加者が回復の重要な基準を満たしていたのだ。元の臨床試験プロトコルによる再分析では、治療群と標準治療を受けた対照群の回復率に有意差は見られなかった。[81] [82]
医師と患者の関係
ME/CFSの患者は医療現場でしばしば偏見に直面し、[21]大多数の患者が否定的な医療経験を報告しています。医師が自分の病気を不適切に心理的なものと呼んだり、症状の重症度を疑ったりすると感じるかもしれません。[83]また、自分が本当に病気であることを証明するよう強制されていると感じるかもしれません。[84]症状を誘発する時代遅れの治療を受けたり、病気は役に立たない思考や脱力によるものだと決めつけられたりする人もいます。[12] : 2871 [18]
臨床医はME/CFSに馴染みがないかもしれません。なぜなら医学部では十分に扱われていないことが多いからです。[18]この馴染みのなさのために、人々は何年も診断されないままになるか[12]、精神疾患と誤診されることがあります。[18]時間の経過とともに個人が病気についての知識を得るにつれて、治療医との関係は変化します。彼らは医師とより対等な立場に立つようになり、協力して働くことができると感じるかもしれません。時には、以前の知識の非対称性が崩れると、関係が悪化することもあります。[85]
経済的および社会的影響
ME/CFSは人々の社会生活や人間関係に悪影響を及ぼします。診断が主観的なため、サポートネットワークが病気を信じてくれないことでストレスが増すことがあります。サポートネットワークは病気に対して懐疑的になることがあります。この病気の患者の多くは社会的に孤立していると感じており、特にサポートネットワークのない患者では自殺願望が強いです。 [85] ME/CFSは子供の正常な発達を妨げ、子供が年をとるにつれて自立するのではなく、家族の援助に頼るようになります。[86] ME/CFS患者の介護はフルタイムの仕事になる可能性があり、効果的な治療法がないことで介護のストレスが悪化します。[87]
ME/CFSによる経済的損失は大きい。[88]米国では、賃金損失と医療費の両方を考慮すると、年間360億ドルから510億ドルと推定されている。[89] 2017年の英国における年間経済的負担の推定値は33億ポンドであった。[13]
アドボカシー
患者団体は、活動を通じて研究者を巻き込むことを目指してきたが、1980年代のエイズ活動と同様に、資金不足や偏見と闘うことを目指した。例えば、市民科学者は、心理療法の試験の弱点についての議論を始めるのに貢献した。 [76]
ME/CFS国際啓発デーは5月12日に開催されます。[90]この日の目的は、一般の人々と医療従事者の間でME/CFSの診断と治療についての啓発活動を行うことです。[91]この日が選ばれたのは、ME/CFSに似た原因不明の病気を患っていたフローレンス・ナイチンゲールの誕生日だからです。[90]
研究
MEまたはCFSについて言及している論文
タイトルにME/CFSと記載されている論文
ME/CFSの研究では、病気の原因、診断を助けるバイオマーカー、症状を緩和する治療法についての理解を深めることを目指しています。[1] : 10 長期COVIDの出現により、ME/CFSへの関心が高まっています。2つの病気は病理を共有している可能性があり、一方を治療することで他方を治療できる可能性があるからです。[25] [14]
資金調達
これまでのME/CFSの研究資金は、他の類似疾患に比べてはるかに少ない。[22] [92] 2015年の報告書で、米国科学アカデミーは、原因、メカニズム、治療に充てられた研究資金が「著しく少ない」と述べた。[1] : 9 資金レベルの低下により、研究の数と規模が減少した。[93]さらに、製薬会社はこの疾患にほとんど投資していない。[94]
米国国立衛生研究所（NIH）は、世界最大の生物医学資金提供機関です。[95]疾病負荷の大まかな推定値を使用した研究では、2015年から2019年の間にME/CFSにNIHが提供した資金は、健康寿命の1年あたりの平均損失のわずか3％から7％であることがわかりました。 [96]世界中で、 ME/CFSよりも影響を受けやすく、障害もそれほどひどくない多発性硬化症は、2007年から2015年の間に20倍の資金を受け取りました。[92] [22]
資金レベルが低い理由としては、さまざまなことが挙げられている。社会が「被害者を責める」病気は、資金不足に陥りやすい。喫煙が原因となることが多い重篤な肺疾患であるCOPDが、健康寿命の損失年数あたりの資金が少ないのは、このためかもしれない。[97]同様に、ME/CFS については、心理的要因が原因であるという歴史的認識が、資金不足の一因となっている可能性がある。ジェンダーバイアスも一因となっている可能性がある。NIH は、疾病負担に関して、主に女性に影響を与える疾患への支出が少ない。資金があまり潤沢でない研究分野は、同じ助成金をめぐって、より成熟した医学分野と競争するのに苦労するかもしれない。[96]
方向
ME/CFSのバイオマーカーは数多く提案されている。バイオマーカーに関する研究は往々にして規模が小さすぎて確固たる結論を導き出せない。ナチュラルキラー細胞は一貫して異常性を示すことからバイオマーカー研究の関心領域として特定されている。[7]提案されている他のマーカーとしては、血球の電気的測定や免疫細胞のラマン顕微鏡検査などがある。 [14] ME/CFSの遺伝学を調査した小規模な研究がいくつかあるが、その研究結果はいずれも再現されていない。[13]より大規模な研究であるDecodeMEが現在英国で進行中である。[98]
ME/CFSに対する様々な薬物治療が研究されている。研究中の薬物は、神経系、免疫系、自己免疫、または痛みを直接標的とすることが多い。最近では、エネルギー代謝を標的とする薬物への関心が高まっている。[94] ME/CFSのいくつかの臨床試験では、リンタトリモドが症状のわずかな軽減を示したが、中止後も改善は持続しなかった。[99] [94]リンタトリモドはアルゼンチンで承認されている。[100] B細胞を枯渇させる薬物であるリツキシマブが研究され、効果がないことがわかった。[14]自己免疫を標的とする別の選択肢は、血液から大量の（自己）抗体を除去する免疫吸着である。 [94]
課題
ME/CFSの症状とその重症度は、患者によって大きく異なります。このため、この病気の原因と進行に関する研究は困難です。患者をサブタイプに分けることで、この異質性を管理するのに役立つかもしれません。[14]診断基準が複数存在し、科学者がそれをどのように適用するかが異なるため、研究間の比較が複雑になっています。[1] : 53 また、どの併発疾患がME/CFSの診断を除外するかという定義も異なります。[1] : 52
参照
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: TLR3のアゴニスト
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