川崎病

川崎病（粘膜皮膚リンパ節症候群とも呼ばれる）は、原因不明の症候群で、発熱を伴い、主に5歳未満の子供に発症します。^{[ 6 ]}これは血管炎の一種で、中型の血管が全身で炎症を起こします。^{[ 1 ]}発熱は通常5日以上続き、解熱剤では治まりません。^{[ 1 ]}その他の一般的な症状としては、首のリンパ節の腫れ、性器周辺、唇、手のひら、足の裏の発疹、目の充血などがあります。^{[ 1 ]}発症から3週間以内に、手足の皮膚が剥がれることがありますが、その後、通常は回復します。^{[ 1 ]}この病気は、先進国における子供の後天性心疾患の主な原因であり、冠動脈瘤や心筋炎の形成などが含まれます。^{[ 1 ] [ 7 ]}

具体的な原因は不明ですが、遺伝的に特定の感染症にかかりやすい子供において、その感染症に対する過剰な免疫反応が原因と考えられています。 ^{[ 6 ]}これは感染症ではなく、つまり人から人へは感染しません。^{[ 8 ]}診断は通常、患者の徴候と症状に基づいて行われます。^{[ 1 ]}心臓の超音波検査や血液検査などの他の検査が診断を裏付ける場合があります。^{[ 1 ]}診断では、猩紅熱や若年性関節リウマチなど、同様の特徴を示す可能性のある他の多くの疾患を考慮する必要があります。^{[ 9 ]} COVID - 19に関連する「川崎病様」疾患である小児多系統炎症症候群^{[ 10 ]}は、特徴が異なるようです。^{[ 11 ] [ 12 ]}元々同じ症状で現れる可能性のある別の疾患は麻疹です。これは、目の充血、持続的な発熱、手足の腫れなどの類似した症状によるものです。しかし、川崎病は麻疹のように人から人へ感染する病気ではない。^{[ 13 ]}

川崎病の初期治療は通常、高用量のアスピリンと免疫グロブリンの投与からなります。^{[ 1 ]}通常、治療により24時間以内に発熱は治まり、完全に回復します。^{[ 1 ]}冠動脈が侵されている場合は、継続的な治療や手術が必要になることがあります。^{[ 1 ]}治療を行わない場合、最大25%に冠動脈瘤が発生し、約1%が死亡します。^{[ 4 ] [ 14 ]}治療により、死亡リスクは0.17%に減少します。^{[ 14 ]}川崎病後に冠動脈瘤を発症した人は、専門チームによる生涯にわたる心臓モニタリングが必要です。^{[ 15 ]}

川崎病はまれな疾患です。^{[ 1 ]} 5歳未満の人口10万人あたり8～67人が罹患しますが、日本では10万人あたり124人が罹患します。^{[ 5 ]}出生時に男児である子供は、出生時に女児である子供よりも罹患することが多いです。^{[ 1 ]}この疾患は、1967年に初めて記述した日本の小児科医、川崎富作にちなんで名付けられました。 ^{[ 5 ] [ 16 ]}

川崎病は、アセトアミノフェンやイブプロフェンなどの通常の治療にあまり反応しない、高熱が持続することから始まることが多い。^{[ 17 ] [ 18 ]}これは川崎病の最も顕著な症状であり、急性期にあることを示す特徴的な兆候である。発熱は通常、高熱（39～40  ℃以上）で間欠熱として現れ、その後、極度の易刺激性が続く。^{[ 18 ] [ 19 ]}最近では、非典型的または不完全な川崎病の患者にも見られることが報告されているが、^{[ 20 ] [ 21 ]} 100%の症例で見られるわけではない。^{[ 22 ]}

発熱初日は病気の初日とみなされ、^{[ 17 ]}その持続期間は通常1～2週間ですが、治療を行わない場合は3～4週間続くことがあります。^{[ 4 ]}発熱が長引くと、心臓への影響の発生率が高くなります。^{[ 23 ]}解熱剤には部分的にしか反応せず、抗生物質を投与しても熱は下がりません。^{[ 4 ]} しかし、適切な治療（静脈内免疫グロブリンとアスピリン）を開始すると、 2日後には熱が下がります。^{[ 24 ]}

発熱の後に最もよくみられる症状は、両側結膜炎であると報告されている。 ^{[ 25 ] [ 26 ]}これは通常、眼球結膜に発生し、化膿を伴わず、痛みもない。^{[ 27 ]}これは通常、疾患の急性期に発熱が始まって間もなく始まる。^{[ 17 ]}細隙灯顕微鏡検査では、前部ぶどう膜炎が認められることがある。^{[ 28 ] [ 29 ]}虹彩炎も発生することがある。^{[ 30 ]}角膜沈着物は、別の眼症状である（細隙灯顕微鏡で検出可能だが、通常は肉眼では小さすぎて見えない）。^{[ 17 ] [ 31 ]}

川崎病では、口の症状もみられ、その中でも最も特徴的なのは、舌の赤み、唇の腫れと縦方向の亀裂、出血である。^{[ 32 ]}口や喉の粘膜は鮮やかな赤色になり、舌は典型的な「イチゴ舌」の外観（顕著な赤みと目立つ味覚乳頭）を示すことがある。^{[ 4 ] [ 33 ]}これらの口の症状は、フィブリノイド壊死を伴う壊死性微小血管炎によって引き起こされる。^{[ 32 ]}

小児の 50% ～ 75% に頸部リンパ節腫脹がみられるのに対し、他の特徴は 90% にみられると推定されているが^{[ 17 ] [ 25 ]}、時にはそれが主な症状となることもある^{[ 31 ] [ 34 ]}診断基準によれば、直径15 mm 以上の障害リンパ節が少なくとも 1 つ関与している必要がある^{[ 33 ]}罹患リンパ節は無痛または軽度の痛みで、波動がなく、化膿しない。隣接する皮膚に紅斑が生じることがある^{[ 17 ]}抗生物質に反応しない発熱と頸部リンパ節炎のある小児は、鑑別診断の一部として川崎病を考慮する必要がある^{[ 17 ]} 

急性期には、末梢四肢の変化として、手のひらと足の裏の紅斑が現れることがあります。これはしばしば境界がはっきりしていて目立つものです^{[ 17 ]。}また、手や足の甲の痛みを伴う筋肉質の浮腫を伴うことが多いため、罹患した子供は手に物を持ったり、足に体重をかけたりすることを拒否することがよくあります^{[ 4 ] [ 17 ]。}その後、回復期または亜急性期には、通常、発熱開始後2〜3週間以内に爪周囲から指とつま先の落屑が始まり、手のひらと足の裏にまで広がることがあります^{[ 38 ]} 。この病気に罹患した子供の約11%は、何年も皮膚の剥離が続くことがあります^{[ 39 ]} 。発熱開始後1〜2か月後には、爪に深い横溝（ボー線）が現れることがあり^{[ 40 ]} 、時折爪が剥がれ落ちることもあります^{[ 40 ] 。}

最も一般的な皮膚症状は、びまん性の斑状丘疹性紅斑性発疹で、非常に非特異的です。^{[ 41 ]}発疹は時間とともに変化し、特徴的に体幹部に現れます。さらに顔面、四肢、会陰部に広がることもあります。^{[ 4 ]}他の多くの皮膚病変も報告されており、猩紅熱様、丘疹性、蕁麻疹様、多形紅斑様、紫斑性病変などが含まれる場合があります。微小膿疱も報告されています。[ ^{42 ] [ 43 ]発疹}は多形性で、かゆみはなく、通常は発熱の5日目まで観察されます。^{[ 44 ]}ただし、水疱性または小水疱性になることはありません。^{[ 4 ]}

川崎病の急性期には、全身性の炎症性変化が多くの臓器で明らかになります。^{[ 45 ]}関節痛（関節痛）や腫れ（多くの場合左右対称）や 関節炎も起こることがあります。^{[ 25 ]}心筋炎、^{[ 46 ]}下痢、^{[ 33 ]}心膜炎、弁膜炎、無菌性髄膜炎、肺炎、リンパ節炎、肝炎も起こり、罹患組織に炎症細胞が存在することで明らかになります。^{[ 45 ]}治療せずに放置すると、一部の症状は最終的に軽減しますが、冠動脈瘤は改善せず、心筋梗塞による死亡または障害のリスクが著しく高まります。^{[ 33 ]}迅速に治療すれば、このリスクは大部分が回避でき、病気の経過を短縮できます。^{[ 47 ]}

その他に報告された非特異的な症状には、咳、鼻水、痰、嘔吐、頭痛、けいれんなどがある。^{[ 25 ]}

病気の経過は3つの臨床段階に分けられる。^{[ 49 ]}

• 通常1～2週間続く急性発熱期は、発熱、結膜充血、口腔粘膜の発赤、手足の発赤と腫脹、発疹、頸部リンパ節腫脹、無菌性髄膜炎、下痢、肝機能障害を特徴とする。[ 33 ]この時期には^心筋炎がよくみられ、心嚢液貯留がみられることがある。^{[ 17 ]}冠動脈炎がみられることもあるが、動脈瘤は一般的に心エコー検査ではまだ確認できない。
• 亜急性期は、発熱、発疹、リンパ節腫脹が発熱発症後約1～2週間で消失するものの、易刺激性、食欲不振、結膜充血が持続する時期に始まる。この段階では、指や足の指の落屑や血小板増加症が見られ、一般的に発熱発症後約4週間まで続く。冠動脈瘤は通常この時期に発生し、突然死のリスクが最も高くなる。^{[ 17 ] [ 50 ]}
• 回復期は、病気の臨床症状がすべて消失した時点から始まり、通常は発症後6～8週間で赤血球沈降速度が正常値に戻るまで続きます。 ^{[ 33 ]}

川崎病の成人発症はまれである。^{[ 51 ]}症状は成人と小児で異なり、特に成人では頸部リンパ節腫脹、肝炎、関節痛がより頻繁にみられるようである。^{[ 33 ] [ 51 ]}

一部の子供、特に乳幼児は^、典型的な症状のセットを伴わない非典型的な症状を示すことがある。^{[ 49 ]このような症状は、心臓動脈瘤のリスクが}高いことと関連している。^{[ 17 ] [ 53 ]}

心臓

心臓合併症は川崎病の最も重要な側面であり、川崎病は米国と日本で小児期に発症する心臓病の主な原因である。^{[ 33 ]}先進国では、急性リウマチ熱に代わって小児の心臓病の最も一般的な原因となっているようだ。^{[ 17 ]}未治療の小児の20～25%で血管炎の後遺症として冠動脈瘤が発生する。^{[ 54 ]}発症後平均10日で初めて検出され、冠動脈拡張または動脈瘤の頻度のピークは発症後4週間以内に発生する。^{[ 50 ]}動脈瘤は、小（血管壁の内径が5mm未満 ）、中（直径が5～ 8mm）、巨大（直径が8mm超 ）に分類される。^{[ 33 ]}嚢状動脈瘤と紡錘状動脈瘤は通常、発症後18～25日の間に発生する。^{[ 17 ]}

発症後最初の 10 日以内に高用量IVIG療法を受けた場合でも、川崎病の小児の 5% は少なくとも一過性の冠動脈拡張を発症し、1% は巨大動脈瘤を発症する。^{[ 55 ] [ 56 ] [ 57 ]}死因は、冠動脈瘤内の血栓形成による心筋梗塞、または大きな冠動脈瘤の破裂のいずれかである。死亡は発症後 2 ～ 12 週間後に最も多く発生する。^{[ 17 ]}

冠動脈瘤を予測する多くの危険因子が特定されており、^{[ 23 ]} IVIG療法後の持続的な発熱、^{[ 58 ] [ 59 ]}低ヘモグロビン濃度、低アルブミン濃度、高白血球数、高桿状核球数、高CRP濃度、男性、および1歳未満などが含まれる。^{[ 60 ]} 川崎病に起因する冠動脈病変は時間とともに動的に変化する。^{[ 4 ]}発症後1～2年で冠動脈瘤のある血管の半数で消失が観察されている。^{[ 61 ] [ 62 ]} 血管壁の治癒過程の結果として生じる冠動脈の狭窄は、しばしば血管の著しい閉塞と 心臓への十分な血液と酸素の供給不足につながる。^{[ 61 ]}これは最終的に心筋組織の壊死、すなわち心筋梗塞（MI）につながる可能性がある。^{[ 61 ]}

動脈瘤、狭窄、または動脈瘤と狭窄の両方の冠動脈における血栓性閉塞によって引き起こされる心筋梗塞は、川崎病による死亡の主な原因である。^{[ 63 ]}心筋梗塞のリスクが最も高いのは、発症後最初の1年間である。^{[ 63 ]}小児の心筋梗塞は、成人の心筋梗塞とは異なる症状を示す。主な症状は、ショック、不安、嘔吐、腹痛であり、胸痛は年長の小児で最も多く見られた。^{[ 63 ]}これらの小児のほとんどは、睡眠中または安静時に発作を起こし、発作の約3分の1は無症状であった。^{[ 17 ]}

弁不全、特に僧帽弁または三尖弁の不全は、冠動脈病変の有無にかかわらず、心臓弁の炎症または心筋の炎症による心筋機能障害のため、川崎病の急性期によく見られる。 ^{[ 61 ]}これらの病変は、急性期の疾患が治癒するとほとんど消失するが、^{[ 64 ]}ごく少数の病変は持続し進行する。^{[ 65 ]}また、線維化した弁の肥厚または変形によって引き起こされる遅発性大動脈弁または僧帽弁不全もあり、その時期は川崎病の発症から数か月から数年に及ぶ。^{[ 66 ]}これらの病変の一部は弁置換を必要とする。^{[ 67 ]}

川崎病の具体的な原因は不明である。^{[ 99 ] [ 100 ] [ 101 ] [ 102 ]}考えられる説明としては、遺伝的に素因のある少数の子供において、感染症が不適切な免疫カスケードを引き起こすことが原因である可能性がある。^{[ 6 ] [ 103 ]}病因は複雑で、完全には解明されていない。^{[ 104 ]}さまざまな説明が存在する。^{[ 102 ]} (分類を参照)

状況証拠は感染性の原因を示唆している。^{[ 105 ]}川崎病では再発がまれであるため、原因は様々なウイルスや細菌ではなく、単一の病原体である可能性が高いと考えられている。 ^{[ 106 ]}新規RNAウイルスによる上気道感染など、様々な候補が挙げられている。^{[ 6 ]} 集中的な調査にもかかわらず、単一の病原体は特定されていない。^{[ 104 ]}感染性因子がスーパー抗原（つまり、免疫系の過剰活性化と一般的に関連する抗原）であるかどうかについては議論がある。 ^{[ 102 ] [ 107 ]}現在のコンセンサスは、通常将来の防御を提供する従来の抗原に対する過剰な免疫応答を支持している。^{[ 6 ]}研究は、未確認の遍在性ウイルスを示唆しており、^{[ 108 ]}おそらく呼吸器系から侵入するウイルスである。^{[ 109 ]}

川崎病の新規症例の発生の季節的傾向は対流圏の風のパターンと関連付けられており、遺伝的に感受性の高い子供が吸入すると免疫カスケードを引き起こす可能性のある物質が風によって運ばれていることを示唆している。^{[ 6 ]}中央アジアから吹く風は、日本、ハワイ、サンディエゴにおける川崎病の新規症例数と相関している。^{[ 110 ]}これらの関連性は、熱帯東太平洋の風と海面水温におけるエルニーニョ・南方振動の季節的および年々のイベントによって調整される。 ^{[ 111 ]}日本上空を飛行するエアフィルター内の可能性のある病原体を特定する努力がなされてきた。^{[ 112 ]} 1つの発生源は中国北東部にあると示唆されている。^{[ 6 ] [ 113 ]}

川崎病には特異的な検査法が存在しないため、診断は臨床徴候と症状、および検査所見に基づいて行う必要があります。^{[ 9 ]}タイムリーな診断には、慎重な問診と徹底的な身体診察が必要です。^{[ 120 ]}特に病気の初期段階では診断の確定は困難であり、多くの場合、複数の医療機関を受診するまで診断されないことがあります。猩紅熱、毒素性ショック症候群、若年性特発性関節炎、小児水銀中毒（乳児肢端痛）など、他の多くの重篤な疾患も同様の症状を引き起こす可能性があり、鑑別診断で考慮する必要があります。^{[ 121 ]}

従来、診断を確定するには、5日間の発熱^{[ 122 ]}と5つの診断基準のうち4つを満たす必要があります。基準は次のとおりです。^{[ 123 ]}

1. 唇や口腔内の紅斑、または唇のひび割れ
2. 体幹部の発疹
3. 手や足の腫れや紅斑
4. 目の充血（結膜充血）
5. 首のリンパ節が少なくとも15mm腫れて いる

川崎病と診断される多くの子供、特に乳幼児は、上記の診断基準をすべて満たしているわけではありません。実際、現在では多くの専門家が、発熱が3日間経過し、少なくとも3つの診断基準を満たしている場合でも、特に他の検査で川崎病に合致する異常が認められる場合は、川崎病として治療を開始することを推奨しています。さらに、適切な臨床環境下では、冠動脈瘤の検出のみで診断を下すことも可能です。

川崎病の小児は入院し、この疾患の経験のある医師による治療を受けるべきである。大学病院では、小児循環器科、小児リウマチ科、小児感染症科の専門医が共同で治療を行うことが多い（ただし、特定の感染性病原体はまだ特定されていない）。^{[ 141 ]}冠動脈の損傷を防ぐため、診断後すぐに治療を開始すべきである。

静脈内免疫グロブリン （IVIG）は川崎病の標準治療であり^{[ 142 ]}、高用量で投与され、通常24時間以内に著しい改善が認められます。発熱が改善しない場合は、追加投与を検討することができます。まれに、3回目の投与を行うこともあります。IVIGは、冠動脈瘤を予防するために、発熱発症後7日以内に最も有効です。発症後10日以内にIVIGを投与すると、重篤な副作用なしに、小児の冠動脈損傷のリスクが軽減されます。^{[ 142 ]} 2023年の系統的レビューとメタアナリシスでは、川崎病患者におけるIVIG抵抗性の予測モデルでは、抵抗性を正確に区別できないことが明らかになりました。^{[ 143 ]}抵抗性川崎病の治療に関するこれまでの最大の臨床研究では、インフリキシマブは、IVIG抵抗性川崎病の小児の治療において、2回目のIVIG投与よりも効果的かつ安全であり、重大な副作用なしに、より迅速な発熱解消と入院期間の短縮をもたらすことが示されています。^{[ 144 ]}

サリチル酸塩療法、特にアスピリンは、治療の重要な部分であり続けています（一部では疑問視されていますが）^{[ 145 ]}。しかし、サリチル酸塩単独ではIVIGほど効果的ではありません。小児が治療の一環としてサリチル酸塩の投与を継続すべきかどうかを示す証拠は限られています。^{[ 146 ]}アスピリン療法は、発熱が治まるまで高用量で開始し、その後、血栓形成を防ぐために、患者が帰宅したら通常2か月間低用量で継続します。川崎病やその他のいくつかの適応症を除いて、アスピリンはライ症候群との関連性から、通常は小児には推奨されません。川崎病の小児は最長数か月間アスピリンを服用するため、ライ症候群を引き起こす可能性が最も高い水痘とインフルエンザのワクチン接種が必要です。^{[ 147 ]}

高用量アスピリンは貧血と関連しており、疾患の転帰に有益な効果をもたらさない。^{[ 148 ]}

初回IVIG投与後の小児の約15～20%は持続性または再発性の発熱を示し、IVIG抵抗性と分類されます。TNFαブロッカー（TNF-α）の使用は治療抵抗性および治療開始後の輸液反応を軽減する可能性がありますが、さらなる研究が必要です。 ^{[ 149 ]}カルシウム-活性化T細胞核因子経路の亢進が疾患の発症に関与する可能性があるため、2019年の研究では、シクロスポリンとIVIG輸液の併用が冠動脈異常を抑制できることが分かりました。どの患者がこの治療に最もよく反応するかを判断するには、さらなる研究が必要です。^{[ 150 ]}

コルチコステロイドも使用されてきましたが^{[ 151 ]} 、特に他の治療法が失敗した場合や症状が再発した場合に使用されますが、ランダム化比較試験では、免疫グロブリンとアスピリンにコルチコステロイドを追加しても転帰は改善しませんでした^{[ 152 ]} 。さらに、川崎病の状況でのコルチコステロイドの使用は、冠動脈瘤のリスク増加と関連しているため、この状況での使用は一般的に禁忌です。IVIGに抵抗性を示す川崎病の場合、シクロホスファミドと血漿交換が可能な治療法として検討されてきましたが、結果は様々です。しかし、2017年に発表されたコクランレビュー（2022年に更新）では、小児において、川崎病の急性期におけるコルチコステロイドの使用は、冠動脈異常の改善、入院期間の短縮、臨床症状の持続期間の短縮、炎症マーカーレベルの低下と関連していることがわかりました。アジアを拠点とする患者集団、リスクスコアが高い人、およびステロイド治療期間が長い人は、ステロイドの使用からより大きな恩恵を受ける可能性がある。^{[ 153 ]}

早期治療により、急性症状からの急速な回復が期待でき、冠動脈瘤のリスクは大幅に減少します。未治療の場合、川崎病の急性症状は自然に治癒しますが（つまり、患者はいずれ回復します）、何年も経ってからでも冠動脈が侵されるリスクははるかに高くなります。現在、若年成人の心筋梗塞の多くは、小児期に診断されなかった川崎病に起因するとされています。^{[ 6 ]}全体として、患者の約2%が冠動脈血管炎の合併症で死亡します。

炎症の増加を示す検査所見と人口統計学的特徴（男性、生後6か月未満または8歳以上）およびIVIG療法への不完全な反応を組み合わせると、川崎病の高リスク患者のプロファイルが作成されます。^{[ 60 ] [ 154 ]}動脈瘤が消失する可能性は、初期サイズによって大きく左右されるようで、小さい動脈瘤の方が退縮する可能性が高いです。^{[ 155 ] [ 156 ]}川崎病の発症時に1歳未満であること、嚢状ではなく紡錘状の動脈瘤形態、遠位冠動脈分節にある動脈瘤の位置など、動脈瘤の退縮と正の相関関係にある他の要因もあります。 [ ^{62 ]狭窄}への進行率が最も高いのは、大きな動脈瘤を発症した患者です。^{[ 4 ]}最も予後が悪いのは、巨大動脈瘤のある小児です。^{[ 157 ]}この重篤な結果には、経皮的血管形成術、^{[ 158 ]}冠動脈ステント留置術、^{[ 159 ]}バイパス移植術、^{[ 160 ]}さらには心臓移植などのさらなる治療が必要となる場合がある。^{[ 161 ]}

IVIGによる初回治療後まもなく症状が再発することがあります。通常、再入院と再治療が必要となります。IVIGによる治療は、アレルギー性および非アレルギー性の急性反応、無菌性髄膜炎、体液過剰、そしてまれにその他の重篤な反応を引き起こす可能性があります。川崎病の治療によって生じる生命を脅かす合併症は、特に治療を受けない場合のリスクと比較すると、極めてまれです。川崎病は、疾患の臨床的寛解後も持続する脂質代謝異常を引き起こすことが示唆されています。

まれに、川崎病は治療の有無にかかわらず再発することがあります。^{[ 162 ] [ 163 ]}

川崎病は、出生時に男児である子供の方が女児である子供よりも発症率が高く、アジア系の人々、特に日本人はリスクが高い。アジア系の人々における発症率の高さは、遺伝的感受性に関連していると考えられている。^{[ 164 ]}発症率は国によって異なる。

現在、川崎病は世界で最も多く診断される小児血管炎です。川崎病の発生率は圧倒的に日本が高く、最新の研究では5歳未満の小児10万人あたり218.6人（約450人に1人）となっています。この発生率に基づくと、日本では生涯のうちに150人に1人以上の子どもが川崎病を発症することになります。

しかし、米国では川崎病の発生率が増加しています。川崎病は主に幼児の病気で、患者の80%が5歳未満です。米国では毎年約2,000～4,000例が確認されています（5歳未満の子供10万人あたり9～19例）。^{[ 141 ] [ 165 ] [ 166 ]}米国本土では、川崎病は冬と早春に多く発生し、AMABの子供はAFABの子供を約1.5～1.7:1上回り、男女ともに罹患した子供の76%が5歳未満です。^{[ 167 ]}

英国では、2000年以前は、年間2万5000人に1人未満の割合で診断されていました。^{[ 168 ]}しかし、1991年から2000年にかけて、この病気の発生率は倍増し、1991年には子供10万人あたり4例だったのに対し、2000年には10万人あたり8例に増加しました。^{[ 169 ]} 2017年までに、この数字は10万人あたり12人にまで上昇し、英国では川崎病の診断例が419例に達しました。^{[ 170 ]}

日本では、人口10万人あたり240人の割合である。^{[ 171 ]}

川崎病による冠動脈瘤は、40歳未満の成人の急性冠症候群症例の5％を占めると考えられている。^{[ 6 ]}

この疾患は、1961年1月に東京の赤十字病院で発疹と発熱のある4歳の子供を川​​崎富作が初めて報告し、その後、同様の症例50例の報告を発表した。^{[ 16 ]}その後、川崎らは23例を研究し報告した際に、そのうち11例（48%）で心電図による異常が検出されたことから、心臓への関与が確実であると確信した。^{[ 172 ]} 1974年に、この疾患の最初の記述が英語文献に掲載された。^{[ 173 ]} 1976年に、メリッシュらはハワイの16人の子供に同じ疾患を報告した。^{[ 174 ]}メリッシュと川崎は、この疾患の同じ診断基準を独自に開発しており、それは今日でも古典的な川崎病の診断に使用されている。

川崎病は1960年から1970年の間に始まったのかという疑問が提起されたが、後に1870年に亡くなった7歳の男の子の保存された心臓が検査され、冠動脈の3つの動脈瘤と血栓、および川崎病と一致する病理学的変化が示された。^{[ 175 ]}川崎病は現在、世界中で認識されている。1960年代から1970年代頃にすべての大陸で症例が現れ始めた理由は不明である。^{[ 176 ]}考えられる説明としては、猩紅熱などの他の病気との混同、抗生物質の普及などの現代医療要因による認識の容易化などが挙げられる。^{[ 176 ]}特に、西洋諸国の乳児多発性動脈炎の古い病理学的記述は、川崎病の致死例の報告と一致している。^{[ 6 ]}

米国やその他の先進国では、川崎病が小児の後天性心疾患の最も一般的な原因として急性リウマチ熱に取って代わったようだ。^{[ 177 ]}