オライ1

オライ1
利用可能な構造
ＰＤＢ	オルソログ検索: PDBe RCSB
PDB IDコードのリスト
	2MAK、4EHQ
識別子
エイリアス	ORAI1、CRACM1、IMD9、ORAT1、TAM2、TMEM142A、ORAI カルシウム放出活性化カルシウムモジュレーター 1
外部ID	オミム：610277; MGI : 1925542;ホモロジーン：13117;ジーンカード：ORAI1; OMA :ORAI1 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	染色体12（ヒト）
終わり	121,642,677 bp
遺伝子の位置（マウス）
クロ。	5番染色体（マウス）
終わり	123,168,519 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	顆粒球; ; 太ももの筋肉; ; 脚の皮膚; ; 腹部の皮膚; ; 腓腹筋; ; 単球; ; 血; ; 脾臓; ; 鼻粘膜の嗅覚領域; ; 生殖腺;
	トップの表現
	顆粒球; ; 上腕三頭筋; ; 側頭筋; ; 胸鎖乳突筋; ; 脛骨大腿関節; ; 外眼筋; ; 受精卵; ; 二腹筋; ; 太ももの筋肉; ; 一次卵母細胞;
	参照表現データの詳細
	該当なし
遺伝子オントロジー
分子機能	ストア作動性カルシウムチャネル活性; カルシウムチャネル活性; カルモジュリン結合; タンパク質結合; 同一のタンパク質結合;
細胞成分	膜の不可欠な構成要素; 膜; 細胞膜の不可欠な構成要素; 細胞膜;
生物学的プロセス	カルシウムイオン輸送の調節; 適応免疫反応; 免疫システムのプロセス; イオン輸送; カルシウムイオン膜輸送; カルシウムイオン輸送; カルシウムイオン輸送の正の調節; ストア作動性カルシウム流入; 輸送;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	84876
	109305
	ENSG00000276045
	ENSMUSG00000049686
	Q96D31
	翻訳
	NM_032790
	NM_175423
	NP_116179
	NP_780632
	ウィキデータ
人間の表示/編集	マウスの表示/編集

カルシウム放出活性化カルシウムチャネルタンパク質1は、カルシウム選択性イオンチャネルであり、ヒトではORAI1 遺伝子によってコードされている。^[5]^[6]^{[7] Oraiチャネルは}Tリンパ球の活性化に重要な役割を果たしている。Orai1の機能喪失変異は、ヒトにおいて重症複合免疫不全症（SCID）を引き起こす^[5] 哺乳類のoraiファミリーには、Orai2とOrai3という2つの追加の相同遺伝子がある。Oraiタンパク質は、他の既知のタンパク質の他のイオンチャネルファミリーと相同性を共有していない。それらは4つの膜貫通ドメインを持ち、六量体を形成する。

構造と機能

ORAI チャネルは、内部カルシウム貯蔵の枯渇時に活性化され、これは「貯蔵作動性」または「容量性」メカニズムと呼ばれます。^[8]これらは、「カルシウム放出活性化カルシウム電流」（ICRAC）の分子構成要素です。さまざまな細胞表面受容体によってホスホリパーゼ Cが活性化されると、イノシトール三リン酸が形成され、小胞体からカルシウムが放出されます。小胞体におけるカルシウム濃度の低下は、STIM1タンパク質によって感知されます。STIM1 は、カルシウム貯蔵の枯渇時にクラスターを形成して「斑点」を形成し、細胞膜の近くに再配置され、タンパク質間相互作用を介して ORAI1 を活性化します。^[9]^[10]^[11]^[12]

2012年に、膜貫通領域内でヒトのOrai1と73%の配列同一性を持つショウジョウバエのOraiチャネルの3.35オングストローム（Å）の結晶構造が発表されました。^[13]チャネルの閉じた状態を示すと考えられているこの構造により、1つのチャネルが6つのOraiサブユニットで構成され、膜貫通ドメインが各サブユニットの最初の膜貫通ヘリックスによってのみ形成される中央の水性孔の周囲に同心円状に配置されていることが明らかになりました。膜貫通ヘリックス2と3はTM1を取り囲んでおり、周囲の脂質二重層からTM1を保護し、構造的サポートを提供すると考えられています。4番目の膜貫通ヘリックスは最外層を形成します。

臨床的関連性

ORAI1変異は免疫不全症9および尿細管凝集性ミオパチー2型（TAM2）と関連している。^[14]

リガンド

阻害剤

CM-4620

参考文献

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