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| 臨床データ | |
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| 商号 | ナルディル、その他 |
| その他の名前 | 2-フェニルエチルヒドラジン; β-フェニルエチルヒドラジン; フェネチルヒドラジン; フェニルエチルヒドラジン; フェニルエチルアミンヒドラジド; フェネチルアミンヒドラジド; β-ヒドラジノエチルベンゼン; フェネルジン; 1-(2-フェニルエチル)ヒドラジン |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682089 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | モノアミン酸化酵素阻害剤、抗うつ薬 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 11.6時間 |
| 排泄 | 尿 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.000.108 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ8Ｈ12Ｎ2 |
| モル質量 | 136.198 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 沸点 | 74 °C (165 °F) |
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| （確認する） | |
フェネルジンは、ナルディルなどのブランド名で販売されており、ヒドラジン系の非選択的かつ不可逆的な モノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）であり、主にうつ病や不安症の治療に抗うつ薬や抗不安薬として使用されています。[3]トラニルシプロミンやイソカルボキサジドとともに、フェネルジンは、現在でも広く臨床使用されている数少ない非選択的かつ不可逆的なMAOIの1つです。[4]
フェネルジンの合成は1932年にエミール・ヴォトチェクとオタカル・レミンガーによって初めて記述された。[5] [6]
医療用途
フェネルジンは主に大うつ病性障害（MDD）の治療に使用されます。「非定型」、「非内因性」、および/または「神経症性」と特徴付けられるうつ病症状の患者は、フェネルジンに特によく反応します。[7]この薬は、うつ病の第一選択薬および第二選択薬に反応しない患者、または「治療抵抗性」の患者にも有効です。[8]大うつ病性障害の治療薬として認められていることに加えて、フェネルジンは気分変調症、[9]双極性うつ病（BD）、[10]パニック障害（PD）、[11]社会不安障害、[12]神経性過食症、[13]心的外傷後ストレス障害（PTSD）、[14]強迫性障害（OCD）の治療にも有効です。[15] [16]
副作用
フェネルジンの一般的な副作用には、めまい、かすみ目、口渇、頭痛、無気力、鎮静、傾眠、不眠症、食欲不振、体重増加または減少、小繊維末梢神経障害、吐き気と嘔吐、下痢、便秘、尿閉、散瞳、筋肉の震え、高体温、発汗、高血圧または低血圧、起立性低血圧、知覚異常、肝炎、性機能障害（性欲減退および無オルガスムス症）などがあります。通常は感受性の高い人にのみ見られるまれな副作用には、軽躁病や躁病、精神病、急性肝不全などがあり、急性肝不全は通常、既存の肝障害、高齢、アルコール摂取の長期的影響、またはウイルス感染のある人にのみ見られます。[17]
インタラクション
MAOIには特定の食事制限と薬物相互作用がある。チラミンを含む食品の過剰摂取により高血圧危機が起こる可能性があるが、これはまれである。[18] [19]セロトニン症候群は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬、セロトニン放出薬、セロトニン作動薬など、セロトニン活性を高める特定の薬物との相互作用により起こる可能性がある。[20] [21]
フェネルジンはビタミンB6欠乏症 とも関連している。[22] GABAトランスアミナーゼなどのトランスアミナーゼはビタミンB6に依存することが示されており[23]、フェネルジンの代謝産物であるフェニルエチリデンヒドラジン（PEH）はGABAトランスアミナーゼ阻害剤であるため、潜在的に関連のあるプロセスに関与している可能性がある。これらの反応が起こると、フェネルジンとビタミンB6は両方とも不活性になる。ピリドキシン型のB6は、フェネルジンのヒドラジン毒性を軽減することが示されており、対照的にピリドキサール型はヒドラジンの毒性を高めることが示されているため、補給に推奨される。[24]
薬理学
薬力学
フェネルジンは、モノアミンオキシダーゼ（MAO）酵素の非選択的かつ不可逆的な阻害剤である。MAOのそれぞれのアイソフォームであるMAO-AとMAO-Bの両方を阻害し、前者をわずかに優先させながら、ほぼ同程度に阻害する。MAOを阻害することで、フェネルジンはモノアミン神経伝達物質であるセロトニン、メラトニン、ノルエピネフリン、エピネフリン、ドーパミン、およびフェネチルアミン、チラミン、オクトパミン、トリプタミンなどの微量アミン神経調節物質の分解を防ぐ。これにより、これらの神経化学物質の細胞外濃度が上昇し、神経化学と神経伝達が変化する。この作用がフェネルジンの治療効果の主な媒介因子であると考えられている。[25]
フェネルジンとその代謝物は、少なくとも他の2つの酵素もより弱い程度に阻害します。その酵素とは、アラニントランスアミナーゼ（ALA-T）[26]とγ-アミノ酪酸トランスアミナーゼ（GABA-T）[27]で、後者はフェネルジン自体ではなく、フェネルジンの代謝物であるフェニルエチリデンヒドラジン（PEH）によって引き起こされます。ALA-TとGABA-Tを阻害することで、フェネルジンは脳と体内のアラニンとGABAのレベルを上昇させます。 [28] GABAは哺乳類の中枢神経系の主要な抑制性神経伝達物質であり、不安、ストレス、うつ病の正常な抑制に非常に重要です。GABA濃度を上昇させるフェネルジンの作用は、その抗うつ作用、特に抗不安/抗パニック作用に大きく寄与している可能性があり、後者は他の抗うつ薬よりも優れていると考えられています。 ALA-T阻害に関しては、この酵素を無効にすることによる結果は現在のところ十分に理解されていないが、ヒドラジン（フェネルジンを含む）のこの作用が、時折起こる肝炎や肝不全の原因である可能性があることを示唆する証拠がある。[29]
フェネルジンはフェネチルアミン（PEA）に代謝されることも示されています。[30] PEAはノルエピネフリンとドーパミンの放出剤として作用し、アンフェタミンと同様に小胞に取り込まれ、それらのモノアミンを置換して放出し、TAAR1アゴニズムを介してそれぞれのトランスポーターを介したモノアミンの流れを逆転させます（ただし、薬物動態は著しく短くなります）。[31]
他の多くの抗うつ薬と同様に、フェネルジンは完全な治療効果を得るまでに通常数週間の治療を必要とする。この遅延の理由は完全には解明されていない。しかし、MAO阻害の定常レベルに達し、その結果として神経伝達物質の平均レベルが適応すること、セロトニンやドーパミンなどの神経伝達物質の放出を一般的に阻害する自己受容体の必要な脱感作の可能性、セロトニンNアセチルトランスフェラーゼなどの酵素のアップレギュレーションなど、多くの要因が原因と考えられている。通常、MAOIに対する治療反応は、モノアミンオキシダーゼ活性の少なくとも80～85％の阻害と関連している。[32]
薬物動態
フェネルジンはフェネルジン硫酸塩の形で経口投与され[4] 、消化管から急速に吸収されます。[33]血漿中濃度がピークに達するまでの時間は 43 分、半減期は 11.6 時間です。[34]他のほとんどの薬剤とは異なり、フェネルジンは MAO を不可逆的に無効にします。その結果、効果が持続するために必ずしも血液中に存在している必要はありません。このため、フェネルジン治療を中止すると、体が酵素貯蔵を補充するまでその効果は通常消えませんが、このプロセスには 2～3 週間かかることがあります。[4]
フェネルジンは主に肝臓で代謝され、代謝物は尿中に排泄される。代謝の主なルーチンは酸化であり、主な代謝物はフェニル酢酸とパラヒドロキシフェニル酢酸であり、単回投与後96時間で尿中に排泄されたフェネルジンの約73％が回収される。N2-アセチルフェネルジンへのアセチル化はマイナーな経路である。[35] [36]フェネルジンはシトクロムP450酵素と相互作用し、ヘム付加物の形成を通じてこれらの酵素を不活性化する可能性がある。[37]フェネルジンの他の2つのマイナー代謝物は、前述のように、フェニルエチリデンヒドラジンとフェネチルアミンである。[38]
化学
フェネルジンは、2-フェニルエチルヒドラジンまたはフェニルエチルアミンヒドラジドとしても知られ、フェネチルアミンおよびヒドラジン 誘導体です。[39] [40]これはβ-フェネチルアミンのヒドラジドであり、 N-アミノフェネチルアミンとも呼ばれます。[39] [40]
フェネルジンの類似物質としては、アンフェタミンとヒドラジンの誘導体であるフェニプラジン（α-メチルフェネルジン、対応するアンフェタミン類似体）やメトフェンドラジン（α, N-ジメチルフェネルジン、対応するメタンフェタミン類似体）などがある。[41] [42]
研究
フェネルジンは、2020年3月から行われた第2相臨床試験で前立腺がんの治療に有望な効果が示されました。[43]フェネルジンは動物モデルで神経保護効果があることも示されています。[44] [45] [46]
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