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| 臨床データ | |
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| 商号 | インビラーゼ、フォートヴァーゼ |
| その他の名前 | スクワッド |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a696001 |
| ライセンスデータ | |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 約4%（リトナビルブーストなし）[3] |
| タンパク質結合 | 98% |
| 代謝 | 肝臓、主にCYP3A4による |
| 消失半減期 | 9～15時間 |
| 排泄 | 糞便（81％）と尿（3％） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| NIAID 化学データベース |
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| PDBリガンド |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ３８Ｈ５０Ｎ６Ｏ５ |
| モル質量 | 670.855 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
サキナビルは、インビラーゼなどのブランド名で販売されており、 HIV/AIDSの治療や予防のために他の薬剤と併用される抗レトロウイルス薬です。[4]通常は、効果を高めるためにリトナビルまたはロピナビル/リトナビルと併用されます。 [4]経口摂取します。[4]
一般的な副作用としては、吐き気、嘔吐、下痢、疲労感などがあります。 [ 4 ]より重篤な副作用としては、 QT延長、心ブロック、高血中脂質、肝臓障害などがあります。 [4]妊娠中でも安全と思われます。[4]プロテアーゼ阻害剤のクラスに属し、 HIVプロテアーゼを阻害することで作用します。[4]
サキナビルは1988年に特許を取得し、1995年に初めて販売されました。[5] [6]
医療用途
サキナビルは、 HIV/AIDSの治療や予防のために他の薬剤と併用されます。[4]通常は、効果を高めるためにリトナビルまたはロピナビル/リトナビルと併用されます。 [4]
副作用
どちらの製剤でもサキナビルで最も頻繁に起こる副作用は、下痢、吐き気、軟便、腹部不快感などの軽度の胃腸症状です。インビラーゼはフォートベースよりも忍容性が優れています。[医学的引用が必要]
バイオアベイラビリティと薬物相互作用
インビラーゼ製剤中のサキナビルは、単独で投与した場合、経口バイオアベイラビリティが低く、変動しやすい。標準用量のフォートベース製剤は、同じく標準用量のインビラーゼよりも約8倍の活性薬剤を送達する。[7]
臨床では、患者が PIリトナビルも服用すると、両方の製剤のサキナビルの経口バイオアベイラビリティが大幅に増加することが判明しました。患者にとって、これは HIV の複製を効率的に抑制するのに十分なサキナビルの血漿レベルを維持しながら、サキナビルの服用量を減らすことができるという大きな利点があります。[医学的引用が必要]
この歓迎すべき観察の背後にあるメカニズムは直接はわかっていませんでしたが、後にリトナビルがシトクロム P450 3A4アイソザイムを阻害することが判明しました。通常、この酵素はサキナビルを不活性型に代謝しますが、リトナビルがこの酵素を阻害すると、サキナビルの血漿レベルが大幅に上昇しました。さらに、リトナビルは多剤トランスポーターも阻害しますが、その程度ははるかに低いです。[医学的引用が必要]
他のプロテアーゼ阻害剤とは異なり、サキナビルの吸収はオメプラゾールによって改善されるようです。[8]
作用機序
サキナビルはプロテアーゼ阻害剤です。プロテアーゼはタンパク質分子を小さな断片に分解する酵素です。HIVプロテアーゼは細胞内でのウイルスの複製と感染細胞からの成熟ウイルス粒子の放出の両方に不可欠です。サキナビルはウイルスプロテアーゼの活性部位に結合し、ウイルスポリタンパク質の切断を防ぎ、ウイルスの成熟を防ぎます。サキナビルはHIV-1とHIV-2の両方のプロテアーゼを阻害します。[9]
歴史
サキナビルは製薬会社ロシュによって開発されました。[11]サキナビルは米国食品医薬品局（FDA）によって承認された6番目の抗レトロウイルス薬であり、リトナビルとインディナビルより数か月先行した最初のプロテアーゼ阻害剤でした。[12]この新しいクラスの抗レトロウイルス薬は、高活性抗レトロウイルス療法（HAART）の開発に重要な役割を果たしました。HAARTは、エイズ関連の原因による死亡リスクを大幅に低下させるのに役立ち、米国のHIV関連死亡率は2年間で年間5万人以上から約18,000人に減少しました。[10] [13]
ロシュは、FDAの「迅速承認」プログラム（重篤な疾患の治療薬を市場に出すまでの時間を短縮するためのプロセス）を通じてインビラーゼの承認を申請し、承認を得たが、エイズ活動家らが徹底的な試験と新薬への早期アクセスのどちらが有利かをめぐって意見が一致しなかったため、この決定は物議を醸した。[14] [より良い情報源が必要] 1997年11月7日、バイオアベイラビリティーの向上を目指して処方を改良したソフトジェルカプセル、フォートベース [ 15]として再度承認された。ロシュは2005年5月、需要の減少を考慮し、フォートベースは2006年初頭に販売を中止し、リトナビルを配合したインビラーゼに切り替えると発表した。 [16]これは、エイズ治療薬を代謝する酵素を阻害するリトナビルの併用薬の能力によるものである。[出典が必要]
社会と文化
経済
2015年現在、ジェネリック医薬品[アップデート]としては入手できない。[17]
処方
2 つの製剤が販売されています。
- メシル酸塩のハードゲルカプセル製剤（商品名インビラーゼ）は、サキナビルの生物学的利用能を高めるためにリトナビルとの併用が必要である。
- サキナビルのソフトカプセル製剤（マイクロエマルジョン、[18]経口投与製剤）は、商品名Fortovaseで販売されていたが、2006年に世界中で販売が中止された。[19]
参考文献
- ^ 「妊娠中のサキナビルの使用」。Drugs.com 。 2018年3月20日。 2020年1月28日閲覧。
- ^ Roche Products Pty Limited (2018年11月6日). 「Invirase® (サキナビルメシル酸塩)」.オーストラリア製品情報– MedAdvisor International Pty Ltd経由。
- ^ 「インビラーゼ-サキナビルメシル酸塩カプセル、インビラーゼ-サキナビルメシル酸塩フィルムコーティング錠」DailyMed 2019年12月26日。 2020年1月28日閲覧。
- ^ abcdefghi 「サキナビル」。アメリカ医療システム薬剤師会。2015年9月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年9月5日閲覧。
- ^ Minor LK (2006). 医薬品発見におけるアッセイ開発ハンドブック。ホーボーケン: CRC プレス。p. 117。ISBN 97814200157062016年3月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 509。ISBN 9783527607495。
- ^ “Fortovase”. Drugs.com . 2019年3月22日. 2020年4月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年1月28日閲覧。
- ^ Winston A, Back D, Fletcher C, Robinson L, Unsworth J, Tolowinska I, et al. (2006 年 6 月). 「健康な男性および女性ボランティアにおけるサキナビル 500 mg 配合剤とリトナビルの薬物動態に対するオメプラゾールの影響」. AIDS . 20 (10): 1401–1406. doi : 10.1097/01.aids.0000233573.41597.8a . PMID 16791014. S2CID 44506039.
- ^ Dolin R、Masur H、Saag MS 編 (1999)。AIDS 療法。チャーチル・リビングストン。p. 129。ISBN 9780443075926。
- ^ abc 米国 疾病管理予防センター (CDC) (2011年6月3日). 「HIV監視—米国、1981-2008年」.疾病・死亡週報 (MMWR) 60 ( 21): 689–693. PMID 21637182. 2013年11月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年11月8日閲覧。
- ^ Hilts PJ (1995年12月8日). 「FDAがエイズと闘うための新薬を支持」ニューヨークタイムズ. 2020年10月28日閲覧。
- ^ 「抗レトロウイルス薬の発見と開発」NIH 2018年11月26日。 2020年10月29日閲覧。
- ^ CDC は、その「疾病および死亡率週報」の中で、この原因を「高度に活性な抗レトロウイルス療法」としているが、どちらの薬剤についても言及していない（前の引用を参照）。この減少とプロテアーゼ阻害剤の導入との正確な関連性を明らかにするには、さらに別の引用が必要である。
- ^ アメリカエイズコミュニティ研究イニシアチブ。「薬！薬！薬！承認された抗HIV薬の概要」。The Body。2013年11月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年2月20日閲覧。
- ^ 「医薬品承認パッケージ：フォートベース/サキナビル NDA 20828」。米国食品医薬品局（FDA）。1999年12月24日。 2020年1月28日閲覧。
- ^ 「Fortovase の撤退 (PDF)」(PDF)。2006年5月14日時点のオリジナル(PDF)よりアーカイブ。
- ^ 「Generic Invirase Availability」。Drugs.com 。 2020年7月9日閲覧。
- ^ Gibaud S, Attivi D (2012 年 8 月). 「経口投与用マイクロエマルジョンとその治療への応用」(PDF) .薬物送達に関する専門家の意見. 9 (8): 937–951. doi :10.1517/17425247.2012.694865. PMID 22663249. S2CID 28468973.
- ^ 「ロシュ社、Fortovase（サキナビル）の販売と流通を中止へ」News-Medical.Net 2005年5月18日。2015年2月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。
外部リンク
- 「サキナビル」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
