小径線維神経障害

小径線維末梢神経障害は、小さな無髄および有髄末梢神経線維の損傷によって生じる末梢神経障害の一種です。 ^{[ 1 ]}これらの線維は、C線維と小型Aδ線維に分類され、人間の皮膚、末梢神経、および臓器全体に存在します。^{[ 2 ]}小径線維神経は、体性求心性信号（体性求心性）を受け取り、自律神経系の構成要素（自律神経遠心性）を調節します。米国では、1500万～2000万人が何らかの末梢神経障害を抱えていると推定されています。^{[ 3 ]}

小径線維神経障害は、激しい痛みを特徴とする疾患です。症状は通常、足や手から始まりますが、体の他の部位から始まることもあります。人によっては、最初は全身に広がる痛みを感じる場合もあります。痛みは、刺すような痛みや灼熱感、あるいはチクチク感やかゆみといった異常な皮膚感覚として表現されることが多いです。人によっては、休息時や夜間に痛みがより強くなることがあります。小径線維神経障害の兆候や症状は、根本的な原因によって、人生のどの時期にも現れる可能性があります。

小径線維神経障害の患者は、針で刺されたような非常に狭い範囲の痛みを感じにくいことが多い。しかし、一般的に痛みに対する感受性が高まり（痛覚過敏）、通常は痛みを感じない刺激でも痛みを感じる（アロディニア）。また、この疾患を持つ人は、熱さと冷たさを区別する能力が低下することもある。

発汗機能障害は、小径線維神経障害の最も一般的で初期の神経生理学的症状の1つである。 ^{[ 4 ]}

場合によっては、自律神経系の細い神経線維が影響を受け、排尿や排便の問題、頻脈（動悸）、ドライアイやドライマウス、異常な発汗などが起こることがあります。また、立ち上がった際に血圧が急激に低下する（起立性低血圧）ことがあり、めまい、視界のぼやけ、失神などを引き起こす可能性があります。

小径線維神経障害は、脳と脊髄を筋肉や触覚、嗅覚、痛覚などの感覚を感知する細胞に接続する末梢神経系に影響を与えるため、末梢神経障害の一種と考えられています。痛覚の鈍感さは特に問題となる可能性があります。出血していたり​​、皮膚に損傷があったりしても、それに気づかないことがあります。^{[ 5 ]}

SCN9AまたはSCN10A遺伝子の変異は、小径線維神経障害を引き起こす可能性があります。これらの遺伝子は、ナトリウムチャネルの構成要素（αサブユニット）を作るための指示を与えます。SCN9A遺伝子はNaV1.7ナトリウムチャネルのαサブユニットの産生を指示し、SCN10A遺伝子はNaV1.8ナトリウムチャネルのαサブユニットの産生を指示します。ナトリウムチャネルは正に帯電したナトリウムイオンを細胞内に輸送し、細胞が電気信号を生成および伝達する能力において重要な役割を果たします。NaV1.7およびNaV1.8ナトリウムチャネルは、脊髄および脳に痛みの信号を伝達する侵害受容器と呼ばれる神経細胞に存在します。

小径線維神経障害を引き起こすSCN9A遺伝子の変異は、NaV1.7ナトリウムチャネルがオフ状態になっても完全に閉じないという結果をもたらします。また、SCN10A遺伝子の多くの変異は、NaV1.8ナトリウムチャネルが通常よりも容易に開くという結果をもたらします。これらの変化したチャネルにより、ナトリウムイオンが侵害受容体へ異常に流入します。このナトリウムイオンの増加は、痛みの信号伝達を増強し、通常であれば痛みを引き起こさないような刺激に対しても過敏になる（アロディニア）原因となります。

この疾患では、痛覚受容体から伸びて痛みの信号を伝達する細い神経線維が、時間の経過とともに変性します。この変性の原因は不明ですが、温度感覚の喪失や針刺激に対する感覚の喪失など、この疾患の兆候や症状の一部は、この変性によって説明できると考えられます。痛みの信号伝達の増加と痛みを伝達する神経線維の変性が組み合わさることで、症状が時間とともに変動する、多様な状態が生じます。

小径線維神経障害患者の約30％にSCN9A遺伝子変異が認められ、SCN10A遺伝子変異は約5％の症例の原因となっています。場合によっては、他の健康状態がこの障害を引き起こすこともあります。糖尿病と耐糖能異常は、この障害を引き起こす最も一般的な疾患であり、糖尿病患者または糖尿病予備軍の6～50％が小径線維神経障害を発症します。この疾患の他の原因としては、ファブリー病、セリアック病やシェーグレン症候群などの免疫疾患、サルコイドーシスと呼ばれる炎症性疾患、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染などが挙げられます。^{[ 5 ]}

糖尿病患者で、短期間（3～6ヶ月）でHbA1c値を3パーセントポイント以上急速に低下させた場合、一時的な小径線維神経障害がしばしば発生する。 ^{[ 6 ]}

2013 年以降、自律神経小径線維神経障害と起立性頻脈症候群との関連性が研究で示唆されている。^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]}また、小径線維神経障害は紅痛症^{[ 10 ]} 、線維筋痛症^{[ 11 ]} 、エーラース・ダンロス症候群^{[ 12 ]}、および長期 COVID ^{[ 13 ]}とも関連付けられている。

小径線維神経障害の診断には、補助的な検査が必要となることが多い。^{[ 14 ]}神経伝導検査や筋電図検査は、太い有髄感覚神経線維や運動神経線維の評価によく用いられるが、小径線維神経障害の診断には効果がない。^{[ 15 ]}

定量的感覚検査（QST）は、温度と振動感覚を測定することで、細い神経線維の機能を評価します。QSTの結果が異常な場合は、中枢神経系の機能障害に起因する可能性があります。さらに、QSTは、患者の主観的な痛みの感覚によって制限されます。^{[ 16 ]}電気化学的皮膚コンダクタンスと定量的発汗軸索反射検査（QSART）は、局所的な身体部位での発汗反応を測定し、汗腺を支配する細い神経線維を評価します。^{[ 14 ]}

電気化学的皮膚伝導度は、小径線維神経障害の早期診断と治療効果の追跡の両方について評価されている。^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]}

治療は、もしあれば、その根本原因に基づいて行われます。考えられる根本原因が分かっている場合は、病気の進行と症状を軽減するために、その原因に対する治療が適応となります。そのような原因がない場合は、対症療法のみとなります。^{[ 23 ]}

小径線維神経障害の推定有病率は10万人あたり52.95人です。発生率は10万人あたり11.73人と考えられています。^{[ 24 ]}これは、小径線維神経障害は一般的に診断が不十分であるため、推定される最小発生率と有病率を表しています。

2018年の研究（n=921）では、患者の53%に関連疾患が見られなかった。残りの患者では、文献で報告されているよりも多く見られた疾患は、自己免疫疾患、ナトリウムチャネル遺伝子変異、耐糖能異常を含む糖尿病、ビタミンB12欠乏症であった。^{[ 25 ]}

• 神経障害
• 多発性神経障害
• ヴァルテンベルク遊走性感覚神経障害
• 足の灼熱症候群
• 電気化学的皮膚伝導率

• 末梢神経障害に関するファクトシート – NINDS