肥満細胞活性化症候群

肥満細胞活性化症候群（MCAS ）は、肥満細胞活性化障害（MCAD）の2つのタイプのうちの1つを指す用語です。もう1つのタイプは特発性MCADです。 ^[1] MCASは、白血球の一種である肥満細胞がヒスタミンなどの化学伝達物質を不適切かつ過剰に放出する免疫​​学的疾患であり、アナフィラキシーまたはアナフィラキシーに近い発作を含むさまざまな慢性症状を引き起こします。 ^{[2] [3] [4]}主な症状には、心血管、皮膚、胃腸、神経、呼吸器系の問題があります。^{[3] [5]}

2022年の基準に基づくと、肥満細胞活性化症候群（MCAS）と診断されるには、以下の3つの診断基準を満たす必要がある^[6]。

1. 症状:少なくとも 2 つの臓器系 (皮膚、胃、肺、心臓など) に重度の症状が繰り返し現れます。これらの症状は、かゆみ、喉の締め付け感、喘鳴など、マスト細胞から放出されるヒスタミンなどの化学物質に関連しているはずです。その他の症状については以下をご覧ください。
2. 臨床検査:症状が悪化すると、体内の肥満細胞化学物質が正常レベルを超えて増加します。これらの化学物質には、トリプターゼ、ヒスタミンなどが含まれます。
3. 治療反応:抗ヒスタミン薬などのマスト細胞の化学物質の効果を阻害する薬、または抗 IgE 治療薬などのマスト細胞の活性化を直接抑制する薬を服用すると、症状は大幅に改善します。

脱顆粒は体内のさまざまな場所で引き起こされるため、MCAS は複数の身体系でさまざまな症状を呈する可能性があります。これらの症状は、消化不良から慢性的な痛み、精神的問題、または本格的なアナフィラキシー反応まで多岐にわたります。症状は通常、時間の経過とともに増減し、重症度と持続期間は異なります。多くの兆候と症状は肥満細胞症の症状と同じです。これは、両方の病態が肥満細胞から放出されるメディエーターの過剰に起因するためです。^{[5] [7]}

一般的な症状としては、以下のものがある: ^[8]

• 皮膚科
  • フラッシング
  • じんましん
  • 簡単にあざができる
  • 赤みがかった、または青白い顔色
  • かゆみ
  • 燃えるような感覚
  • 皮膚描記症
• 心臓血管
  • ふらつき、めまい、非心臓性胸痛、失神前状態、失神、不整脈、頻脈
• 胃腸
  • 下痢および/または便秘、けいれん、腸の不快感
  • 吐き気、嘔吐、胃酸の逆流
  • 嚥下困難、喉の詰まり
• 神経精神医学
  • 脳の霧
  • 頭痛
  • 疲労/無気力
  • 集中力の欠如
  • 軽度の認知障害
  • 睡眠障害
• 呼吸器
  • 鼻づまり、咳、喘鳴
• 全身的
  • アナフィラキシー

肥満細胞活性化の原因はアレルギーなど多岐にわたります。遺伝が関与している可能性もあります。特に、KIT 遺伝子(細胞増殖を制御する KIT タンパク質をコードする遺伝子) の変異、具体的にはコドン 816 付近の変異 (一般的な変異は asp816val) は MCAS に関連していると疑われており、全身性肥満細胞症患者のほとんどにも関連しています。^{[5] [9] [10]} MCAS 患者は、タンパク質のすべてのドメインの周辺で KIT 変異の範囲が広く、1 つではなく複数の変異を同時に持つ傾向があることがわかっており、これが MCAS の症状の不均一性の潜在的な原因である可能性があります。MCAS の症状は、肥満細胞から放出される過剰な化学伝達物質によって引き起こされます。^{[11]伝達物質には、}ロイコトリエン、ヒスタミン、プロスタグランジン、トリプターゼなどがあります。^[12]

肥満細胞活性化症候群は、細胞の脱顆粒を「活性化」する引き金によって3つのサブクラスに分類できます。研究者は、一次性MCASでは、脱顆粒とも呼ばれる化学伝達物質放出の閾値が低いと理論づけています。つまり、反応を引き起こすのに必要な外部刺激が少ないということです。 ^{[13]他の研究では、特にモノクローナル肥満細胞活性化障害や}肥満細胞症の患者の中には、骨髄に肥満細胞が「過剰増殖」しているような状態にある患者がおり、それが引き金を引くとより強い反応を引き起こすことが実証されています。 ^[14] 二次性MCASははるかに一般的で、病因は不明ですが、モノクローナル細胞とは直接関係ありません。これらの場合、反応はIgE媒介（食物や薬剤などの環境アレルゲン）と非IgE媒介（運動など）メカニズムの結果として発生します。^[15] 特発性MCASは、良性骨髄生検を含む目立った検査結果がない患者に発生し、アレルギーの原因やクローン性肥満細胞疾患がないことが示唆されます^[15]

肥満細胞の活性化は局所的または全身的であるが、MCASの診断には全身症状が必要である。^{[16] [17]}肥満細胞の活性化による組織特異的な結果の例としては、蕁麻疹、アレルギー性鼻炎、喘鳴などがある。全身性肥満細胞の活性化は、2つ以上の臓器系に影響を及ぼす症状を呈する（皮膚：蕁麻疹、血管性浮腫、紅潮、消化管：吐き気、嘔吐、下痢、腹部痙攣、心血管：低血圧性失神または失神寸前および頻脈、呼吸器：喘鳴、鼻眼：結膜充血、掻痒、鼻づまり）。これは、皮膚や粘膜組織などの特定の部位からのメディエーターの放出、または血管周囲の肥満細胞の活性化によって生じる可能性がある。^[18]

MCASは、症状の多様性と「顕著な急性症状の欠如」のために、特定が難しいことが多い。^[8]多数の症状の多くは、本質的に非特異的である。診断基準は2010年に提案され^[3]、2019年に改訂された。^{[17]マスト細胞活性化は、2016年10月に}ICD-10コード（D89.40、サブタイプコードD89.41-43およびD89.49）に 割り当てられました。^[19]

米国アレルギー・喘息・免疫学会（AAAI）によると、MCASを診断する最も正確な方法は骨髄生検と吸引です。^[17]この方法は全身性肥満細胞症の診断によく使用され、SMの存在はその後MCASを発症する可能性を高めます。さらに、KIT-D816X変異分析やCD117とCD25の共発現を探すフローサイトメトリー分析など、他の一般的な臨床検査もクローン性MCASの診断に推奨されています。^[20]

さまざまな診断基準が公表されているが、患者を診断するために一般的に使用される戦略は、次の3つすべてを使用することである：^{[引用が必要]}

1. 慢性/再発性肥満細胞放出に一致する症状：
   再発性腹痛、下痢、顔面紅潮、痒み、鼻づまり、咳、胸の圧迫感、喘鳴、ふらつき（通常、これらの症状のいくつかが組み合わさって現れます）
2. 肥満細胞メディエーターの臨床検査所見（血清トリプターゼ、N-メチルヒスタミン、プロスタグランジンD2または11-β-プロスタグランジンF2アルファ、ロイコトリエンE4などの上昇）
3. これらのメディエーターの上昇を阻止または治療する薬剤の使用による症状の改善

世界保健機関は診断基準を公表していない。

薬物療法には以下のものがあります。

• 肥満細胞安定剤[ ^{21] [22]}クロモグリク酸ナトリウムやケルセチンなどの天然安定剤を含む^[23]
• H1抗ヒスタミン薬[ ^{21] [22]、}例えばセチリジン、ケトチフェン、フェキソフェナジン、ロラタジン
• H2抗ヒスタミン薬[ ^{21] [22]}ラニチジンやファモチジンなど
• 抗ロイコトリエン[ ^{21] [22]}モンテルカストやジレウトンなどの抗ロイコトリエン薬や天然物（クルクミンやセントジョーンズワート抽出物など）
• アスピリンを含む非ステロイド性抗炎症薬^[22]は、一部の患者では炎症を軽減するのに非常に効果的であるが、他の患者ではこれらの薬剤に対して危険な反応を起こす可能性がある^[7]。
• オマリズマブなどのモノクローナル抗体^[21]
• コルチコステロイド^[22]

MCASの予後は不明である。^[17]

この症状は1991年にヴァンダービルト大学の薬理学者オーツとロバーツによって仮説が立てられ、ソネックら^[24]とアキンら[25]の論文で取り上げられた証拠の蓄積を受けて2007年に命名されました。^{[ 7]}

• FcεRI
• ヒスタミン不耐症
• 免疫グロブリンE