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| 伝染性単核球症 | |
|---|---|
| その他の名前 | 腺熱、ファイファー病、フィラトフ病、[1]キス病 |
 | |
| 伝染性単核球症患者の首のリンパ節の腫れ | |
| 専門 | 感染症 |
| 症状 | 発熱、喉の痛み、首のリンパ節の腫れ、倦怠感[2] |
| 合併症 | 肝臓や脾臓の腫れ[3] |
| 間隔 | 2～4週間[2] |
| 原因 | エプスタイン・バーウイルス（EBV）は通常唾液を介して感染する[2] |
| 診断方法 | 症状と血液検査に基づく[3] |
| 処理 | 十分な水分を摂り、十分な休息を取り、パラセタモール（アセトアミノフェン）やイブプロフェンなどの鎮痛剤を服用する[2] [4] |
| 頻度 | 10万人あたり年間45人（米国）[5] |
伝染性単核球症（IM、モノ）は、腺熱としても知られ、通常はエプスタイン・バーウイルス（EBV）によって引き起こされる感染症です。[2] [3]ほとんどの人は子供の頃にウイルスに感染し、その時点ではほとんど症状が現れないか、まったく現れません。[2]若い成人では、この病気は発熱、喉の痛み、首のリンパ節の腫れ、倦怠感を引き起こします。[2] ほとんどの人は2〜4週間で回復しますが、倦怠感は数か月続くことがあります。[2] 肝臓や脾臓が腫れる場合もあり、[ 3 ] 1％未満の症例で脾臓破裂が起こることもあります。[6]
通常は、ヘルペスウイルス科に属するエプスタイン・バーウイルス（ヒトヘルペスウイルス4型としても知られる）によって引き起こされるが、[3]、他のいくつかのウイルス[3]や原虫 トキソプラズマ・ゴンディ[7]もこの病気を引き起こす可能性がある。主に唾液を介して広がるが、精液や血液を介して広がることもまれにある。[2]コップや歯ブラシなどの物体、咳やくしゃみなどによって広がる可能性がある。[2] [8]感染者は症状が出る数週間前に病気を広める可能性がある。[2]モノは主に症状に基づいて診断され、特異的抗体の血液検査で確認できる。[3]もう一つの典型的な所見は、10%を超える血中リンパ球の増加である。 [3] [9]モノスポット検査は精度が低いため、一般的な使用には推奨されていない。[10]
EBVに対するワクチンはないが、研究が進められている。[11] [12]感染は、感染者と私物や唾液を共有しないことで予防できる。[2]単核球症は、通常、特別な治療をしなくても改善する。[2]十分な水分を摂取し、十分な休息を取り、パラセタモール（アセトアミノフェン）やイブプロフェンなどの鎮痛剤を服用することで症状を軽減できる場合がある。[2] [4]
単核球症は、先進国では15歳から24歳の人に最もよく見られます。[9]発展途上国では、症状の少ない幼少期に感染する人が多いです。[13] 16歳から20歳の人では、のどの痛みの約8％の原因となっています。[9]米国では、毎年10万人中約45人が感染性単核球症を発症しています。[5]成人になるまでにEBV感染を経験した人は、ほぼ95％に上ります。[5]この病気は、年間を通じて均等に発生します。[9]単核球症は1920年代に初めて説明され、俗に「キス病」と呼ばれています。[14]
兆候と症状
子供たち
思春期前では、この病気は典型的にはインフルエンザのような症状しか出ないか、全く出ない。[17]発見された場合、症状は一般的な喉の感染症（扁桃炎の有無にかかわらず、軽度の咽頭炎）と似ている傾向がある。 [16]
デニス・バーキットは、毎年10万人中18人の子供がバーキットリンパ腫（エプスタイン・バーウイルス）に感染していると推定した。これは通常、子供に激しい腫瘍を引き起こす。[18]
青少年および若年成人
思春期および若年成人期には、この疾患は特徴的な3つの症状を呈する：[19]
- 発熱 – 通常14日間続く。[20]多くの場合は軽度である。[16]
- 喉の痛み – 通常3～5日間はひどい痛みが続き、その後7～10日で治まります。[21]
- 腫れたリンパ節 – 可動性があり、通常は首の後ろ（後頸部リンパ節）の周囲に位置し、時には全身に広がることもあります。[9] [16] [22]
もう一つの主な症状は疲労感です。[2] 頭痛がよく見られ、吐き気や嘔吐を伴う腹痛も時々起こります。[19]症状はほとんどの場合、約2～4週間後に消えます。[2] [23]しかし、疲労感や体調不良（倦怠感）は数か月続くこともあります。[16]疲労感は推定28％の症例で1か月以上続きます。[24]微熱、首のリンパ節の腫れ、体の痛みも4週間以上続くことがあります。[16] [25] [26]ほとんどの人は2～3か月以内に通常の活動を再開できます。[25]
この病気の最も顕著な兆候は咽頭炎であることが多く、膿を伴う扁桃腺の肥大を伴うことが多い。これは連鎖球菌性咽頭炎の場合に見られる滲出液に似ている。[16]症例の約50％で、点状出血と呼ばれる小さな赤紫色の斑点が口蓋に見られる。[26]口蓋粘膜炎も起こることがあるが、比較的まれである。[16]
ごく少数の人では、通常は腕や体幹に斑状（麻疹状）または丘疹状の発疹が自発的に現れる。[16]アモキシシリンまたはアンピシリンを投与されたほぼすべての人に、最終的には全身に広がる痒みを伴う斑状丘疹状の発疹が現れるが、これはその人が将来再びペニシリンに対して有害反応を起こすことを意味するものではない。 [16] [23]結節性紅斑や多形紅斑の症例が時折報告されている。[16]発作も時折起こることがある。[27]
合併症
脾臓の腫大は2週目と3週目によく見られますが、身体検査では明らかでない場合もあります。まれに脾臓が破裂することもあります。[28]肝臓が腫大することもあります。[26] 黄疸はまれにしか起こりません。[16] [29]
健康な人の場合、通常は自然に治ります。[30] EBVによって引き起こされる伝染性単核球症は、エプスタイン・バーウイルス関連リンパ増殖性疾患の1つに分類されます。まれに病気が持続し、慢性感染症を引き起こすことがあります。これは全身性EBV陽性T細胞リンパ腫に発展する可能性があります。[30]
高齢者
伝染性単核球症は主に若年成人に発症します。[16]高齢者がこの病気にかかった場合、喉の痛みやリンパ節腫脹などの特徴的な兆候や症状が現れる頻度は低くなります。[16] [26]代わりに、主に長引く発熱、疲労、倦怠感、体の痛みを経験することがあります。[16]肝臓肥大や黄疸を起こす可能性が高くなります。[26] 40歳以上の人は重篤な病気を発症する可能性が高くなります。[31]
潜伏期間
感染から症状が出るまでの正確な期間は不明です。文献を調査したところ、33～49日と推定されています。[32]青年期および若年成人では、最初の感染後4～6週間で症状が現れると考えられています。[16]発症は徐々に進むことが多いですが、突然起こることもあります。[31]主な症状の前に、1～2週間の疲労感、体調不良、体の痛みが現れることがあります。[16]
原因
エプスタイン・バーウイルス
伝染性単核球症の約90％は、 DNAウイルスのヘルペスウイルス科に属するエプスタイン・バーウイルスによって引き起こされます。これは、世界中で最も一般的に見られるウイルスの1つです。一般に信じられているのとは反対に、エプスタイン・バーウイルスの伝染性はそれほど高くありません。キスや歯ブラシの共有など、感染者の唾液との直接接触によってのみ感染します。 [33]人口の約95％が40歳までにこのウイルスに感染していますが、実際に伝染性単核球症を発症するのは、10代の15～20％と、感染した成人の約40％のみです。[34]
サイトメガロウィルス
伝染性単核球症の症例の約5～7％は、別の種類のヘルペスウイルスであるヒトサイトメガロウイルス（CMV）によって引き起こされます。[35]このウイルスは、唾液、尿、血液、涙、[36]母乳、性器分泌物などの体液に存在します。 [37]人は、感染した体液に直接接触することでこのウイルスに感染します。サイトメガロウイルスは、キスや性交によって最もよく伝染します。また、感染した母親から胎児に伝染することもあります。このウイルスは、感染した人が兆候や症状を感じることができないため、多くの場合「無症状」です。[36]しかし、乳児、 HIV感染者、移植患者、免疫力が弱い人には命に関わる病気を引き起こす可能性があります。免疫力が弱い人にとって、サイトメガロウイルスは、肺炎や網膜、食道、肝臓、大腸、脳の炎症など、より重篤な病気を引き起こす可能性があります。成人になるまでに人類の約90%がサイトメガロウイルスに感染しているが、そのほとんどは感染に気づいていない。[38]一度サイトメガロウイルスに感染すると、ウイルスは生涯にわたって体内に留まる。この潜伏期間中、ウイルスは単球でのみ検出される。[37]
その他の原因
寄生性原虫であるトキソプラズマは、伝染性単核球症の症例の1％未満を占めています。 ウイルス性肝炎、アデノウイルス、風疹、単純ヘルペスウイルスも、伝染性単核球症のまれな原因として報告されています。[7]
伝染 ; 感染
エプスタイン・バーウイルス感染症は唾液を介して広がり、潜伏期間は4～7週間です。[39]個人が感染力を維持する期間は不明ですが、感染後最初の6週間が他の人に病気を感染させる可能性が最も高いと考えられます。一部の研究では、感染者は何ヶ月も、場合によっては1年半も感染を広げる可能性があることが示されています。[40]
病態生理学
ウイルスはまず咽頭の上皮細胞内で複製され（咽頭炎、つまりのどの痛みを引き起こす）、その後は主にB細胞内で複製される（ CD21を介して侵入する）。宿主の免疫反応には、感染したBリンパ球に対する細胞傷害性（CD8陽性）T細胞が関与し、その結果、反応性の高いリンパ球（ダウニー細胞）が肥大する。[41]
感染が急性（慢性ではなく最近発症）の場合、異好性 抗体が産生される。[26]
サイトメガロウイルス、アデノウイルス、トキソプラズマ（トキソプラズマ症）感染症は伝染性単核球症に似た症状を引き起こす可能性がありますが、異好性抗体検査では陰性となり、これらの感染症と伝染性単核球症を区別することができます。[2] [42]
単核球症は、二次性寒冷凝集素症を伴うことがあります。これは、赤血球に対する異常な循環抗体が自己免疫性溶血性貧血を引き起こす自己免疫疾患です。検出される寒冷凝集素は抗i特異性です。[43] [44]
診断
この病気は以下に基づいて診断されます:
身体検査
脾臓の腫大や後頸部、腋窩、鼠径部のリンパ節の腫れは、伝染性単核球症の診断を疑うのに最も有用である。一方、頸部リンパ節の腫れがなく、疲労感がないことは、伝染性単核球症の考えを正しい診断として却下するのに最も有用である。脾臓の腫大を検出する身体検査の感度が低いため、伝染性単核球症に対する反証として使用すべきではない。[26]身体検査では、口蓋に点状出血がみられることもある。[26]
異好抗体検査
異好性抗体検査、またはモノスポット検査は、モルモット、羊、馬の赤血球を凝集させて行う。この検査は特異的だが、特に感度が高いわけではない（偽陰性率は、最初の1週間で25％、2週間目で5～10％、3週間目で5％にも上る）。[26]診断された人の約90％は3週間目までに異好性抗体を持ち、1年以内に消失する。この検査に関与する抗体は、エプスタイン・バーウイルスまたはその抗原のいずれとも相互作用しない。[45]
モノスポット検査は精度が低いため、CDCでは一般的な使用は推奨されていない。 [10]
血清学
血清学的検査では、エプスタイン・バーウイルスに対する抗体を検出します。免疫グロブリン G (IgG) が陽性の場合は、主に過去の感染を反映し、免疫グロブリン M (IgM) は主に現在の感染を反映します。EBV を標的とする抗体は、ウイルスのどの部分に結合するかによって分類することもできます。
- ウイルスカプシド抗原（VCA）：
- 抗VCA IgMは感染後早期に出現し、通常は4～6週間以内に消失します。[10]
- 抗VCA IgGはEBV感染の急性期に現れ、症状発現後2～4週間で最大となり、その後わずかに減少して生涯にわたって持続します。[10]
- 早期抗原（EA）
- 抗EA IgGは病気の急性期に現れ、3～6か月後には消失します。これは活動性感染症に関連しています。しかし、20%の人は、他の感染の兆候がないにもかかわらず、何年もEAに対する抗体を持っている可能性があります。[10]
- EBV核抗原（EBNA）
- EBNAに対する抗体は症状の発症後2～4ヶ月でゆっくりと現れ、生涯にわたって持続します。[10]
これらの検査は陰性の場合、異好抗体検査よりも伝染性単核球症を除外する上で正確です。陽性の場合、異好抗体検査と同様の特異性を備えています。したがって、これらの検査は、非常に疑わしい症状があり、異好抗体検査が陰性の人の伝染性単核球症の診断に有用です。[46]
その他のテスト
- 肝トランスアミナーゼ値の上昇は感染性単核球症の疑いが強く、最大50%の人に発生します。[26]
- 血液塗抹標本では、感染性単核球症の診断基準の1つは、リンパ球が50%で、そのうち少なくとも10%が反応性リンパ球（大きく不規則な核）であることであり、[45]発熱、咽頭炎、リンパ節の腫れもみられる。反応性リンパ球は最初に発見されたときに単球に似ていたため、「単核球症」という用語が作られた。
- フィブリンリング肉芽腫は肝臓や骨髄に存在することがある。[47] [48]
鑑別診断
伝染性単核球症の臨床像を呈する人の約10%は、急性エプスタイン・バーウイルス感染症を患っていません。[49]急性伝染性単核球症の鑑別診断では、急性サイトメガロウイルス感染症とトキソプラズマ・ゴンディ感染症を考慮する必要があります。これらの治療法はほぼ同じであるため、エプスタイン・バーウイルス単核球症とサイトメガロウイルス感染症を区別することは必ずしも有用ではなく、また可能でもありません。しかし、妊婦の場合、単核球症とトキソプラズマ症の鑑別は、胎児に重大な影響を及ぼすため重要です。[26]
急性HIV感染症は伝染性単核球症に似た症状を呈することがあり、トキソプラズマ症と同じ理由で妊婦にも検査を行う必要がある。[26]
伝染性単核球症の患者は、発熱、咽頭炎、リンパ節腫脹の症状のため、連鎖球菌性咽頭炎と誤診されることがあり、治療としてアンピシリンやアモキシシリンなどの抗生物質が投与される。 [50]
伝染性単核球症を区別する必要がある他の疾患としては、白血病、扁桃炎、ジフテリア、風邪、インフルエンザなどがある。[45]
処理
伝染性単核球症は一般的に自然治癒するため、対症療法または支持療法のみが用いられる。[51]感染の急性期後に休息して通常の活動に戻る必要があるかどうかは、患者の全般的なエネルギーレベルに基づいて合理的に判断できる。[26]しかし、脾臓破裂のリスクを減らすために、専門家は少なくとも病気の最初の3～4週間、または脾臓の腫大が治ったと治療医が判断するまで、特に腹圧の上昇やバルサルバ法（ボート漕ぎやウェイトトレーニングなど）を伴う接触スポーツやその他の激しい身体活動を避けるよう勧告している。[26] [52]
医薬品
パラセタモール（アセトアミノフェン）やイブプロフェンなどのNSAIDsは、発熱や痛みを軽減するために使用されることがあります。コルチコステロイドであるプレドニゾンは、喉の痛みや扁桃腺の腫れを軽減するために使用されますが、有効であるという証拠がなく、副作用の可能性があるため、依然として議論の的となっています。[53] [54]静脈内コルチコステロイド（通常はヒドロコルチゾンまたはデキサメタゾン）は、日常的な使用は推奨されていませんが、気道閉塞、血小板数の極端に低い、または溶血性貧血のリスクがある場合に有用な場合があります。[55] [56]
抗ウイルス剤は、ウイルスDNAの複製を阻害することによって作用する。[35]アシクロビルやバラシクロビルなどの抗ウイルス剤の使用を支持する証拠はほとんどないが、初期のウイルス排出を減らす可能性がある。[57] [58]抗ウイルス剤は高価であり、抗ウイルス剤に対する耐性を引き起こすリスクがあり、（1％から10％の症例で）不快な副作用を引き起こす可能性がある。[35]抗ウイルス剤は単純な伝染性単核球症の人には推奨されないが、EBV髄膜炎、末梢神経炎、肝炎、または血液学的合併症などの重度のEBV症状の管理には（ステロイドと併用して）有用な場合がある。[59]
抗生物質には抗ウイルス作用はありませんが、連鎖球菌（咽頭炎）などの咽頭の細菌性二次感染の治療に適応となる場合があります。[ 60 ]しかし、アンピシリンやアモキシシリンは、びまん性の発疹が発生する可能性があるため、急性エプスタイン・バーウイルス感染症には推奨されません。[61]
観察
脾腫は伝染性単核球症の一般的な症状であり、医療従事者は脾臓の肥大を把握するために腹部超音波検査の使用を検討する場合があります。 [62]しかし、脾臓の大きさは大きく異なるため、超音波検査は脾臓肥大を評価するための有効な技術ではなく、通常の状況やスポーツを行うためのフィットネスに関する日常的な判断に使用するべきではありません。[62]
予後
重篤な合併症はまれであり、症例の5％未満で発生する：[63] [64]
- 中枢神経系の合併症には髄膜炎、脳炎、片麻痺、ギランバレー症候群、横断性脊髄炎などがある。伝染性単核球症の既往は多発性硬化症の発症と関連している。[65]
- 血液学的症状：溶血性貧血（直接クームス試験陽性）や様々な血球減少症、出血（血小板減少症による）が起こる可能性がある。[43]
- 軽度の黄疸
- エプスタイン・バーウイルスによる肝炎はまれです。
- 扁桃肥大による上気道閉塞はまれです。
- 免疫不全患者における劇症的な病状の進行はまれです。
- 脾臓破裂はまれです。
- 心筋炎や心膜炎はまれです。
- 体位性頻脈症候群
- 筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群
- エプスタイン・バーウイルスに関連する癌には、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、一般的なリンパ腫、鼻咽頭癌、胃癌などがある。[66]
- 血球貪食性リンパ組織球症[67]
最初の感染の急性症状が消えると、症状が再発することはほとんどない。しかし、一度感染すると、その人は一生ウイルスを保有する。ウイルスは通常、Bリンパ球内で休眠状態で生存する。単核球症の独立した感染は、その人がすでにウイルスを休眠状態で保有しているかどうかに関係なく、複数回感染する可能性がある。定期的にウイルスが再活性化することがあり、その間、その人は再び感染性を持つが、通常は病気の症状はない。[2]通常、IMの人は、潜伏性Bリンパ球感染によるさらなる症状や問題はほとんどないか、まったくない。しかし、適切な環境ストレス下にある感受性宿主では、ウイルスが再活性化して漠然とした身体症状を引き起こす可能性があり（または無症状の可能性があり）、この段階でウイルスが他の人に広がる可能性がある。[2] [68] [69]
歴史
伝染性単核球症の特徴的な症状は、19世紀後半まで報告されていなかったようです。[70] 1885年、有名なロシアの小児科医ニル・フィラトフは、伝染性単核球症に相当する症状を示す「特発性腺炎」と名付けた感染過程を報告し、1889年にはドイツの温泉医で小児科医のエミール・ファイファーが、家族内で集中的に発生する傾向のある同様の症例（一部は軽症）を独立して報告し、これをDrüsenfieber （「腺熱」）という造語で表現しました。[71] [72] [73]
単核球症という言葉にはいくつかの意味がありますが[74]、今日では通常、EBVによって引き起こされる感染性単核球症の意味で使用されています。
1920年代頃は、伝染性単核球症は知られておらず、人々が感染しているかどうかを検査するものもあまりありませんでした。それ以前には、数例を除いて多くの症例が公表されていませんでしたが、そのうちの1つは1896年に発生しました。この流行はオハイオ州のコミュニティに感染し、壊滅的な被害をもたらしました。ファルコン諸島で87人が感染した流行を含め、あちこちで流行が再発し続けているようでした。この頃に発生した他の流行には、いくつかの保育園や寄宿学校、カリフォルニア州コロナドの米国海軍基地などがあり、そこでは数百人がこのウイルスに感染しました。[75]
「伝染性単核球症」という用語は、1920年にトーマス・ペック・スプラントとフランク・アレクサンダー・エヴァンスによってジョンズ・ホプキンス病院の紀要に掲載された「急性感染症に対する単核白血球増多症（伝染性単核球症）」と題されたこの疾患の古典的な臨床説明の中で造られました。[71] [76]伝染性単核球症の臨床検査は、この疾患の患者の血清中に異好性抗体を発見したことに基づき、イェール大学公衆衛生大学院のジョン・ロッドマン・ポール教授とウォールズ・ウィラード・バネルによって1931年に開発されました。 [77]ポール・バネル検査またはPBTは、後に異好性抗体検査に置き換えられました。
エプスタイン・バーウイルスは、1964年にブリストル大学のマイケル・アンソニー・エプスタインとイヴォンヌ・バーによってバーキットリンパ腫細胞で初めて特定されました。 [78]伝染性単核球症との関連は、1967年にフィラデルフィア小児病院のヴェルナーとガートルード・ヘンレによって、ウイルスを扱った実験室技術者が病気に感染した後に発見されました。発症前と発症後に技術者から採取された血清サンプルを比較したところ、ウイルスに対する抗体が生成されていることが明らかになりました。 [79] [80]
イェール大学公衆衛生大学院の疫学者アルフレッド・E・エヴァンスは検査により単核球症が主にキスによって感染することを確認したため、俗に「キス病」と呼ばれるようになった。[81]
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外部リンク
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