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| 臨床データ | |
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投与経路 | IV |
| ATCコード | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 経口吸収されない |
| 代謝 | 肝臓、20～40% |
| 消失半減期 | 25～60分 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.000.460 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１７Ｈ２０Ｎ２Ｏ６Ｓ |
| モル質量 | 380.42 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
メチシリン( USAN ) は、メチシリン( INN )としても知られ、ペニシリン系の狭域スペクトル β-ラクタム系抗生物質です。
メチシリンは1960年に発見されました。[1]
医療用途
β-ラクタマーゼによる抗菌耐性に直面する他のペニシリンと比較して、メチシリンは活性が低く、非経口的にしか投与できず、ペニシリンのまれな副作用である間質性腎炎の頻度が高い。しかし、メチシリンの選択はサンプル感染の感受性試験の結果に依存しており、現在は製造されていないため、日常的に試験されることもありません。また、実験室では、β-ラクタム耐性に直面する他のペニシリンに対する黄色ブドウ球菌の抗生物質感受性を決定する目的でもありましたが、この役割は現在、他のペニシリン、すなわちクロキサシリン、およびPCRによるmecA遺伝子の存在の遺伝子検査に引き継がれています。[要出典]
活動範囲
かつて、メチシリンは、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、化膿連鎖球菌、肺炎連鎖球菌などの特定のグラム陽性菌による感染症の治療に使用されていました。メチシリンは黄色ブドウ球菌に対して50%しか効果がありません。
メチシリン耐性は、細菌の新しいペニシリン結合タンパク質(PBP) mecA 遺伝子の活性化によって付与されます。これはタンパク質PBP2aをコードします。PBP2a は他の PBP と同様に機能しますが、β-ラクタムとの結合親和性が非常に低いため、酵素の天然基質と効率的に競合せず、細胞壁の生合成を阻害しません。PBPA2 の発現は、すべての β-ラクタムに対する耐性を付与します。[引用が必要]
これらの感受性データは、医学的に重要ないくつかの細菌について示されています。
- 黄色ブドウ球菌: 0.125 – >100 μg/ml
- メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）：15.6 – >1000 μg/ml
- 肺炎球菌：0.39μg/ml [2]
作用機序
他のβ-ラクタム系抗生物質と同様に、メチシリンは細菌細胞壁の合成を阻害することによって作用する。グラム陽性細菌の細胞壁の主要成分を構成する線状ペプチドグリカンポリマー鎖間の架橋を阻害する。これは、トランスペプチダーゼ酵素（ペニシリン結合タンパク質（PBP）としても知られる）に結合し、競合的に阻害することによって行われる。これらのPBPは糖ペプチド（ D-アラニルアラニン）を架橋し、ペプチドグリカン細胞壁を形成する。メチシリンおよび他のβ-ラクタム系抗生物質はD-アラニルアラニンの構造類似体であり、それらに結合するトランスペプチダーゼ酵素はペニシリン結合タンパク質（PBP）と呼ばれることがある。 [3]
メチシリンは、実際にはペニシリナーゼ耐性β-ラクタム系抗生物質です。ペニシリナーゼは、他のβ-ラクタム系抗生物質に耐性のある細菌によって生成される細菌酵素で、抗生物質を加水分解して機能しないようにします。メチシリンはペニシリナーゼに結合して加水分解されないため、この酵素が存在していても細菌を殺すことができます。
医薬品化学
メチシリンは、多くのβ-ラクタム系抗生物質耐性菌が分泌する酵素であるβ-ラクタマーゼに対して耐性がある。ペニシリン核の側鎖カルボニル基に直接結合したオルト-ジメトキシフェニル基の存在は、β-ラクタマーゼ耐性を促進する。なぜなら、これらの酵素は側鎖の立体障害に比較的耐性がないからである。したがって、メチシリンはPBPに結合してペプチドグリカンの架橋を阻害することができるが、β-ラクタマーゼによって結合または不活性化されない。[要出典]
歴史
メチシリンは1959年にビーチャムによって開発されました。[4]メチシリンは以前は感受性グラム陽性細菌、特にほとんどのペニシリンに対して耐性を持つ黄色ブドウ球菌などのペニシリナーゼ産生菌による感染症の治療に使用されていました。
治療におけるその役割は、オキサシリン（臨床抗菌薬感受性試験に使用）、フルクロキサシリン、ジクロキサシリンに大きく置き換えられましたが、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）という用語は、すべてのペニシリンに耐性のある黄色ブドウ球菌株を表すために引き続き使用されています。[5]
参考文献
- ^ Walker SR (2012). 医薬品研究開発の動向と変化。Springer Science & Business Media。p. 109。ISBN 9789400926592。
- ^ 「メチシリンナトリウム感受性および濃度（MIC）データ」（PDF）。TOKU -E。
- ^ Gladwin M、Trattler B (2004)。『臨床微生物学を驚くほどシンプルに』（第3版）。マイアミ：MedMaster, Inc.
- ^ Dutfield G (2009 年 7 月 30 日)。知的財産権とライフサイエンス産業: 過去、現在、未来。World Scientific。pp. 140– 。ISBN 978-981-283-227-6. 2010年11月18日閲覧。
- ^ Newsom SW (2004 年 11 月). 「MRSA - 過去、現在、未来」. Journal of the Royal Society of Medicine . 97 (11): 509–10. doi :10.1177/014107680409701101. PMC 1079642. PMID 15520143 .
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