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| ライ症候群 | |
|---|---|
| その他の名前 | ライ症候群 |
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| ライ症候群で死亡した子供の肝臓を顕微鏡で見た様子。肝細胞は細胞内脂肪滴により青白く染まっている。 | |
| 発音 |
|
| 専門 | 小児科 |
| 症状 | 嘔吐、人格の変化、混乱、発作、意識喪失[1] |
| 合併症 | 持続性植物状態、昏睡 |
| 原因 | 不明[2] |
| リスク要因 | 小児におけるアスピリンの使用、ウイルス感染[1] [2] |
| 処理 | 支持療法[1] |
| 薬 | マンニトール[2] |
| 予後 | 1/3長期障害[2] [3] |
| 頻度 | 年間100万人に1人未満[2] |
| 死亡者（数 | 死亡確率約30% [2] [3] |
ライ症候群は急速に悪化する脳疾患である。[2]ライ症候群の症状には、嘔吐、性格の変化、混乱、発作、意識喪失などがある。[1]この症候群では典型的には肝毒性がみられるが、黄疸は通常みられない。[2]ライ症候群患者の20～40%が死亡し、生存者の約3分の1は重大な脳障害を残す。[2] [3]
ライ症候群の原因は不明です。[2]通常はインフルエンザや水痘などのウイルス感染から回復した直後に発症します。[1]小児の症例の約90%は、アスピリン（サリチル酸塩）の使用に関連しています。[2]先天性代謝異常も危険因子です。[3]この症候群は、高血中アンモニア値、低血糖値、プロトロンビン時間の延長など、血液検査での変化と関連しています。[2]この症候群の患者では、肝臓が肥大していることがよくあります。[2]
予防は通常、小児へのアスピリンの使用を避けることです。[1] 1980年代に米国と英国で小児へのアスピリンの使用が中止されたとき、ライ症候群の発生率が90％以上減少したことが観察されました。[2]この症候群の早期診断は結果を改善します。[1]治療は支持療法です。[1] マンニトールは脳腫脹の緩和に使用できます。[2]
ライ症候群の最初の詳細な記述は、1963年にオーストラリアの病理学者ダグラス・ライによってなされました。[4]この症候群は、主に子供に発症します。[2]この症候群に罹る子供は、年間100万人に1人未満です。[2]ライ症候群のため、子供に対するアスピリンの使用は一般的に推奨されていませんでしたが、川崎病にのみ推奨されています。[3]
兆候と症状
ライ症候群は5つの段階を経て進行する：[5] [6] [7] [8]
- ステージI
- ステージ II
- ステージIII
- ステージIV
- ステージ V
原因
ライ症候群の原因は不明です。[2]通常はインフルエンザや水痘などのウイルス感染から回復した直後に発症します。[1]小児の症例の約90%は、アスピリン（サリチル酸塩）の使用に関連しています。[2]先天性代謝異常もリスク要因です。[3]
アスピリンとの関連性は疫学的研究で示されている。ライ症候群の診断は、先天性代謝異常の遺伝子検査が先進国で利用可能になった1980年代に大幅に減少した。[11]ライ症候群と診断された症例の生存者49人を対象とした回顧的研究では、生存患者の大多数がさまざまな代謝障害、特に脂肪酸酸化障害である中鎖アシルCoA脱水素酵素欠損症を患っていたことが示された。[12]
アスピリン
ウイルス性疾患の治療にアスピリンを服用することとライ症候群の発症との間には関連性があるが[13]、アスピリンがライ症候群を引き起こす動物モデルは開発されていない[11] 。
ライ症候群の重篤な症状は、少なくとも肝臓では細胞ミトコンドリアの損傷から生じると考えられており[14]、アスピリンがミトコンドリア損傷を引き起こしたり悪化させたりする方法は数多くあります。ライ症候群を発症するリスクが増加する可能性があることが、アスピリンが小児や10代の若者、つまり深刻な影響が長引くリスクが最も高い年齢層に推奨されていない主な理由の1つです。[15]
一部の国では、口腔ケア製品ボンジェラ（歯が生える時期用に特別に設計されたものではない）には、サリチル酸が含まれているため、子供には使用しないよう注意するラベルが貼られている。使用後にライ症候群が発生した例はなく、この措置は予防措置である。[16]サリチル酸を含む他の医薬品にも、同様の予防措置が貼られていることが多い。[17]
米国疾病管理予防センター（CDC）、米国公衆衛生局長官、米国小児科学会（AAP）、および食品医薬品局（FDA）は、発熱を伴う病気の発作時に19歳未満の小児および青少年にアスピリンおよびアスピリンを含む配合剤を与えないように推奨しています。したがって、米国では、 19歳未満の人にアスピリン（一部の医薬品ラベルではアセチルサリチル酸、サリチル酸塩、アセチルサリチル酸、ASA、またはサリチル酸とも呼ばれる）を含む薬を与える前に、医師または薬剤師の意見を求めることが推奨されています。[18]
英国医薬品安全委員会の現在の勧告では、川崎病や血栓形成の予防に特に適応がない限り、16歳未満の人にアスピリンを投与すべきではないとされている。[19]
診断
鑑別診断
同様の症状の原因としては[要出典]
処理
治療は支持療法です。[1] マンニトールは脳腫脹の緩和に使用されることがあります。[2]
予後
ライ症候群の成人の症例はまれです。この症候群の成人の回復は通常完全で、発症から 2 週間以内に肝臓と脳の機能は正常に戻ります。[引用が必要]
小児では、特に乳児の場合、軽度から中等度、重度の永久的な脳損傷が起こる可能性があります。1981年から1997年までに米国で報告された症例の30％以上が死亡に至りました。[20]
疫学
ライ症候群は、ほとんどが子供に発症します。長年にわたり、成人の症例もいくつか報告されていますが、これらの症例では、通常、永久的な神経や肝臓の損傷は見られません。英国とは異なり、米国におけるライ症候群の監視は、18 歳未満の人々に焦点を当てています。[引用が必要]
1980年にCDCが医師や親に対し、水痘やウイルス性疾患の小児におけるサリチル酸塩の使用とライ症候群との関連性について警告し始めてから、米国におけるライ症候群の発生率は、 1986年にFDAがアスピリンに警告ラベルを発行するまで減少し始めた。 [11]米国では、1980年から1997年の間に、ライ症候群の報告症例数は1980年の555件から1994年以降は年間約2件に減少した。この期間中、人種データが利用可能な報告症例の93%は白人で、平均年齢は6歳であった。症例の93%は、直前の3週間にウイルス性疾患を発症していた。 1991年から1994年にかけて、米国におけるライ症候群による入院の年間率は、18歳未満の人口100万人あたり0.3～1人と推定されました。[21]
1980年代には、英国で実施された症例対照研究でも、ライ症候群とアスピリン曝露との関連が実証された。[22] 1986年6月、英国医薬品安全委員会は12歳未満の小児へのアスピリンの使用に対して警告を発し、アスピリンを含む医薬品に警告ラベルを導入した。ライ症候群に関する英国の調査では、1986年以降、この疾患の発生率が低下したことが記録されている。報告されたライ症候群の発生率は、1983～1984年の12歳未満の人口10万人あたり0.63という高値から、1990～1991年には0.11に減少した。[要出典]
1995年11月から1996年11月にかけてフランスで、原因不明の脳症と血清アミノトランスフェラーゼおよび/またはアンモニアの3倍以上の増加を呈する15歳未満の小児を対象とした全国調査が小児科で実施され、ライ症候群の確定症例が9件確認された（小児100万人あたり0.79件）。ライ症候群の小児9人のうち8人がアスピリンに曝露していたことが判明した。この調査結果もあって、フランス医薬品庁は、アスピリンとライ症候群の関係について独自の公的および専門家向け警告を発し、この関係に対する国際的な注目を高めた。[23]
歴史
この症候群は、ダグラス・ライにちなんで名付けられました。ライは、同僚の医師であるグレアム・モーガンとジム・バラルとともに、1963年にこの症候群に関する最初の研究をランセット誌に発表しました。[24]今にして思えば、この症候群の発生が最初に報告されたのは1929年だったのかもしれません。同じく1964年、ジョージ・ジョンソンと同僚は、インフルエンザBの発生に関する調査結果を発表しました。その中では、神経学的問題を発症した16人の子供について記述されており、そのうち4人のプロフィールはライ症候群と非常によく似ていました。一部の研究者はこの疾患をライ・ジョンソン症候群と呼んでいますが、より一般的にはライ症候群と呼ばれています。1979年、カレン・スターコと同僚はアリゾナ州フェニックスで症例対照研究を行い、アスピリンの使用とライ症候群の間に初めて統計的に有意な関連があることを発見しました。[25]オハイオ州とミシガン州での研究ですぐにスターコの研究結果が確認され、[26]上気道感染症または水痘感染時のアスピリンの使用が症候群の引き金となる可能性があることが示されました。 1980年から、CDCは医師や親に対し、水痘やウイルス性疾患を患う小児や十代の若者に対するサリチル酸塩の使用とライ症候群との関連性について警告した。1982年に米国公衆衛生局長官は勧告を出し、1986年には食品医薬品局がアスピリンを含むすべての医薬品にライ症候群関連の警告ラベルを貼ることを義務付けた。[27]
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外部リンク
- NINDS ライ症候群情報ページ 2016年8月1日アーカイブ、Wayback Machine