インフルエンザAウイルス亜型H1N1(A/H1N1 )は、インフルエンザAウイルス(IAV)の亜型です。ヒトに適応したH1N1株の中には、ヒトに常在し、季節性インフルエンザ(インフルエンザ)の原因の一つとなっているものがあります。 [ 1 ] H1N1の他の株は、豚(豚インフルエンザ)や鳥(鳥インフルエンザ)に常在しています。[ 2 ] IAVの亜型は、ウイルスエンベロープ内の抗原性ヘマグルチニン(H)タンパク質とノイラミニダーゼ(N)タンパク質の組み合わせによって定義されます。例えば、「H1N1」は、タイプ1のHタンパク質とタイプ1のNタンパク質を持つIAV亜型を示します。[ 3 ]
IAVのすべての亜型は、負鎖の分節RNA ゲノムを共有しています。[ 1 ]まれな状況では、ウイルスの1つの株が、別の株からの遺伝子再集合によって遺伝物質を獲得し、新しい特性を獲得するように進化し、宿主の免疫を回避し、時にはある宿主種から別の宿主種に飛び移ることができます。[ 4 ] [ 5 ]ヒトにおけるH1N1株の大規模な流行には、1918年のスペイン風邪パンデミック、1977年のロシア風邪パンデミック、2009年の豚インフルエンザパンデミックがあり、これらはすべて、遺伝子再集合を起こしたと考えられているA(H1N1)ウイルスの株によって引き起こされました。[ 6 ]
毎年、世界保健機関(WHO)のグローバルインフルエンザ監視・対応システムにより、翌年の季節性インフルエンザワクチン接種に含めるインフルエンザ株が3つ選ばれます。1999年以降、毎年のワクチンにはA/H1N1株1つと他のインフルエンザ株2つが含まれており、これらは来シーズンに深刻な人的被害を引き起こす可能性が最も高いと考えられる株を表しています。[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]
豚インフルエンザ(豚インフルエンザまたは豚インフルエンザとも呼ばれる)は、インフルエンザAウイルスによって引き起こされる豚の呼吸器疾患です。通常豚に存在するインフルエンザウイルスは、豚インフルエンザウイルス(SIV)として知られています。世界的に流行しているSIVの主な3つの亜型は、A(H1N1)、A(H1N2)、およびA(H3N2)です。これらの亜型は豚によく適応しており、同じ亜型のヒトインフルエンザウイルスとは異なります。[ 10 ]
豚インフルエンザウイルスは、世界中の豚の間で広く蔓延しています。豚からヒトへのウイルス感染はまれであり、必ずしもヒトインフルエンザを引き起こすわけではなく、多くの場合、血液中に抗体が産生されるだけです。感染によってヒトインフルエンザが発症した場合、それは人獣共通感染症である豚インフルエンザ、あるいは変異ウイルスと呼ばれます。豚と日常的に接触する人は、豚インフルエンザ感染のリスクが高くなります。感染した動物の肉を適切に加熱調理することで、感染のリスクを排除できます。
2009年から2010年にかけてヒトのパンデミックを引き起こした豚インフルエンザの株を実験的に感染させた豚は、4日以内にインフルエンザの臨床症状を示し、ウイルスは感染した豚と一緒に飼育されていた他の感染していない豚に広がった。[ 11 ]
1918年のインフルエンザは、H1N1 [ 12 ]豚インフルエンザの異常に重篤で致死性の高い株であり、1918年から1920年の約1年間で世界中で17 [ 13 ]から5000万人以上が死亡した。これは人類史上最も致死性の高いパンデミックの1つである。

1918年のインフルエンザは、体内でサイトカインストームを引き起こしたためか、異常に多くの死者を出しました。 [ 14 ] [ 15 ](同じくインフルエンザAウイルスであるH5N1鳥インフルエンザも同様の効果があります。) [ 16 ] 1918年のインフルエンザが肺細胞に感染すると、免疫応答を刺激するサイトカイン(細胞間で信号を伝達するタンパク質)が肺組織に放出され、免疫系の過剰刺激につながることがよくありました。これにより、白血球が肺に広範囲に移動し、肺細胞が破壊され、肺胞や気道に血液や粘液が分泌されます。これにより、患者は呼吸困難になり、窒息に至る可能性があります。高齢者や乳幼児が主に死亡する他のパンデミックとは対照的に、1918年のパンデミックでは若年成人が異常に多く死亡しましたが、これは健康な免疫系が感染に対して過剰に強く、有害な反応を起こしたためかもしれません。[ 17 ]
「スペイン風邪」という名称は、当時スペインが、第一次世界大戦(1914~1918年)で戦っていた兵士数千人の命を奪ったこの流行について報道していた唯一のヨーロッパの国だったことから付けられた。他の国々は士気を維持するためにこのニュースを隠蔽した。[ 18 ]
1976年、新型豚インフルエンザA(H1N1)がニュージャージー州フォートディックスで兵士13人に重度の呼吸器疾患を引き起こし、1人が死亡した。このウイルスは1月19日から2月9日までしか検出されず、フォートディックス以外には広がらなかった。[ 19 ]その後の遡及的血清学的検査により、最大230人の兵士がH1N1株であるこの新型ウイルスに感染していたことが明らかになった。この流行の原因は依然として不明であり、豚との接触は確認されていない。[ 20 ]
1977年のロシアのインフルエンザパンデミックは、インフルエンザA/USSR/90/77(H1N1)株によって引き起こされました。このウイルスは主に23歳未満の子供と若者に感染しました。1947年から1957年にかけて同様の株が流行していたため、ほとんどの成人は十分な免疫を持っていました。[ 21 ] [ 22 ]後の分析では、再出現した株は中国とロシアで検出される約1年前から流行していたことがわかりました。[ 23 ] [ 24 ]このウイルスは1978年から1979年のインフルエンザワクチンに含まれていました。[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]

2009年のインフルエンザパンデミックでは、米国で患者から分離されたウイルスは、北米の豚インフルエンザ、北米の鳥インフルエンザ、ヒトインフルエンザ、およびアジアとヨーロッパでよく見られる豚インフルエンザウイルスの4つの異なるインフルエンザウイルスの遺伝要素で構成されていることが判明しました。「異常に混ざり合った遺伝子配列の混合物」です。[ 29 ]この新しい株は、H1N1亜型の4つの異なる株すべてにおいて、ヒトインフルエンザウイルスと豚インフルエンザウイルスの再集合の結果であるようです。
予備的な遺伝子解析では、ヘマグルチニン(HA)遺伝子は1999年以降米国の豚に存在する豚インフルエンザウイルスのものと類似しているが、ノイラミニダーゼ(NA)遺伝子とマトリックスタンパク質(M)遺伝子はヨーロッパの豚インフルエンザ分離株に存在するバージョンに似ていることが判明した。アメリカの豚インフルエンザの6つの遺伝子自体は、豚インフルエンザ、鳥インフルエンザ、ヒトインフルエンザウイルスの混合物である。[ 30 ]このような遺伝子構成のウイルスはこれまでヒトや豚で流行しているのが確認されていないが、米国では豚にどのようなウイルスが流行しているかを判断するための正式な国家監視システムはない。[ 31 ]
2009 年 4 月、メキシコでインフルエンザ様疾患(ILI)のアウトブレイクが発生し、その後米国でも発生しました。[ 32 ] CDCは新型 A/H1N1 インフルエンザの 7 例を報告し、遺伝子配列をGISAIDデータベースに速やかに共有しました。[ 33 ] [ 34 ]メキシコの分離株についても同様にタイムリーにデータが共有されたため、[ 35 ] 4 月 24 日までに、メキシコでの ILI のアウトブレイクと米国南西部での新型インフルエンザ A の確定症例が関連していることが明らかになり、WHO は「米国とメキシコでのインフルエンザ様疾患のアウトブレイク」に関する健康勧告を発出しました。[ 32 ] その後、メキシコ政府が病気の蔓延を抑制するために積極的な対策を講じたにもかかわらず、病気は非常に急速に広がり、5 月 7 日までに確定症例数は 2,099 に増加しました。[ 36 ]この流行は、ウイルス中に見られるペプチドの一種であるレプリキン の数が増加していることに気付いたことで、1年前に予測されていた。 [ 37 ]
2009年6月11日、WHOはH1N1パンデミックを宣言し、警戒レベルをフェーズ6に引き上げ、1968年の香港風邪以来初の世界的なパンデミックとなった。[ 38 ] 2009年10月25日、バラク・オバマ米大統領はH1N1を国家緊急事態と正式に宣言した。[ 39 ]大統領の宣言により、多くの米国の雇用主は豚インフルエンザの蔓延を食い止め、発生によって影響を受ける可能性のある従業員や業務フローに対応するための措置を講じることになった。[ 40 ]
ミシガン大学保健サービスと連携して実施された研究(2009年12月のAmerican Journal of Roentgenologyに掲載予定)では、H1N1インフルエンザが肺塞栓症を引き起こす可能性があり、このパンデミックにおける主要な死因の一つであると警告している。研究著者らは、H1N1インフルエンザの「重症」症例による呼吸器合併症と診断された患者を治療する際には、造影CTスキャンによる肺塞栓症の有無の評価を医師に勧めている。 [ 41 ] H1N1は、心筋梗塞、両側性大量深部静脈血栓症、腎下大動脈の動脈血栓、右外腸骨静脈および総大腿静脈の血栓症、または脳ガス塞栓症などの他の塞栓性イベントを引き起こす可能性がある。H1N1感染によって引き起こされる塞栓性イベントの種類は、Dimitroulis Ioannisらによる2010年のレビューにまとめられている。[ 42 ]
国連の世界保健機関(WHO)による2010年3月21日の世界的最新情報によると、「213の国と海外領土/コミュニティで、少なくとも16,931人の死亡を含む、パンデミックインフルエンザH1N1 2009の検査確定症例が報告されている」とのことです。[ 43 ] 2010年5月30日現在 世界保健機関(WHO)による世界的な最新情報によると、214以上の国と海外領土またはコミュニティで、18,138人以上の死亡者を含む、2009年のパンデミックインフルエンザH1N1の検査確定症例が報告されている。[ 44 ]アンドリュー・ミラーの研究チームは、妊婦はリスクが高いことを示した。[ 45 ]妊婦や北米先住民などの特定の集団は、 H1N1インフルエンザに対するTヘルパー2型反応を発症する可能性が高く、それが肺水腫や死亡を引き起こす全身性炎症反応症候群の原因となっている可能性があると示唆されている。[ 46 ]
2011年4月26日、世界保健機関は米州地域向けにH1N1パンデミック対策警報を発令した。[ 47 ] 2011年8月、米国地質調査所とCDCによると、ワシントン州沖のラッコが2009年のパンデミックを引き起こしたのと同じバージョンのH1N1インフルエンザウイルスに感染しており、「インフルエンザウイルスの新たな動物宿主である可能性がある」という。[ 48 ] 2013年5月、ベネズエラでH1N1の流行が発生し、17人が死亡、さらに250人が感染した。[ 49 ] 2014年1月初旬現在、テキサス州の保健当局は、2013/2014年のインフルエンザシーズン中に少なくとも33人のH1N1による死亡と広範囲にわたる流行を確認しており、[ 50 ]米国全体でさらに21人の死亡が報告されている。カナダの複数の都市で発生したアウトブレイクにより9人が死亡したと報告されており[ 51 ]、メキシコではアウトブレイクにより少なくとも1人が死亡したと報告されている[ 52 ] 。スペインの保健当局はアラゴン州で35件のH1N1症例を確認しており、そのうち18人が集中治療室に入院している[ 53 ] 。2014年3月17日、カナダのオンタリオ州トロントにある中毒と精神保健センターで3件の症例が確認され、4件目の可能性が結果待ちとなっている[ 54 ]。
感染者300人以上、死者20人以上が出たにもかかわらず、インド保健省は2012年4月に「パニックになる理由はない」として、流行は「十分に制御されている」と宣言した。[ 55 ]
インド保健省によると、3月中旬までに豚インフルエンザの症例が31,974件報告され、1,895人がアウトブレイクで死亡した。[ 56 ] [ 57 ]
モルディブでは2017年初頭に豚インフルエンザが報告されました。[ 58 ] 501人が検査を受け、そのうち185人(37%)が陽性でした。この185人のうち4人がこの病気で死亡しました。[ 59 ]
この病気で亡くなった人の総数は不明です。最初の感染者は特定されていません。[ 60 ]
学校は病気のため1週間休校になったが、病気が完全に制御されていないにもかかわらず、教育省は休暇後に学校を再開するよう命じた。[ 61 ]
ミャンマーは2017年7月下旬にH1N1の発生を報告した。7月27日時点で、感染確認者は30人、死者は6人だった。[ 62 ]ミャンマー保健スポーツ省は、ウイルス対策の支援をWHOに要請し、国連、中国、米国を含む国際社会からの支援も求める意向を示した。 [ 63 ]
パキスタンではH1N1の症例が報告されており、そのほとんどはムルタン市で発生し、この流行による死者は42人に達した。 [ 64 ]グジュランワラ市とラホール市でも症例が確認されている。
2019年1月中旬、欧州連合加盟国で豚インフルエンザの発生が報告され、島の主要な州立病院は1週間以内に満員になり、30人以上の患者が治療を受けた。[ 65 ]
2019年1月、モロッコでH1N1の発生が記録され、9人の死亡が確認された。[ 66 ]
2019年11月、イランでH1N1の流行が記録され、56人が死亡、4,000人が入院した。[ 67 ]
G4ウイルスは、「G4豚インフルエンザウイルス」(G4)および「G4 EA H1N1」としても知られ、中国で発見された豚インフルエンザウイルス株です。 [ 68 ]このウイルスは、主に豚に影響を与える変異遺伝子型4(G4)ユーラシア鳥インフルエンザ様(EA)H1N1ウイルスですが、ヒトへの感染の証拠もいくつかあります。[ 68 ]米国科学アカデミー紀要(PNAS )の2020年の査読済み論文 では、「G4 EA H1N1ウイルスは、ヒトへの感染に高度に適応するためのすべての重要な特徴を備えています...豚における蔓延しているG4 EA H1N1ウイルスの制御と豚の作業集団の綿密な監視を速やかに実施する必要があります。」と述べています。[ 69 ]
世界保健機関(WHO)の健康緊急事態プログラムの事務局長であるマイケル・ライアン氏は、2020年7月に、このインフルエンザウイルス株は新しいものではなく、2011年から監視されていたと述べた。 [ 70 ]中国疾病予防管理センター(CDC)は、インフルエンザの早期発見を容易にするため、2010年にインフルエンザ監視プログラムを実施し、年間40万件以上の検査を分析したと述べた。[ 71 ]そのうち、13件のA(H1N1)症例が検出され、そのうち3件はG4変異株であった。[ 71 ]
同研究では、 2011年から2018年の間に約3万頭の豚が鼻腔スワブでモニタリングされたと述べている。 [ 69 ]ウイルスの他の変異株が出現して減少する一方で、同研究では、G4変異株が2016年以降急激に増加し、優勢な株になったと主張している。[ 69 ] [ 72 ]中国農業農村部は、G4が優勢な株になったことを示すにはサンプルの豚の数が少なすぎると述べ、メディアが同研究を「誇張して事実に基づかない方法で」解釈したとして、同研究に反論した。[ 73 ]また、感染した労働者は「インフルエンザの症状を示しておらず、検査サンプルは中国の豚の個体群を代表するものではない」とも述べた。[ 71 ]
米国疾病予防管理センター(CDC)は、この研究により、G4ウイルスによるヒトへの感染は、これまで考えられていたよりも一般的であることが示唆されたと述べた。[ 68 ]欧州疾病予防管理センター(ECDC)[ 74 ]と米国CDC [ 68 ]はともに、パンデミックの可能性のあるすべてのインフルエンザウイルスと同様に、この変異株は監視すべき懸念事項であると述べている。[ 74 ] ECDCは、「インフルエンザウイルスのパンデミックの可能性に備える上で最も重要な介入は、ヒト用ワクチンの開発と使用である 」と述べている。[ 74 ]保健当局者(アンソニー・ファウチを含む)は、特に豚と密接に接触する人々の間でウイルスを監視する必要があるが、差し迫った脅威ではないと述べている。[ 75 ] 2020年7月現在、中国国外でウイルスの症例や証拠は報告されていないが、[ 75 ]スミソニアン誌は2020年7月に、科学者たちはウイルスを注意深く監視すべきであるという点で一致しているが、「今のところ人から人へ感染することはない」ため、まだ警戒すべきではないと報じた。[ 76 ]
H1N1ウイルスに感染した妊婦は、ホルモンの変化、身体的変化、胎児の成長に対応するための免疫系の変化により、合併症を発症するリスクが高くなります。[ 77 ] このため、米国疾病予防管理センターは、妊婦はインフルエンザウイルスを予防するためにワクチン接種を受けることを推奨しています。インフルエンザワクチンに対して重度のアレルギー反応を起こしたことがある人は、ワクチン接種を受けるべきではありません。発熱の有無にかかわらず、中等度から重度の病気の人は、回復するまでワクチン接種を待つべきです。[ 78 ]
インフルエンザに感染した妊婦は、直ちに医師に連絡するよう勧められます。インフルエンザは処方箋による抗ウイルス薬で治療できます。オセルタミビル(商品名タミフル)とザナミビル(リレンザ)は、推奨される2つのノイラミニダーゼ阻害薬(抗ウイルス薬)です。これらは、発症後2日以内に服用すると最も効果的です。[ 79 ]
2008 年 10 月 1 日以降、CDC は 1,146 株の季節性インフルエンザ A (H1N1) ウイルスについてオセルタミビルとザナミビルに対する耐性を検査しました。サンプルの 99.6% がオセルタミビルに耐性を示しましたが、ザナミビルに耐性を示すサンプルはありませんでした。2009 年のインフルエンザ A (H1N1) ウイルスのサンプルが検査された後、オセルタミビルに耐性を示したのは 4% (853 サンプル中) のみでした (ここでも、ザナミビルに耐性を示すサンプルはありませんでした)。[ 80 ] 2009 年の H1N1 パンデミック中に日本で行われた研究では、オセルタミビルまたはザナミビルに曝露された乳児には短期的な有害作用はなかったと結論付けられました。[ 81 ]アマンタジンとリマンタジン は、動物実験で高用量で投与された場合、催奇形性および胚毒性(胚の奇形および毒性作用)があることがわかりました。 [ 82 ]
レプリキンズという会社は、1年以上前にH1N1インフルエンザウイルスの大規模な流行が6~12ヶ月以内に発生すると実際に予測していた。