Loading article…
 (1 S ,2 R )-(−)-トラニルシプロミン (上)、 (1 R ,2 S )-(+)-トラニルシプロミン (下) | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | パルナート、多くのジェネリック医薬品[1] |
| その他の名前 | トランス-2-フェニルシクロプロピラミン |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682088 |
| 妊娠 カテゴリー |
|
投与経路 | オーラル |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 50% [4] |
| 代謝 | 肝臓[5] [6] |
| 消失半減期 | 2.5時間[4] |
| 排泄 | 尿、便[4] |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェビ |
|
| チェムBL |
|
| ECHA 情報カード | 100.005.312 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | 炭素9水素11窒素 |
| モル質量 | 133.194 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| キラリティー | ラセミ混合物 |
| |
| |
  （これは何ですか？）（確認） | |
トラニルシプロミンは、パルネートなどのブランド名で販売されており、 [1]モノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）です。[4] [7]より具体的には、トラニルシプロミンは、モノアミン酸化酵素（MAO）の非選択的かつ不可逆的な阻害剤として作用します。[ 4 ] [ 7 ]気分障害と不安障害の臨床治療において、それぞれ抗うつ薬と抗不安薬として使用されています。 ADHDの治療にも有効です。[8] [9]
トラニルシプロミンはトランス-2-フェニルシクロプロピル-1-アミンとしても知られ、アンフェタミンのイソプロピルアミン側鎖の環化によってプロフォーマ形成されます。その結果、構造的には置換フェネチルアミンおよびアンフェタミンに分類されます。
医療用途
トラニルシプロミンは、特に不安要素がある場合、非定型うつ病を含む大うつ病性障害の治療に、典型的には第二選択薬として使用されます。[10]また、 SSRI、TCA、ブプロピオンなどの再取り込み阻害抗うつ薬に反応しないうつ病にも使用されます。[11]大うつ病性障害の治療薬として認められていることに加えて、トラニルシプロミンは強迫性障害[12] [13] [14]およびパニック障害[15] [16]の治療にも効果があることが実証されています 。
系統的レビューとメタアナリシスでは、トラニルシプロミンはうつ病の治療においてプラセボよりも有意に効果的であり、プラセボに対する有効性は三環系抗うつ薬などの他の抗うつ薬と同等であることが報告されている。[17] [18]
禁忌
禁忌には以下のものがある：[10] [11] [19]
- ポルフィリン症
- 心血管疾患または脳血管疾患
- 褐色細胞腫
- いくつかの食品に含まれるチラミンは、MAO によって代謝されます。チラミンを摂取して吸収すると、ノルエピネフリンが大量に放出され、血圧が急激に上昇して高血圧危機を引き起こす可能性があります。
- SSRI、セロトニン作動性TCA、デキストロメトルファン、メペリジンなどのセロトニン増強薬を併用すると、セロトニン症候群を引き起こす可能性があります。
- フェンフルラミン、アンフェタミン、プソイドエフェドリンなどのMRAを併用すると、セロトニン症候群や高血圧危機による毒性を引き起こす可能性があります。
- カルビドパなしでL -DOPAを投与すると高血圧危機を引き起こす可能性があります。
食事制限
チラミンは、チロシンを多く含む特定の食品の発酵中に生成される（一般的には望ましくない）副産物である生体アミンです。MAO阻害薬を服用していない人では、チラミンはMAO-Aによって急速に代謝されます。チラミン誘発性高血圧に敏感な人は、比較的少量のチラミンを摂取した後、不快ではあるが一時的な血圧上昇を経験することがあります。[20] [19] [21]
ほとんどの国で食品安全基準が向上し、発酵食品中のチラミン濃度が検出できないか低いことがわかっているスターターカルチャーが広く使用されているため、現代の食事をしている人々の間で深刻な高血圧性危機の懸念はまれになっています。[22] [21] MAOIで治療されている人は、特に自宅で食品が適切に冷蔵保存されているかどうか不明な場合は、依然として注意を払う必要があります。チラミンを生成する微生物は、人間が自然に嫌う化合物も生成するため、疑わしい食品、特に肉を処分するだけで高血圧性危機を回避するのに十分なはずです。
副作用
副作用の発生率[17]
非常に一般的な（発生率10%超）副作用には以下のものがあります：
- 起立性低血圧によるめまい（17%）
一般的な（発生率 1～10%）副作用は次のとおりです。
その他の（発生率不明の）副作用としては、以下のものがあります。
注目すべきことに、副作用の発生率に関して、性別と65歳未満での年齢の間に相関関係は見られなかった。[17]
トラニルシプロミンは体重増加と関連がなく、ヒドラジンMAOIに比べて肝毒性のリスクが低い。[17] [11]
一般的に、MAOIは麻酔前に中止することが推奨されていますが、これは再発性うつ病のリスクを生じます。後ろ向き観察コホート研究では、全身麻酔を受けるトラニルシプロミンを服用した患者は術中低血圧の発生率が低かったのに対し、MAOIを服用していない患者では術中の徐脈、頻脈、高血圧の発生率に差はありませんでした。[23]間接的な交感神経刺激薬やメペリジンやデキストロメトルファンなどのセロトニン再取り込みに影響を与える薬の使用は、それぞれ高血圧とセロトニン症候群のリスクを伴い、代替薬が推奨されています。[24] [25]他の研究でも同様の結論が出ています。[17]トラニルシプロミンはCYP2A6の高親和性基質であり、治療濃度ではCYP酵素を阻害しないことから、麻酔薬との薬物動態学的相互作用は起こりにくい。 [20]
トラニルシプロミンの乱用は、1日120～600mgの用量で報告されている。[10] [26] [17]用量が高いほどアンフェタミン様作用が強くなり、トラニルシプロミンの作用発現が早く半減期が短いため乱用が促進されると考えられている。 [17]
トラニルシプロミン治療中または治療中止直後に自殺念慮や自殺行為が報告されている。[10]
トラニルシプロミンの過剰摂取の症状は、通常の影響のより激しい現れであるのが一般的です。[10]
インタラクション
禁忌の併用薬に加えて、トラニルシプロミンはCYP2A6を阻害し、代謝を低下させ、この酵素の基質の毒性を高める可能性がある。[19]
ノルエピネフリン再取り込み阻害剤はチラミンの神経細胞への取り込みを阻害し、その昇圧効果を低下させる可能性がある。[19]
薬理学
薬力学
トラニルシプロミンは、モノアミン酸化酵素の非選択的かつ不可逆的な阻害剤として作用する。[4]モノアミン酸化酵素のアイソフォームに関しては、 MAOAよりもMAOB アイソザイムに対してわずかな優先性を示す。[20]これにより、セロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミン、エピネフリンなどのモノアミンの利用可能性が高まり、トリプタミン、オクトパミン、フェネチルアミンなどの微量アミン の利用可能性が著しく増加する。[20] [19]微量アミンの利用可能性の増加の臨床的関連性は不明である。
また、より高い治療用量ではノルエピネフリン再取り込み阻害剤としても作用する可能性がある。 [20]アンフェタミンと比較すると、トラニルシプロミンはドーパミン 放出剤としての効力が低く、ノルエピネフリンとセロトニン放出に対する効力はさらに弱い。[20] [19]
トラニルシプロミンはヒストン脱メチル化酵素BHC110/ LSD1を阻害することも示されています。トラニルシプロミンはIC50 < 2 μMでこの酵素を阻害し、BHC110/LSD1標的遺伝子の転写活性を抑制解除する効果を持つヒストン脱メチル化の小分子阻害剤として作用します。[27]この効果の臨床的関連性は不明です。
トラニルシプロミンはナノモル濃度でCYP46A1を阻害することが分かっている。 [28]この効果の臨床的関連性は不明である。
薬物動態
トラニルシプロミンは1～2時間以内に最高濃度（tmax ）に達します。[20] 20mg投与後、血漿濃度は最大50～200ng/mLに達します。[20]半減期は約2時間ですが、MAOの不可逆的阻害により、その薬力学的効果は数日から数週間持続します。[20]
トラニルシプロミンの代謝物には4-ヒドロキシトラニルシプロミン、N-アセチルトラニルシプロミン、N-アセチル-4-ヒドロキシトラニルシプロミンがあり、これらはトラニルシプロミン自体よりもMAO阻害剤としての効力が低い。[20] アンフェタミンはかつてトラニルシプロミンの代謝物であると考えられていたが、そうではないことが証明されている。[20] [30] [19]
トラニルシプロミンは治療濃度でCYP2A6を阻害する。 [19]
化学
合成
歴史
トラニルシプロミンはもともとアンフェタミンの類似体として開発された。[4] [20] 1948年に初めて合成されたが、[32]そのMAOI作用は1959年まで発見されなかった。トラニルシプロミンはイソニアジドやイプロニアジドのようなヒドラジン誘導体ではなかったため、以前のMAOIよりも許容できる治療指数を持つ可能性があると考えられ、臨床的関心が非常に高まった。[33]
この薬は1960年にスミス・クライン・アンド・フレンチ社によって英国で導入され、1961年に米国で承認された。 [34]頭蓋内出血を伴う高血圧性危機で多数の患者が死亡したため、1964年2月に市場から撤退した。しかし、その年の後半に適応症をより限定し、リスクに関する具体的な警告を付けて再導入された。[35] [20] [19]
研究
トラニルシプロミンは、ヒストンH3にある2つのリジンを選択的に脱メチル化する酵素であるLSD1を阻害することが知られています。[27] [20] [36] LSD1の下流で促進される遺伝子は癌細胞の増殖と転移に関与しており、いくつかの腫瘍細胞は高レベルのLSD1を発現しています。[36]より強力で選択的なLSD1阻害活性を持つトラニルシプロミン類似体は、癌の潜在的な治療薬として研究されています。[36] [37]
トラニルシプロミンは、MAO-B阻害剤のセレギリンやラサギリンと同様に、パーキンソン病の治療に応用できる神経保護作用を持つ可能性がある。[38] [11] 2017年現在、パーキンソン病患者を対象とした臨床試験は1件のみ実施されており、最初はいくらかの改善が見られ、1.5年間の追跡調査後も症状のわずかな悪化のみが認められた。[11]
参照
参考文献
- ^ ab 「トラニルシプロミンの国際ブランド」。Drugs.com 。 2016年4月17日閲覧。
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。
- ^ abcdefg Williams DA (2007)。「抗うつ薬」。Foye WO、Lemke TL、Williams DA (編)。Foyeの医薬品化学の原理。米国ハガーストン：Lippincott Williams & Wilkins。pp. 590–1。ISBN 978-0-7817-6879-5。
- ^ 「トラニルシプロミン」www.drugbank.ca . 2019年12月6日閲覧。
- ^ Baker GB、Urichuk LJ、McKenna KF、Kennedy SH (1999年6月)。「モノアミン酸化酵素阻害剤の代謝」。細胞および分子神経生物学。19 (3) : 411–26。doi : 10.1023 /a:1006901900106。PMID 10319194。S2CID 21380176 。
- ^ ab Baldessarini RJ (2005)。「17. うつ病および不安障害の薬物療法」。Brunton LL、Lazo JS、Parker KL (編)。Goodman & Gilman の The Pharmacological Basis of Therapeutics。ニューヨーク: McGraw- Hill。ISBN 978-0-07-142280-2。
- ^ Zametkin A、Rapoport JL、Murphy DL、Linnoila M、Ismond D. モノアミン酸化酵素阻害剤による多動性小児の治療。I. 臨床効果。Arch Gen Psychiatry。1985 年 10 月;42(10):962-6。doi: 10.1001/archpsyc.1985.01790330042005。PMID: 3899047。
- ^ Levin GM. 注意欠陥多動性障害：薬剤師の役割 Am Pharm. 1995年11月;NS35(11):10-20. PMID: 8533716.
- ^ abcde 「トラニルシプロミン」。英国電子医薬品概要。 2015年10月28日閲覧。
- ^ abcde Riederer P、Laux G (2011 年 3 月)。 「パーキンソン病におけるMAO阻害剤」。実験神経生物学。20 (1): 1-17。土井：10.5607/en.2011.20.1.1。PMC 3213739。PMID 22110357。
- ^ Jenike MA (1981年9月). 「重度の強迫性障害に対するトラニルシプロミンの迅速な反応」.アメリカ精神医学誌. 138 (9): 1249–1250. doi :10.1176/ajp.138.9.1249. PMID 7270737.
- ^ マルケス C、ナルディ AE、メンドロヴィッチ M、フィゲイラ I、アンドラーデ Y、カミサン C、他。 （1994年）。 「A tranilcipromina no tratamento do transtorno obsessivoðcompulsivo: relato de seis casos」[強迫性障害の治療におけるトラニルシプロミン: 6 例の報告]。Jornal Brasileiro de Psiquiatria (ブラジル系ポルトガル語)。 400–403ページ。
- ^ Joffe RT 、Swinson RP (1990)。「一次性強迫性障害におけるトラニルシプロミン」不安障害ジャーナル。4 (4): 365–367。doi :10.1016/0887-6185(90)90033-6。
- ^ Nardi AE、Lopes FL、Valença AM、Freire RC、Nascimento I、Veras AB、他 (2010 年 2 月)。「社会不安障害を併発するパニック障害患者における 1 日 30 mg および 60 mg のトラニルシプロミンの二重盲検比較」。精神 医学研究。175 (3): 260–265。doi : 10.1016 /j.psychres.2008.06.025。PMID 20036427。S2CID 45566164 。
- ^ Saeed SA、Bruce TJ (1998年5月) 。 「パニック障害：効果的な治療オプション」。American Family Physician。57 ( 10): 2405–2412。PMID 9614411。
- ^ abcdefg Ricken R、Ulrich S、 Schlattmann P、Adli M（2017年8月）。「トラニルシプロミンを念頭に置いて（パートII）：うつ病における臨床薬理学のレビューと対照試験のメタ分析」。Eur Neuropsychopharmacol。27 （8 ）：714–731。doi ：10.1016/j.euroneuro.2017.04.003。PMID 28579071。S2CID 30987747 。
- ^ Ulrich S, Ricken R, Buspavanich P, Schlattmann P, Adli M (2020). 「うつ病治療におけるトラニルシプロミンと三環系抗うつ薬の有効性と副作用：系統的レビューと包括的メタ分析」J Clin Psychopharmacol . 40 (1): 63–74. doi :10.1097/JCP.0000000000001153. PMID 31834088. S2CID 209343653.
- ^ abcdefghi Gillman PK (2011年2月). 「不可逆的非選択的モノアミン酸化酵素阻害剤の薬理学と相互作用に関する進歩」. Journal of Clinical Psychopharmacology . 31 (1): 66–74. doi :10.1097/JCP.0b013e31820469ea. PMID 21192146. S2CID 10525989.
- ^ abcdefghijklmn Ulrich S、Ricken R、Adli M (2017年8月)。「トラニルシプロミンを念頭に置いて（パートI）：薬理学レビュー」。ヨーロッパ 神経精神薬理学。27 （8）：697–713。doi ：10.1016/j.euroneuro.2017.05.007。PMID 28655495。S2CID 4913721 。
- ^ ab Kim MJ、Kim KS (2014)。「キムチから分離さ れた乳酸菌とその他の菌種におけるチラミン生成」。LWT - 食品科学技術。56 (2): 406–413。doi : 10.1016/ j.lwt.2013.11.001。
- ^ Gillman PK (2016). 「モノアミン酸化酵素阻害剤：食事性チラミンと薬物相互作用に関するレビュー」(PDF) PsychoTropical Commentaries 1 : 1–90 .
- ^ van Haelst IM、van Klei WA、Doodeman HJ、Kalkman CJ、Egberts TC（2012年8月）。「モノアミン酸化酵素阻害剤による抗うつ治療と術中血行動態イベントの発生：後向き観察コホート研究」。臨床精神医学ジャーナル。73 （8）：1103–9。doi ：10.4088/JCP.11m07607。PMID 22938842 。
- ^ Smith MS、Muir H、Hall R (1996 年 2 月)。「薬物療法の周術期管理、臨床上の考慮事項」。 薬物。51 ( 2 ): 238–59。doi : 10.2165 /00003495-199651020-00005。PMID 8808166。S2CID 46972638 。
- ^ Blom-Peters L, Lamy M (1993). 「モノアミン酸化酵素阻害剤と麻酔：最新の文献レビュー」Acta Anaesthesiologica Belgica . 44 (2): 57–60. PMID 8237297.
- ^ Le Gassicke J、Ashcroft GW、Eccleston D、Evans JI、Oswald I、Ritson EB (1965 年 4 月 1 日)。「トラニルシプロミン (「パルネート」) 中毒者の臨床状態、睡眠、アミン代謝」。英国精神医学ジャーナル。111 (473): 357–364。doi : 10.1192 /bjp.111.473.357。S2CID 145562899 。
- ^ ab Lee MG、Wynder C、Schmidt DM 、 McCafferty DG、Shiekhattar R (2006 年 6 月)。「ヒストン H3 リジン 4 の脱メチル化は非選択的抗うつ薬の標的である」。化学と生物学。13 (6): 563–7。doi :10.1016/ j.chembiol.2006.05.004。PMID 16793513 。
- ^ Mast N、Charvet C、Pikuleva IA、Stout CD（2010年10月）。 「脳内のコレステロール代謝を制御する酵素CYP46A1への薬物結合の構造的基礎」。The Journal of Biological Chemistry。285（41）：31783–95。doi ：10.1074/ jbc.M110.143313。PMC 2951250。PMID 20667828 。
- ^ Gaweska H 、 Fitzpatrick PF (2011年10月)。 「モノアミン酸化酵素ファミリーの構造とメカニズム」。Biomolecular Concepts。2 ( 5): 365–377。doi : 10.1515 / BMC.2011.030。PMC 3197729。PMID 22022344。
- ^ Sherry RL、Rauw G、McKenna KF、Paetsch PR、Coutts RT、Baker GB (2000 年 12 月)。「MAO 阻害剤トラニルシプロミンを投与されたヒトまたはラットでは、アンフェタミンまたは 1-アミノ-3-フェニルプロパンが検出されない」。Journal of Affective Disorders。61 ( 1–2): 23–9。doi :10.1016/s0165-0327(99)00188-3。PMID 11099737 。
- ^ 米国特許 4016204 A、Rajadhyaksha VJ、「トランス-2-フェニルシクロプロピルアミンの合成方法」、1977-04-05 公開、Nelson Research & Development Company に譲渡
- ^ Burger A, Yost WL (1948). 「アリールシクロアルキルアミン. I. 2-フェニルシクロプロピルアミン」.アメリカ化学会誌. 70 (6): 2198–2201. doi :10.1021/ja01186a062.
- ^ López-Muñoz F, Alamo C (2009). 「モノアミン作動性神経伝達: 1950年代から今日までの抗うつ薬発見の歴史」Current Pharmaceutical Design . 15 (14): 1563–86. doi :10.2174/138161209788168001. PMID 19442174.
- ^ Shorter E (2009). Before Prozac: the problemed history of mood disorders in psychiatry. Oxford [オックスフォードシャー]: Oxford University Press. ISBN 978-0-19-536874-1。
- ^ Atchley DW (1964年9月). 「トラニルシプロミン硫酸塩（パルネート硫酸塩）の再評価」. JAMA . 189 (10): 763–4. doi :10.1001/jama.1964.03070100057011. PMID 14174054.
- ^ abc Zheng YC, Yu B, Jiang GZ, Feng XJ, He PX, Chu XY, et al. (2016). 「不可逆的 LSD1 阻害剤: トラニルシプロミンおよびその誘導体の癌治療への応用」. Current Topics in Medicinal Chemistry . 16 (19): 2179–88. doi :10.2174/1568026616666160216154042. PMID 26881714.
- ^ Przespolewski A、Wang ES（2016年7月）。「 急性骨髄性白血病の潜在的治療法としてのLSD1阻害剤」。治験薬に関する専門家の意見。25 （7）：771–80。doi ：10.1080/13543784.2016.1175432。PMID 27077938。S2CID 20858344 。
- ^ Al- Nuaimi SK、Mackenzie EM、Baker GB（2012年11月）。「モノアミン酸化酵素阻害剤と神経保護：レビュー」。American Journal of Therapeutics。19（6）：436–48。doi ： 10.1097 /MJT.0b013e31825b9eb5。PMID 22960850 。